Méthylxanthines et maladies neurodégénératives : une mise à jour, partie 1

Abstrait:

Les méthylxanthines (MTX) sont des dérivés de xanthine dérivés de purines. Alors que les méthylxanthines naturelles comme la caféine, la théophylline ou la théobromine sont largement consommées dans l'alimentation, plusieurs méthylxanthines synthétiques mais aussi non synthétiques sont utilisées comme produits pharmaceutiques, en particulier pour traiter les constrictions des voies respiratoires. Outre leurs effets bronchoprotecteurs bien établis, les méthylxanthines sont également connues pour avoir des propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes, médier les modifications de l'homéostasie lipidique et avoir des effets neuroprotecteurs.

À mesure que le vieillissement de la population s’intensifie, de plus en plus de personnes commencent à s’intéresser aux moyens de protéger leur santé. Parmi eux, les antioxydants se sont révélés être un moyen efficace d’aider les gens à ralentir le processus de vieillissement et à améliorer la mémoire.

Les antioxydants font référence à des substances capables de résister à l’oxydation des radicaux libres dans le corps. Les radicaux libres sont des molécules chimiques très actives produites par le métabolisme de l’organisme ou par des facteurs environnementaux externes. Lorsque les radicaux libres s'accumulent dans une certaine mesure, ils attaquent les cellules du corps et endommagent les défenses de l'organisme, ce qui est également l'une des principales causes du vieillissement humain. Les antioxydants peuvent neutraliser et éliminer les radicaux libres, ralentissant ainsi le degré de dommages cellulaires.

Certaines études ont montré que les antioxydants peuvent également améliorer la mémoire. La mémoire est la capacité du cerveau à traiter et à stocker des informations. Avec l’âge et les changements de condition physique, la mémoire diminuera progressivement. Cependant, il a été démontré qu’une variété d’antioxydants tels que la vitamine C, la vitamine E, les flavonoïdes, etc. protègent et améliorent les fonctions cérébrales. Ces substances peuvent favoriser la croissance et le développement des cellules cérébrales, réduire le degré de dommages causés aux cellules cérébrales et renforcer la connexion entre les cellules cérébrales. De plus, les antioxydants peuvent aider à maintenir l’intégrité des membranes des cellules neuronales, améliorant ainsi les capacités de réflexion et cognitives.

En bref, les antioxydants sont un moyen bénéfique pour la santé humaine et la mémoire. Grâce à des changements appropriés dans notre alimentation et notre mode de vie, nous pouvons absorber davantage d'antioxydants, renforçant ainsi les défenses de l'organisme et maintenant un excellent état de santé et de mémoire. On peut voir que nous devons améliorer la mémoire, et Cistanche peut améliorer considérablement la mémoire car il a des effets antioxydants, anti-inflammatoires et anti-âge, qui peuvent aider à réduire les réponses oxydatives et inflammatoires dans le cerveau, protégeant ainsi la santé du cerveau. système nerveux. En outre, Cistanche peut également favoriser la croissance et la réparation des cellules nerveuses, améliorant ainsi la connectivité et le fonctionnement des réseaux neuronaux. Ces effets peuvent contribuer à améliorer la mémoire, la capacité d’apprentissage et la vitesse de réflexion, et peuvent également prévenir l’apparition de dysfonctionnements cognitifs et de maladies neurodégénératives.

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Les mécanismes moléculaires connus comprennent l'antagonisme des récepteurs adénosine, l'inhibition de la phosphodiestérase, les effets sur le système cholinergique, la signalisation Wnt, l'activation de l'histone désacétylase et la régulation des gènes.

En affectant plusieurs voies associées aux maladies neurodégénératives via différents mécanismes pléiotropes et en raison de ses effets secondaires modérés, la prise de méthylxanthines a été suggérée comme étant une approche intéressante pour traiter la neurodégénérescence. Ces dernières années, l’impact des méthylxanthines sur les maladies neurodégénératives a été largement étudié et plusieurs nouveaux aspects ont été élucidés.

Dans cette revue, nous résumons les découvertes sur les méthylxanthines liées à la maladie d'Alzheimer, à la maladie de Parkinson et à la sclérose en plaques depuis 2017, en nous concentrant sur des études épidémiologiques et cliniques et en abordant les mécanismes moléculaires sous-jacents dans les expériences de culture cellulaire et les études animales pour évaluer le potentiel neuroprotecteur des méthylxanthines dans ces maladies.

