Déchets métaboliques qui ne peuvent pas être éliminés par dialyse - un compte rendu détaillé des toxines urémiques dérivées de l'intestin

Les toxines urémiques désignent des substances qui ne peuvent pas être éliminées par l'urine et qui restent dans le corps avec des effets toxiques dans l'insuffisance rénale terminale (IRT). Les caractéristiques physiques et chimiques des toxines urémiques peuvent être divisées en [1] :

Toxines hydrosolubles à petites molécules : masse moléculaire relative<500, such as creatinine, urea nitrogen, 1-methyl guanidine, trimethylamine oxide (TMAO), homocysteine and oxalate, etc.

Toxines moléculaires moyennes : poids moléculaire relatif de 500 à 10 000, telles que l'hormone parathyroïdienne (PTH), la cystatine C, le facteur de nécrose tumorale, etc.

Toxines de liaison aux protéines (PBUT) : masse moléculaire relative > 10 000, y compris sulfate de p-crésyle (PCS), sulfate d'indyle (IS), acide indole-3-acétique (IAA), acide phénylacétique, acide hippurique , etc.

Cliniquement, les toxines urémiques peuvent être divisées en trois catégories selon la source de leur production [2] :

Métabolites endogènes : les métabolites de l'organisme, tels que la créatinine, l'acide urique, etc.

Métabolites microbiens : les précurseurs de la plupart des métabolites microbiens sont synthétisés par la flore intestinale dans l'intestin, c'est-à-dire les toxines urémiques dérivées de l'intestin, telles que les indoles, les phénols, etc.

Substances d'ingestion exogènes : telles que l'oxalate, etc.

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Il convient de noter que la plupart des PBUT sont des toxines dérivées de l'intestin, qui sont difficiles à éliminer par dialyse en raison de leur poids moléculaire relativement élevé en raison de la liaison aux protéines, ce qui pose un défi important pour le traitement de l'IRT.

D'où vient la toxine urémique dérivée de l'intestin ?

Elle est liée à la dysbiose du microbiote intestinal

Il existe une association bidirectionnelle complexe entre l'IRC et le microbiome intestinal :

Chez les patients atteints d'IRC, en raison d'une fonction rénale altérée, certaines toxines du corps ne peuvent pas être excrétées à temps, le temps de transit intestinal est ralenti, l'assimilation des protéines est altérée, l'apport en fibres alimentaires est réduit, les suppléments de fer et l'utilisation fréquente d'antibiotiques, etc. La composition et le métabolisme de la flore intestinale changent et conduisent à la destruction de la barrière épithéliale intestinale. Des facteurs tels que la consommation de drogues et le changement de régime alimentaire perturbent davantage la microécologie intestinale.

Après modification de la flore intestinale, sa fonction de maintien de la barrière muqueuse intestinale est affaiblie. Le déséquilibre acido-basique intestinal et la survenue d'un œdème de la paroi intestinale endommagent également la fonction de barrière intestinale. Les toxines produites par la translocation bactérienne ou le métabolisme bactérien pénètrent dans la circulation sanguine et les toxines urémiques d'origine intestinale telles que IS, pCS et TMAO s'accumulent dans le corps. Dans le même temps, l'exposition aux endotoxines et les réactions inflammatoires aggravent encore la progression de la maladie rénale. Un cercle vicieux se forme.

Blessure au corps causée par l'accumulation de toxine urée intestinale

Chez les patients urémiques, les sites de liaison de l'albumine sérique aux solutés cibles sont hautement saturés, l'expression des transporteurs d'anions organiques (OAT) dans les cellules épithéliales tubulaires rénales est considérablement réduite et la capacité d'éliminer les toxines liées aux protéines est altérée, ce qui entraîne une telle les toxines s'accumulent de plus en plus dans le corps. L'albumine sérique est incapable de lier davantage de fortes concentrations de toxines liées aux protéines dans le corps, ce qui entraîne une augmentation des concentrations de toxines libres, c'est-à-dire non liées, dans le corps [4]. Les taux sériques d'acide hippurique libre, d'IS, de pCS et d'autres toxines chez les patients atteints d'IRC 3-5 ont augmenté de manière significative et ont augmenté avec le déclin de la fonction rénale, et le taux de liaison aux protéines a diminué en conséquence.

