Immunité après les vaccinations COVID-19 chez les patients immunodéprimés atteints de psoriasis

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Le nouveau coronavirus attaque le système immunitaire de l'organisme, provoquant un déséquilibre dans le système immunitaire. Lorsqu'elles sont infectées par un nouveau coronavirus, les cellules immunitaires du corps (y compris les cellules T, les cellules B et les cellules tueuses naturelles) s'activent et commencent à attaquer le virus, mais la réponse inflammatoire correspondante provoque également des lésions cellulaires et tissulaires.

Certains patients gravement malades sont immunisés contre la fatigue, ce qui empêche le système immunitaire de compter sur ses mécanismes de défense pour combattre le virus. De plus, le système immunitaire de certains patients gravement malades réagira de manière excessive, entraînant une inflammation accrue, des dommages aux cellules et aux tissus et des complications graves telles que le syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS). Par conséquent, dans la prévention et le traitement des nouvelles infections à coronavirus, il est nécessaire d'utiliser scientifiquement et rationnellement des médicaments tels que les immunomodulateurs et les glucocorticoïdes pour aider à réguler le système immunitaire, réduire les réponses inflammatoires et renforcer l'immunité. En plus des médicaments, le maintien d'un mode de vie et d'habitudes alimentaires raisonnables peut également aider à maintenir le fonctionnement normal du système immunitaire de l'organisme. Cela montre l'importance de notre immunité. Nous devons améliorer notre immunité en temps normal. Cistanche peut renforcer l'immunité. Les polysaccharides contenus dans Cistanche peuvent réguler la réponse immunitaire du système immunitaire humain et améliorer la capacité de stress des cellules immunitaires. Renforce l'effet bactéricide des cellules immunitaires.

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La vaccination COVID-19 est primordiale pour réduire la morbidité et la mortalité de l'infection par le SRAS-CoV-2, mais un traitement immunosuppresseur prescrit aux patients atteints de maladies inflammatoires à médiation immunitaire pourrait réduire l'efficacité des vaccins COVID-19 dans ces malades. Les études qui mesurent à la fois les réponses immunitaires humorales et cellulaires à la vaccination sont importantes pour bien comprendre les effets des agents immunosuppresseurs sur l'immunogénicité du vaccin COVID-19.

Dans The Lancet Rheumatology, Satveer Mahil et ses collègues1 ont évalué le développement de l'immunité humorale et cellulaire contre la glycoprotéine de pointe SARS-CoV-2 chez 67 patients atteints de psoriasis et 15 témoins sains après la deuxième dose de COVID-19 vaccin BNT162b2 (PfizerBioNTech). Tous les patients avaient un psoriasis bien contrôlé et recevaient une monothérapie avec du méthotrexate (n=14), des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) (n=19), des inhibiteurs de l'interleukine (IL)-17 (n =14), ou des inhibiteurs de l'IL-23 (n=20) ; aucun patient n'a interrompu son traitement pendant la période de vaccination.

Un aspect clé de l'étude était que les participants ont reçu la deuxième dose de vaccin BNT162b2 selon un intervalle prolongé allant jusqu'à 12 semaines entre les doses, par rapport à l'intervalle standard de 3 à 4 semaines. Après la deuxième dose, les patients et les témoins avaient des titres similaires d'anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 de type sauvage et deux variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 : les variantes alpha et delta. Ces données sont rassurantes et importantes car il devient de plus en plus clair que les titres d'anticorps neutralisants sont corrélés à la protection contre le COVID symptomatique-19,2 et parce que les percées d'infection chez les personnes vaccinées sont principalement causées par des variants préoccupants.3
Une autre découverte de Mahil et ses collègues était que les titres totaux d'anticorps IgG contre le SRAS-CoV -2 étaient numériquement inférieurs (mais pas de manière significative) chez les patients traités par méthotrexate (concentration efficace médiane moitié maximale 1751 [IQR 468–4976]) par rapport avec des témoins (2 749 [86–4 770] ; p=0·20), une tendance qui a également été observée dans d'autres études.3 Cette découverte pourrait être importante car des titres d'anticorps initiaux plus faibles pourraient réduire la longévité de protection contre le COVID-19, car les titres d'anticorps et l'activité de neutralisation croisée des variants préoccupants diminuent avec le temps.4

