Identification des classes du groupe de symptômes de la douleur, de la fatigue et de la dépression chez les survivants à long terme du cancer de la prostate - résultats de l'étude multirégionale sur la survie au cancer de la prostate en Suisse (PROCAS)

Mar 22, 2022



Contact : Audrey Hu Whatsapp/hp : 0086 13880143964 E-mail :audrey.hu@wecistanche.com


Salome Adam1,2 & Melissa SY Thong3 & Eva Martin-Diener2 & Bertrand Camey4 & Céline Egger Hayoz4 & Isabelle Konzelmann5 & Seyed Mohsen Mousavi6,7 & Christian Herrmann6,7 & Sabine Rohrmann2,8 & Miriam Wanner2,8 & Katharina Staehelin9 & Räto T Strebel10 & Marco Randazzo11,12 & Hubert John12 & Hans-Peter Schmid13 & Anita Feller1 & Volker Arndt1,3


1 Institut national d'épidémiologie et d'enregistrement du cancer (NICER), c/o Université de Zurich, Zurich, Suisse

2 Division d'épidémiologie des maladies chroniques, Institut d'épidémiologie, de biostatistique et de prévention, Université de Zurich, Zurich, Suisse

3 Unité de survie au cancer, Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Heidelberg, Allemagne

4 Registre Fribourgeois du Cancer, Fribourg, Suisse

5 Observatoire de la Santé Valais, Registre Valais du Cancer, Sion, Suisse

6 Registre du cancer Suisse orientale, Saint-Gall, Suisse

7 Registre du cancer Grisons et Glaris, Coire, Suisse

8 Cancer Registry Zurich, Zoug, Schaffhouse et Schwyz, Hôpital universitaire de Zurich, Zurich, Suisse

9 Registre du cancer de Bâle, Département cantonal de la santé, Bâle, Suisse

10 Service d'urologie, Hôpital cantonal des Grisons, Coire, Suisse

11 Département d'urologie, GZO Spital Wetzikon AG, Wetzikon, Suisse

12 Service d'urologie, Hôpital cantonal de Winterthour, Winterthour, Suisse

13 Département d'urologie, Faculté de médecine (Med-HSG), Saint-Gall, Suisse

Résumé

Objectif:Outre les problèmes urologiques et sexuels, les survivants du cancer de la prostate (PC) à long terme (supérieurs ou égaux à 5 ans après le diagnostic initial) peuvent souffrir de douleur, de fatigue et de dépression. Ces symptômes simultanés peuvent former un cluster. Dans cette étude, nous avons cherché à étudier les classes de ce groupe de symptômes chez les survivants de PC à long terme, à classer les survivants de PC en conséquence et à explorer les associations entre les classes de ce groupe et la qualité de vie liée à la santé (HRQoL). Méthodes : Six cent cinquante-trois survivants au stade T1-T3N0M0 ont été identifiés dans l'étude PROCAS (Prostate Cancer Survivorship in Switzerland). La fatigue a été évaluée avec le questionnaire EORTC QLQ-FA12, les symptômes dépressifs avec le MHI-5 et la douleur avec le questionnaire EORTC QLQ-C30. L'analyse des classes latentes a été utilisée pour dériver les classes de grappes. Les facteurs associés aux classes dérivées ont été déterminés à l'aide d'une analyse de régression logistique multinomiale. Résultats : Trois classes ont été identifiées : classe 1 (61,4 %) – « faible douleur, faible fatigue physique et émotionnelle, symptômes dépressifs modérés » ; classe 2 (15,1 pour cent) - « faible fatigue physique et douleur, fatigue émotionnelle modérée, symptômes dépressifs élevés » ; classe 3 (23,5 pour cent) - scores élevés pour tous les symptômes. Les survivants des classes 2 et 3 étaient plus susceptibles d'être physiquement inactifs, de signaler des antécédents de dépression ou d'une autre comorbidité spécifique, d'être traités par radiothérapie et d'avoir de moins bons résultats en matière de QVLS par rapport à la classe 1. Conclusion : Trois classes distinctes de douleur, des groupes de fatigue et de dépression ont été identifiés, qui sont associés au traitement, aux comorbidités, aux facteurs liés au mode de vie et aux résultats de la QVLS. L'amélioration de la classification des survivants du PC en fonction de la gravité de plusieurs symptômes pourrait aider à développer des interventions adaptées aux besoins des survivants.