La toxine urémique libre dérivée de l'intestin peut accélérer la fibrose rénale et endommager la fonction endothéliale cardiovasculaire et le système nerveux central en médiant le stress oxydatif, en activant la réponse inflammatoire, en inhibant l'expression des gènes anti-âge et en favorisant l'hyperméthylation du gène Klotho. Elle peut également inhiber l'activité enzymatique principale. dans le corps et affectent le métabolisme des médicaments dans le corps.

Stratégies pour réduire les toxines urémiques d'origine intestinale

01 ajustement diététique

Les protéines sont la source de substrats métaboliques pour les entérotoxines. Un apport alimentaire élevé en protéines est associé à une détérioration de la fonction rénale et est lié aux sources de protéines : une consommation accrue de viande rouge augmente le risque d'IRT, tandis que les haricots et les produits laitiers faibles en gras peuvent réduire le risque correspondant. Une alimentation riche en fibres alimentaires aide également à réguler la structure de la flore, ce qui peut réduire significativement les niveaux d'IS et de PCS dans le plasma des patients en hémodialyse d'entretien [5].

02 Modulateur microécologique intestinal

Les modulateurs microécologiques intestinaux [5] comprennent :

①Probiotiques : préparations contenant des bactéries ou des composants bactériens, tels que Bifidobacterium, Lactobacillus, etc. ;

② Prébiotiques : Certains composants alimentaires non digestibles, tels que les facteurs bifidum et divers oligosaccharides, peuvent favoriser la croissance des probiotiques.

③ Synbiotiques : combinaison de probiotiques et de prébiotiques. Des études ont montré que l'utilisation de régulateurs microécologiques intestinaux peut réduire les niveaux de pCS et d'IS dans le plasma des patients hémodialysés.

03 Réduire l'accumulation de toxines intestinales

Étant donné que les toxines d'origine intestinale sont principalement produites par l'intestin, en théorie, l'utilisation d'adsorbants intestinaux pour absorber les toxines d'origine intestinale et leurs précurseurs, ou l'utilisation de laxatifs pour favoriser l'excrétion des toxines, peut réduire l'accumulation de toxines d'origine intestinale. . AST-120 est un adsorbant au carbone inventé au Japon. Des études ont montré que l'AST-120 peut réduire les taux sériques d'IS chez les patients atteints d'urémie, réduire la perméabilité de la muqueuse intestinale, inhiber la translocation de l'endotoxine dérivée de l'intestin et réduire l'état micro-inflammatoire[5].

Des études nationales ont montré que la rhubarbe, un médicament traditionnel chinois pour le dragage des intestins, a des effets inhibiteurs sur diverses bactéries gram-positives et nocives dans le tractus intestinal, telles que Staphylococcus aureus, Escherichia coli et Bacteroides fragilis. La décoction de Chengqi peut réduire le nombre de diverses bactéries pathogènes dans l'intestin, réduire la sécrétion de métabolites d'acides gras à chaîne courte de la flore intestinale, inhiber la production de toxines telles que l'acide propionique et améliorer les lésions pathologiques rénales et le déclin de la fonction rénale [6] .

