Identification des biomarqueurs de dysfonctionnement des glandes de Meibomius dans une cohorte de patients atteints de DM de type II Partie Ⅰ

Abstrait:

(1) Contexte : Le dysfonctionnement de la glande de Meibomius (MGD) chez les patients atteints de diabète sucré (DM) est une manifestation courante du syndrome de l'œil sec (DES).

(2) Méthodes : Le but de cette étude est d'identifier des paramètres cliniques et des biomarqueurs utiles pour améliorer le suivi et le traitement de ces patients. Nous avons utilisé un questionnaire d'indice de maladie de surface oculaire (OSDI), le test de Schirmer I/II, le temps de rupture du film lacrymal (TF-BUT), la fluorescéine plus la coloration au vert de lissamine, la ligne de Marx (ML) et la morphologie des glandes de Meibomius (MG). utilisant Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Florence, Italie). L'analyse des échantillons de sang comprenait le glucose, l'hémoglobine glyquée, le profil lipidique, le cortisol, le sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEA-S), l'androstènedione (ASD) et la testostérone.

(3) Résultats : le cortisol et l'ASD étaient positivement corrélés à une augmentation de la tortuosité des MG, et un niveau accru de triglycérides était associé à une réduction de la longueur des MG. Les niveaux de DHEAS diminuaient avec l'âge et étaient associés à une coloration de la surface oculaire.

(4) Conclusions : Des études futures, comprenant peut-être l'analyse des lipides du meibum et les niveaux de cytokines lacrymales, pourraient également élucider davantage le lien entre ces paramètres, l'architecture de la MG et la fonction.

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Mots clés : dysfonctionnement des glandes de Meibomius ; diabète sucré; les hormones; biomarqueurs

1. Introduction

Les glandes de Meibomius (MG) sont des glandes sébacées modifiées situées dans la plaque tarsienne supérieure et inférieure et sont réparties verticalement jusqu'au bord de la paupière. Les MG sont plus abondantes au niveau des paupières supérieures et sont plus longues, stockant deux fois plus de lipides par rapport aux MG des paupières inférieures [1]. Le lipide sécrété par les MG est appelé meibum qui est libéré de leurs orifices visibles juste en arrière de la jonction cutanéo-muqueuse le long du bord de la paupière. Meibum joue un rôle clé dans la stabilité du film lacrymal, réduisant l'évaporation de la couche aqueuse et protégeant la surface de l'œil en tant que barrière hydrophobe [1].

L'altération des MG entraîne un dysfonctionnement des glandes de Meibomius (MGD), une inflammation chronique entraînant une occlusion du canal terminal et une sécrétion lipidique modifiée. Le MGD est la raison la plus courante du syndrome de l'œil sec par évaporation (DES). Les patients souffrent souvent de sécheresse prolongée, de sensation de brûlure et de sensation de corps étranger, et peuvent avoir une qualité de vie compromise [2]. De nombreuses études ont suggéré un lien entre le DGM et des facteurs systémiques, tels que le déficit en androgènes [3], l'hyperlipidémie [4] et le diabète sucré (DM) [5]. Il a été récemment découvert que le DM est un facteur de risque important pour le développement de MGD [4].

L'association entre le DM et le risque de développement du DES est également étayée par une méta-analyse récente qui a examiné plus de 2,5 millions de patients sur un total de 17 études [6]. Cette association a une logique pathogénique considérant que la MG est une glande sébacée modifiée et que la structure et la fonction des glandes sébacées sont altérées chez les sujets diabétiques [4,5]. Il a été émis l'hypothèse que l'altération de la production/réponse à l'insuline et l'hyperglycémie sont des éléments clés de la pathogenèse du MGD chez les sujets diabétiques. L'insuline est fondamentale pour le bon métabolisme des glandes sébacées ; une carence en insuline favoriserait un dysfonctionnement [5].

De plus, l'hyperglycémie est un stimulus pour la lipolyse dans les adipocytes et cette réponse dans les MG peut réduire la qualité du meibum [7]. Ces mécanismes pathogéniques sont étayés par des preuves récentes montrant que l'insuline peut stimuler la prolifération des cellules épithéliales humaines immortalisées de la glande de Meibomius (HMGEC), alors qu'un taux élevé de glucose s'est avéré toxique pour les HMGEC [5]. La MGD et la perte de larmes par évaporation associée sont suivies d'une augmentation de l'inflammation à la surface de l'œil avec la croissance de populations bactériennes soutenues par des lipides anormaux comme substrats [8]. Il a également été découvert récemment que l'état inflammatoire chronique chez les patients atteints de DGM est lié à des concentrations élevées de cytokines inflammatoires dans le film lacrymal [9,10]. Dans notre étude, nous examinons les marqueurs sériques et le développement de MGD chez les patients DM.