Mots clés : méthylxanthines; caféine; la théobromine; théophylline; la pentoxifylline; propentofylline; istradefylline; la maladie d'Alzheimer ; Maladie de Parkinson ; Sclérose en plaques.

1. Présentation

Cette revue résume les dernières découvertes sur la relation entre les méthylxanthines et les maladies neurodégénératives, en particulier la maladie d'Alzheimer (MA), la maladie de Parkinson (MP) et la sclérose en plaques (SEP).

Ces troubles multifactoriels partagent plusieurs caractéristiques et mécanismes histopathologiques communs tels que la perte de cellules neuronales liée à la gliose, le mauvais repliement et l'accumulation de protéines, le stress oxydatif et la neuroinflammation.

Dans le cas de la MA, la progression de la maladie est fortement associée à la génération et à l'agrégation du peptide A, associées à des dépôts filamenteux extracellulaires et intracellulaires pathologiques, à des protéines tau hyperphosphorylées, à une neuroinflammation et à une perte synaptique.

La PDis est caractérisée par une neurodégénérescence dopaminergique et une accumulation de -synucléine dans les corps de Lewy. Concernant la SEP, les processus neuroinflammatoires conduisant à la démyélinisation des neurones sont au centre de la maladie.

De nombreuses études ont été réalisées pour déterminer si les dérivés de la xanthine comme la caféine et la théobromine ont des propriétés bénéfiques concernant les changements histopathologiques caractéristiques qui se produisent dans les maladies mentionnées ci-dessus et le déclin cognitif.

Bien que les résultats des études cliniques, notamment pour la MA, soient hétérogènes [1], certains mécanismes ont été identifiés, montrant comment les dérivés xanthiques méthylés pourraient protéger contre les dommages neuronaux.

En général, aux concentrations physiologiques, obtenues par exemple par la consommation de café ou par la consommation de boissons contenant de la méthylxanthine, les méthylxanthines agissent comme des antagonistes du récepteur de l'adénosine (AR), de l'activateur de l'histone désacétylase ou de l'antioxydant.

En affectant ces voies, les dérivés de la xanthine peuvent moduler les mécanismes moléculaires associés aux maladies neurodégénératives comme l'accumulation de protéines mal repliées, le stress oxydatif et la neuroinflammation. Il est intéressant de noter en particulier que le rôle bénéfique des antagonistes des récepteurs de l'adénosine dans le traitement des maladies neurodégénératives est devenu de plus en plus évident ces dernières années [2–5].

Aux concentrations supraphysiologiques, qui peuvent être atteintes par exemple par la prise de méthylxanthines en tant que produits pharmaceutiques, des mécanismes supplémentaires tels que l'inhibition des phosphodiestérases et des transporteurs de nucléotides cycliques dépendants de l'ATP de haute affinité sont rapportés, contribuant également aux propriétés neuroprotectrices des méthylxanthines [6].

Outre les propriétés mentionnées ci-dessus des dérivés de la xanthine, d'autres mécanismes ont été suggérés ou exclus ces dernières années et sont résumés en détail ci-dessous avec de nouveaux essais cliniques traitant de ces questions (voir également figures et tableaux).

2. Maladie d'Alzheimer

2.1. Études épidémiologiques et cliniques

Au cours des quatre dernières années, plusieurs nouvelles études cliniques et épidémiologiques ont été publiées examinant l'influence de la caféine ou d'autres méthylxanthines sur les performances cognitives liées à la MA (voir tableau 1).

Jee Wook Kim et ses collègues ont analysé la relation entre la consommation de café à vie et les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer dans le cerveau humain à l'aide de techniques de neuroimagerie telles que la tomographie par émission de positons (TEP), l'imagerie par résonance magnétique et l'évaluation clinique. L'étude a inclus 411 participants avec un critère d'inclusion pour les patients souffrant déjà de troubles cognitifs légers (MCI) mais sans diagnostic de démence.

Les participants à l'étude ont été divisés en consommateurs de café élevés et faibles ou nuls : 269 participants, consommant du nocafé ou<2 cups/day and 142 participants stated to drink two or more than two cups per day, reflecting higher coffee intake. The authors reported that a higher lifetime coffee intake was significantly associated with a reduced pathological cerebral amyloid deposition and could therefore be linked to a lowered risk for AD or cognitive decline even after controlling for potential cofounders. 

