Cartographie des critères actuariels pour les troubles cognitifs légers de la maladie de Parkinson sur les phénotypes cognitifs basés sur les données, partie 2

2. Matériels et méthodes

2.1. Conception

Nous avons réalisé une étude d'observation transversale en effectuant un examen rétrospectif des dossiers d'individus atteints de MP vus à l'Institut Health NormanFixel pour les maladies neurologiques de l'Université de Floride (UF).

Les données comprenaient les données démographiques des participants, les caractéristiques liées à la maladie, l'évaluation neuropsychologique et les mesures de dépistage de l'humeur et de la motivation.

2.2. Participants

Les participants comprenaient un échantillon pratique d'individus atteints de MP idiopathique provenant d'une vaste base de données de recherche clinique acquise prospectivement (INFORM) approuvée par l'IRB sur les patients atteints de troubles du mouvement vus à l'Institut UF Norman Fixel.

Les troubles du mouvement font référence à une maladie neurologique, qui se manifeste principalement par des mouvements musculaires anormaux. Cette maladie a un impact important sur la vie et le travail du patient, mais des études récentes ont montré que les patients souffrant de troubles du mouvement ont une meilleure mémoire que les gens ordinaires.

Étant donné que les patients souffrant de troubles du mouvement doivent suivre régulièrement une thérapie physique et une formation de réadaptation, ils peuvent améliorer leurs capacités cognitives. Des études ont montré que les patients simuleront et mémoriseront à plusieurs reprises des mouvements au cours d'entraînements de rééducation répétés, ce qui signifie que les patients amélioreront leur mémoire grâce à un grand nombre d'exercices répétés pendant le processus d'entraînement, ce qui non seulement réduit considérablement l'impact négatif de la maladie, mais également les aide à améliorer leurs capacités cognitives.

De plus, comme les patients souffrant de troubles du mouvement doivent suivre une formation et un traitement de réadaptation continus, ils sont plus forts et plus déterminés. Cela signifie également qu’ils sont plus capables de tolérer l’impact négatif de la maladie et qu’ils sont plus susceptibles de conserver une attitude et une mentalité positives. Dans le même temps, il est également plus facile d’apprendre de l’échec et de continuer à avancer.

Bien que la vie des patients souffrant de troubles du mouvement soit grandement affectée, s’ils peuvent utiliser la maladie comme une expérience d’apprentissage et en tirer force et courage, ils pourront réaliser leurs rêves et montrer leurs forces comme les autres. On peut voir que nous devons améliorer la mémoire, et Cistanche peut améliorer considérablement la mémoire car il a des effets antioxydants, anti-inflammatoires et anti-âge, qui peuvent aider à réduire l'oxydation et les réactions inflammatoires dans le cerveau, protégeant ainsi la santé du cerveau. système nerveux. En outre, Cistanche peut également favoriser la croissance et la réparation des cellules nerveuses, améliorant ainsi la connectivité et le fonctionnement des réseaux neuronaux. Ces effets peuvent contribuer à améliorer la mémoire, la capacité d’apprentissage et la vitesse de réflexion, et peuvent également prévenir l’apparition de dysfonctionnements cognitifs et de maladies neurodégénératives.

Cliquez sur connaître les moyens d'améliorer la fonction cérébrale

Pour la présente étude, les critères d'inclusion étaient : (1) une évaluation entre 2002 et 2019 et (2) un diagnostic de MP idiopathique posé par un spécialiste des troubles du mouvement formé par une bourse, sur la base des critères de diagnostic de la banque de cerveaux de la UKParkinson's Disease Society.

Les critères d'exclusion impliquaient (a) tout trouble psychiatrique majeur actuel (c'est-à-dire trouble bipolaire non géré, schizophrénie, épisode en cours ; n=7) ; (b) un diagnostic comorbide de tremblement essentiel (n=13); (c) chirurgie cérébrale antérieure (par exemple, stimulation cérébrale profonde, pallidotomie ; n=87) ; (d) antécédents d'épilepsie, d'accident vasculaire cérébral ou de lésion cérébrale avec séquelles cognitives persistantes (n=18 ); (e) mesures neuropsychologiques manquantes utilisées dans l'étude (n=187); (f) preuve d'une déficience cognitive significative basée sur des scores inférieurs à 125 sur l'échelle d'évaluation de la démence-2 (DRS-2, n=127) ​​[36], un seuil qui correspond à inférieur ou égal à 10e centile [37].

Après avoir exclu (n=439) participants de l'échantillon de départ (n=933), cela a abouti à un N final de 494 participants pour l'étude en cours.

2.3. Mesures neuropsychologiques

Tous les participants ont reçu une évaluation neuropsychologique complète. La batterie comprenait le DRS-2 (en tant qu'indice général de déficience cognitive) et des mesures neurocognitives standard dans les domaines de (1) la fonction exécutive, (2) la mémoire verbale retardée, (3) le langage, (4) les compétences visuospatiales. , et (5) attention/mémoire de travail.

