Transplantation rénale d’un donneur positif au SRAS-CoV-2 pour les receveurs immunisés après la COVID-19
Feb 27, 2022
Abstrait
La pandémie de coronavirus (COVID-19) évolue très rapidement et a affecté les systèmes de santé du monde entier. De nombreuses incertitudes subsistent quant à la transplantation d’un donneur positif au SRAS-CoV-2, car seuls quelques cas ont été signalés. Ici, nous présentons la transplantation réussie de deuxReinsd’un donneur de sexe masculin de 52 ans atteint d’une maladie active (2 semaines de symptômes semblables à ceux de la COVID-19 et d’un écouvillonnage nasopharyngé positif par PCR SARS-CoV-2 le jour du rétablissement d’organe). Le déroulement postopératoire immédiat des deux bénéficiaires s’est déroulé sans incident. Ce cas souligne que les patients atteints du SRAS-CoV-2 peuvent être des donneurs d’organes sûrs.
CISTANCHE AMÉLIORERA LA FONCTION RÉNALE / RÉNALE
Introduction
La pandémie de nouveau coronavirus a un impact direct sur les systèmes de santé du monde entier. La COVID-19 est un nouveau type de maladie infectieuse causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), et la pandémie a un impact indirect sur la mise en œuvre de mesures de santé publique extraordinaires visant à réduire la propagation du virus. [1] En plus de cela, les procédures électives restent ralenties, et il est essentiel de fournir des soins de santé continus dans d’autres domaines chirurgicaux, tels que la chirurgie de transplantation. Il existe un écart important entre le nombre de patients en attente d’une transplantation d’organe et le nombre d’organes disponibles. Alors que la pandémie de coronavirus s’accélère, un plus grand nombre de donneurs d’organes potentiels sont et seront infectés, ce qui changera les circonstances du don d’organes. [2] Pour cette raison, il est extrêmement important de maximiser l’effort pour identifier tous les donneurs d’organes disponibles malgré la situation pandémique dans le monde entier. À notre connaissance, les études sur la transplantation d’organes provenant de donneurs positifs au SRAS-CoV-2 sont rares. [3,4] L’état actuel des recommandations pour la transplantation et le don pendant la pandémie de COVID-19 se limite aux opinions d’experts, qui sont basées sur des études émergentes, mais actuellement, la qualité des preuves est faible. Ici, nous rapportons un cas de transplantation réussie de deuxReins d’un donneur positif au SRAS-CoV-2 (figure 1).
Mots-clés:SARS-CoV-2; COVID-19; transplantation rénale, rein, maladie rénale
Donneur
Un homme de 52 ans présentant des symptômes de maux de tête, d’affaissement facial et d’hémiplégie gauche a été admis au service des urgences d’un hôpital de référence tertiaire. Le patient était conscient et réactif. Il avait des antécédents médicaux d’hypertension artérielle primaire et de symptômes semblables à ceux de la COVID-19 (fièvre et toux) 13 jours avant son admission. Les symptômes semblables à ceux de la COVID-19 sont survenus après un contact étroit avec une personne positive à la COVID-19; Le test PCR du SRAS-CoV-2 n’a pas été effectué avant l’admission. Une angiographie par tomodensitométrie cérébrale (CTA), réalisée à l’admission, a montré un infarctus cérébral aigu massif de l’artère cérébrale moyenne droite avec des signes d’œdème. Le traitement par reperfusion n’a pas été indiqué. Le patient a été hospitalisé au service général COVID-19 sous surveillance neurologique. À l’admission, la PCR du SARS-CoV-2 par écouvillonnage nasopharyngé était positive (BioFire SARS-CoV-2; Salt Lake City, Utah, États-Unis), la protéine C-réactive était de 15 mg/l, la procalcitonine de 0,01 μg/l, la lactate déshydrogénase de 325 U/l, la ferritine de 761,74 μg/l et l’interleukine-6 de 7,35 ng/l. Le lendemain, anticorps IgG du SRAS-CoV-2 (Abbott Architect SARS-CoV-2 IgG-assay; Lake Forest, IL, ÉTATS-UNIS) ont été détectés (6310,1 UA/ml). La tomodensitométrie a montré les zones de consolidation dans les deux poumons, les thrombus des deux côtés des branches principales, lobées et plus petites des artères pulmonaires et du thrombus de selle. Le diamètre de l’artère pulmonaire principale (AP) était de 36 mm, le diamètre de l’AP droite était de 26 mm et le diamètre de l’AP gauche de 27 mm. Le donneur a