Raideur hépatique, albuminurie et maladie rénale chronique chez les patients atteints de NAFLD : une revue systématique et une méta-analyse Ⅱ

3. Résultats

3.1. Résultats de la recherche

Sur un total de 526 articles identifiés par la recherche documentaire, 365 ont été examinés après suppression des doublons. Parmi ceux-ci, 347 ont été exclus après avoir lu le titre et le résumé sur la base des critères fournis précédemment. Nous avons examiné le texte intégral des 18 études restantes. Après avoir exclu les articles avec une conception différente (n=1) ou qui ne rapportaient pas le résultat d'intérêt (n=10), un nombre final de sept études incluses ont été analysées et évaluées pour leur qualité. Un organigramme PRISMA de la sélection des études est présenté à la figure 1.

Figure 1. Organigramme de la sélection des études

3.2. Caractéristiques des articles inclus

Les principales caractéristiques des études incluses sont rapportées dans le tableau 1. Toutes étaient des études observationnelles transversales et la plupart d'entre elles ont été réalisées sur des patients atteints de DT2 suivis dans des cliniques universitaires. Au total, ils comprenaient 7 736 personnes âgées de 42 à 69 ans. Trois études ont été réalisées en Asie (Inde et Chine), trois en Europe (Italie et Croatie) et une aux États-Unis. La prévalence du DT2 variait de 20 % à 100 % et la plupart des études incluaient des participants en surpoids ou obèses (plage moyenne de Bml27,4-34,0 kg/m ?). Toutes les études incluaient un nombre similaire d'hommes et de femmes (proportion defourchette pour les hommes : 47-66 %). Quatre études ont utilisé un seuil unique pour définir une fibrose significative, tandis que les trois autres ont utilisé des seuils différents pour les sondes Fibroscan M et XL. Cinq études ont rapporté l'IRC (en tant que résultat composite d'une augmentation du UACR et d'une réduction du DFGe), deux ont rapporté une augmentation du UACR et une a rapporté les deux.

DE NOUVELLES HERBES POURMALADIE RÉNALE CHRONIQUE (IRC)

Comme le montre le tableau 1, six études ont été considérées comme présentant un risque de biais faible (huit étoiles) et une étude a été considérée comme présentant un risque moyen (sept étoiles), indiquant ainsi un risque de biais global faible à moyen.

3.3. Association entre la raideur du foie et les résultats rénaux

Comme le montre la figure 2, le RC global pour l'IRC prévalente chez les patients présentant une fibrose hépatique significative (n=5 études) était de 2,49 (IC à 95 % 1.89-3,29 ; test de l'effet global z {{8 }}.475p<0.001) when pooling adjusted effect estimates. The test for heterogeneity was notsignificant (12=0%, Cochrane'sQ= 3.29, degrees of freedom (df)= 4, p= 0.510). No studysuggested a decreased risk of prevalent CKD in patients with significant fibrosis.

Figure 2. Graphique forestier et estimations groupées sur l'effet de l'augmentation de la rigidité hépatique par élastographie transitoire contrôlée par vibration (VCTE) sur les chances demaladie rénale chronique (IRC). CKD wasdefined as a urinary albumin to creatinine ratio >30 mg/g, un débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min/1,73 m ? ou les deux. Abréviations : NAFLD, stéatose hépatique non alcoolique ; ORapport de cotes ; Cl, intervalle de confiance.

Comme le montre la figure 3, le OR groupé pour l'augmentation prédominante du UACR chez les patients présentant une fibrose hépatique significative (n=3 études) était de 1,98 (IC à 95 % 1,29-3,05 : test de l'effet globalz { {8}}.113, p=0.002) lors de la mise en commun des estimations d'effet ajustées. Le test d'hétérogénéité n'était pas significatif (1?=46,5%, Q= 3,74 de Cochran, degrés de liberté (df) =2, p=0,154). Aucune étude n'a suggéré une diminution du risque d'albuminurie prévalente chez les patients présentant une fibrose significative.