Des tests spécifiques sont présentés dans le tableau 1 et les mesures cognitives sont regroupées par domaine sur la base de considérations théoriques [38-40]. Les normes pour chaque test ont été dérivées de manuels spécifiques aux tests ou de normes publiées précédemment [41], puis converties en scores z.

L'utilisation de données normatives nous a permis de comparer les performances à celles attendues dans la population et à mieux refléter la pratique clinique.

Cependant, cette approche présentait la limite du fait que les mesures étaient normées sur la base de différents échantillons et ne s'ajustaient pas toutes à des données démographiques supplémentaires, telles que l'éducation.

Pour la majorité des mesures cognitives, moins de 6 % de l’échantillon disponible présentait des données manquantes. Seules les mesures incluses dans le composite visuospatial contenaient une plus grande proportion de données manquantes (Jugement de l'orientation de la ligne : 8,08 %, Test de reconnaissance faciale de Benton 14,41 %).

Cependant, lors de l'analyse du modèle de valeurs manquantes pour toutes les mesures cognitives, l'hypothèse de Little's Missing Completely at Random (MCAR) a été prise en charge (χ2(304)=324.61, p=0.20).

Étant donné que les participants avaient besoin d'au moins deux mesures par domaine pour la classification PD-MCI, une exclusion par liste (en cas de données neuropsychologiques manquantes) a été mise en œuvre.

2.4. Classification PD-MCI

Nous avons classé les participants comme étant cognitivement normaux ou répondant aux critères actuariels du PDMCI en utilisant trois seuils de déficience couramment utilisés : libéral (−1 écart-type), point médian (−1,5 écart-type) et conservateur (−2 écart-type).

Pour qu'un domaine cognitif soit considéré comme altéré, les scores normatifs d'au moins deux tests dans ce domaine devaient être inférieurs au seuil respectif (c'est-à-dire −1, −1,5, −2. 0 SD). Avoir au moins un domaine altéré a conduit à une classification PD-MCI.

Cela diffère des critères MDS qui permettent de définir PD-MCI en effectuant un test altéré sur deux domaines distincts, ce qui implique que ces deux domaines sont considérés comme altérés.

Nous avons adopté une approche psychométrique plus rigoureuse en exigeant que deux tests ou plus dans le même domaine tombent en dessous du seuil respectif pour attribuer une classification de PD-MCI.

En effet, cette approche est plus prédictive du TED [27], minimise la possibilité qu'une mauvaise performance sur une seule tâche soit une anomalie et s'aligne plus étroitement avec la pratique clinique répandue consistant à définir la déficience de domaine sur la base d'un modèle de déficits entre les mesures au sein d'un domaine.

Les participants désignés comme ayant PD-MCI ont ensuite été divisés en sous-types selon qu'ils souffraient d'une déficience dans un ou plusieurs domaines cognitifs et si une déficience de la fonction exécutive (FE) était présente ou non.

Tout comme les sous-types de MCI (amnésiques/non amnésiques) initialement proposés visaient à distinguer la présence ou l'absence de la caractéristique caractéristique de la maladie d'Alzheimer [54], nous nous sommes concentrés sur la présence ou l'absence du déficit cognitif le plus courant (c'est-à-dire la fonction exécutive) chez PD.

Ainsi, les participants PD-MCI ont été caractérisés comme étant l'un des quatre sous-types : simple-EF (uniquement le domaine EF altéré), multi-EF (EF plus au moins un autre domaine altéré), simple non-EF (un domaine altéré mais pas EF) , et multi-non-EF (plus d'un domaine altéré mais pas EF).

2.5. Analyses de grappes

Pour chaque domaine cognitif, un score composite a été calculé en faisant la moyenne des scores individuels des tests au sein d'un domaine. Les scores composites des cinq domaines ont ensuite été intégrés aux analyses groupées afin de distinguer les phénotypes cognitifs (groupes de participants présentant des modèles de performances cognitives similaires).

Pour le manuscrit actuel, nous appelons ces sous-types dérivés de clusters « phénotypes cognitifs » pour les distinguer des sous-types dérivés de la classification PD-MCI.

Alors que nous avions une prédiction a priori de trois clusters, nous avons essayé une plage de deux à quatre clusters pour garantir un ajustement idéal des données ; plusieurs solutions de cluster ont été générées et comparées avant de déterminer la structure finale du cluster.

2.6. Autres mesures

Au moment de l'évaluation neuropsychologique, les participants ont complété des mesures d'auto-évaluation pour caractériser les symptômes de dépression (Beck Depression Inventory-II (BDI-II)), d'apathie (Apathy Scale (AS)) et d'anxiété situationnelle et dispositionnelle (State-TraitAnxiety Inventaire (STAI)) [55–57].

Pour évaluer la gravité des symptômes moteurs et l'évolution de la maladie, les évaluations de l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson (UPDRS, [58]) partie III et de l'échelle de Hoehn et Yahr (H&Y, [59]) ont été obtenues par des neurologues spécialisés dans les troubles du mouvement alors que les participants étaient « sur » leurs médicaments dopaminergiques.

