Étude mécaniste de la formule à base de plantes à base de cistanche dans le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate : une approche de pharmacologie en réseau et de validation expérimentale Ⅱ

2. Résultats

2.1 Cibles thérapeutiques potentielles du composé Cistanche dans le traitement de l'HBP

Un total de218 cibles liées aux actifs de la formulation à base de Cistancheont été extraites des bases de données, et 42 cibles supplémentaires ont été identifiées grâce à l'exploration de la littérature, ce qui a donné260 cibles uniques. Entre-temps,Cibles des maladies liées à l’HBPont été collectés auprès de GeneCards (843), CTD (951), DrugBank (7) et DisGeNET (37), ce qui a donné lieu à1 584 cibles uniques associées à l'HBPaprès la déduplication.

En croisant les cibles liées au composé avec les cibles liées à l'HBP,125 cibles thérapeutiques potentiellespourCistanchedans le traitement dehyperplasie bénigne de la prostate (HBP)ont été identifiés. Le diagramme de Venn est présenté dansFigure 1.

 

Formule à base de plantes à base de cistanche avec un ingrédient actif élevédans le traitement dehyperplasie bénigne de la prostate (HBP)

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2.2 Analyse du réseau PPI des cibles potentielles

Leréseau d'interaction protéine-protéine (IPP)des 125 cibles potentielles est illustrée dansFigure 2. Dans ce réseau, des bords plus épais et plus sombres indiquent des interactions plus fortes entre les cibles, tandis que des nœuds plus grands et plus sombres signifient une plus grande centralité et pertinence pour la maladie.

Cibles clés avec une connectivité et une pertinence élevées inclusesAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, etPTGS2, qui peut jouer un rôle majeur dansmécanisme d'action de Cistanche contre l'HBP.

2.3 Analyse de l'enrichissement des voies GO et KEGG

Figure 3présente les résultats d’enrichissement GO et KEGG. Les points plus grands indiquent des niveaux d'enrichissement plus élevés, tandis que l'intensité de la couleur reflète une signification statistique.

Analyse GOa révélé que Cistanche peut affecter l'HBP via des processus biologiques tels queréponse de défense aux lipopolysaccharides, aux stimuli bactériens et au stress oxydatif, ainsi que des composants cellulaires comme lecytoplasme et espace extracellulaire.

Analyse de la voie KEGGa montré un enrichissement significatif enIL-17, HIF-1, TNF, etVoies de signalisation PI3K-Akt, suggérant queinflammation, modulation immunitaire et prolifération/apoptose cellulairesont des mécanismes clés.

 

2.4 Construction d’un réseau de voies herbe-composé-cible

Comme le montreFigure 4, leRéseau "herbe-composé-cible-voie"contient172 nœudset626 arêtes. La taille et la couleur des nœuds reflètent le degré de connectivité.

LeTop 6 des composés clés(par degré) étaient :

Lutéoline

Apigénine

Glycoside de plantain

Mangiférine

Shafotaxine

Isovitexine

Ces composés proviennent d'herbes couramment utilisées dans la formulation, avecCistanchedes dérivés comme la shafotaxine et l'isovitexine jouent un rôle de premier plan.

Des voies clés commeIL-17, HIF-1, TNF et PI3K-AKTétaient liés àobjectifs principauxtel quePTGS2, RA, CASP3, IL6, PTGS1, etAKT1. Ces cibles ont montré de fortes associations avec les composés actifs, indiquantsynergie multi-cibles et multi-voies.

2.5 Vérification de l'amarrage moléculaire

Comme le montreFigure 5A, 24 paires de cibles composéesavait des énergies de liaisonInférieur ou égal à –6 kcal/mol, suggérant une forte affinité de liaison.

Figure 5Billustre les 6 meilleurs modèles d'accueil. Les points forts incluent :

PTGS2a montré une forte liaison aveclutéolineetapigénine.

AKT1démontré une bonne affinité avecglycoside de plantain, mangiférine, shafotaxine, isovitexine, lutéoline, etapigénine.