Mots clés : Cancer de la prostate. Des classes. La douleur. Fatigue. La dépression. Groupe de symptômes

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Introduction

Les survivants du cancer souffrent souvent de symptômes multiples, en fonction de leur cancer et de leur traitement [1–3]. De nombreuses études ont déjà montré que les symptômes ou le fardeau des symptômes ressentis ont un impact sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) et les résultats cliniques des survivants du cancer [4]. Cependant, les études de gestion des symptômes se sont traditionnellement concentrées uniquement sur des symptômes uniques [5], bien que la recherche indique que plusieurs symptômes coexistent souvent et peuvent former des groupes de symptômes [6, 7]. Ces groupes de symptômes peuvent avoir une importance thérapeutique. Le traitement d'un symptôme du cluster pourrait influencer les autres, car le traitement direct d'un symptôme peut indirectement avoir un impact sur un autre symptôme du cluster [6, 8]. Par conséquent, le traitement d'un symptôme n'améliore pas nécessairement la qualité de vie ou le pronostic. Par conséquent, une compréhension plus approfondie des groupes de symptômes et de la façon dont ils affectent les survivants du cancer est nécessaire. Un groupe de symptômes a été défini comme un groupe stable de deux ou plusieurs symptômes concomitants qui sont liés et distincts des autres groupes de symptômes [7]. La composition des groupes de symptômes peut différer selon l'âge, le sexe, l'état de performance et le diagnostic de cancer [9, 10]. De plus, la présence de clusters spécifiques et le nombre et la sévérité des symptômes sont associés à la survie/mortalité et à une QVLS plus faible [9, 11–14]. Cependant, la plupart des études pertinentes à ce jour reposaient sur des données de patients atteints de cancer du sein et du poumon [15], alors que les informations sur les groupes de symptômes dans d'autres types de cancer, par exemple le cancer de la prostate (PC), sont rares. À long terme (patients cancéreux survivant au diagnostic initial pendant plus de ou égal à 5 ​​ans [16]), les survivants du PC peuvent souvent souffrir de douleur, de fatigue et de dépression en plus de problèmes urologiques et sexuels courants [17-19]. Jusqu'à 40 % d'un groupe hétérogène de survivants du PC ont déclaré être chroniquement fatigués après divers traitements [20], jusqu'à 50 % souffraient de douleur chronique [21] et la prévalence de la dépression après le traitement peut atteindre 18,5 % [22].


La douleur, la fatigue et la dépression coexistent fréquemment et pourraient donc être considérées comme un groupe de symptômes [6, 23]. La prévalence de ce cluster douleur-fatigue-dépression varie de 7 % chez les survivants de PC [23] à 21,4 % chez les patients atteints de cancers avancés du poumon ou du pancréas [6]. Cependant, ces études n'ont identifié aucune classe de ce groupe ni classé les survivants dans les classes identifiées. Même si l'identification des classes d'un groupe de symptômes et une meilleure classification des survivants dans les classes identifiées sont importantes pour comprendre quel survivant a besoin d'une gestion plus intensive des symptômes [24]. Les recherches portant sur le groupe de troubles cognitifs, les problèmes de sommeil, la douleur, la dépression et la fatigue, appelé groupe de symptômes psychoneurologiques [25] ont trouvé quatre sous-groupes distincts : (1) tous les symptômes faibles, (2) une fatigue élevée et une faible douleur, ( 3) douleur intense et (4) tous les symptômes aigus [24, 26]. Les patients de ces sous-groupes différaient en ce qui concerne les caractéristiques cliniques et démographiques. De plus, le sous-groupe avec de faibles niveaux des quatre symptômes a rapporté la QVLS la plus élevée [24]. Cependant, à notre connaissance, aucune étude publiée n'a identifié de classes du cluster douleur-fatigue-dépression chez les survivants de PC, même s'il s'agit d'un cluster de symptômes relativement courant [23]. Par conséquent, dans cette analyse exploratoire, notre premier objectif était d'identifier les classes possibles du groupe de symptômes de dépression douleur-fatigue dans un large échantillon basé sur la population de stade à long terme T1-T3N0M{{ 28}} PC survivants. Notre deuxième objectif était d'identifier les facteurs associés aux classes dérivées et d'explorer les associations entre les classes du cluster et la QVLS.