Ces neurologues ont également caractérisé leur sous-type moteur (tremblements prédominants, akinétique-rigide ou instabilité posturale et difficultés de marche). En moyenne, les symptômes moteurs ont été évalués dans les 61,33 ± 63,24 jours suivant l'évaluation neuropsychologique (intervalle = 0–365 jours).

2.7. Statistiques

Nous avons utilisé SPSS version 26 pour effectuer toutes les analyses suivantes [60]. Nous avons examiné les variables démographiques, les caractéristiques cliniques et les composites cognitifs pour déterminer la normalité et les valeurs aberrantes, à la fois visuellement et statistiquement. La plupart des variables n'étaient pas normalement distribuées, évaluées par l'inspection de l'histogramme, les tests Z d'asymétrie/aplatissement et les tests de normalité de Kolmogorov-Smirnov et Shapiro-Wilk (p < 0,05).

En raison de la non-normalité de la plupart des variables, les valeurs aberrantes ont été définies comme des scores se situant en dehors de 3 fois l'intervalle interquartile. Aucune valeur aberrante n'a été détectée, à l'exception d'un participant présentant des symptômes de la maladie de Parkinson depuis plus d'années (54 ans) et d'un autre souffrant de dépression sévère (BDI=54).

Comme ces deux variables complétaient nos objectifs principaux, tous les cas ont été retenus dans les analyses. Le test Q de Cochran a comparé les taux de prévalence PD-MCI à l'aide de comparaisons par paires corrigées par Bonferroni. Nous avons effectué indépendamment des analyses de clusters K-means et hiérarchiques (en utilisant la méthode de Ward et la distance euclidienne au carré) pour valider de manière croisée les appartenances aux clusters.

Pour examiner le consensus des appartenances aux clusters des deux techniques, nous avons utilisé des tabulations croisées et des tests d'indépendance du Chi carré de Pearson. En utilisant la solution optimale de cluster K-means, nous avons comparé les clusters dérivés sur les données démographiques, les caractéristiques cliniques et l'humeur/motivation.

En raison de la nature clinique de nos données, certaines mesures manquaient, nous avons donc utilisé l'exclusion par paire pour ces analyses. En raison de la distribution non normale de ces variables, lors de la comparaison de grappes, nous avons utilisé les tests H de Kruskal – Wallis (avec comparaisons par paires corrigées par Bonferroni) pour les variables continues et les tests d'indépendance du chi carré de Pearson pour les variables catégorielles.

Enfin, pour quantifier la relation entre l'appartenance à un cluster et la classification PD-MCI, nous avons utilisé des tests d'indépendance du chi carré de Pearson et des régressions logistiques binaires.

Étant donné que notre objectif était d'examiner le chevauchement entre le cluster fortement altéré et la classification PD-MCI, ce cluster a été utilisé comme groupe de référence dans les modèles de régression.

En utilisant la sensibilité et la spécificité des modèles, nous avons calculé les valeurs de l'indice de Youden pour chaque seuil [61]. Nous avons ensuite calculé des valeurs prédictives positives et négatives en supposant des taux de base basés sur les taux de prévalence de PD-MCI de l'échantillon et sur la gamme de taux de prévalence des études précédentes.

3. Résultats

3.1. Caractéristiques des échantillons

La recherche dans la base de données a identifié 494 personnes répondant aux critères d'inclusion/exclusion. Parmi elles, 338 personnes ont subi des évaluations neuropsychologiques dans le cadre d'une évaluation de la stimulation cérébrale profonde, et 156 personnes ont subi des tests cognitifs dans le cadre de soins cliniques de routine.

Ces groupes étaient largement similaires en termes de performances cognitives (voir l'annexe A, tableau A1) et ont donc été traités comme une seule cohorte pour les analyses. Les participants étaient âgés de 38 à 87 ans, avec un âge moyen de 64,7 ans (tableau 2). ).

Les participants étaient bien éduqués, majoritairement des hommes (72 %) et blancs non hispaniques (94,3 %) et présentaient en moyenne un diagnostic de MP depuis près de 8- ans.

Les participants étaient généralement aux stades précoces ou intermédiaires de la gravité de la maladie, d'après le H&Y et l'UPDRS Partie III. La majorité étaient caractérisées comme étant du sous-type à prédominance de tremblements (76,5 %), tandis que le reste de l'échantillon était caractérisé comme étant akinétique-rigide (22,5 %). ) ou une instabilité posturale et des difficultés de marche (1,1 %). En tant que groupe, les scores totaux DRS-2 des participants étaient bien supérieurs au seuil de démence [37].

Les performances moyennes sur les indices de dépression (BDI-II), d'apathie (AS) et d'anxiété (STAI) étaient inférieures au seuil clinique, bien qu'il y ait une variabilité substantielle entre les participants.

For more information:1950477648nn@gmail.com