Exploration du mécanisme de la boisson Xian Fang Huo Ming à base de cistanche dans la régulation de la voie de signalisation PI3K/Akt/NF-κB dans le traitement de la prostatite chronique/du syndrome de douleur pelvienne chronique sur la base de la pharmacologie en réseau et des expérimentations animales

 

Abstrait

Objectif:Explorer le mécanisme d'action d'une boisson Xian Fang Huo Ming (XFHY) à base de Cistanche dans le traitement de la prostatite chronique/syndrome de douleur pelvienne chronique (CP/CPPS) grâce à la pharmacologie en réseau, à l'amarrage moléculaire et à la validation expérimentale dans des modèles animaux.

Méthodes :Les ingrédients actifs et les cibles correspondantes de XFHY ont été obtenus à partir des bases de données TCMSP et SwissTargetPrediction. Les cibles liées au CP/CPPS ont été collectées auprès d'OMIM, GeneCards et DisGeNET. Les cibles thérapeutiques principales ont été identifiées via la construction d’un réseau PPI et une analyse topologique. La base de données DAVID a été utilisée pour l'analyse d'enrichissement GO et KEGG. L'amarrage moléculaire a été réalisé à l'aide d'AutoDock et les visualisations générées via GraphPad Prism 8. In vivo, les lésions de la prostate et l'infiltration inflammatoire chez les rats CP/CPPS induites par 3 % de λ-carraghénane ont été évaluées à l'aide d'une coloration à l'hématoxyline-éosine (HE). ELISA a été utilisé pour détecter l'expression de TNF-, IL-1 et COX-2. La PCR en temps réel et le Western blot ont été utilisés pour évaluer l'expression de l'ARNm et des protéines PI3K, Akt et NF-κB p65 dans le tissu prostatique.

Résultats:La coloration HE n’a montré aucune inflammation significative dans le groupe fictif, tandis que le groupe modèle présentait une infiltration de cellules inflammatoires. Les résultats ELISA ont indiqué des taux de TNF-, IL-1 et COX-2 significativement élevés dans le groupe modèle (P<0.01), confirming successful modeling. XFHY significantly reduced these markers in a dose-dependent manner. PCR showed that low, medium, and high doses of XFHY downregulated PI3K, Akt, and NF-κB p65 mRNA expression. Western blot confirmed that XFHY inhibited phosphorylation of PI3K, Akt (Ser473 and Thr308), and NF-κB p65.

Conclusion:XFHY peut atténuer la CP/CPPS en inhibant la voie PI3K/Akt/NF-κB et en réduisant l'inflammation. L'activation de NF-κB peut être associée à la phosphorylation de Akt au niveau de Ser473 et Thr308.

Mots-clés :Pharmacologie de réseau ; Amarrage moléculaire ;Cistanche; Boisson Xian Fang Huo Ming ;Prostatite chronique/Syndrome de douleur pelvienne chronique ; PI3K/Akt/NF-κB

 

 

 

 

 

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1. Présentation

La prostatite est l’une des affections les plus courantes en urologie. Selon la classification du NIH, elle est divisée en quatre types : type I (prostatite bactérienne aiguë), type II (prostatite bactérienne chronique), type III (prostatite chronique/syndrome de douleur pelvienne chronique, CP/CPPS) et type IV (prostatite asymptomatique). Parmi eux, le type III est le plus répandu, caractérisé par des douleurs pelviennes et périnéales, des symptômes des voies urinaires inférieures, des troubles psychologiques et un dysfonctionnement sexuel, affectant gravement la santé et la qualité de vie des hommes.

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L'étiologie et la pathogenèse de la CP/CPPS restent floues et peuvent impliquer une inflammation, un dysfonctionnement immunitaire et des troubles neuroendocriniens. Parmi ceux-ci, l’inflammation est considérée comme le principal facteur de progression de la maladie. Les traitements actuels se concentrent sur le soulagement symptomatique à l’aide d’inhibiteurs, d’AINS, d’antidépresseurs et d’anxiolytiques. Cependant, en raison de la complexité et de la chronicité des symptômes, la médecine occidentale à elle seule ne parvient souvent pas à fournir des résultats satisfaisants.

Un récent consensus d'experts suggère que la médecine traditionnelle chinoise (MTC) présente des avantages uniques dans le traitement de la CP/CPPS, en particulier là où la médecine occidentale est insuffisante. Bien que les anciens textes de MTC ne mentionnent pas explicitement le CP/CPPS, il est communément classé sous des termes tels que « jing zhuo », « lao lin » et « yin douleur », avec des mécanismes pathogènes impliquant la chaleur humide, la stagnation des toxines et la stase du sang. En conséquence, le traitement se concentre sur l’élimination de la chaleur, l’évacuation de l’humidité, la promotion de la circulation sanguine et la relaxation des méridiens.

