MTOR pour améliorer l'autophagie et protéger contre la néphropathie diabétique : implications pour le traitement des maladies rénales à base d'herbes
Dec 24, 2025
Abstrait
Objectif:Pour déterminer si la formule Yiqi-Yangyin-Huoxue (YYH, une prescription traditionnelle multi-herbes) active le récepteur de la vitamine D (VDR) – transcription 4 inductible par des dommages à l'ADN (DDIT4) – cible mécaniste de l'axe de signalisation de la rapamycine (mTOR) pour améliorer l'autophagie des cellules rénales et protéger contre la néphropathie diabétique (DN).
Méthodes :Les rats SD mâles SPF ont été randomisés dans un groupe témoin normal ou un groupe de modélisation. Les contrôles ont reçu de la nourriture régulièrement ; le groupe de modélisation a reçu un régime riche en graisses et en sucre suivi d'une seule injection intrapéritonéale de streptozotocine (STZ, 35 mg/kg) pour induire la DN. Après une modélisation réussie, les rats DN ont été randomisés dans les groupes suivants : contrôle modèle, contrôle positif (valsartan 8,33 mg/kg) et groupes YYH à faible et forte dose (11 et 22 g/kg, respectivement). Après 4 semaines de traitement, la protéine totale urinaire sur 24 h (UTP sur 24 h) a été mesurée. L'albumine sérique (ALB), l'alanine aminotransférase (ALT), l'azote uréique du sang (BUN), la créatinine (Crea), le glucose (GLU), le cholestérol total (CHO) et les triglycérides (TG) ont été dosés. L'histopathologie rénale a été évaluée par coloration HE. L'expression des protéines rénales VDR, DDIT4, mTOR, p-mTOR, ULK1 et Beclin-1 et de l'ARNm a été quantifiée par Western blot et RT-qPCR.
Résultats:Par rapport aux témoins normaux, les rats modèles DN présentaient des valeurs significativement élevées de 24 h-UTP, Crea, BUN, GLU, CHO et TG (P<0.05), marked renal structural injury, downregulated renal Vdr, Ddit4, Ulk1, Beclin1 mRNA, upregulated Mtor mRNA (all P<0.05), and reduced VDR, DDIT4, p-mTOR/mTOR ratio, ULK1, and Beclin-1 proteins (P<0.05). Compared with model controls, both YYH doses significantly reduced 24 h-UTP, Crea, BUN, GLU, CHO, and TG (P<0.05), alleviated histopathological damage, upregulated renal Vdr, Ddit4, Ulk1, Beclin1 mRNA, downregulated Mtor mRNA (P<0.05), and increased VDR, DDIT4, p-mTOR/mTOR, ULK1, and Beclin-1 proteins (P<0.05).
Conclusion:YYH rétablit probablement l'homéostasie cellulaire rénale et protège la fonction rénale dans le DN en activant l'axe de signalisation VDR/DDIT4/mTOR pour améliorer l'autophagie. Ces résultats soutiennent le développement d’interventions à base de plantes fondées sur des données probantes pour les maladies rénales.
Mots-clés :herbe pour le traitement des maladies rénales ? ; néphropathie diabétique; autophagie; VDR ; DDIT4/REDD1 ; mTOR ; ULK1 ; Beclin-1 ; traditionnelMédecine chinoise; Formule Yiqi-Yangyin-Huoxue
BIENFAITS DE LA CISTANCHE À L'HERBE MTC POUR LE KEIDNEY ET LA PROSTATE
Formulation (pour la reproductibilité R&D)
Astragalus membranaceus (Sheng Huangqi) 30 g
Rehmannia glutinosa (Sheng Di) 10 g
Cuscuta chinensis (Tusizi) 30 g
Centella asiatique (Jixuecao) 30 g
Rheum palmatum préparé (Zhi Dahuang) 4 g
Hirudo (Shuizhi) 3g
Préparation des granulés ; dissous à 1 g/mL avant le gavage.
SUPPLÉMENT DE CISTANCHE AUX HERBES MTC SUR LE MARCHÉ
Points saillants de la conception de l’étude
Modèle animal : Rats SD mâles ; DN induit par régime HFD/HS + STZ 35 mg/kg.
Groupes : contrôle normal ; Contrôle du modèle DN ; valsartan 8,33 mg/kg ; AAAA 11 g/kg ; AAAA 22 g/kg.
Durée : 6 semaines de traitement post-modelage ; critères d’évaluation biochimiques, histologiques et moléculaires complets.
Pourquoi c'est important pour les développeurs de thérapies rénales à base de plantes
Ancrage mécanistique : La voie VDR → DDIT4 (REDD1) → mTOR est un axe médicamentable reliant la signalisation de la vitamine D au contrôle de l'autophagie. La promotion de l’autophagie (↑ULK1, ↑Beclin-1 ; ↓activité mTOR) est rénoprotectrice en cas de stress hyperglycémique.