reçu de la dexaméthasone depuis son admission à l’hôpital. Comme le traitement thrombolytique n’était pas approprié dans ce cas, un traitement anticoagulant a été initié avec de l’héparine de faible poids moléculaire. Après 3 jours, son état neurologique et sa fonction respiratoire se sont aggravés et le patient a été transféré à l’unité de soins intensifs (USI) COVID-19 et placé sous respirateur. L’analyse des gaz sanguins après intubation était de pH 7,351, PaCO2 41,9 mm Hg, PaO2 51,9 mm Hg. Soixante-douze heures après l’admission à l’USI, la mort cérébrale a été déterminée. La PCR du SRAS-CoV-2 par écouvillonnage nasopharyngé a été répétée et est restée positive (gène E Ct = 32,0; gène N Ct = 33,8; GeneXpert SARS-CoV-2; Céphéide, Sunnyvale, CA, États-Unis). Il y avait des signes de résolution de consolidation dans les poumons sur la radiographie thoracique. Les études de laboratoire ont révélé ce qui suit : protéine C-réactive 129,1 mg/l, procalcitonine 0,16 μg/l, aspartate transaminase 145 U/l, alanine transaminase 112 U/l, phosphatase alcaline 95 U/l, lactate déshydrogénase 684 U/l, D-dimère 9775 μg/l, taux sérique de créatinine de 107 μmol/l, urée sanguine 9,9 mmol/l, avec une production d’urine de 2,34 litres au cours des dernières 24 heures (tableau 1). Échographie abdominale montréeReinsd’une taille et d’une forme structurellement normales. Une équipe multidisciplinaire a décidé de procéder au don d’organes. Nous avons interrogé tous les receveurs potentiels de la liste d’attente avec un groupe sanguin compatible et nous nous sommes inscrits pour d’autres tests uniquement ceux qui ont eu la maladie COVID-19 et qui avaient développé une immunité. Il n’y avait pas de protocole spécifique à cette époque, le principe de préséance a été maintenu. À leur arrivée, les anticorps anti-SRAS-CoV-2 des receveurs ont été mesurés et seuls ceux dont le seuil d’anticorps était positif (> 50 Au/ml) étaient admissibles à la transplantation. Les deuxReinsont été transplantés.
CISTANCHE AMÉLIORERA L’INFECTION RÉNALE / RÉNALE
Chirurgie
Reinla récupération a été effectuée sans complications. Quinze glomérules ont été trouvés dans deuxrénalBiopsies. Il n’y avait pas de sclérose glomérulaire. Des caillots sanguins fibrineux ont été observés dans la lumière de petits vaisseaux sanguins. Il y avait des globules rouges dans la majorité des tubules et de l’hémosidérine dans l’épithélium tubulaire. Le temps d’ischémie chaude était minime (environ 20 min.). Premier récipiendairereinle temps total d’ischémie était de 16 heures. La production d’urine a commencé dans les 1,5 heures suivant la chirurgie. Deuxième récipiendairereinle temps total d’ischémie était de 26 heures. La production d’urine a commencé dans les 2 heures suivant la chirurgie. Aucune zone d’infarctus n’a été remarquée dans les deuxReins.
Récipiendaire 1
Une femme de 38 ans atteinte de diabète sucré de type 1 de nombreuses années, causant une néphropathie diabétique et un stade terminalMaladie rénalesur hémodialyse, avait été placé sur la liste d’attente pour ungreffe de reinen 2020. En raison de la fièvre fébrile, de la faiblesse générale et des symptômes du tractus gastro-intestinal, elle a été hospitalisée 2,5 mois plus tôt. La PCR du SARS-CoV-2 sur écouvillonnage nasopharyngé était positive. Dans la radiographie pulmonaire, une infiltration bilatérale était présente, mais il n’y avait pas besoin d’apport d’oxygène. Un traitement à l’amoxicilline et à l’acide clavulanique a été administré. Le patient a reçu son congé avec succès après 10 jours. Le jour de la transplantation, les anticorps IgG du SRAS-CoV-2 étaient positifs (2861,0 UA/ml), et la PCR du SARS-CoV-2 sur l’écouvillon nasopharyngé était négative. Ainsi, le consentement éclairé du destinataire a été obtenu et une norme a été obtenue.transplantation rénalea été réalisée. Après une intervention chirurgicale sans incident, le patient a été transféré à l’unité de soins intensifs. Il n’y avait pas besoin d’oxygène supplémentaire ou d’hémodialyse et le traitement immunosuppresseur a été initié. Le patient est sorti avec succès de l’unité de soins intensifs le lendemain au service de néphrologie. Au début de la période postopératoire, la fonction de transplantation était suffisante.
