Recherche sur les mécanismes et progrès de l'application clinique de Cistanche Tubulosa dans le traitement de la maladie de Parkinson
Jul 21, 2026
La maladie de Parkinson (MP) est la deuxième maladie neurodégénérative après la maladie d'Alzheimer, caractérisée par une perte progressive des neurones dopaminergiques dans la substance noire du mésencéphale, une agrégation anormale de l'alpha synucléine et des symptômes moteurs (tremblements, rigidité, bradykinésie) et des symptômes non moteurs (constipation, dépression, troubles cognitifs). Le traitement de substitution à la lévodopa couramment utilisé dans la pratique clinique peut soulager les symptômes, mais il ne peut pas empêcher la progression de la maladie, et une utilisation à long terme peut entraîner des complications telles que des effets de fin de dose et une dyskinésie. Par conséquent, trouver des stratégies neuroprotectrices capables de retarder, voire d’inverser la progression de la maladie, est devenue un sujet central dans le domaine de la recherche sur la maladie de Parkinson.
Bienfaits de Cistanche tubulosa - Maladie anti-Parkinson
Cistanches Herba est une tige charnue sèche aux feuilles écailleuses appartenant à la plante parasite Cistanche de la famille des Rhamnacées. Il est principalement produit dans les zones désertiques de la Mongolie intérieure, du Xinjiang, du Gansu et d'autres régions de Chine, et est connu sous le nom de « ginseng du désert ». Tout au long de l'histoire, la médecine traditionnelle chinoise l'a classée parmi les herbes de première qualité, enregistrant qu'elle a un goût sucré, une nature chaleureuse, qu'elle est bénéfique pour les reins et le méridien du côlon, qu'elle nourrit le yang des reins, nourrit l'essence et le sang, humidifie les intestins et favorise les selles. Ces dernières années, avec l'approfondissement continu de la recherche pharmacologique moderne, la valeur de Cistanche tubulosa dans le domaine des maladies neurodégénératives s'est progressivement révélée - ses principes actifs, en particulier les glycosides phényléthanoïdes, ont montré des effets neuroprotecteurs multi-cibles et multi-voies dans des modèles de maladie de Parkinson, fournissant des preuves scientifiques solides de son efficacité traditionnelle de "tonifier les reins et nourrir la moelle".
Cistanche aux herbes chinoises
1, les principaux ingrédients actifs de Cistanche tubulosa
La composition chimique de Cistanche tubulosa est extrêmement riche. Actuellement, des glycosides phényléthanoïdes (PhG), des iridoïdes, des lignanes, des polysaccharides, des alcaloïdes et divers oligo-éléments ont été isolés et identifiés. Parmi eux, les glycosides phényléthanoliques constituent la base des substances pharmacologiques de base, avec des composants représentatifs tels que l'échinacoside (ECH), le verbascoside et l'isoverbascoside. L'équipe du professeur Tu Pengfei de l'Université de Pékin a systématiquement élucidé les schémas métaboliques des glycosides phényléthanoïdes dans l'organisme et a découvert que la plupart de leurs métabolites sont des analogues des neurotransmetteurs monoamines. Cette découverte fournit un indice moléculaire clé pour comprendre le rôle de Cistanche tubulosa dans « la nutrition de la moelle cérébrale ».
Il convient de noter que les différentes variétés de Cistanche tubulosa présentent des différences dans leur orientation pharmacologique : Cistanche tubulosa a un effet laxatif plus fort, tandis que Cistanche tubulosa nourrit mieux les reins et la moelle. Cette différence constitue une base scientifique pour la médecine clinique de précision. De plus, il a été démontré que les polysaccharides de Cistanche tubulosa ont une activité neuroprotectrice significative et peuvent exercer des effets anti-maladie de Parkinson en activant la voie de signalisation Wnt/-caténine.
2, Le mécanisme central de Cistanche tubulosa dans le traitement de la maladie de Parkinson
Le traitement de la maladie de Parkinson avec Cistanche tubulosa n'est pas un « tireur d'élite » à cible unique, mais un réseau synergique de multiples composants, voies et cibles, qui protège les neurones dopaminergiques et améliore le microenvironnement neuronal dans de multiples dimensions. Les mécanismes d’action actuellement étudiés de manière approfondie comprennent principalement les cinq aspects suivants.
