Explorer la relation causale génétique, les mécanismes pathogènes et les interventions de MTC pour LUAD et MDD

Apr 24, 2025

3 Discussion

3.1 Effet causal génétique et mécanismes pathogènes potentiels entre LUAD et MDD

L'expression « toute stagnation du qi et toute dépression sont liées aux poumons » vient deHuangdi Neijing : Suwen : Théories essentielles de la vérité céleste[16]. Ici, "膹" (péng) implique la plénitude ou l'obstruction, tandis que "郁" (yù) fait référence à la stagnation. Par conséquent, « 膹郁 » décrit un état de stagnation et d’obstruction du qi. Cette théorie suggère que les états pathologiques de stagnation du qi et de dépression sont étroitement liés au poumon.

Les résultats de l'analyse IRM de cette étude soutiennent que LUAD pourrait légèrement augmenter le risque de TDM, avec des résultats d'effet causal robustes, validant davantage cette théorie de la médecine traditionnelle chinoise. Ces résultats fournissent des preuves préliminaires pour la gestion de la santé mentale des patients LUAD, soulignant la nécessité d'interventions psychologiques. Cependant, d’autres expériences biologiques et des ensembles de données génétiques plus vastes sont nécessaires pour confirmer les mécanismes causals.

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Formule Cistanche à base de plantes TCM pour LUAD

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LUAD peut favoriser l'apparition du TDM en interférant avec la transmission du signal neuronal via la voie de signalisation cholinergique. Cette étude a identifié 120 IVNG liées à LUAD. Les analyses d'enrichissement fonctionnel GO et KEGG ont montré que les processus biologiques, les composants cellulaires etfonctions moléculairesenrichis en IVNG étaient étroitement liés à la neurotransmission et à la régulation neuronale. L'analyse de l'enrichissement de la voie KEGG a révélé que la voie de signalisation cholinergique (hsa04725) était la seule voie significativement enrichie. Cette voie est étroitement liée à la signalisation des neurotransmetteurs médiée par l'acétylcholine et est largement impliquée dans la régulation des signaux dans les systèmes nerveux central et périphérique.

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Des études ont montré que dans les échantillons de poumon réséqués chez des patients LUAD, la densité des fibres nerveuses sympathiques est plus élevée dans les régions péri-tumorales, tandis que les fibres nerveuses parasympathiques sont principalement situées dans le lit tumoral [17]. L'une des principales causes biologiques du TDM est le dysfonctionnement des neurotransmetteurs, impliquant en particulier les neurotransmetteurs monoamines (par exemple, la dopamine, la noradrénaline et la sérotonine) et l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), qui jouent un rôle crucial dans ce processus (18-20).

De plus, les données montrent qu'une inhibition complète de l'activité nerveuse sympathique peut réduire le risque de cancer primitif du poumon chez les fumeurs et les toxicomanes à la nicotine [21]. D'autres recherches ont démontré une association significative entre la dépendance à la nicotine et le TDM [22-25]. Sur cette base, on émet l'hypothèse que la réponse physiologique à la nicotine pourrait servir de mécanisme pathogène commun pour LUAD et MDD. La nicotine pourrait même jouer un rôle, par ses effets sur le système nerveux, dans le processus par lequel LUAD favorise le développement du TDM.

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Une analyse plus approfondie a révélé que le lien neurobiologique entre LUAD et MDD implique également l'activité des transporteurs et des canaux ioniques, avec une relation complexe et interdépendante avec le MDD. Des études ont montré que l'expression et la fonction du transporteur de sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) peuvent être altérées chez les patients atteints de TDM, réduisant ainsi la disponibilité de la sérotonine et affectant les états d'humeur [18,26]. De même, un dysfonctionnement des canaux ioniques peut déclencherdécharges neuronales anormales, affectant ainsi la connectivité fonctionnelle du cerveau et conduisant àsymptômes dépressifs[18].

L'interaction entre l'activité des canaux ioniques et la fonction du transporteur joue un rôle régulateur. La dépolarisation neuronale peut améliorer l'activité des transporteurs, favorisant ainsi le neurotransmetteurrecapture et régulation de la transmission synaptique[18].