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Méthodes

Conception de l'étude et population étudiée

Les participants ont été inclus dans la cohorte multirégionale Prostate Cancer Survivorship in Switzerland (PROCAS). Les détails du recrutement de l'étude PROCAS et de la conception de la collecte de données ont été décrits ailleurs [27]. En bref, l'étude PROCAS a inclus 748 patients atteints d'un cancer ayant survécu au diagnostic initial pendant une période supérieure ou égale à 5 ans) survivants du CP âgés de moins de 75 ans au moment du diagnostic et diagnostiqués entre 2 0{{28} }6 et 2011. Ils ont été identifiés via six registres du cancer basés sur la population (Registre du cancer Fribourg, Registre du cancer Bâle, Registre du cancer Grisons et Glaris, Registre du cancer Suisse orientale, Registre du cancer du Valais, Registre du cancer de Zurich et Zoug) couvrant une population sous-jacente de plus de 3,4 millions d'habitants (~40% de la population totale de la Suisse) en Suisse alémanique et romande. Les patients PC identifiés ont été invités à participer à l'étude par leurs urologues traitants. Les questionnaires et tous les autres documents de l'étude étaient disponibles en allemand, français et italien. La collecte des données a été réalisée entre 2017 et 2018 par questionnaire postal. Les non-répondants ont reçu un rappel. Sur les 8712 survivants qui répondaient aux critères d'inclusion de l'étude (Figure S1), 1246 ont été sélectionnés au hasard pour participer, dont 1194 ont pu être contactés et ont reçu une invitation. Enfin, 748 ont renvoyé un questionnaire rempli (taux de réponse : 62,2 %). Cette analyse a été restreinte à 653 survivants de PC stadifiés T1–T3 N0 et M0 (selon le système de classification TNM publié par l'American Joint Committee on Cancer [28]).

Mesures d'étude

Fatigue

L'EORTC QLQ-FA12 est un module sur la fatigue développé pour compléter le questionnaire de base sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) ​​[29]. Le questionnaire est composé de dix items unidirectionnels et de deux variables critères. Les réponses sont classées sur une échelle de 4- points (1  :      " pas du tout " à 4 :                                                                                                                                         Deux variables critères mesurent dans quelle mesure la fatigue interfère avec les activités quotidiennes et la vie sociale. Dix items sont répartis en trois sous-échelles : fatigue physique, émotionnelle et cognitive. Selon les procédures de notation EORTC, tous les scores sont standardisés sur une plage de 0 à 100 [30]. Des scores plus élevés indiquent une fatigue plus élevée.


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La douleur

La douleur a été évaluée à l'aide de la sous-échelle de douleur de l'EORTC QLQ-C30. L'échelle se compose de deux questions. Selon les procédures de notation EORTC, tous les scores sont standardisés sur une plage de 0 à 100 [30]. Un score plus élevé indique plus de douleur.

Symptômes dépressifs

Les symptômes dépressifs ont été mesurés avec le Mental Health Inventory (MHI){{0}}, qui est une mesure de la santé mentale en cinq éléments de SF-36 [31]. Les réponses sont classées sur une échelle de 5- points (1  :                                       :                                                                                                                                                                              ................ Les scores ont été standardisés par une transformation linéaire sur une échelle allant de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant des niveaux inférieurs de symptômes dépressifs. Nous avons défini les symptômes dépressifs en utilisant un seuil inférieur ou égal à 56 [32].

HRQoL et fardeau des symptômes spécifiques au PC

Nous avons utilisé les cinq échelles de fonctionnement (physique, rôle, émotionnel, cognitif, social) et l'état de santé/qualité de vie globale du questionnaire EORTC QLQ-C30 pour évaluer la HRQoL et le module spécifique au PC QLQ-PR25 pour évaluer le fardeau des symptômes spécifiques au CP. Le questionnaire EORTC QLQ-PR25 spécifique au PC comprend 25 questions évaluant les symptômes urinaires et intestinaux, l'activité sexuelle, le fonctionnement sexuel et les symptômes liés au traitement hormonal. Les items des sous-échelles de fonctionnement EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQPR25 ont été notés sur une échelle de 1 (pas du tout) à 4 (beaucoup), et de 1 (très mauvais) à 7 (excellent) pour les items de l'état de santé/ échelle de qualité de vie globale. La notation de tous les instruments a été effectuée conformément aux manuels de notation pertinents [30, 33] et les scores ont été transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100. Des scores plus élevés sur les échelles de fonctionnement et sur la santé globale/la qualité de vie indiquent un meilleur fonctionnement et une meilleure santé. Des scores plus élevés dans l'EORTC QLQ-PR25 représentent un plus grand fardeau de symptômes ou un meilleur fonctionnement sexuel et plus d'activité sexuelle.