Cependant, Frey et ses collègues ont observé que les titres d'anticorps contre le SRAS-CoV-2 pouvaient augmenter jusqu'à 3 mois après une deuxième vaccination contre le COVID-19 chez un sous-ensemble de patients, principalement ceux traités par des thérapies lymphodéplétives (c'est-à-dire l'azathioprine, mycophénolate ou méthotrexate),5 ce qui suggère que certaines thérapies immunosuppressives pourraient retarder, plutôt qu'altérer fondamentalement, le développement des anticorps. Comme Mahil et ses collègues et al.3 ont mesuré la réponse en anticorps au cours du premier mois suivant une deuxième vaccination, les titres d'anticorps inférieurs rapportés dans ces études pourraient être une sous-estimation de la réponse immunitaire humorale générée chez les patients recevant du méthotrexate. De plus, l'ampleur de la réponse en anticorps après la vaccination contre la COVID-19 diffère considérablement d'un individu à l'autre, indépendamment de la présence d'une maladie auto-immune sous-jacente ou d'un traitement par des agents immunosuppresseurs, et la quantité d'anticorps nécessaire pour prévenir une infection symptomatique est encore inconnue.2 Des études évaluant les effets des agents immunosuppresseurs sur les mesures des résultats cliniques (c'est-à-dire les percées infectieuses symptomatiques de COVID-19) ​​sont donc nécessaires de toute urgence pour établir des associations entre les titres d'anticorps (neutralisants) et la protection contre le COVID-19, et par la suite , pour justifier des recommandations cliniques qui ne sont jusqu'à présent basées que sur des résultats de laboratoire (c'est-à-dire l'arrêt temporaire du traitement par méthotrexate au moment de la vaccination COVID-19).

Bien que les anticorps neutralisants soient signalés comme le marqueur de substitution le plus important pour le développement d'une protection contre le COVID symptomatique (sévère)-19,2 il est de plus en plus reconnu que l'immunité cellulaire médiée par les lymphocytes T joue également un rôle important à court terme et une protection à long terme contre la maladie.6,7 Cependant, en raison de l'hétérogénéité fonctionnelle des lymphocytes T, le rôle de l'immunité cellulaire, en particulier chez les patients traités par thérapie immunosuppressive, est encore mal compris.

Mahil et ses collègues ont cherché à combler cette lacune dans les connaissances en comparant les réponses des lymphocytes T après les première et deuxième doses du vaccin BNT162b2 dans leur cohorte de patients atteints de psoriasis traités avec du méthotrexate ou des produits biologiques et des témoins sains. Ils ont évalué à la fois les réponses des cellules T auxiliaires (Th)1 (basées sur la production d'interféron et d'IL-2) et les réponses des cellules T auxiliaires folliculaires (Tfh) (IL-21), ce qui est unique par rapport à d'autres études qui mesuraient principalement uniquement la fonction des cellules Th1. Ces données sont une contribution importante à la littérature, car il a été démontré que les cellules Th1 et Tfh contribuent à la protection contre le COVID-19. Les cellules Th1 soutiennent et améliorent les cellules T cytotoxiques (CD8 plus) qui aident à la protection contre le COVID-19 en tuant les cellules infectées,6 et les cellules Tfh coordonnent et maintiennent l'immunité humorale.7 Mahil et ses collègues ont observé que les niveaux numériques de T- les réponses cellulaires et les réponses Th1 et Tfh individuelles ne différaient pas significativement entre les patients et les témoins après la première et la deuxième vaccination, alors qu'une augmentation significative des réponses des lymphocytes T après une deuxième dose de vaccin ne s'est produite que chez les témoins. L'absence de renforcement de l'immunité cellulaire a été démontrée précédemment, spécifiquement pour les patients recevant du méthotrexate,3 et à plus grande échelle pour les patients atteints de maladies inflammatoires à médiation immunitaire qui ont reçu divers agents immunosuppresseurs.8