2. Matériel et méthodes

Cette étude transversale a inclus des patients atteints de diabète de type II et de symptômes de DGM fréquentant le service d'ophtalmologie de l'hôpital A. Fiorini de Terracina (Latina, Italie) au cours des six derniers mois. L'étude a été réalisée conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki, de la Conférence internationale sur l'harmonisation et des recommandations de bonnes pratiques cliniques. Le consentement éclairé a été obtenu de tous les sujets avant le début de l'étude. Les critères d'inclusion étaient les patients atteints de DM de type II avec des symptômes de MGD. Critères d'exclusion inclus : infections oculaires récentes, allergies saisonnières, antécédents de chirurgie oculaire, utilisation de médicaments ou de gouttes pour les yeux connus pour affecter la surface oculaire, port actuel ou antérieur de lentilles de contact, grossesse par auto-déclaration, maladie thyroïdienne, maladie auto-immune , l'utilisation de contraceptifs, les fumeurs et l'hormonothérapie substitutive anti-androgène et de la ménopause.

Tous les sujets ont été invités à remplir l'Ocular Surface Disease Index (OSDI) Allergan, Inc., Irvine, CA, USA. Questionnaire [11]. En bref, les patients notent l'intensité de leurs symptômes sur une échelle de 0–4 (0 : jamais, 1 : une partie du temps, 2 : la moitié du temps, 3 : la plupart du temps, 4 : tout le temps). Le score final a été mesuré et variait de 0 à 100 (score de 0 à 12 : normal, 13 à 22 : sécheresse oculaire légère, 23 à 32 : sécheresse oculaire modérée, supérieure à 33 : sécheresse oculaire sévère). Un examen biomicroscopique du segment antérieur a eu lieu et la marge de la paupière a été analysée pour la présence de télangiectasies, d'anomalies de la marge de la paupière, d'orifices de MG obstrués et de déplacement antérieur/postérieur de la jonction cutanéo-muqueuse. Ce dernier a été évalué selon Yamaguchi et al. [12]. Un score de ligne de Marx (ML) est rapporté dans le tableau 1.

Le temps de rupture du film lacrymal (TFBUT) a été déterminé comme suit : les sujets ont été invités à cligner des yeux 3 à 4 fois après l'instillation de fluorescéine dans le fornix inférieur. Le TFBUT a été évalué par le temps écoulé entre le dernier clignement et l'apparition du premier point noir ; les résultats de trois mesures ont été enregistrés. [13] La coloration de la surface oculaire au vert de lissamine a été utilisée pour déterminer le score de Van Bijsterveld (vBS) : la surface oculaire est divisée en trois zones ; conjonctive bulbaire nasale, conjonctive bulbaire temporale et cornée. Chaque zone est évaluée sur une échelle de 0 à 3, avec 0 indiquant aucune coloration et 3 indiquant une coloration confluente ; le score maximum atteignable avec ce système est de 9 [13].

Le test de Schirmer évalue la production de larmes aqueuses et est effectué à l'aide de bandes de papier stériles appliquées dans le côté temporal inférieur du sac conjonctival des deux yeux. La longueur mouillée, en millimètres, est mesurée après 5 min. Il existe deux versions du test : sans anesthésie topique pour évaluer la sécrétion lacrymale totale, qui est la somme du réflexe et du flux lacrymal basal (test de Schirmer I), et avec anesthésie topique pour quantifier la sécrétion lacrymale basale (test de Schirmer II) [14 ]. Seules les données du même œil où la méibographie a été réalisée ont été incluses dans les résultats. La meibographie a été réalisée sur un œil sélectionné au hasard de chaque sujet à l'aide du topographe Sirius® (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Florence, Italie) [15].

Only upper eyelids were analyzed. Three images for each eye were recorded. The device determines the dropout area semi-automatically by percentage and assesses meiboscore as follows: grade 0, no loss at all; grade 11 4, ≤25%; grade 2, 26–50%; grade 3, 51–75%; and grade 4, >75 pour cent (Figure 1).