Données démographiques, mode de vie et données cliniques

Les registres du cancer ont fourni des paramètres démographiques et des informations cliniques telles que la date de naissance, la date du diagnostic et le stade du cancer. Les médecins et les registres du cancer ont fourni des informations détaillées sur les traitements, la progression/rechute de la maladie (y compris les récidives biochimiques et cliniques, les métastases après le diagnostic de la tumeur primitive au moment de l'enquête) et d'autres tumeurs primitives. Les informations autodéclarées comprenaient l'éducation, la vie avec un partenaire, la nationalité, le statut professionnel, le poids corporel, la taille et l'activité physique. En outre, l'expérience autodéclarée (oui/non) des comorbidités suivantes a été évaluée : dépression, arthrite/rhumatisme/arthrose, diabète, discopathie dégénérative et maladie gastro-intestinale supérieure.

Statistiques

À des fins descriptives, nous avons comparé les caractéristiques cliniques et sociodémographiques entre les répondants et les non-répondants à l'aide de tests paramétriques. Des tests non paramétriques ont été appliqués lorsque les hypothèses de normalité et d'homogénéité n'étaient pas respectées. Comme il n'y a pas de seuils établis dans les lignes directrices concernant les questionnaires EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-FA12, nous avons dichotomisé les échelles de douleur et de fatigue émotionnelle et physique en utilisant le 75e centile comme seuil (tableau 1) pour identifier les survivants du PC qui ont souffert de fatigue ou de douleur. Il existe un précédent pour dichotomiser ces échelles afin de faciliter l'utilité clinique de tels scores [34]. Pour la détresse mentale, le seuil établi Inférieur ou égal à 56 a été utilisé [32]. Nous avons exclu la fatigue cognitive car les scores étaient très faibles (inclinés vers la gauche), ce qui suggère que les survivants du PC de notre échantillon ne se plaignent pas de cet aspect de la fatigue. La dérivation des descriptions des classes identifiées a été effectuée sur la base de la comparaison visuelle, comme cela a été fait dans des articles comparables [24, 26, 35]. Les corrélations ont été calculées pour évaluer si les éléments étaient corrélés avec les échelles HRQoL. Nous avons effectué une analyse de classe latente (ACV) pour identifier des groupes de survivants de PC avec des profils similaires du groupe de symptômes douleur fatigue-dépression. L'ACV est une approche de clustering probabiliste qui vise à obtenir le plus petit nombre de groupes avec des profils similaires sur la base d'une variable latente catégorielle [36].


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Nous avons utilisé les quatre scores dichotomisés de la douleur, des symptômes dépressifs et de la fatigue émotionnelle et physique. Le nombre optimal de classes latentes était basé sur le modèle avec la valeur du critère d'information bayésien (BIC) la plus basse, indiquant le meilleur ajustement. Les répondants ont été assignés à la classe pour laquelle la probabilité a posteriori était la plus élevée. La régression logistique multinomiale a été utilisée pour identifier les facteurs qui discriminent les classes identifiées. Pour ces modèles, les variables prédictives ont été dichotomisées [37]. Comme nous nous intéressons à l'effet indépendant de chaque variable, nous n'avons pas ajusté pour une éventuelle confusion dans les modèles de régression logistique multinomiale en général. Cependant, comme l'âge est un important facteur de confusion et pourrait être associé à chaque variable indépendante que nous avons testée, des sous-analyses ont été effectuées pour tous les modèles ajustés en fonction de l'âge (données non présentées). Des modèles linéaires multivariables ont été calculés pour décrire et tester les différences de QVLS par les classes identifiées. Ces modèles ont été ajustés en fonction du stade du cancer, de l'âge au moment de l'enquête, du temps écoulé depuis le diagnostic et de la radiothérapie externe. D'autres variables telles que la thérapie de privation androgénique et la prostatectomie radicale ont été considérées comme des facteurs de confusion potentiels supplémentaires, mais n'ont pas été incluses dans les modèles finaux car elles n'ont pas amélioré l'ajustement du modèle (test du maximum de vraisemblance avec p <0.1). les="" variables="" indépendantes="" ont="" été="" vérifiées="" pour="" la="" multicolinéarité="" en="" calculant="" les="" facteurs="" d'inflation="" de="" la="" variance="" (vif)="" dans="" tous="" les="" modèles.="" les="" valeurs="" de="" p="" n'ont="" pas="" été="" ajustées="" pour="" les="" tests="" multiples="" et="" se="" réfèrent="" aux="" tests="" individuels="" plutôt="" qu'à="" un="" test="" global="" des="" différences.="" toutes="" les="" analyses="" ont="" été="" effectuées="" à="" l'aide="" du="" logiciel="" statistique="" stata="" (version="">