 

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Carte radar A de la répartition desquatre qi de médecine traditionnelle chinoise; Tableau radar B de distribution de cinq saveurs de médecines traditionnelles chinoises ; Carte Cradar de répartition des méridiens des médecines traditionnelles chinoises ; Diagramme circulaire en D de la répartition de l'efficacité des médecines traditionnelles chinoises ; E-Diagramme du réseau de cartographie « Composants IVNG-médecine traditionnelle chinoise » (le losange orange représente les IVNG, les flèches violettes représentent les composants et les rectangles bleus représentent les médecines traditionnelles chinoises).

 

Fig . 7 Résultats de l'analyse statistique des médecines traditionnelles chinoises et diagramme de réseau de cartographie de la "médecine traditionnelle chinoise à composants IVNG"

 

Tableau 5 Résultats de reconnaissance de formules classiques similaires

Formule similaire Ingrédients à base de plantes Source de la formule Similitude (%)
Formules à base de Ma Huang Ma Huang, Zhi Zi, Yi Yi Ren, Gan Cao Jin Kui Yao Lue 11.11%
Ma Huang Tang Ma Huang, Gui Zhi, Xing Ren, Gan Cao Shang Han Lun 5.88%
Huang Lian Jie Du Tang Huang Lian, Huang Qin, Huang Bai, Zhi Zi Wai Tai Mi Yao 5.56%
Wu Wei Xiao Du Yin Jin Yin Hua, Pu Gong Ying, Ye Ju Hua, Zi Hua Di Ding, Tian Kui Yi Fang Ji Jie 5.56%
Wei Jing Tang Lu Gen, Yi Yi Ren, Tao Ren, Dong Gua Zi Jin Kui Yao Lue 5.56%
Ji Chuan Jian Rou Cong Rong, Dang Gui, Niu Xi, Ze Xie, Sheng Ma, Zhi Ke Jing Yue Quan Shu 5.56%
Hua Gan Jian Chuan Lian Zi, Bai Shao, Zhi Ke, Gan Cao, Chen Pi Yi Zong Jin Jian 5.56%
Sang Xing Tang Sang Ye, Xing Ren, Sha Shen, Bei Mu, Dan Dou Chi, Zhi Zi, Li Pi Wen Bing Tiao Bian 5.26%
Qing Ying Tang Shui Niu Jiao, Sheng Di, Xuan Shen, Mai Dong, Jin Yin Hua, Lian Qiao, Huang Lian, Zhu Ye, Dan Shen Wen Bing Tiao Bian 5.26%
Xue Fu Zhu Yu Tang Tao Ren, Hong Hua, Sheng Di, Dang Gui, Chi Shao, Chuan Xiong, Chai Hu, Zhi Ke, Jie Geng, Niu Xi, Gan Cao Yi Lin Gai Cuo 5.26%
Bai He Gu Jin Tang Bai He, Sheng Di, Shu Di, Mai Dong, Xuan Shen, Bei Mu, Jie Geng, Dang Gui, Bai Shao, Gan Cao Yi Zong Jin Jian 4.76%
Wu Mei Wan Wu Mei, Xi Xin, Huang Lian, Huang Bai, Fu Zi, Gui Zhi, Gan Jiang, Ren Shen, Dang Gui, Mi Zhi Shang Han Lun 4.76%
Ban Xia Hou Po Tang Ban Xia, Hou Po, Fu Ling, Sheng Jiang, Su Ye Jin Kui Yao Lue 4.76%
Shen Ling Bai Zhu San Ren Shen, Bai Zhu, Fu Ling, Shan Yao, Lian Zi, Bai Bian Dou, Yi Yi Ren, Sha Ren, Jie Geng, Gan Cao Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang 4.76%
Xiao Yao San Chai Hu, Dang Gui, Bai Shao, Bai Zhu, Fu Ling, Zhi Gan Cao Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang 4.76%

Note: La colonne « Similitude (%) » indique la similarité entre la formule identifiée et la formule classique.

 

 

3.2 Interaction entre la voie de signalisation cholinergique et d'autres systèmes de neurotransmetteurs dans le TDM

La voie de signalisation cholinergique interagit avec d'autres systèmes de neurotransmetteurs, qui peuvent jouer un rôle essentiel dans la régulation de l'humeur et du comportement, et constituent un facteur clé dans la pathogenèse du TDM (27). Des études cliniques ont montré qu'une augmentation des taux d'acétylcholine centrale est associée à une aggravation des symptômes dépressifs [28]. De plus, les changements dans l'activité des neurones cholinergiques du cortex préfrontal, une région étroitement liée à la régulation émotionnelle, peuvent affecter directement la manifestation des symptômes du TDM (29). LUAD peut favoriser l'apparition et la progression du TDM grâce à l'interaction de plusieurs mécanismes, notamment la régulation des neurotransmetteurs, l'activité des transporteurs et la fonction des canaux ioniques. Cela offre une nouvelle perspective pour comprendre la relation causale potentielle entre les deux conditions.

