CONCLUSIONS ET PERSPECTIVES D'AVENIR
Trouver les déterminants de laprocessus de vieillissementqui nous aidentcomprendremaladies liées à l'âgeest depuis longtemps une quête degérontologues et praticiens dans le domaine gériatrique depuis des décennies.
Avec des intérêts émergents en microbiologie et en immunologie,les chercheurs ont essayé de se connecter et d'élargir leurs connaissancestrouver des indices sur les secrets du vieillissement et ses
dysfonctionnement. Récemment, un nouveau paradigme lié au vieillissementconcepts appelés « immunosénescence » et « inflammationont émergé, ce qui explique les phénomènes de vieillissement en termes de
immunologie (6, 10, 11). Altérations du système immunitaire liées au vieillissementles cellules et le microenvironnement BM conduisent à desétats inflammatoires et suivis chroniquement
les stimuli inflammatoires contribuent au déclin fonctionnel de lasystème immunitaire et même des risques accrus de leucémogenèse,soutenant le concept d'inflammation (68). En tant que niche BM
facteur, les CSM jouent un rôle clé dans la modulation du système immunitairedans le corps; cependant, leur rôle dans le vieillissement immunitairel'axe de l'inflammation reste à élucider. Ainsi, ici, nous
discuté des rapports précédents relatifs aux MSC sénescentset leurs comportements, et proposer leur rôle potentiel dansévolution de l'inflammation.
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Un facteur crucial pour l'induction et la progression deinflammationest une stimulation soutenue de DAMP provenantdes MSC sénescentes comme leur sécrétionde macromolécules endommagéeset les auto-débris augmentaient avec l'âge et pouvaient conduire àune réponse immunitaire innée spontanée ultérieure. Biais selon l'âgela différenciation adipogénique de la moelle osseuse provoque non seulementfonction de niche BM affaiblie et homéostasie osseuse mais aussidysrégule l'hématopoïèse, entraînant une myélopoïèse biaisée.L'inflammation des MSC pourrait être impliquée dans la génomiqueinstabilité du système hématopoïétique par l'accumulation derécurrentASXL1mutations dans un microenvironnement de niche ougrâce à la production d'enzymes mutacinogènes. Probablement le pluscontribution importante des MSC à l'inflammation est la masseproduction de cytokines pro-inflammatoires au cours du vieillissementprocessus, qui favorise ensuite davantage la polarisation M1 demacrophages.
Malgré les réalisations actuelles dans l'étude de l'effet deMSCs sur la progression de l'inflammation, il y a encore beaucoup deterritoire inexploré restant à élucider, qui comprend
d'autres mécanismes qui pourraient contribuer à l'inflammationprogression. Par exemple, les MSC peuvent supprimer l'inflammasome,ce qui est important pour leur potentiel thérapeutique contre
troubles liés au système immunitaire (65, 97), mais l'effet de la sénescencesur la régulation des inflammasomes est moins étudiée.
Les études sur les centenaires montrent des différences trèsinflammationphénotypes, tel quecytokine pro-inflammatoireniveaux dansplasma, même chez les individus sanspathologies chroniques
(18); des études futures devraient donc être menées pour définir les caractéristiques deles individus et les cas (tels que le seuil sur le stress ougénotoxines), ou comment les cytokines liées à l'inflammation agissent dans
MSC spécifiques résidant dans les tissus qui pourraient réguler l'apparition demaladies chroniques spécifiques. On pourrait également envisager comment l'inflammation contribue àmodifier l'efficacité thérapeutique des CSM greffées.Bien que certaines études rapportent queIn VitrosénescentLes CSM présentent des potentiels thérapeutiques réduits, notammentimmunomodulation et prise de greffe (98), leur mode spécifiqued'action chez les personnes âgées et les influences de l'inflammation sontmoins étudié, que les cellules transplantéessont des CSM à passage précoce ou tardif.
Inflammationest essentiel poursurvie et a des effets bénéfiques sur le signal nocifneutralisation chez les jeunes; cependant, l'inflammation dansles personnes âgées est préjudiciable, et cet environnement peut-êtrestimule les MSC transplantés pour une hyperactivité ultérieureproduction de SASP, suivie d'une inhibition de la régénération oucapacité immunomodulatrice (18). Par conséquent, nous devons égalementconsidérer la pléiotropie antagoniste des pro-inflammatoirescytokines sur le mécanisme thérapeutique des CSM greffées.
Enfin, la plupart des études sur l'inflammation se sont concentrées surquels stimuli, tels que les molécules et les cytokines, sont importantspour l'induction et la progression, mais, pour définir la relation
entre inflammation et CSM, une approche systémiquecomprendre l'interaction des MSC avec chaque niche ouune cascade de récepteurs de signalisation spécifiques aux tissus est nécessaire. Notre
effort pour comprendre l'interaction complexe entre les MSC etl'environnement vieillissant et d'intégrerLa thérapie MSC dans lenotion d'inflammationcontribuera à améliorer
médecine préventive et personnalisée des personnes âgées.
