La testostérone orale est-elle la nouvelle frontière de la thérapie de remplacement de la testostéroneⅠ

Abstrait

L'hypogonadisme masculin est une condition dans laquelle le corps ne produit pas suffisamment de testostérone, entraînant des symptômes tels qu'une humeur dépressive, une diminution de la libido, une diminution des muscles squelettiques et une augmentation de la masse grasse. L'hypogonadisme masculin peut être facilement traité avec de nombreux traitements disponibles lorsqu'il est cliniquement indiqué. L'avènement de la thérapie à la testostérone facilement disponible a accru l'importance de trouver la modalité de traitement la plus efficace et la plus rentable pour aborder ces patients. La testostérone est généralement administrée par des injections intramusculaires ou sous-cutanées, des gels topiques et des comprimés oraux.

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L'efficacité de la thérapie à la testostérone sur les hommes hypogonadiques a été largement étudiée. Cependant, peu de recherches ont été effectuées pour comparer chaque modalité les unes aux autres. Cet article cherche à comparer les différentes modalités de la thérapie de remplacement de la testostérone en utilisant divers paramètres tels que les effets bénéfiques sur la densité minérale osseuse, la masse musculaire squelettique, la masse grasse et la libido tout en pesant simultanément les effets secondaires indésirables distincts de chaque forme d'administration. Notre enquête analyse la méthodologie et les résultats de la recherche existante dans ce domaine. Il vise à tirer une conclusion nuancée sur la norme de soins actuelle pour la thérapie de remplacement de la testostérone.

Selon nos recherches et nos analyses statistiques, nous avons conclu que l'administration orale s'est avérée aussi avantageuse que d'autres modalités pour l'hypogonadisme masculin. Actuellement, les injectables sont la modalité de choix, mais avec les bonnes améliorations, l'administration orale peut potentiellement dépasser les injectables et la testostérone transdermique comme traitement de choix.

Mots-clés : trt, hypogonadisme masculin, testostérone orale, testostérone intramusculaire, testostérone transdermique

Introduction et contexte

L'hypogonadisme masculin est caractérisé par une déficience de la capacité innée du corps à produire de la testostérone, généralement due à un dysfonctionnement de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique. La séquelle caractéristique du déficit en testostérone est classée par des symptômes tels qu'une diminution de la libido et de l'humeur et des signes tels qu'une diminution des taux sériques de testostérone et une modification de la composition corporelle. Les modifications de la composition corporelle sont associées à la fois à une diminution de la masse musculaire squelettique et à une augmentation de la masse grasse. Il a été prouvé sans équivoque que l'utilisation de la testostérone chez les patients atteints de syndromes de déficit en androgènes est bénéfique pour tous les paramètres mentionnés ci-dessus [1].

L'administration de testostérone pour le traitement de l'hypogonadisme consiste généralement en une application transdermique de gels spécialement formulés, des injections intramusculaires/sous-cutanées ou des comprimés oraux pris par voie orale. Récemment, la FDA des États-Unis a approuvé l'utilisation de l'undécanoate de testostérone par voie orale dans le traitement des hommes atteints de certaines formes d'hypogonadisme. L'American Urological Association recommande de traiter les patients au cas par cas en utilisant une combinaison de signes et de symptômes et de niveaux de testostérone sérique. Selon Paduch et al., aucun "seuil universellement accepté de concentration de testostérone (T) ne distingue les hommes eugonadiques des hommes hypogonadiques" et, par conséquent, aucune norme de soins actuelle pour le traitement de l'hypogonadisme [2].

Cependant, il existe des directives européennes établies par l'Endocrine Society qui recommandent actuellement 75-100 mg d'énanthate ou de cypionate de testostérone administré par injection intramusculaire chaque semaine ou 150-200 mg administré toutes les deux semaines. Un ou deux patchs de testostérone non génitale de 5 mg peuvent être appliqués la nuit sur la peau du dos, de la cuisse ou du haut du bras (loin des zones de pression). 5-10 g d'un gel de testostérone à 1 % appliqué quotidiennement sur une zone couverte de peau non génitale. 30 mg d'un comprimé buccal bioadhésif de testostérone peuvent être appliqués sur la muqueuse buccale toutes les 12 heures.