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3.2 Interventions potentielles en médecine traditionnelle chinoise (MTC) pour LUAD

La théorie de la « médecine ciblée par l'État » de l'académicien Tong Xiaolin intègre la médecine de précision moderne au concept traditionnel chinois de différenciation et de traitement des syndromes [5]. Inspirée de cette théorie et combinée à l'approche thérapeutique innovante « IVNGs-composés-MTC », cette étude explore les principes, méthodes et formules de traitement du LUAD.

Les résultats de l'analyse IRM suggèrent que LUAD pourrait contribuer à l'apparition du TDM, une découverte cohérente avec l'étiologie et la pathogenèse de LUAD en MTC. LUAD entre dans la catégorie du « Yu Zheng » (syndrome dépressif) en MTC. Le poumon régit le qi et la respiration, et LUAD perturbe les fonctions de dispersion et de descente du poumon, provoquant une stagnation du qi et une dépression émotionnelle. Une stagnation prolongée du qi peut générer de la chaleur interne en raison de la stagnation. De plus, comme le poumon se connecte à tous les vaisseaux, le cancer obstrue la circulation du qi, du sang et des fluides corporels, entraînant une stagnation du sang et des mucosités. Cela aggrave les troubles émotionnels, tandis que les toxines cancéreuses, la stase sanguine, les mucosités et la chaleur épuisent davantage le qi, le sang et le yin-yang, entraînant une détresse mentale et un chagrin persistant.

Par conséquent, la pathogenèse du LUAD en MTC implique des facteurs étroitement liés de toxines, de stase, de mucosités, de chaleur et de stagnation. Au fil du temps, ces facteurs endommagent le qi vital du corps, entraînant des carences en qi, en sang, en yin et en yang. Comme indiqué dansHuangdi Neijing : Ling Shu : Ben Zang Pian, "Les cinq organes stockent l'esprit, le sang, le qi, l'âme et la volonté" [30]. Lorsque les organes sont privés de nourriture, le corps s’affaiblit et l’esprit diminue, conduisant à une dépression non résolue. Cette condition se caractérise par un mélange de carence et d’excès, de froid et de chaleur. Par conséquent, LUAD peut être classé en états « déficit » et « excès ». Les « syndromes, méthodes, formules et médicaments ciblés » correspondants devraient mettre l'accent à la fois sur l'attaque et sur la supplémentation, dans le double objectif d'éliminer les facteurs pathogènes et de renforcer la résistance de l'organisme.


Classification et traitement de LUAD basés sur la MTC

Sur la base des prédictions de la MTC et de l'analyse d'efficacité, l'état « excédentaire » de LUAD peut être divisé en syndromes suivants :

Syndrome de congestion par toxines (chaleur)

Syndrome de stase sanguine

Syndrome d'accumulation de mucosités

Syndrome de stagnation du Qi

L'état de « carence » correspond aux syndromes suivants :

Syndrome de déficit en Qi

Syndrome de carence sanguine

Syndrome de déficit en yin

Syndrome de déficit en Yang

Les méthodes de traitement sont établies en fonction du syndrome spécifique. Les « méthodes ciblées » correspondantes comprennent :

Évacuation de la chaleur et détoxification

Purger le feu et soulager l'agitation

Activer la circulation sanguine et résoudre la stase

Résoudre les mucosités et drainer l’humidité

Réguler le qi et soulager la stagnation

Tonifier le qi et bénéficier au milieu

Sang nourrissant et reconstituant

Yin nourrissant et générateur de fluides

Yang réchauffant et tonifiant

Les herbes prévues en MTC sont adaptées à ces méthodes ciblées en fonction de leur efficacité. Ces prédictions sont en outre liées aux composés et aux IVNG associés aux herbes, formant un diagramme de réseau préliminaire « État-Syndrome-Méthode-Formule-Médecine-Cible » pour le traitement LUAD (Figure 8).