REMERCIEMENTS
Ce travail a été soutenu par le Catholic Medical CenterFondation de recherche réalisée au cours de l'année de programme 2018 etle programme de recherche fondamentale (2019R1C1C1008896) à travers
la National Research Foundation of Korea (NRF) financée parle gouvernement coréen.
LES CONFLITS D'INTÉRÊTS
Les auteurs n'ont pas d'intérêts conflictuels.
LES RÉFÉRENCES
1. Kontis V, Bennett JE, Mathers CD, Li G, Foreman K etEzzati M (2017) Espérance de vie future dans 35 pays industrialiséspays : projections avec un ensemble modèle bayésien.Lancette 389, 1323-1335
2. Franceschi C, Salvioli S, Garagnani P, de Eguileor M,Monti D et Capri M (2017) Immunobiographie et laHétérogénéité des réponses immunitaires chez les personnes âgées : AConcentrez-vous sur l'inflammation et l'immunité entraînée. DevantImmunol 8, 9823. Fulop T, Larbi A, Dupuis G et al (2017) Immunosenescience et Inflamm-Aging comme les deux faces d'une même choseMonnaie : amis ou ennemis ? Avant Immunol 8, 1960
4. Yu KR, Espinoza DA, Wu C et al (2018) L'impact devieillissement sur l'hématopoïèse des primates interrogé par clonalesuivi. Sang 131, 1195-1205
5. Pang WW, Price EA, Sahoo D et al (2011) Os humainles cellules souches hématopoïétiques de la moelle sont augmentéesfréquence et biais myéloïde avec l'âge. Proc Natl AcadSci États-Unis 108, 20012-20017
6. Derhovanessian E, Maier AB, Beck R et al (2010) Hallmarkles caractéristiques de l'immunosénescence sont absentes dans la famillelongévité. J Immunol 185, 4618-4624
7. Smolen JS, Aletaha D et McInnes IB (2016) Rhumatoïdearthrite. Lancette 388, 2023-2038
8. Libby P, Ridker PM et Maseri A (2002) Inflammationet l'athérosclérose. Tirage 105, 1135-1143
9. Heppner FL, Ransohoff RM et Becher B (2015) Immuneattaque : le rôle de l'inflammation dans la maladie d'Alzheimer. NatRev Neurosci 16, 358-372
10. Franceschi C, Bonafe M, Valensin S et al (2000) Inflammvieillissement. Une perspective évolutive sur l'immunosénescence.Ann NY Acad Sci 908, 244-254
11. Fransen F, van Beek AA, Borghuis T et al (2017) Aged GutLe microbiote contribue à l'inflammation systémique aprèsTransférer sur des souris sans germes. Avant Immunol 8, 1385
12. Calcada D, Vianello D, Giampieri E et al (2014) Le rôled'inflammation de bas grade et de flexibilité métabolique dansvieillissement et modulation nutritionnelle de celui-ci : un systèmeapproche biologique. Développeur Mech Aging 136-137, 138-14713. Yu KR et Kang KS (2013) Gènes liés au vieillissement danscellules souches mésenchymateuses : une mini-revue. Gérontologie 59,557-563
14. Yu KR, Lee JY, Kim HS et al (2014) A p38 médiée par MAPKl'altération de COX-2/PGE2 régule l'immunomodulationpropriétés dans le vieillissement des cellules souches mésenchymateuses humaines. PLoS
Un 9, e102426
15. Badiavas AR et Badiavas EV (2011) Avantages potentiels decellules souches mésenchymateuses allogéniques de la moelle osseuse pourcicatrisation des plaies. Expert Opin Biol Ther 11, 1447-1454
16. Wagner W, Horn P, Castoldi M et al (2008) Réplicativesénescence des cellules souches mésenchymateuses : un processus continu etprocessus organisé. PLoS One 3, e2213
17. Yang YM, Li P, Cui DC et al (2015) Effet de l'os vieillimicroenvironnement médullaire sur cellule souche mésenchymateusemigration. Âge (Dordr) 37, 16
18. Franceschi C, Garagnani P, Vitale G, Capri M et SalvioliS (2017) Inflammaging et 'Garb-aging'. Tendances EndocrinolMétab 28, 199-212
19. Franceschi C et Campisi J (2014) Inflammation chronique(inflammation) et sa contribution potentielle à l'âgemaladies. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 69Supplément 1, S4-9
20. Robbins PD (2017) Vésicules extracellulaires et vieillissement. TigeRecherche Cellulaire 4, 98
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