Récipiendaire 2
Le deuxième receveur était un homme de 36 ans qui souffrait de néphropathie à IgA depuis 2008 et qui suivait une hémodialyse depuis 3 ans. En raison d’un contact avec un parent souffrant d’une infection à la COVID-19, la PCR du SRAS-CoV-2 sur l’écouvillonnage nasopharyngé a été effectuée et s’est révélée positive 2 mois plus tôt. Il n’y avait aucun signe d’infiltration sur la radiographie thoracique. Trois jours plus tard, en l’absence de tout traitement spécial, il a été libéré pour des soins ambulatoires. Avant la transplantation, les anticorps répétés du SRAS-CoV-2 IgG étaient positifs (720,9 UA/ml) et la PCR du SARS-CoV-2 sur écouvillonnage nasopharyngé était négative ; ainsi, le consentement éclairé du destinataire a été obtenu et une normereinune transplantation a été effectuée. Après une intervention chirurgicale sans incident, le patient a été transféré à la salle de réveil et surveillé comme ayant repris conscience. Il n’y avait pas besoin d’oxygène supplémentaire et le patient a été transféré avec succès au service de néphrologie. Le lendemain, le traitement immunosuppresseur a été initié. Comme il y avait une fonction de greffe retardée, deux procédures d’hémodialyse ont été effectuées. Le même jour, le receveur a développé de la fièvre, en conséquence des cultures de sang et d’urine ont été recueillies. Un traitement empirique initial avec l’amoxicilline et l’acide clavulanique a été initié pendant dix jours. Cependant, aucune infection bactérienne n’a été documentée à partir de cultures de sang et d’urine. De plus, deux tests PCR consécutifs du SRAS-CoV-2 sont demeurés négatifs. La période postopératoire précoce s’est déroulée sans incident avec une production d’urine adéquate. Imagerie échographique duplex de la greffereinn’était pas remarquable.
Les deux receveurs ont reçu une induction au basiliximab et à la prednisolone. L’immunosuppression d’entretien consistait en tacrolimus et mycophénolate mofétil. La concentration de tacrolimus a été mesurée et la posologie a été modifiée en conséquence. La PCR du SRAS-CoV-2 par écouvillonnage nasopharyngé et les tests d’anticorps IgG du SRAS-CoV-2 ont été effectués plusieurs fois au cours de l’hospitalisation. Le tableau 2 présente les résultats de laboratoire des receveurs. Après 18 jours, les patients sont sortis de l’hôpital sans aucune preuve d’infection active, y compris la COVID-19. Le greffon fonctionne bien chez les deux receveurs 3 mois plus tard.
Discussion
On ne sait pas complètement s’il est sûr de transplanterreinen ce qui concerne la transmission du virus et la façon dont le virus SARS-CoV-2 peut affecter la fonction du greffon. Les poumons sont la première et principale cible du SRAS-CoV-2. Les autopsies de la COVID-19 ont montré que le virus en dehors du système respiratoire peut être détecté dans le cœur, le foie, le cerveau etReinsaussi. [5,6] Mécanismes proposés pourlésion rénalesont des lésions tubulaires ou glomérulaires directes induites par le virus, une septicémie aiguë associée à une septicémielésion rénale,et la maladie thrombotique. [4] Il existe des preuves scientifiques que la protéine de pointe (S) du SARS-CoV-2 se lie aux récepteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) sur les cellules hôtes. [7] De plus, il existe des preuves que l’ARN pour l’ACE2, la sérine transmembranaire protéase 2 (TMPRSS2) et la cathepsine L (CTSL) est régulé à la hausse et enrichi en plusieursrein-types de cellules chez les patients atteints de COVID-19. [5] DansReins, les récepteurs ACE2 se trouvent dans les podocytes, les cellules mésangiales, l’épithélium pariétal de la capsule de Bowman, la bordure de la brosse cellulaire proximale et les canaux collecteurs. Malgré cela, le virus ou les particules du SRAS-CoV-2 sont observés dans tous lesreindans les examens histopathologiques, le taux de détection du virus dans l’urine est très faible jusqu’à 0,8% avec une charge virale très faible de 79 ± 30 copies/μL. [8]