Cela confirme lebase moléculairepour les interactions observées dans les analyses pharmacologiques et de voie.

 

2.6 Effets du Cistanche sur le poids corporel, le poids de la prostate et l'indice de la prostate chez les rats HBP

Tout au long de l'expérience,pas de différence significative dans le poids corporelont été observés parmi les groupes (P > 0,05), indiquant la sécurité du traitement.

Par rapport au groupe témoin, legroupe modèlea montré de manière significativeaugmentation du poids humide de la prostate et de l'indice de la prostate(P < 0,01), confirmant une induction réussie de l'HBP.

Traitement avecComposé Cistanche (doses moyennes et élevées), ainsi queQianlie Shutong, de manière significativeréduction du poids et de l'index de la prostate(P < 0,05, P < 0,01), comme indiqué dansTableau 1, suggérant queCistanche inhibe l'hyperplasie de la prostatechez les rats HBP.

12 % d'Acteoside Cistanche : introduction à l'utilisation

 

2.7 Effets histopathologiques sur les tissus de la prostate

Figure 6montre des changements histologiques :

Groupe témoin: Architecture tissulaire prostatique normale avec épithélium colonnaire plat ou bas, lumières glandulaires uniformes.

Groupe modèle: Hyperplasie importante, cellules basales hypertrophiques, muscle lisse épaissi, cellules épithéliales irrégulières.

Groupes traités à la cistanche: Structure améliorée, prolifération cellulaire réduite, cavités glandulaires plus régulières, notamment dansgroupes à dose moyenne et élevée.

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2.8 Effets sur les niveaux sériques COX-2, VEGF et PGE2

Comme le montreTableau 2:

Legroupe modèleavait des niveaux considérablement élevés deCOX-2, VEGF et PGE2(P < 0,01).

Traitement avecGranulés de Cistanche (doses moyennes et élevées)etQianlie Shutongde manière significativemarqueurs inflammatoires réduits(P < 0,05, P < 0,01).

Cela indique queCistanche exerce des effets anti-inflammatoires et anti-angiogéniques, ce qui pourrait être à l'origine de son action thérapeutique contre l'HBP.

Mots-clés SEO: COX-2 VEGF PGE2 BPH, Cistanche anti-inflammatoire, modulation végétale des cytokines

 

2.9 Effets du composé Cistanche sur l'expression de AKT1, p-AKT1, PI3K, p-PI3K, COX-2 et VEGF dans le tissu prostatique

Comme le montreFigure 7, les niveaux d'expression des protéines dep-AKT1, p-PI3K, PI3K, COX-2, etVEGFétaient significativementrégulé positivementdans leGroupe modèle HBPpar rapport augroupe témoin(P < 0,05, P < 0,01). Traitement avecComposé à base de cistancheàdoses moyennes et élevéesde manière significativerégulé négativementces niveaux de protéines (P < 0,05, P < 0,01), ce qui suggère queCistanche peut exercer des effets antiprolifératifs en modulant la cascade de signalisation inflammatoire PI3K/AKT.

 

3. Discussion

Hyperplasie bénigne de la prostate (HBP)est une affection urologique courante liée à l’âge chez les hommes. En médecine traditionnelle chinoise (MTC), elle est classée sous des syndromes tels que"Long Bi"ou"Jinglong", et est considéré comme étant causé parStagnation du Qi dans la vessie et dysfonctionnement du Sanjiao (Triple Burner). Les principes de traitement impliquent généralementtonifier les reins, favoriser la miction et activer la circulation sanguine.

Bien que le mécanisme exact de la pathogenèse de l'HBP reste flou, les théories actuelles incluentdéséquilibre hormonal, inflammation, surexpression du facteur de croissance, interactions épithéliales-stromales, etdérégulation de l'apoptose[3,15]. La prolifération excessive et l'apoptose anormale des cellules épithéliales et stromales, provoquées par les hormones et l'inflammation, sont reconnues commeprocessus pathologiques centrauxdans l’HBP [16-18].