Boisson Xian Fang Huo Ming (XFHY)provient de"Traité corrigé sur les ordonnances pour les femmes", salué comme un remède classique contre les abcès et les inflammations. Il élimine la chaleur et les toxines, revigore le sang et dissout les nodules. Dans la formule modifiée utilisée ici,Cistancheremplace d'autres herbes traditionnelles du monarque, agissant pour tonifier le yang des reins, améliorer la circulation et réduire l'inflammation. La formule comprend également de la queue d'angélique, de la racine de pivoine rouge, de l'encens, de la myrrhe, de l'écorce de mandarine et d'autres herbes ayant des effets synergiques pour l'évacuation de la chaleur, la réduction de l'enflure et le drainage du pus.

Le professeur Chen Shenghui, sur la base d'années de pratique clinique, a appliqué XFHY pour traiter la CP/CPPS caractérisée par une chaleur humide et une stase sanguine. Les résultats cliniques montrent que XFHY peut soulager la douleur et les symptômes urinaires tout en augmentant les cytokines anti-inflammatoires IL-10 dans le liquide prostatique, réduisant ainsi l'inflammation.

Cette étude vise à approfondir les mécanismes de XFHY contre CP/CPPS en utilisantpharmacologie de réseauetexpériences sur les animaux, fournissant une base théorique pour son application clinique.

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2. Matériaux

2.1 Animaux

Un total de 70 rats Sprague-Dawley (SD) mâles exempts d'agents pathogènes spécifiques (SPF) (âgés de 6 semaines, 200 à 220 g) ont été achetés auprès de Jiangxi Qianchong Scientific Instruments Co., Ltd. (licence n° SCXK (Zhe) 2024-0001). Les rats ont été hébergés au Centre de technologie animale de laboratoire de l'Université de médecine traditionnelle chinoise du Jiangxi dans des conditions contrôlées (cycle lumière/obscurité de 12 heures, humidité 60 % ± 5 %, température 23 ± 1 degrés) avec libre accès à la nourriture et à l'eau. Après une semaine d'acclimatation, les expérimentations ont débuté. L'approbation éthique a été accordée par le comité d'éthique de l'Université de médecine traditionnelle chinoise du Jiangxi (approbation n° JZLLSC20241201).

2.2 Médicaments

Composition XFHY à base de cistanche (par dose) :

Cistanche 9 g

Fritillaire 6 g

Saposhnikovia 6 g

Écorces de Mandarine 9 g

Écailles de pangolin transformées 6 g

Encens 6 g

Myrrhe 6 g

Racine de pivoine rouge 6 g

Racine de Trichosanthes 6 g

Racine de réglisse 6 g

Queue d'Angélique 6 g

Gleditsia Épine 6 g

Angélique Dahurica 3 g

Toutes les herbes ont été décoctées et concentrées en une solution mère équivalente à 0,729 g/mL d'herbes brutes, puis diluées à 0,3645 g/mL et 1,458 g/mL pour les doses faibles et élevées, conservées à 4 degrés.

Toutes les herbes proviennent de fournisseurs certifiés de MTC dans la province du Jiangxi et authentifiées par le directeur Xiong Haoran de la pharmacie de l'hôpital de reproduction affilié de l'Université de médecine traditionnelle chinoise du Jiangxi.

Médicament témoin :
Capsules de chlorhydrate de tamsulosine à libération prolongée (Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals, 0,2 mg/capsule, H20050392).

Médicament topique :
Pommade à la mupirocine (sino-américaine Tianjin Smith Kline, 15g, H10930064).

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2.3 Réactifs et anticorps

λ-Carraghénane(MedChemExpress, lot HY-125474)

Kits ELISApour TNF-, IL-1, COX-2 (Wuhan Beinlai Biotechnology, lot RA20035, RA20020, RA2008)

Anticorps: PI3K, Akt, p-Akt (Ser473), NF-κB et p-NF-κB (Cell Signaling Technology, États-Unis)

Anticorps p-PI3K(Abmart, Shanghai, lot PC6417S)

p-Akt (Thr308)(Bio Qinke, Jiangsu)

Anticorps secondaires conjugués à la HRP(Biographie des Trois Aigles, Wuhan)

Kits qPCR et ARN(ComWin Biotech, Jiangsu)

Réactifs ECL(Meilunbio®, Dalian)

Membrane PVDF(Millipore, Allemagne)

2.4 Instruments

Les centrifugeuses, les cycleurs PCR, les machines qPCR, les systèmes d'électrophorèse, les appareils de Western blot, les lecteurs ELISA et les équipements de microscopie proviennent des principaux fabricants d'équipements scientifiques, notamment Leica, Perkin Elmer, Bio-Rad et d'autres (voir la liste complète dans la section des matériaux originaux).