 

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Fig. 8 Réseau « État cible-cible-preuve-cible-méthode-cible-médicament-cible » construit sur la base de la théorie médicale « statut-cible »

 

Analyse de regroupement d'herbes médicinales chinoises à potentiel haute fréquence

Cette étude a mené une analyse groupée des herbes médicinales potentielles à haute fréquence, en les classant en cinq groupes :

Groupe 1: Herbes qui éliminent la chaleur, résolvent les mucosités et activent la circulation sanguine. Ces herbes atténuent la stagnation de la chaleur, dissolvent l’accumulation de mucosités et éliminent la stase sanguine, favorisant ainsi la fluidité du qi pulmonaire et la régulation émotionnelle.

Groupe 2: Herbes qui nourrissent le foie et les reins, dissipent le froid, soulagent la douleur et ouvrent les méridiens des poumons. Ces herbes harmonisent les poumons et les reins, nourrissent l’esprit et régulent le qi, entraînant vitalité et stabilité émotionnelle.

Groupe 3: Herbes qui tonifient le qi, consolident les poumons et génèrent des fluides pour renforcer le corps. Ils nettoient également le foie, profitent à la vésicule biliaire, activent la circulation sanguine et détoxifient, harmonisant le qi du foie et débloquant le qi des poumons, conduisant finalement à un soulagement émotionnel.

Groupe 4: Plantes qui tonifient les reins et renforcent le yang, traitant des déficiences congénitales. Ces herbes résolvent également les mucosités, favorisent la digestion, dispersent les masses et activent la circulation sanguine. La combinaison de l’attaque et du renforcement restaure la vitalité physique et mentale.

Groupe 5: Herbes qui nourrissent le yin et le yang, enrichissent l'essence, nourrissent le sang, détoxifient et dissolvent l'accumulation. Ces herbes traitent des syndromes complexes impliquant à la fois le froid et la chaleur, les carences et les excès, reconstituant l'essence et harmonisant le qi.


Caractéristiques des herbes prévues en MTC

L'analyse statistique a révélé que les quatre natures des herbes prédites sont principalement chaudes, suivies par des neutres et des froides. Cela correspond à la pathologie complexe froid-chaleur de LUAD. Les cinq saveurs sont principalement sucrées, suivies d'amères et de piquantes. DansJin Kui Yao Lue : Le premier chapitre des canaux viscérauxil est dit : « Pour les maladies du foie, utilisez l'acide pour compléter, l'amer pour renforcer et le sucré pour harmoniser » [31].

Saveur sucrée: A des effets tonifiants, harmonisants et calmants, complétant le sang du foie et améliorant la rate et l'estomac pour générer du qi et du sang. Avec suffisamment de yin et de sang, le foie atteint l’harmonie, soulageant le qi hépatique.

Saveur amère: Renforce le feu du cœur, qui soutient le bois du foie (la relation enfant-mère). Les herbes amères purgent également le feu tout en préservant le yin pour empêcher un feu excessif du foie d'endommager le yin.

Saveur piquante: Dissipe les mucosités froides, favorise la circulation sanguine, débloque le qi et régule les émotions.

Le tropisme méridien des herbes se concentre principalement sur le foie, suivi des poumons, avec des effets secondaires sur la rate, l'estomac, les reins et le cœur. LUAD affecte principalement les poumons et le foie, mais les maladies chroniques peuvent s'étendre à d'autres organes. Les herbes ciblant les méridiens du foie et des poumons peuvent cibler directement la localisation de la maladie pour un traitement efficace.


Herbes à haute fréquence et prescriptions classiques

Parmi les 15 plantes médicinales les plus fréquemment prédites, certaines recoupent les prescriptions classiques, commeMa Huang, Zi Zi, Yi Yi Ren, Pu Gong Ying, etRou Cong Rong:

Ma Huang: Induit la transpiration, libère l’extérieur et favorise le qi pulmonaire. Les formules courantes incluentMa Xing Yi Gan Tang, Ma Huang Xi Xin Fu Zi Tang, Ma Xing Shi Gan Tang, etMa Huang Tang. Ces formules peuvent être référencées pour les syndromes LUAD impliquant une obstruction du qi pulmonaire et des mucosités internes.

Zi Zi: Élimine la chaleur, soulage l'agitation, refroidit le sang, détoxifie et atténue la chaleur humide. Les formules représentatives incluentHuang Lian Jie Du Tang, Hua Gan Jian, Sang Xing Tang, etHuai Huasan. Ceux-ci peuvent traiter des syndromes tels que la chaleur perturbant le cœur, la stagnation du qi du foie se transformant en feu et la sécheresse pulmonaire avec qi obstrué.