Cette étude s'est concentrée sur unComposé à base de plantes à base de cistanchepour le traitement de l'HBP. Cistanche (肉苁蓉) est un célèbreHerbe tonifiante Yangen MTC, connue pour sonrenforcement des reins, anti-inflammatoire, etnourrissant la prostatepropriétés. Des études antérieures ont démontré ses effets sur l’améliorationdébit urinaire, réduisanttaille de la prostate, et réglementermétabolisme des androgènes.

 

Aperçus sur la pharmacologie de réseau et les mécanismes moléculaires

En intégrant la pharmacologie de réseau, nous avons identifié125 cibles qui se chevauchententre lesconstituants actifs du CistancheetGènes liés à l'HBP. L'analyse du réseau PPI mise en évidenceAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, etPTGS2comme protéines centrales.

Le réseau « herbe-composé-cible-voie » identifiéglycoside de plantain, mangiférine, lutéoline, apigénine, shafotaxine, etisovitexinecomme composés bioactifs clés dans la formule. Ces composés ont montré de fortes interactions avec des cibles principales, notammentPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, etAKT1.

Analyse d'amarrage moléculaireune liaison favorable confirmée (énergie de liaison inférieure ou égale à –6 kcal/mol) entre ces composés et les cibles principales, notamment :

PTGS2aveclutéoline et apigénine

AKT1avecglycoside de plantain, mangiférine, lutéoline, apigénine, shafotaxine, etisovitexine

 

Voies de signalisation clés impliquées

Analyse d'enrichissement KEGGa révélé que les effets anti-HBP de Cistanche sont étroitement associés àquatre voies clés:

IL-17 voie de signalisation

HIF-1 voie de signalisation

Voie de signalisation du TNF

Voie de signalisation PI3K-AKT

Parmi eux,PTGS2 (COX-2)etAKT1étaient des nœuds communs aux quatre voies, ce qui suggère qu'ils sontdes objectifs réglementaires essentielsdans le traitement de l'HBP médié par Cistanche.

 

Signalisation PI3K/AKT et progression de l'HBP

LeVoie PI3K/AKTest un régulateur bien établi decroissance cellulaire, prolifération, métabolisme, etangiogenèse[19-20]. Dans l'HBP, une activation anormale de cette voie entraîneprolifération excessive de cellules épithéliales et endothéliales de la prostate.

PI3Kagit comme un modulateur en amont, etAKT1est le principal effecteur en aval.

PTGS2 (COX-2), une enzyme pro-inflammatoire, est souventsurexprimé dans les tissus de l'HBP, favorisantSynthèse PGE2.

ÉlevéPGE2les niveaux stimulentExpression du VEGF, résultant enangiogenèse et hyperplasie tissulaire [21–22].

Nos résultats in vivo corroborent ce mécanisme :L'administration de Cistanche a régulé négativement p-AKT1, p-PI3K, COX-2, PGE2, etVEGFniveaux dans le tissu et le sérum de la prostate,inhiber la prolifération cellulaire et la croissance vasculaire.\

 

Conclusion

En résumé, leFormulation à base de plantes à base de cistancheexerceeffets préventifs et thérapeutiquescontre l'HBP grâce à unapproche multi-cibles et multi-voies:

Composés actifscommeglycoside de plantain, mangiférine, lutéoline, apigénine, shafotaxine, etisovitexine

Cibler les protéines centrales: AKT1, PTGS2, CASP3, IL6, AR

Modulation des voies de signalisation clés: PI3K/AKT, TNF, IL-17 et HIF-1

Supprimer les médiateurs inflammatoires: COX-2, PGE2, VEGF

Inhiber l'angiogenèse pathologique et la prolifération épithélialedans la prostate

Ces résultats fournissent unebase scientifique pour l'utilisation du Cistanche comme agent thérapeutique naturelpourhyperplasie bénigne de la prostate, soulignant son potentiel à servir dealternative multifonctionnelle et à faible toxicité aux thérapies conventionnelles contre l'HBP.