Herbe de cistanche vivante du désert - Anti-Parkinsonmaladie
(1) Protection de la fonction mitochondriale et inhibition de l'apoptose neuronale
Le dysfonctionnement mitochondrial est l’une des principales composantes de la maladie de Parkinson. Les neurotoxines telles que la 6-hydroxydopamine (6-OHDA) et le MPTP induisent une explosion d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), réduisent les niveaux d’ATP et perturbent le potentiel de la membrane mitochondriale, déclenchant finalement une cascade d’apoptose médiée par les mitochondries.
La recherche a montré que l'échinacoside peut inhiber efficacement la génération excessive de ROS dans les cellules PC12 induite par la 6-OHDA, maintenir les niveaux d'ATP, protéger l'activité redox mitochondriale et l'intégrité potentielle de la membrane, bloquant ainsi la voie de l'apoptose mitochondriale. Au niveau animal, Cistanche tubulosa peut réguler à la hausse de manière significative l'expression des protéines PI3K, Akt et Bcl-2 dans le tissu striatum de la substance noire des rats modèles de la maladie de Parkinson, tout en régulant à la baisse l'expression de la protéine pro-apoptotique Bax et en augmentant le rapport Bcl-2/Bax. Ce résultat suggère que Cistanche tubulosa protège les neurones dopaminergiques en activant la voie de signalisation PI3K/Akt, inhibant ainsi l'apoptose neuronale.
L'échinoside, principal composant chimique du Cistanche tubulosa
(2) Inhibe le stress oxydatif et active la voie Keap1/Nrf2/HO-1
Le stress oxydatif joue un rôle important dans la pathogenèse de la maladie de Parkinson. Une agrégation anormale de l’alpha-synucléine peut induire de graves dommages oxydatifs, et le stress oxydatif favorise à son tour un mauvais repliement de l’alpha-synucléine, formant ainsi un cercle vicieux.
Les dernières recherches ont montré que Cistanche tubulosa peut améliorer considérablement les dommages structurels des neurones de l'hippocampe chez les rats modèles de la maladie de Parkinson et atténuer la condensation nucléaire. Au niveau moléculaire, Cistanche tubulosa peut réduire l'expression de la protéine Keap1 dans le tissu hippocampique, tout en régulant positivement les niveaux d'expression des protéines Nrf2 et HO-1, augmentant ainsi l'activité de l'enzyme antioxydante SOD et réduisant la teneur en produit de stress oxydatif MDA. Ce résultat indique clairement que Cistanche tubulosa atténue les dommages causés par le stress oxydatif aux neurones de l'hippocampe chez les rats atteints de la maladie de Parkinson en régulant la voie de signalisation antioxydante Keap1/Nrf2/HO-1.
(3) Réguler la neuroinflammation et inhiber la voie de signalisation NF - κ B
La neuroinflammation est un moteur important de la progression de la maladie de Parkinson. L'activation excessive des microglies et des astrocytes peut libérer une grande quantité de facteurs pro-inflammatoires (TNF - , IL-1 , IL-6, etc.), exacerbant les dommages causés aux neurones dopaminergiques.
Le glycoside de chrysanthème pomme de pin présente des performances exceptionnelles à cet égard. La recherche a montré que dans les modèles murins de la maladie de Parkinson induite par le MPTP, les microglies et les astrocytes de la substance noire striatum sont activés de manière significative et que les niveaux de facteurs pro-inflammatoires IL-2, TNF - , NF - κ B p52 et p38 MAPK phosphorylation des protéines sont significativement augmentés ; Après intervention avec le glycoside de chrysanthème pinéal, il peut inhiber l'activation des microglies et des astrocytes, réduire la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et réguler négativement l'expression des protéines liées à NF-κB. Il est convaincant que l'intervention de souris avec la minocycline, un inhibiteur neuroinflammatoire, n'a montré aucune différence significative par rapport au groupe traité avec le glycoside pinéal, ce qui conforte fortement la conclusion selon laquelle le glycoside pinéal exerce des effets régulateurs neuroinflammatoires en inhibant la voie de signalisation médiée par NF - κ B.
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(4) Activer la voie de signalisation Wnt/-caténine pour favoriser la survie neuronale
La voie Wnt/-caténine joue un rôle essentiel dans le développement neuronal, la plasticité synaptique et la survie neuronale. GSK-3 est un régulateur négatif de cette voie, et son activation excessive peut conduire à la dégradation de la - caténine, inhibant ainsi la transcription des gènes neuroprotecteurs en aval.