Les pastilles de testostérone sont implantées par voie sous-cutanée (SC) à des intervalles de 3-6 mois, la dose et le schéma thérapeutique variant en fonction de la formulation utilisée. Enfin, l'undécanoate de testostérone oral, l'undécanoate de testostérone injectable, le patch matriciel de testostérone dans l'adhésif et les pastilles de testostérone étaient disponibles [3]. Cette revue résume les forces et les faiblesses actuelles de l'administration de testostérone par voie orale, injectable et transdermique et met en évidence les progrès possibles de la thérapie à la testostérone aux États-Unis.

Examen

Matériels & Méthodes

Nous avons effectué des recherches dans les bases de données ScienceDirect, MEDLINE et PubMed et inclus des publications du 1er janvier 1970 au 1er mars 2021. Nous avons sélectionné un total de trente-trois articles (y compris des études primaires et secondaires) dans lesquels les chercheurs ont examiné l'utilisation d'injectables, thérapie transdermique et orale de testostérone ainsi que ses effets sur l'un des éléments suivants : les taux d'hormones sériques, la composition corporelle (y compris la masse musculaire squelettique et la masse grasse), la libido, l'humeur et les effets indésirables.

Les études ont ensuite été examinées pour les effets thérapeutiques possibles sur les niveaux d'hormones sériques, la composition corporelle (y compris la masse musculaire squelettique et la masse grasse), la libido, l'humeur et les effets indésirables ; ensuite, les données pertinentes ont été extraites.

Résultats

Thérapie injectable

La méthode traditionnelle d'administration des androgènes au corps se fait par injection, soit par voie intramusculaire, soit par voie sous-cutanée. La molécule de testostérone est attachée à un ester qui lui permet d'être absorbée à travers les tissus et délivrée par voie systémique. Les formulations d'énanthate de testostérone et de cypionate de testostérone sont cliniquement disponibles pour une utilisation aux États-Unis. Les deux formulations nécessitent des injections hebdomadaires ou bihebdomadaires pour maintenir des taux sanguins stables et prévenir les fluctuations.

Niveaux de testostérone sérique

Les effets de la testostérone injectable sur la testostérone sérique totale et sans sérum ont été largement étudiés. Dans une étude de Behre et al., une thérapie de substitution intramusculaire a été appliquée à 52 patients avec 250 mg d'énanthate de testostérone, injectés presque toutes les trois semaines. Dans leur étude, ils ont pu déterminer que la thérapie de remplacement de la testostérone pendant jusqu'à 16 ans entraînait une normalisation des taux sériques de testostérone chez tous les patients.

Les niveaux de base ont augmenté de (164 ± 17) ng/dL chez les patients hypogonadiques non traités à (551 ± 38) ng/dL chez tous les patients pendant le traitement [4]. De même, Bhasin et al. ont étudié les effets de 100mg d'énanthate de testostérone administré par voie IM hebdomadaire à des hommes hypogonadiques. Après 10 semaines de traitement, ils ont constaté que la testostérone sérique totale est passée de (72 ± 29) ng/dL à (767 ± 182) ng/dL, et la testostérone sérique libre est passée de (19,0 ± 6,9) pg/mL à (69,0 ± 8.1) pg/mL [5].

La composition corporelle

Dans l'étude mentionnée précédemment de Behre et al., ils ont étudié les changements de densité minérale osseuse (DMO) chez des hommes hypogonadiques traités avec des préparations de testostérone pendant 16 ans. Chez les 32 hommes hypogonadiques avec des mesures quantitatives de tomodensitométrie (QCT) avant le traitement, une analyse de régression multiple a révélé une association significative de la DMO avec les taux sériques de testostérone et avec l'âge. Le traitement par la testostérone a entraîné une augmentation de la DMO de (95,2 ± 5,9) à (120.0 ± 6,1) mg/cm3 après la première année [4]. Amory et al. ont également évalué les effets de 200 mg d'énanthate de testostérone injectés toutes les deux semaines sur les effets de la densité minérale osseuse.