3.4. Analyses de sensibilité et risque de biais de publication

Les modifications de la taille globale de l'effet après l'omission d'une étude à chaque fois et le recalcul de l'estimation de l'effet groupé sur les études restantes sont présentés dans le tableau supplémentaire S3. Compte tenu du faible nombre d'études incluses pour chaque résultat, les analyses de sous-groupes n'ont pas été effectuées. L'inspection visuelle du tracé en entonnoir ne pouvait pas exclure la possibilité d'un biais de publication (Figure supplémentaire S1). Comme recommandé par la collaboration Cochrane, les tests d'asymétrie des tracés en entonnoir n'ont pas été effectués car ils ne peuvent être considérés comme des mesures utiles que lorsqu'il y a au moins 10 études incluses dans la méta-analyse, car lorsqu'il y a moins d'études, la puissance des tests est trop grande. faible pour distinguer le hasard de l’asymétrie réelle [20].

4. Discussion

Les résultats de la présente étude élargissent ceux des méta-analyses précédentes axées sur l'association entre la NAFLD et l'IRC incidente. La plus récente, celle de Mantovani et al., qui comprenait 13 études longitudinales, a révélé que les patients atteints de NAFLD (diagnostiqués par différentes modalités, notamment des enzymes hépatiques élevées, des biomarqueurs sanguins, des méthodes d'imagerie et des codes ICD-9/10) avaient un risque plus élevé de développer une maladie rénale chronique (défini comme un DFGe < 60 mL/min/1,73 m2 ) même après ajustement pour plusieurs facteurs de confusion [11]. Les auteurs ont identifié quatre études rapportant l'effet de la gravité de la NAFLD surrésultats rénaux, mais comme la définition de la gravité de la NAFLD était hétérogène (basée sur les taux de gamma glytamyl-transpeptidase, le score de fibrose non invasive ou la biopsie hépatique), aucune mise en commun des résultats dans une méta-analyse n'a été réalisée. Dans la présente étude, nous nous sommes concentrés sur la VCTE comme seule méthode non invasive incluse pour estimer le degré de fibrose. Cela a été fait dans le but de fournir une synthèse des études employant la même technique et a permis d'éviter la présence d'une hétérogénéité significative.

Il est bien connu que le terme NAFLD comprend un large spectre de modifications histologiques allant de la simple stéatose à la fibrose avancée et à la cirrhose et que le degré de fibrose hépatique représente le prédicteur le plus puissant des résultats liés au foie. Les stratégies de dépistage actuelles visent donc à identifier les patients présentant une fibrose supérieure ou égale à F2. Bien qu'il n'existe aucun consensus international sur la manière de réaliser le dépistage, les stratégies utilisant la VCTE ou une combinaison de scores sériques non invasifs (tels que la fibrose-4 ou le score de fibrose NAFLD) et la VCTE semblent offrir le meilleur compromis entre sensibilité et risque d’erreur de classification [27]. Dans ce contexte, une application plus large de la VCTE comme technique de dépistage dans les cliniques de soins primaires et du diabète pourrait non seulement permettre l'identification des patients présentant un risque plus élevé d'évolutions hépatiques, mais également reconnaître les individus susceptibles de développer une albuminurie et une maladie rénale chronique, un risque reconnu. facteurs d’insuffisance rénale terminale.

D'un point de vue physiopathologique, plusieurs mécanismes pourraient expliquer le rôle de la fibrose hépatique (et donc de la raideur) en tant que facteur potentiel de l'albuminurie et de l'IRC. Il a été démontré que la NAFLD et sa progression vers la fibrose s'accompagnent d'une régulation positive des cytokines pro-fibrogènes (telles que le facteur de croissance des fibroblastes-21 et le facteur de croissance transformant-) qui pourraient agir sur larein, ainsi que par une inflammation de bas grade et un milieu pro-thrombotique [28]. La génétique pourrait également jouer un rôle. Des études récentes ont montré qu'un polymorphisme commun dans le gène codant pour la protéine contenant le domaine phospholipase de type patatine (PNPLA3), qui est fortement associé à la NAFLD et à la progression vers la fibrose (29), semble prédisposer au développement d'une maladie rénale chronique, formant un lien potentiel. entre les deux conditions [30]. Il convient également de souligner que la NAFLD et l’IRC représentent deux facteurs de risque importants de maladies cardiovasculaires et que les patients atteints de ces affections doivent être soigneusement examinés pour détecter les complications cardiovasculaires asymptomatiques.