04 Épuration du sang

Les méthodes de purification du sang comprennent l'HD, l'hémodiafiltration (HDF), l'hémofiltration (HF), l'hémoperfusion, l'échange plasmatique, l'immunoadsorption, etc. Les taux de réduction IS et PCS du traitement HD conventionnel étaient de 31,8 % et 29,1 %, respectivement. L'utilisation de l'hémodialyse à haut débit (HFHD) et de l'HD prolongée peut améliorer la clairance des PBUT. De plus, une technologie de dialyseur améliorée peut également aider. Les membranes en triacétate de cellulose superflux (SF) à larges pores ont une clairance plus élevée que les membranes en triacétate de cellulose à faible flux (LF). L'effet d'élimination de la technologie de séparation et d'adsorption du plasma sur la PCS est nettement meilleur que celui de la dialyse à haut débit, mais le coût de la technologie de séparation et d'adsorption du plasma est élevé et ne peut pas être promu cliniquement à l'heure actuelle [5].

L'ibuprofène, le furosémide et le tryptophane ont les mêmes sites de liaison à l'albumine plasmatique que l'IS, l'IAA, etc. Ces molécules sont appelées agents de remplacement de la liaison à l'albumine, qui peuvent augmenter le niveau libre de PBUT lorsqu'ils sont infusés pendant la dialyse, augmentant le taux d'élimination des toxines [5].

05 Inhibiteurs de l'alpha-glucosidase

L'acarbose est un inhibiteur de la -glucosidase présent dans la bordure en brosse intestinale, qui peut entraver l'hydrolyse des polysaccharides et des oligosaccharides en monosaccharides tels que le glucose. Les glucides non digérés favorisent la croissance des bactéries saccharolytiques, tandis que les bactéries protéolytiques sont considérablement réduites, ce qui entraîne une baisse de la production de pCS dans le côlon [2].

Résumé

Chez les patients atteints d'IRC, en raison du déséquilibre de la flore intestinale, l'accumulation de toxines urémiques entraîne une réponse inflammatoire systémique et une réponse au stress oxydatif, ce qui accélère la progression de l'IRC et forme un cercle vicieux. Les toxines urémiques dérivées de l'intestin sont les principales toxines liées aux protéines. Limiter les aliments riches en protéines, augmenter les fibres alimentaires, compléter les probiotiques ou les prébiotiques et réguler la flore intestinale peut aider à réduire la production excessive de toxines d'origine intestinale à la racine. Dans le même temps, l'utilisation de médecines chinoises et occidentales pour favoriser l'excrétion des toxines et soulager l'accumulation de toxines intestinales et la préservation de la fonction rénale résiduelle autant que possible peut aider à retarder la progression de l'IRC et à réduire les complications urémiques et la mortalité. . Comment réduire la production de toxines urémiques d'origine intestinale à partir de la racine et améliorer l'élimination des toxines liées aux protéines vaut la peine - les préoccupations des cliniques et des chercheurs.

Référence

1. Zhang Wenting, Cai Meishun. Progrès de la recherche sur les toxines urémiques dérivées de l'intestin [J]. Purification du sang en Chine, 2022, 21(11) :831-834.

2. Niu Jie, Zhu Lin, Wang Yuqing, et al. Effets de l'évolution de la microécologie intestinale sur l'insuffisance rénale chronique[J]. Journal chinois de médecine intégrative et de néphrologie, 2023,24(4) :375-376.

3. Wang Gehao, Yu Shengqiang. Interaction entre l'insuffisance rénale chronique et la microécologie intestinale [J]. Journal de néphrologie clinique, 2019,19(9) :700-705.

4. Xiangxuemei, Li Yihang, Mou Zengyi, et al. Basé sur "l'axe intestin-rein" pour explorer les progrès de la recherche sur les toxines urémiques dérivées de l'intestin dans les maladies rénales chroniques[J]. Journal chinois des formules expérimentales, 2023, 29(7) :274-282.

5. Cheng Yun, Cao Xuesen, Zou Jianzhou. Progrès de la recherche sur le sulfate de p-crésol et le sulfate d'indoxyle des toxines urémiques dérivées de l'intestin [J]. Médecine clinique chinoise, 2015(6) :815-818.

6. Wang Huiling. Progression et stratégies d'intervention des toxines urémiques érogènes et de l'insuffisance rénale chronique [J]. Chinese Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Nephrology, 2020, 21(1) :79-81.