De plus, Picchianti-Diamanti et ses collègues9 ont rapporté que les patients traités avec des inhibiteurs de l'IL-6 ou de l'abatacept présentaient une diminution des réponses des lymphocytes T par rapport aux témoins sains après deux doses de BNT162b2. Par conséquent, les découvertes de Mahil et ses collègues et d'autres3,9 suggèrent que la longévité de la protection contre le COVID-19 pourrait être altérée chez les patients traités par immunosuppression ciblée, étant donné le rôle fondamental des cellules T dans le maintien et la promotion à la fois cellulaire et humorale. immunité. Cependant, les mécanismes exacts qui sous-tendent les effets immuno-inhibiteurs rapportés des agents immunosuppresseurs individuels, en particulier les inhibiteurs du TNF, de l'IL-23 et de l'IL-17, et la façon dont les résultats de laboratoire rapportés se traduisent en mesures de résultats cliniques, restent flous et justifient des recherches plus poussées.

En conclusion, les découvertes de Mahil et ses collègues sur le développement d'anticorps après la vaccination contre le COVID-19 chez les patients traités avec du méthotrexate ou des agents immunosuppresseurs ciblés sont rassurantes, alors que leur observation de l'absence de stimulation des réponses des lymphocytes T pourrait indiquer que des cellules cellulaires durables et l'immunité humorale est altérée chez certains patients recevant ces médicaments. Des études avec des mesures des résultats cliniques chez les patients immunodéprimés sont nécessaires et importantes pour justifier des décisions cliniques concernant des vaccinations de rappel supplémentaires ou l'arrêt temporaire du traitement au moment de la vaccination.

Référence

1 Mahil SK, Bechman K, Raharja A, et al. Immunogénicité humorale et cellulaire à une deuxième dose de vaccin COVID-19 BNT162b2 chez les personnes recevant du méthotrexate ou une immunosuppression ciblée : une étude de cohorte longitudinale. Lancet Rheumatol 2021 ; publié en ligne le 9 novembre.https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00333-7.

2 Castro Dopico X, Ols S, Loré K, Karlsson Hedestam GB. Immunité au SRAS-CoV-2 induite par une infection ou une vaccination. J Intl Med 2021 ; publié en ligne le 5 août. https://doi:10.1111/joim.13372.

3 Haberman RH, Herati R, Simon D, et al. Le méthotrexate entrave l'immunogénicité du vaccin BNT162b2 ARNm COVID-19 dans les maladies inflammatoires à médiation immunitaire. Annales Rheum Dis 2021; 80 : 1339–1344.

4 Pegu A, O'Connell S, Schmidt SD, et al. La durabilité des anticorps induits par l'ARNm-1273-contre les variants du SARS-CoV-2. bioRxiv 2021 ; publié en ligne le 16 mai. https://doi:10.1101/2021.05.13.444010 (prépublication).

5 Frey S, Connolly CM, Chiang TP-Y, et al. Cinétique des anticorps chez les patients atteints de maladies rhumatismales après vaccination par l'ARNm du SRAS-CoV-2. Lancet Rheumat 2021 ; 3 : e753–54. 6 McMahan K, Yu J, Mercado NB, et al. Corrélats de protection contre le SRAS-CoV-2 chez les macaques rhésus. Nature 2021; 590 : 630–34.

7 Peintre MM, Mathew D, Goel RR, et al. L'induction rapide de cellules CD4 plus T spécifiques de l'antigène est associée à une immunité humorale et cellulaire coordonnée contre la vaccination par l'ARNm du SRAS-CoV-2. Immunité 2021 ; 54 : 2133–42

8 Kearns P, Siebert S, Willicombe M, et al. Examen des effets immunologiques de la vaccination contre le COVID-19 chez les patients atteints d'affections susceptibles d'entraîner une diminution de la capacité de réponse immunitaire : l'essai OCTAVE. SSRN 2021 ; publié en ligne le 23 août. https://doi:10.2139/ssrn.3910058 (preprint).

9 Picchianti-Diamanti A, Aiello A, Laganà B, et al. Les thérapies immunosuppressives modulent différemment les réponses humorales et spécifiques des cellules T au vaccin à ARNm COVID-19 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Avant Immunol 2021 ; 12 : 740249.

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