De nombreuses études ont montré de manière cohérente que Cistanche tubulosa et ses composants polysaccharidiques peuvent réduire considérablement l'expression de GSK-3 et de ses formes phosphorylées dans le cerveau des rats modèles de la maladie de Parkinson, tout en augmentant le niveau de protéine - caténine et en activant la voie de signalisation Wnt, exerçant ainsi un effet protecteur sur les neurones dopaminergiques. Que ce soit en utilisant le modèle induit par la 6-OHDA ou la roténone, le groupe d'intervention de Cistanche tubulosa a montré des performances significativement meilleures dans le test d'étape comportementale que le groupe modèle, vérifiant l'effet protecteur de cette voie d'un point de vue fonctionnel.
(5) Régulation de l’axe cerveau-intestin du microbiote intestinal et amélioration des troubles métaboliques
Ces dernières années, les recherches sur l’axe intestin-cerveau ont ouvert une nouvelle perspective sur la pathogenèse de la maladie de Parkinson. Les patients atteints de la maladie de Parkinson présentent généralement une dysbiose du microbiote intestinal, et le microbiote intestinal et ses métabolites peuvent affecter le fonctionnement du système nerveux central par le biais du nerf vague, des voies immunitaires et des voies métaboliques.
Un système de recherche basé sur l'analyse d'associations multi-omiques a révélé le mécanisme par lequel Cistanche tubulosa améliore la maladie de Parkinson en régulant le microbiote intestinal. La recherche a montré que Cistanche tubulosa peut améliorer considérablement le dysfonctionnement moteur et réduire la perte de neurones dopaminergiques chez les souris modèles de MP induites par le MPTP. Au niveau métabolomique, Cistanche tubulosa peut inverser les changements anormaux de 268 métabolites différentiels dans le modèle PD, impliquant 12 voies étroitement liées à la MP, notamment le métabolisme des glycérophospholipides, le métabolisme de la pyrimidine et le métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée. Dans l’analyse de séquençage de l’ARNr 16S, la composition du microbiote intestinal du groupe de traitement Cistanche tubulosa avait tendance à être similaire à celle du groupe témoin, et le rapport Firmicutes/Bacteroidetes a été corrigé. Cette étude est la première à élucider le mécanisme de régulation de l’axe intestin-cerveau de Cistanche tubulosa dans la lutte contre la maladie de Parkinson au niveau du réseau des « gènes métabolites du microbiote ».
3, Preuves de recherche clinique
Outre les études précliniques, la valeur clinique de Cistanche tubulosa a également été validée de manière préliminaire. Des observations cliniques ont montré que les formules principalement composées de Cistanche tubulosa peuvent retarder l'augmentation du dosage des préparations de lévodopa par les patients atteints de la maladie de Parkinson, ce qui suggère qu'elles pourraient avoir un effet modificateur de la maladie. Dans le traitement de la constipation (le symptôme non moteur le plus courant) chez les patients parkinsoniens, Cistanche tubulosa a montré une efficacité évidente, ce qui est tout à fait conforme à la compréhension traditionnelle de « l'humidification des intestins et la promotion des selles » dans la médecine traditionnelle chinoise.
effets de la constipation par cistanche
En termes de développement de médicaments, les « Capsules Cistanche Total Glycosides » créées à partir des principes actifs de Cistanche tubulosa sont devenues le premier nouveau médicament efficace pour traiter la démence vasculaire. Le « Liquide oral Cistanche Runtong » pour traiter la constipation et les « Comprimés de glycosides d'ananas » pour traiter la démence vasculaire ont également terminé les essais cliniques de phase I et de phase II, respectivement. Ces réalisations ont posé une base solide pour le développement ultérieur des principes actifs de Cistanche tubulosa dans le domaine des maladies neurologiques.
4. Conclusion
Du « ginseng du désert » aux médicaments candidats contre la maladie de Parkinson, Cistanche tubulosa a traversé un long processus allant de la médecine empirique à la médecine factuelle, de l'efficacité traditionnelle aux mécanismes moléculaires. La découverte de glycosides phényléthanoïdes, en particulier les glycosides pinéaux, révèle non seulement la connotation scientifique de « tonifier les reins et nourrir la moelle » de Cistanche tubulosa, mais fournit également une nouvelle molécule active naturelle synergique à action douce et multi-cibles pour le traitement neuroprotecteur de la maladie de Parkinson. Bien qu'il y ait encore un long chemin à parcourir entre le laboratoire et le lit d'hôpital, les avancées technologiques dans toute la chaîne industrielle de Cistanche tubulosa et la promotion continue de la recherche clinique donnent à cette ancienne médecine chinoise une nouvelle vitalité dans la neurologie moderne. Pour le grand nombre de patients atteints de la maladie de Parkinson, cette plante parasite du désert pourrait susciter un nouvel espoir de ralentir la progression de la maladie.
Références
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