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Éthique

L'étude PROCAS a été approuvée en tant qu'étude multicentrique par le comité d'éthique de Zurich et par tous les comités d'examen responsables des registres du cancer participants (numéro BASIC : 2016-00608).

Résultats

L'âge moyen au moment de l'enquête était de 72,9 (ET=6.3) ans et l'intervalle depuis le diagnostic était de 7,6 ans (ET=1.5) (Tableau 2). La majorité des participants étaient suisses, vivaient avec leur partenaire et avaient un stade de cancer T2N{{10}}M{{30}}. Les répondants étaient statistiquement significativement plus jeunes (p=0.023) que les non-répondants, ainsi que plus susceptibles d'être suisses (p=0.001) et de vivre avec leur partenaire (p {{17 }}.045). La plupart des participants ont été traités par prostatectomie radicale (76,7 %), suivie d'une radiothérapie externe (29,6 %). Les corrélations entre le groupe de symptômes douleur-fatigue-dépression avec les scores EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-PR25 étaient faibles à modérées (coefficient de corrélation, -0,50 à 0,40) (Tableau S2).

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Caractéristiques des classes PNS identifiées

Parmi les quatre classes identifiées avec LCA, nous avons sélectionné une solution de classe 3- basée sur le BIC le plus bas (tableau 3). Dix cas avec des données manquantes sur au moins une des échelles ont été exclus. La plupart des survivants PC (n=394, 61,4 %) ont été classés dans la classe 1, 98 (15,1 %) dans la classe 2 et 151 (23,5 %) dans la classe 3. La classe 1 est caractérisée par de faibles scores de douleur (moyenne=10.5), fatigue physique et émotionnelle et scores modérés pour les symptômes dépressifs (Fig. 1, Tableau S3). Des scores faibles de fatigue physique et de douleur mais une fatigue émotionnelle modérée et des scores élevés de symptômes dépressifs caractérisaient la classe 2. La classe 3 était définie par des scores élevés pour tous les symptômes.

Facteurs associés aux groupes de symptômes de douleur-fatigue-dépression identifiés

La régression logistique multinomiale a révélé que les classes 1 et 2 des groupes de symptômes de dépression douleur-fatigue différaient significativement en ayant signalé la dépression comme comorbidité (tableau 4). En comparaison avec la classe 1 (faible douleur, faible fatigue physique et émotionnelle, symptômes dépressifs modérés), les survivants du PC de la classe 2 (faible fatigue physique, faible douleur, fatigue émotionnelle modérée, symptômes dépressifs élevés) étaient 9,5 fois (IC à 95 % : 3,94 –23.{{60}}1) plus susceptibles d'avoir signalé une dépression. Comparativement à la classe 1, les survivants du PC de la classe 3 (fatigue physique et émotionnelle élevée, douleur intense, symptômes dépressifs élevés) étaient plus susceptibles d'être plus âgés (OR=1.53, IC à 95 % : 1.{{69 }}5–2,26), être en surpoids (OR=2.23, IC à 95 % : 1,44–3,45), avoir une discopathie dégénérative (OR=2.35, IC à 95 % : 1,46– 3,80), avoir une maladie gastro-intestinale haute (OR=2.11, IC à 95 % : 1,18–3,89), souffrir de dépression (OR=15.97, IC à 95 % : 7,19–35,50), et d'être traité par radiothérapie externe (OR {{50}}.69, IC à 95 % : 1,14–2,51). D'un autre côté, ils étaient moins susceptibles d'avoir un partenaire (OU=0.53, IC à 95 % : 0.31–0.91), pour faire le test supérieur à ou égal à 1,25 h d'activité physique vigoureuse par semaine (OR=0.45, IC à 95 % : 0,30–0,67), et d'arthrite/rhumatisme/arthrose (OR=1.81, 95 % IC : 1,18–2,80). En comparant la classe 2 (référence) et la classe 3, être en surpoids (OR=2.62, IC à 95 % : 1,50–4,59), pratiquer une activité physique moins vigoureuse par semaine (OR=0.46, 95 IC pour cent : 0,27 à 0,79), étant moins susceptibles d'être traités par prostatectomie radicale (OR=0.48, IC à 95 % : 0,25 à 0,92), mais plus susceptibles d'être traités par radiothérapie externe (OR=2.32, IC à 95 % : 1,30–4,17) étaient associés à l'appartenance à la classe 3. Dans les modèles de régression logistique multinomiale ajustés en fonction de l'âge, des effets similaires ont été observés pour chaque variable indépendante (données non présentées).