Après 36 mois de traitement, les sujets présentaient une augmentation de (1,06 ± 0.16) % de la densité de la colonne lombaire et une (0.75 ± {{ 12}}.11) pour cent d'augmentation de la densité trochantérienne [6]. En termes de masse corporelle maigre, Bhasin et al ont constaté que des injections IM hebdomadaires de 100 mg d'énanthate de testostérone produisaient en moyenne une augmentation de 5,0 ± 0,7 kg après 10 semaines [5].

Dans une étude récemment publiée par Saad et. al en février 2019, deux groupes d'hommes atteints d'hypogonadisme ont été classés comme ayant une dysfonction érectile nulle/légère et une dysfonction érectile modérée/sévère (DE). Les patients des deux groupes qui ont choisi d'accepter la thérapie à la testostérone (TTh) ont reçu des injections d'undécanoate de testostérone entièrement à des intervalles de périodes de 3- mois ; à l'exception d'un intervalle initial de 6- semaines.

Les patients seraient régulièrement mesurés pour des mesures anthropométriques lors de leurs suivis de routine au cabinet ; les données ont été moyennées sur chaque année. Les données à la 10-année pour les suivis, lorsqu'elles sont estimées pour montrer des différences entre les deux groupes, ont montré qu'il y avait une diminution moyenne de 18,4 ± 0 0,5 kg (groupe traité sans/légèrement ED TTh) et 18.0±0.4 kg (groupe traité avec TTh ED modéré/sévère). Les deux groupes qui ont été traités avec undécanoate de testostérone ont ensuite montré une diminution moyenne du tour de taille de 10.3±0.3 cm (groupe traité sans/légèrement ED TTh) et de 9,5±{{ 21}}.3 cm (groupe traité avec TTh modéré/sévère). Les moyennes des groupes d'IMC ont également montré une baisse de 5,8 ±0,2 kg/m2 (groupe traité sans/léger avec TTh ED) et de 5,8±0,1 kg/m2 (groupe traité avec TTh ED modéré/sévère) [7].

Qualité de vie

Dans l'étude mentionnée précédemment par Saad et al., plusieurs facteurs de qualité de vie ont été enregistrés pour montrer une amélioration, notamment la pression artérielle, la quantité de lipides, la fonction urinaire, la fonction érectile et même les scores AMS (symptômes des hommes vieillissants). La fonction urinaire, la fonction érectile et l'AMS sont mesurés à l'aide d'un questionnaire.

Les questionnaires sont conçus pour évaluer les effets des problèmes d'érection dans la vie d'une personne (IIEF), évaluer les symptômes du vieillissement entre des groupes d'hommes vieillissants dans différentes circonstances (AMS) et évaluer la fonction urinaire sur la base d'un ensemble de questions concernant la fonction urinaire ( IPSS). Une baisse moyenne de 19,4 ±0,9 mmHg (groupe traité avec TTh sans DE/léger) et de 22,5±0,9 mmHg (groupe traité avec TTh avec DE modéré/sévère) a été enregistrée pour la pression systolique dans les deux groupes traités par TTh; une baisse moyenne de 11,5 ± 1,0 mmHg (groupe traité avec TTh ED léger/aucun) et de 11,1±0,8 mmHg (groupe TTh ED modéré/sévère) pour la pression diastolique.

La quantité de lipides a montré une diminution moyenne des deux cholestérols non HDL de 4,1 ±0,2 mmol/L (aucun/léger ED TThgroupe traité) et 4,1±0.2 mmol/L (groupe traité avec TTh DE modéré/sévère) et les triglycérides de 1.0±0.0 mmol/L (groupe traité avec TTh ED modéré/léger) et 0.9±{{10}}.0 mmol/L (groupe traité avec TTh ED modéré/sévère). Tout en montrant une augmentation moyenne du cholestérol HDL d'une moyenne de 0.4±0.0 mmol/L (groupe traité sans/légèrement ED TTh) et {{18 }}.3±0.0 mmol/L (groupe traité avec TTh DE modérée/sévère). Les améliorations de la fonction urinaire étaient basées sur les scores de l'IPSS, qui dans les deux groupes traités au TTh ont montré une diminution de 4,6 ± 0, 2 (groupe traité sans TTh ED léger) et de 4,6 ± 0,2 (TTh ED modéré / sévère groupe traité) [7].