Le SARS‐CoV‐2 peut endommager directement les cellules durein.Certaines études ont découvert des fragments du virus dans le sang et l’urine de patients atteints de COVID-19, en utilisant la réaction en chaîne par polymérase (PCR). [9] D’autres études ont montré que de nombreux patients atteints de COVID-19 ont une maladie glomérulaire qui s’effondre en raison de dommages aux podocytes causés par des cytokines et d’un effet viral toxique direct. [10–12] Une réponse immunitaire induite par le virus est un autre facteur qui peut contribuer à l’aiguëlésion rénale.Dans une réponse disproportionnée, les cellules immunitaires tissulaires libèrent des quantités importantes de cytokines et de chimiokines, ce qui conduit à une tempête de cytokines. Plusieurs études cliniques ont indiqué que les niveaux d’interleukine-2 (IL-2), d’IL-7 et d’IL-10, de protéine 10 inductible par LES MÉDIATEURS INFLAMMATOIRES, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF), de protéine inflammatoire des macrophages 1α, de facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et de protéine chimioattractante des monocytes 1 étaient significativement plus élevés chez les patients atteints de COVID-19 sévère que dans les cas bénins. [9,13] Les facteurs décrits ci-dessus pourraient avoir une incidence sur la fonction de la greffe à l’avenir, malgré une transplantation réussie et un greffon qui fonctionne bien. Par conséquent, un suivi plus approfondi des bénéficiaires est nécessaire. Cela peut aider à améliorer la compréhension actuelle des impacts de la pandémie sur les pratiques de transplantation. [14] L’état actuel des recommandations pour la transplantation et le don pendant la pandémie de COVID-19 se limite aux opinions d’experts, qui sont fondées sur des données probantes émergentes; cependant, à l’heure actuelle, la qualité des données probantes est faible.
CISTANCHE AMÉLIORERA L’INSUFFISANCE RÉNALE / RÉNALE
Par conséquent, nous pouvons compter sur l’expérience des cas de grippe A (H1N1) pendant la pandémie de 2009. Dans la littérature, nous avons constaté que, dans l’ensemble, pendant la pandémie de 2009, 19 organes ont été transplantés à partir de 9 donneurs infectés par le virus H1N1. La plupart d’entre eux ont reçu un traitement incomplet avec l’oseltamivir avant la récupération d’organes; de plus, 3 donneurs n’ont pas reçu d’oseltamivir du tout. Aucun des receveurs n’a présenté de signes cliniques de maladie virale. [15–17] Cependant, un examen des données disponibles et de la biologie du SRAS-CoV-2 et des virus respiratoires à ARN apparentés suggère que le risque de transmission par transplantation est faible, bien qu’il ne puisse être exclu. [18 Il existe une compréhension incomplète du mode de transmission du SRAS-CoV-2 et de la question de savoir si la transmission par voie hématogène par transplantation d’organes solides est un risque. Il n’existe pas de données sur la transmission du virus par le sang, bien qu’une possibilité théorique existe. Le taux de virémie dans la littérature varie considérablement de 1 à 78%. Il semble que cela soit associé à la gravité de la maladie COVID-19. [20] On s’inquiète des effets de l’immunosuppression de novo sur la gravité de la COVID-19. Les centres de transplantation doivent également mieux comprendre le rôle du dépistage sérologique. On ne sait pas si une sérologie positive signifie que le receveur est protégé contre l’infection par le SRAS-CoV-2 et, dans l’affirmative, combien de temps la protection durera. De même, si un vaccin devient disponible, des recherches sont nécessaires pour déterminer si les patients immunodéprimés y répondront et la durée de la réponse immunitaire. Les données les plus récentes montrent que la réponse immunitaire au vaccin est significativement plus faible chez les patients immunodéprimés. [21-23] Avec la progression des preuves scientifiques, les révisions futures des recommandations pour le don et la transplantation d’organes pendant la pandémie de COVID-19 seront justifiées. [24]
Conclusion
En conclusion, nous signalons une transplantation réussie de deuxReinsd’un donneur positif au SRAS-CoV-2. Les deuxReinsont été transplantés pour des receveurs qui ont eu la maladie COVID-19 et qui avaient développé une immunité après la maladie COVID-19. Le déroulement postopératoire immédiat des bénéficiaires s’est déroulé sans incident. Ce cas montre que les patients atteints du SRAS-CoV-2 peuvent être des donneurs d’organes sûrs.