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Différences dans la QVLS et la charge des symptômes spécifiques au PC par classes de groupes de symptômes de douleur-fatigue-dépression

Outre l'activité sexuelle, les survivants du PC de la classe 1 ont signalé des scores de fonctionnement statistiquement significativement meilleurs, des scores de symptômes inférieurs et un meilleur fonctionnement sexuel (différence moyenne=7.2, p=0.0{{2 0}}3), par rapport aux survivants de la classe 3 (tableau 5). Une image similaire a été observée lorsque les survivants de la classe 3 ont été comparés à ceux de la classe 2, à l'exception des troubles urinaires (différence moyenne=- 3,3, p=0.437), de l'activité sexuelle (différence moyenne {{ 14}} − 0.7, p=0.672), et le fonctionnement sexuel (différence moyenne=− 0.8, p=0.981 ) où aucune différence n'a été observée. Par rapport aux survivants de la classe 1, les survivants de la classe 2 ont indiqué une santé globale statistiquement significativement inférieure (différence moyenne=6.8, p < 0.001)="" et="" des="" scores="" de="" fonctionnement,="" mais="" des="" scores="" physiques="" similaires="" fonctionnement="" (différence="" moyenne="−" 0,1,="" p="0.963)." en="" ce="" qui="" concerne="" les="" symptômes,="" les="" survivants="" de="" la="" classe="" 2="" ont="" signalé="" un="" fardeau="" plus="" élevé="" pour="" les="" symptômes="" urinaires="" (différence="" moyenne="-" 4,4,="" p="0.015)," les="" symptômes="" intestinaux="" (différence="" moyenne="-" 2,9,="" p="" {{="" 44}}.009),="" des="" symptômes="" liés="" au="" traitement="" hormonal="" (différence="" moyenne="-" 5,0,="" p="">< 0,001)="" et="" un="" fonctionnement="" sexuel="" moins="" bon="" (différence="" moyenne="8.0," p="0." 005).="" tous="" les="" vif="" de="" ces="" modèles="" étaient="" inférieurs="" à="">

Discussion

Dans cette étude, nous avons identifié trois classes du groupe de symptômes douleur-fatigue-dépression. La majorité des survivants du PC à long terme n'avaient aucun problème de douleur, de fatigue physique et émotionnelle, mais présentaient des symptômes dépressifs modérés (classe 1). Les deux autres classes de symptômes de douleur, de fatigue et de dépression se caractérisaient par des symptômes dépressifs élevés et un fardeau plus élevé de fatigue émotionnelle. Le résultat de notre étude indique que différentes classes du groupe de symptômes douleur-fatigue-dépression existent, ce qui est conforme aux études précédentes [24, 26]. Il est intéressant de noter que nous avons observé une forte différence dans une seule dimension de la fatigue entre la classe 1 et la classe 2. La fatigue physique était également faible dans les deux classes, mais la fatigue émotionnelle, qui avait un score moyen de 0 dans la classe 1, était plus haut