Yi Yi Ren: Dissipe le pus et détoxifie tout en renforçant la rate et en drainant l'humidité. DansMa Xing Yi Gan Tang, il est combiné avecMa HuangetXing Renpour éliminer les toxines humides et favoriser la circulation du qi dans les poumons, adapté au traitement du LUAD avec accumulation interne de toxines d'humidité.

Pu Gong Ying: Cible le foie, éliminant la chaleur, détoxifiant, dispersant les masses et soulageant l'enflure. Il est efficace contre la chaleur du foie et la stagnation des toxines et est inclus dans des formules commeWu Wei Xiao Du Yin.

Rou Cong Rong: Tonifie le yang des reins, nourrit l'essence et le sang, et lubrifie les intestins. Il renforce la circulation du qi pulmonaire et est utile pour les LUAD présentant un déficit en yang rénal et une essence insuffisante. Formule représentative :Ji Chuan Jian.


Différences entre les herbes prédites et les prescriptions classiques

Malgré le chevauchement avec certaines prescriptions classiques, la composition des herbes prédites diffère considérablement des prescriptions traditionnelles de LUAD. Cela peut être dû à :

Différences dans les sources de drogue et les contextes historiques: Les études modernes sur les plantes médicinales incluent des sources plus larges, telles que les plantes, les animaux et les minéraux nouvellement découverts, tandis que les prescriptions classiques reflètent les ressources limitées de leur époque. Par exemple, les herbes comme la chicorée, le jujube et la spiruline, absentes des formules classiques, sont désormais largement reconnues.

Différences dans les méthodes et les orientations de la recherche: Cette étude intègre la bioinformatique et des bases de données mondiales pour explorer les mécanismes moléculaires et les thérapies potentielles, tandis que les prescriptions classiques sont basées sur les théories traditionnelles de MTC et l'expérience clinique, mettant l'accent sur le traitement holistique.

Evolution du spectre des maladies: Les maladies modernes et les besoins de traitement diffèrent des contextes anciens. Les prescriptions classiques ciblent les maladies anciennes courantes, tandis que les prévisions modernes de la MTC intègrent les caractéristiques des maladies contemporaines et les demandes de traitement.


Faire progresser l’innovation en MTC

Pour garantir l'innovation et le développement de la MTC, la recherche moderne doit intégrer les théories fondamentales de la MTC aux nouvelles connaissances. Bien que les herbes prédites disposent de preuves moléculaires soutenant leur efficacité, elles ne doivent pas être appliquées aveuglément sans les conseils des principes de la MTC. Les cliniciens doivent adhérer à la différenciation du syndrome de MTC et ajuster les combinaisons et les dosages à base de plantes si nécessaire pour améliorer la précision, la sécurité et l'efficacité du traitement.

 

4 Conclusion et perspectives d'avenir

Cette étude a exploré la relation causale génétique entre LUAD (adénocarcinome du poumon) et MDD (trouble dépressif majeur) et leurs mécanismes pathogènes potentiels. L'analyse IRM a révélé que LUAD peut légèrement augmenter le risque de TDM par le biais de certains mécanismes génétiques, confirmant l'existence d'un lien génétique potentiel entre les deux conditions. L'étude a en outre révélé que LUAD pourrait influencer l'apparition du TDM par le biais de multiples mécanismes, notamment la transmission du signal neuronal, la voie de signalisation cholinergique et la régulation neuronale. De plus, sur la base de la théorie de la « médecine ciblée par l'État » et des interventions médicales chinoises potentielles prédites, cette étude a analysé les principes, les méthodes et les formules de la MTC pour traiter LUAD, fournissant ainsi de nouvelles idées et méthodes pour les applications cliniques de la MTC.

Pour l’avenir, des données génétiques et des expériences biologiques à grande échelle sont nécessaires pour vérifier davantage la relation causale entre LUAD et MDD et pour étudier en profondeur les mécanismes moléculaires qui sous-tendent leur interaction. De plus, en intégrant une médecine de précision adaptée aux différences individuelles, il est nécessaire de développer des stratégies de traitement plus efficaces, notamment en combinant des interventions de santé psychologique avec des traitements contre les tumeurs malignes.

Les herbes médicinales chinoises prédites dans cette étude présentent une innovation significative. Les recherches futures devraient valider ces prédictions grâce à une médecine factuelle et à des essais cliniques pour confirmer l'efficacité et la faisabilité des interventions proposées dans le traitement LUAD.

 

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