Biomarqueurs translationnels : 24 h-UTP, Crea/BUN sérique et histopathologie rénale fournissent des lectures claires d'efficacité ; les marqueurs moléculaires (VDR, DDIT4, p-mTOR/mTOR, ULK1, Beclin-1) offrent une confirmation du mécanisme d'action adaptée aux packages permettant l'IND.
Stratégie de formulation : YYH combine « tonifier le qi et le yin » avec des herbes « activatrices du sang » – des composants comme l'Astragalus, le Rehmannia et le Cuscuta ont un support littéraire pour l'immunomodulation, l'antioxydation et la régulation métabolique ; La Centella et la rhubarbe transformée contribuent à des effets anti-inflammatoires et modulateurs de la fibrose ; Hirudo ajoute des avantages en matière de microcirculation. Cette justification s'aligne sur la restauration de l'autophagie et le déchargement métabolique dans le DN.
Note réglementaire et d'approvisionnement : Pour une base ou un complément standardisé à base d'herbe unique
La ressource URL « Cistanche for Kidney Disease » (Chengdu WeCistanche Bio-Tech) présente la matière première et les extraits de Cistanche tubulosa enrichis en échinacoside et verbascoside (glucosides de phényléthanoïde) avec des allégations antioxydantes et anti-fatigue, un positionnement de soutien rénal, une dose adulte suggérée de 3 à 5 g/jour, une forme de poudre inférieure ou égale à 100 mesh et un emballage de 25 kg/fût. Ils annoncent la livraison gratuite dans le monde entier au MOQ et répertorient les avantages liés aux reins, tels que l'inhibition de l'apoptose des cellules rénales, la promotion de la prolifération et la dilatation du système vasculaire rénal. Voir : https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html
SUPPLÉMENT HEBR FUMULA POUR MALADIE RÉNALE
Voie de développement potentielle (pour « herbe pour le traitement des maladies rénales ? »)
Phase 0/Préclinique :
Sélectionnez des extraits standardisés (par exemple, Cistanche tubulosa, standardisés en ratio ou en marqueur pour l'échinacoside/verbascoside).
Combinez-le avec des composants inspirés de YYH ou développez un programme à double voie : (A) combo à dose fixe YYH ; (B) Formule centrée sur Cistanche.
Modèles DN in vivo (souris STZ et/ou db/db) avec paramètres mécanistiques parallèles : VDR, DDIT4, phosphorylation de mTOR, ULK1, Beclin-1 ; marqueurs de l'apoptose rénale (caspase-3 clivée), stress oxydatif (MDA, SOD), fibrose (TGF- 1, -SMA, collagène I/III).
Positionnement clinique :
En complément des soins standard (blocage du RAAS, inhibiteurs du SGLT2) ciblant la réduction de l'albuminurie et la préservation de la pente du DFGe.
Biomarqueurs exploratoires : protéomique urinaire, 25(OH)D circulant avec engagement de la cible VDR et transcriptions liées à l'autophagie dans les sédiments urinaires.
CMC et approvisionnement :
Utiliser des fournisseurs GMP tels que Chengdu WeCistanche Bio-Tech pour les matières premières/extraits de Cistanche ; définir les spécifications : dosage de l'échinacoside, du verbascoside ; pesticides, métaux lourds, limites microbiennes ; contrôle de la taille des mailles ; stabilité (durée de conservation de 3 ans par fournisseur).
Citations
Directive chinoise DN : Société chinoise de néphrologie. Diagnostic clinique et lignes directrices pour le traitement de la maladie rénale diabétique (2021). Zhonghua Shen Zang Bing Za Zhi. 2021 ; (3):255-304. [Référence des lignes directrices pour les critères d'évaluation et les normes]
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LuHT et al. Démêler DDIT4 dans la voie VDR – mTOR : une nouvelle cible pour la maladie rénale diabétique. Front Pharmacol. 2024;15:1344113. [DDIT4 comme cible]
Source de fournisseur/produit pour l'extrait d'herbes axé sur les reins : Cistanche pour les maladies rénales. Chengdu WeCistanche Bio-Tech Co., Ltd. Ingrédients actifs : échinacoside, verbascoside ; utilisation : 3 à 5 g/jour ; forme : poudre brune Inférieure ou égale à 100 mesh ; positionnement : améliorer l'immunité, l'antioxydation, le soutien rénal ; livraison mondiale gratuite Supérieur ou égal au MOQ ; durée de conservation 3 ans. URL : https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html
Notes importantes pour les développeurs
Les données précliniques ont été générées chez des rongeurs et nécessitent une confirmation humaine. Toute allégation relative à la santé rénale dans les produits finis doit être conforme aux réglementations locales. Les composants Cistanche et YYH peuvent interagir avec les anticoagulants, les antihypertenseurs et les hypoglycémiants - mener des études rigoureuses de pharmacologie de sécurité, de génotox et d'interaction plante-médicament.