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(score moyen de 17,9) dans la classe 2. De plus, le score moyen des symptômes dépressifs dans la classe 2 (38,5) était presque le double de celui de la classe 1 (21,3), alors que le score moyen pour la douleur était également faible dans les deux classes. Ceci est conforme au fait que le seul facteur qui différenciait les survivants entre la classe 1 et la classe 2 était "avoir une dépression". Dans l'EORTC QLQ-FA12, la fatigue émotionnelle est une expression du "manque de motivation" qui est susceptible de recouper en partie les items du questionnaire MHI-5 évaluant la motivation et l'éventuelle anhédonie (manque d'aspects positifs). Étant donné que différentes dimensions de la fatigue peuvent conduire à des résultats cliniques différents, cela souligne l'importance d'un diagnostic différentiel précis pour une prise en charge clinique efficace de ces symptômes [38, 39]. De plus, les survivants du PC de la classe 3 souffraient significativement d'autres comorbidités spécifiques en plus de la dépression (par exemple, une discopathie dégénérative et une maladie gastro-intestinale supérieure) que les survivants du PC de la classe 1, alors qu'aucun rapport de cotes significatif pour ces comorbidités n'a été trouvé lors de la comparaison des survivants du PC de la classe 1 et classe 2. La prévalence des comorbidités et l'intensité de la fatigue étant associées [40], ce résultat est souligné par la grande différence de score de fatigue physique entre la classe 1 (moyenne 12,0) et la classe 3 (moyenne 53,5) . Ce résultat concernant les comorbidités est remarquable, en particulier au vu des recherches antérieures montrant qu'il existe une association potentielle entre la fatigue et un risque accru de mortalité toutes causes confondues chez les hommes survivants du cancer colorectal, en particulier chez ceux atteints de cardiopathie comorbide [41].


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Fait intéressant, deux caractéristiques qui différenciaient les survivants entre la classe 2 et la classe 3 faisaient plus de 1,5 h d'activités physiques vigoureuses par semaine et étaient obèses, de sorte que les survivants PC de la classe 2 étaient plus actifs et avaient un IMC inférieur. Ces résultats sont comparables à ceux de Kim et al. [26], qui ont également observé que les sous-groupes différaient quant au statut d'activité physique, et avec Thong et al. [35], qui ont rapporté que les survivants du cancer colorectal en surpoids/obèses étaient plus susceptibles d'être classés dans le groupe de fatigue élevée. Par conséquent, ces données montrent la nécessité de promouvoir un mode de vie physiquement actif afin de réduire la fatigue et les symptômes dépressifs [42]. Le fait d'être dans la classe 3 était également associé à une probabilité plus élevée de radiothérapie externe (même après ajustement en fonction du stade et de l'âge (données non présentées)), potentiellement en raison d'effets indésirables à long terme du traitement tels qu'un fonctionnement sexuel plus faible et des troubles urinaires ou intestinaux. problèmes. Ces problèmes peuvent persister [43] et rester préoccupants des années après la fin du traitement [44]. La persistance de ces symptômes est associée au regret du traitement [44] et les perceptions d'odeurs fécales ou urinaires sont associées à des symptômes dépressifs [45]. Dans notre échantillon, les hommes de la classe 3 ont signalé plus de symptômes liés au traitement et étaient plus susceptibles de souffrir de dépression comorbide. Dans l'ensemble, les survivants PC de la classe 3 ont rapporté des scores significativement inférieurs pour toutes les sous-échelles de fonctionnement et une charge de symptômes plus élevée par rapport aux classes 1 et 2. Des tendances similaires ont été observées lors de la comparaison des classes 1 et 2, tandis que les survivants PC de la classe 2 ont rapporté des scores significativement plus faibles pour certains scores sur l'échelle de fonctionnement et de symptômes. Ces résultats ne sont pas tout à fait surprenants car nous nous attendions à ce que les survivants du PC avec un fardeau plus élevé de symptômes multiples aient une diminution du fonctionnement de la QVLS, similaire à une étude précédente sur les classes de fatigue liée au cancer [35]. Cependant, nous avons été surpris par l'ampleur des différences moyennes de QVLS, car celles-ci étaient beaucoup plus importantes que les différences de QVLS par traitement, âge ou années depuis le diagnostic dans une population similaire [18, 19].


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Odds ratios basés sur deux modèles de régression logistique multinomiale, alors que dans le premier modèle la classe 1 était la référence, et dans un deuxième modèle la classe 2 était la référence *Indique le seuil du groupe de référence1 basé sur la médiane2 seuil basé sur la recommandation de faire au moins 1,25 h/semaine d'activité sportive d'intensité vigoureuse Classe 1 - fatigue physique faible, fatigue émotionnelle faible, douleur faible, symptômes dépressifs modérés (n=364, 61,4 %) Classe 2 - faible fatigue physique, fatigue émotionnelle modérée, douleur faible, symptômes dépressifs élevés (n=98, 51,1 %) Classe 3 - fatigue physique élevée, fatigue émotionnelle élevée, douleur élevée, symptômes dépressifs élevés (n {{18} }, 23,5 pour cent ) Les valeurs manquantes sont ci-dessous<>