La méta-analyse actuelle présente plusieurs limites qui méritent d'être reconnues. Premièrement, étant donné la nature observationnelle des études incluses, il n’est pas possible de prouver avec certitude un lien de causalité entre l’exposition et le résultat. Deuxièmement, même si la plupart des études ont été ajustées en fonction de plusieurs facteurs de confusion potentiels, notamment l'âge, l'IMC, la présence de diabète, l'hypertension et l'utilisation de médicaments antialbuminuriques (comme le montre le tableau 1), la possibilité d'une confusion résiduelle due à des facteurs non mesurés ne peut être exclue. De plus, il n’a pas été possible de combiner des modèles prenant en compte exactement les mêmes variables.

Troisièmement, l’interprétation de nos résultats exige de la prudence, compte tenu de la nature transversale des études incluses. Néanmoins, même si une causalité inverse ne peut être exclue, il est peu probable que l'albuminurie ou l'IRC soient impliquées dans la pathogenèse de la fibrose hépatique, alors que la direction causale opposée est suggérée par les données antérieures (31). De futures études utilisant une conception prospective sont nécessaires pour fournir des preuves supplémentaires sur le sujet. Quatrièmement, aucune des études incluses n’a utilisé une technique de référence, telle que la biopsie hépatique ou la spectroscopie par résonance magnétique, pour diagnostiquer la NAFLD. En fait, bien que ces deux techniques soient plus fiables que l'échographie hépatique ou la VCTE elle-même grâce aux valeurs CAP (qui ont été utilisées dans les études incluses), elles sont coûteuses et prennent du temps, ce qui les rend impropres aux études de population à grande échelle ou à leur utilisation en pratique clinique. . De plus, la biopsie hépatique est une technique invasive avec des complications possibles (bien que rares) potentiellement mortelles, soulevant des préoccupations éthiques liées à son utilisation chez des sujets apparemment sains [12].

Notre analyse présente également des atouts importants. Il intègre des données provenant d'études réalisées en Asie, en Europe et aux États-Unis, incluant un groupe représentatif de patients atteints de NAFLD issus de la population générale ou suivis dans des cliniques de diabète. De plus, le grand nombre d'individus et de patients exposés au résultat d'intérêt donne une puissance statistique élevée pour quantifier l'association entre la raideur hépatique et le dysfonctionnement rénal, sans hétérogénéité significative.

5. Conclusions

Matériel supplémentaire : les éléments suivants sont disponibles en ligne sur https://www.mdpi.com/article/10.3390/biom12010105/s1, figure S1 : tracé en entonnoir d'études sélectionnées pour le résultat principal décrivant la relation entre la taille de l'effet et l'erreur standard. sur l’échelle logarithmique. La ligne verticale représente la taille de l'effet groupé et les lignes pointillées représentent les pseudo-intervalles de confiance à 95 %, Tableau S1 : Stratégie de recherche ciblée dans la base de données MEDLINE, Tableau S2 : Liste de contrôle PRISMA, Tableau S3 : Analyse de sensibilité des études sélectionnées. Chaque ligne affiche le OU regroupé recalculé des études restantes en omettant les études répertoriées dans la colonne de gauche une par une. Contributions des auteurs : SC et GP ont conçu l'étude, rédigé, révisé et édité le manuscrit. SC a recherché et analysé les données. CB et RT ont examiné le manuscrit. SC est garant de ces travaux. Tous les auteurs ont lu et accepté la version publiée du manuscrit. Financement : Cette recherche n’a reçu aucun financement externe. Déclaration du comité d'examen institutionnel : sans objet. Déclaration de consentement éclairé : sans objet. Déclaration de disponibilité des données : l'ensemble de données utilisé pour cette méta-analyse est disponible auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable. Conflits d'intérêts : Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêts.

Références

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