Dans une étude distincte sur la thérapie par testostérone injectable par Schiavi et al., une augmentation significative de la fréquence de l'éjaculation et du désir sexuel chez les personnes recevant de la testostérone IM par rapport au placebo a été découverte [8]. Des données supplémentaires de Saad et al. soutient cela, car dans leur étude, la fonction érectile a également été mesurée, elle a été mesurée à partir des scores IIEF-EF, qui ont enregistré une augmentation moyenne dans les groupes testés TTh de 4,4 ± 0.2 (pas / léger ED TTh traité groupe) et 11.1±0.3 (groupe traité avec TTh ED modéré/sévère).

Les scores AMS ont été enregistrés et ont montré une diminution de 31,9 ±0.3 (groupe traité sans/léger avec TTh ED) et de 27,3±0.5 (groupe traité avec TTh ED modéré/sévère) dans les deux groupes . Ces scores AMS et IIEF-EF étaient accompagnés et pourraient également être liés à l'amélioration de la fonction urinaire dans les groupes traités par TTh. Les améliorations de la fonction urinaire étaient basées sur les scores de l'IPSS, qui dans les deux groupes traités au TTh ont montré une diminution de 4,6 ± 0.2 (groupe traité sans/léger avec le TTh ED) et de 4,6 ± 0.2 (groupe traité avec une DE modérée/sévère) [7].

Effets indésirables

Bhasin et al. ont constaté que les taux d'AST/ALT après 10 semaines de traitement par énanthate de testostérone injectable étaient réduits [5]. Dans une étude de Turner et al., les patients ressentaient des douleurs au site d'injection jusqu'à 24 heures après le traitement [9]. Il existe une corrélation entre des niveaux élevés de testostérone et une hémoglobine élevée. L'érythrocytose, ou polycythémie, est un effet secondaire connu de la thérapie de remplacement de la testostérone (TRT).

L'injection de testostérone est associée à un potentiel plus élevé d'érythrocytose que les préparations topiques. Fernandez-Balsells et al. ont trouvé 11 essais mettant en évidence l'érythrocytose comme un effet secondaire important de la TRT chez les hommes hypogonadiques [10]. Une autre étude a pu démontrer que la TRT provoquait une augmentation statistiquement significative des taux d'hémoglobine (0.86 ± 0,31 g/dl, p=0.01) [11]. Dans une étude de Raynaud et al., il y avait un taux élevé d'antigène spécifique de la prostate (PSA) dû à la testostérone IM sur six ans [12].

Le mécanisme de Cistanche booste l'effet testostérone

Cistanche a été trouvé pour augmenter les niveaux de testostérone de plusieurs façons. Premièrement, il contient des composés connus sous le nom d'échinacoside et d'actéoside, dont il a été démontré qu'ils améliorent la production d'hormone lutéinisante (LH) dans l'hypophyse. La LH stimule les cellules de Leydig dans les testicules pour produire de la testostérone. Cistanche contient également des polysaccharides et des glycosides phényléthanoïdes, qui ont des propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires. Cela peut aider à réduire le stress oxydatif et l'inflammation des testicules, ce qui peut altérer la production de testostérone. En outre, il a été constaté que Cistanche augmente l'expression des gènes impliqués dans la synthèse de la testostérone et réduit l'activité des enzymes qui décomposent la testostérone, telles que {{1} }alpha-réductase. Dans l'ensemble, on pense que la combinaison de ces mécanismes contribue aux effets stimulants de la testostérone de Cistanche.

À suivre...