Cela suggère que les différences de HRQoL peuvent être mieux expliquées par la classification des survivants du PC à long terme dans une classe de cluster douleur-fatigue-dépression que par la thérapie, l'âge ou le temps écoulé depuis le diagnostic. En ce qui concerne les symptômes spécifiques au PC, nos résultats sont conformes aux conclusions de Baden et al. [23] qui ont étudié la prévalence du groupe de symptômes douleur-fatigue-dépression chez les survivants de PC. Leur étude a montré que les survivants du PC présentant les trois symptômes étaient plus susceptibles de présenter des symptômes physiques tels que l'incontinence, des problèmes intestinaux et des symptômes liés au traitement de privation d'androgènes que les survivants présentant 0–2 symptômes de ce groupe.


Cependant, comme nous avons également trouvé des caractéristiques distinctes associées à chaque classe, nous pensons que les interventions doivent être adaptées à chaque classe de symptômes de douleur-fatigue-dépression comme Thong et al. [35] suggèrent pour les sous-types du cluster de fatigue liée au cancer. Par exemple, les survivants du cancer PC caractérisés par une faible activité physique et/ou un IMC élevé pourraient bénéficier d'une intervention comprenant des conseils sur la nutrition et l'activité physique [4 6]. De plus, l'exercice, la pharmacologie, la psychoéducation et les thérapies corps-esprit pourraient améliorer la fatigue et la dépression [47, 48]. D'autres études de conception longitudinale qui incluent et se concentrent sur les survivants du cancer à long terme sont nécessaires pour reproduire nos résultats et pour étudier comment les groupes de symptômes de douleur-fatigue-dépression pourraient potentiellement changer au fil du temps. Par exemple, l'étude de Kim et al. ont suggéré que si la composition des sous-groupes du cluster SNP peut rester cohérente, les patients peuvent basculer entre les sous-groupes au fil du temps, ou que davantage de sous-groupes émergent [26]. Chez les survivants du PC, la HRQoL s'est avérée plus faible pendant et peu de temps après le traitement, mais s'améliore et se stabilise par la suite [49, 50] ; par conséquent, il serait intéressant de voir si un effet similaire à celui décrit par Kim et al. se trouverait chez les survivants du PC.


Cette étude a plusieurs limites. Premièrement, comme il s'agissait d'une étude exploratoire, les résultats doivent être interprétés avec prudence et doivent être reproduits dans de futures études. Deuxièmement, nous avons utilisé le seuil du 75e centile car il n'y a pas de seuils établis pour les dimensions de la fatigue physique et émotionnelle de l'EORTC QLQ-FA12 et de l'EORTC QLQ-C30. Cependant, nos valeurs et notre seuil de douleur se situent dans la fourchette des intervalles interquartiles publiés des patients atteints de maladies chroniques [51]. Pour la dimension fatigue physique et émotionnelle de l'EORTC QLQ-FA12, aucune littérature pour une cohorte comparable n'a pu être trouvée. Troisièmement, en raison de la petite taille des échantillons par rapport à des caractéristiques cliniques et sociodémographiques spécifiques, plusieurs intervalles de confiance (tableau 4) sont larges, ce qui réduit la puissance statistique de certaines comparaisons. Enfin, comme la fatigue, la douleur et les symptômes dépressifs n'ont été évalués qu'à un moment donné, nous n'avons pas pu identifier les changements au fil du temps. Néanmoins, il s'agit de la première étude réalisée chez des survivants du PC identifiant les classes du cluster douleur-fatigue-dépression. De plus, un questionnaire de fatigue multidimensionnel a été utilisé, ce qui a permis de différencier les dimensions de fatigue dans les classes identifiées. De plus, nous avons pu évaluer l'association d'un large éventail de caractéristiques cliniques, démographiques et de style de vie avec les classes identifiées, ainsi que les associations des classes avec la QVLS et les résultats de la charge des symptômes spécifiques au PC. En conclusion, nous avons trouvé trois classes distinctes du cluster douleur-fatigue-dépression. Ces classes étaient associées au traitement, aux comorbidités et aux facteurs liés au mode de vie, et aux résultats de la QVLS. Par conséquent, l'amélioration de la classification des survivants du PC en fonction de la gravité de plusieurs symptômes pourrait aider à développer des interventions adaptées aux besoins des survivants pour améliorer les résultats de la QVLS.


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