2.1. L'analyse d'image

Les trois images représentatives les mieux focalisées d'un œil aléatoire, avec une bonne luminosité et un bon contraste, ont été sélectionnées pour l'analyse de la longueur, de la largeur et de la surface des MG. Deux observateurs masqués (AF et FA) ont effectué l'analyse des images mammographiques. En bref, la longueur MG a été quantifiée à l'aide de Neuron, un plug-in d'ImageJ (http://www.imagescience.org/Beijing/software, (accessible le 10 octobre 2022)) qui était utilisé auparavant pour le traçage semi-automatisé des nerfs cornéens [16] mais peut également être utile pour quantifier la longueur et la largeur de la MG (Figure 2).

Les MG principales ont été définies comme le nombre total de MG dans une image ; Les longueurs MG étaient la longueur MG/surface du cadre convertie en mm/mm2. La largeur MG a été calculée en haut, au centre et en bas de chaque presse-étoupe et rapportée en tant que largeur MG/surface de cadre convertie en mm/mm2. Le nombre total de MG et la longueur et la largeur de la MG ont été calculés en additionnant respectivement les principales MG, la longueur et la largeur. La zone MG a été analysée à l'aide de la méthode précédente rapportée [15,17] mais différente de cette méthode, nous avons défini l'image extérieure sur blanc et l'intérieur sur noir pour générer un masque de vérité terrain binaire. Une bordure polygonale autour des glandes a été créée et enregistrée. La valeur a été rapportée comme une surface en mm2 (Figure 3).

Un échantillon de sang à jeun a été prélevé pour analyser les taux de glucose, les triglycérides d'hémoglobine glyquée (HbA1c), le cholestérol total, le cholestérol HDL (lipoprotéines de haute densité), le LDL (lipoprotéines de basse densité), le sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEA-S), l'androstènedione (ASD) , taux de cortisol et de testostérone.

2.2. Analyses statistiques

Les variables continues ont été exprimées en moyenne ± erreur standard de la moyenne. En ce qui concerne le test de Kolmogorov-Smirnov et le test de Shapiro-Wilk, nos données étaient à peu près normalement distribuées. les valeurs de p étaient supérieures à 0.05 pour toutes les variables à l'exception du niveau de testostérone. La corrélation de Spearman a été réalisée pour mesurer l'intensité et la direction de l'association entre deux variables. Le test ANOVA à une voie a été utilisé pour la comparaison de plusieurs échantillons. Une analyse de régression linéaire a été réalisée pour analyser les biomarqueurs en fonction des variables MG obtenues à l'aide de la méibographie. Une analyse de régression utilisant une méthode de sélection par paires a été effectuée pour identifier la variable la plus importante associée au MGD. Le coefficient de corrélation intraclasse (ICC) a été calculé entre deux observateurs masqués pour la longueur, la largeur et la surface des MG. L'analyse statistique a été réalisée à l'aide de SPSS version 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), et une valeur de p inférieure à 0,05 a été considérée comme significative.

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Cistanche a été trouvé pour augmenter les niveaux de testostérone de plusieurs façons. Premièrement, il contient des composés connus sous le nom d'échinacoside et d'actéoside, dont il a été démontré qu'ils améliorent la production d'hormone lutéinisante (LH) dans l'hypophyse. La LH stimule les cellules de Leydig dans les testicules pour produire de la testostérone. Cistanche contient également des polysaccharides et des glycosides phényléthanoïdes, qui ont des propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires. Cela peut aider à réduire le stress oxydatif et l'inflammation des testicules, ce qui peut altérer la production de testostérone. En outre, il a été constaté que Cistanche augmente l'expression des gènes impliqués dans la synthèse de la testostérone et réduit l'activité des enzymes qui décomposent la testostérone, telles que {{1} }alpha-réductase. Dans l'ensemble, on pense que la combinaison de ces mécanismes contribue aux effets stimulants de la testostérone de Cistanche.

À suivre...

Alessandro Abbouda 1,* , Antonio Florido 1,2 , Filippo Avogaro 1,2 , John Bladen 3 et Enzo Maria Vingolo 1,2

1 Service d'Ophtalmologie, Hôpital Alfredo Fiorini, 04019 Terracina, Italie

2 Département de biotechnologie et des sciences médico-chirurgicales, Université "Sapienza" de Rome, 04100 Latina, Italie

3 Département d'oculoplastie King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill, Londres SE5 9RS, Royaume-Uni