Outre l’association entre la consommation de café et la réduction des dépôts amyloïdes, aucune corrélation entre la consommation de café et l’hypométabolisme du glucose, l’atrophie ou l’épaisseur corticale et les hyperintensités de la substance blanche cérébrale associés à la MA n’a été détectée [7]. Cette étude est en ligne avec des résultats plus anciens obtenus par transgénique des modèles murins ou des animaux révélant une diminution de la concentration en A [8,9].

Fait intéressant, cette étude a également révélé que l'effet était plus prononcé chez les buveurs de café à long terme, ce qui suggère que les effets positifs d'une consommation plus élevée de café contre la pathologie A impliquent davantage d'effets chroniques associés à une exposition régulière à long terme plutôt qu'à un effet à court terme de la caféine. Ces résultats pourraient aider à expliquer pourquoi certaines études antérieures incluant des participants ayant une exposition plus courte à la caféine ont montré une corrélation faible ou inexistante entre la caféine et la charge amyloïde en déclin cognitif, soulignant que non seulement la concentration en caféine mais également la durée de l'exposition jouent un rôle essentiel pour les effets bénéfiques de la caféine. méthylxanthines dans AD.

Dans ce contexte, il convient de noter une nouvelle méta-analyse de huit études observationnelles prospectives de Larsson et Orsini. Aucune association statistiquement significative entre la consommation de café et le risque de démence n'a été détectée par les auteurs. L'intervalle de confiance de 95 % de la démence pour une tasse de café/jour était de 0,92, deux tasses/jour 0,90, trois tasses/jour0,93, quatre tasses/jour 1,01 et cinq tasses/jour 1,11.

Conformément aux auteurs, il convient de mentionner que, surtout sur une longue période, la consommation de café peut varier et est difficile à estimer avec précision. De plus, trois études montrant les effets de la consommation de café sur le risque de MA n'ont pas été incluses car elles utilisaient différentes catégories quantitatives de consommation de café [10-13].

Un autre aspect intéressant est révélé par une étude récente d'Iranpour et ses collègues analysant les données de l'enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) incluant 1 440 participants âgés de plus de 60 ans [14].

En appliquant différents tests cognitifs, les auteurs ont rapporté une faible relation positive entre une consommation élevée de caféine et la fonction cognitive. Il est important de noter que la corrélation était plus forte parmi les hommes que parmi les femmes, ce qui souligne la nécessité potentielle d'une analyse de sous-groupes en plus de combiner des études dans une méta-analyse pour obtenir des cohortes importantes mais probablement encore plus hétérogènes.

En résumé, concernant la dépendance à la dose, une corrélation entre la consommation de café et le risque de MA est encore controversée et ne peut actuellement pas être résolue sans incertitude en l'absence d'études complémentaires.

2.1.1. Les effets positifs sont-ils dus à la caféine ou à d’autres composés présents dans le café ?

Outre la caféine, le café contient plusieurs composés biologiques connus pour être biologiquement actifs, tels que les phénylindanes ou les molécules produites lors de la torréfaction des grains de café [15,16].

Il est donc difficile de répondre à la question de savoir si les effets positifs potentiels observés sont dus à la caféine ou à d’autres substances. Répondant précisément à cette question importante, Xue Dong et ses collègues ont analysé dans leur étude l'association du café, du café caféiné, du café décaféiné et de la consommation de caféine provenant du café avec les performances cognitives.

Les tests CERAD (Consortium to Create a Registry for Alzheimer´s Disease) et DSST (Digit Symbol Substitution Test) ont été réalisés auprès de plus de 2 500 participants de la NHANES âgés de 60 ans ou plus sans aucun diagnostic de MA.

Des associations significatives avec les performances cognitives ont été rapportées pour le café, le café caféiné et la caféine provenant du café, mais pas pour le café décaféiné [17], soulignant le rôle important de la caféine méthylxanthine dans le café.

Cependant, comme des études plus anciennes pourraient également montrer les effets bénéfiques d'autres composés du café - outre la caféine - ce résultat devrait souligner l'impact de la caféine mais n'exclut pas que d'autres substances puissent également contribuer, en particulier en combinaison avec la caféine, à un effet protecteur [18, 19].

2.1.2. L'effet des autres méthylxanthines sur la maladie d'Alzheimer

Outre la caféine, plusieurs autres méthylxanthines sont connues et ont des effets protecteurs potentiels concernant leur mécanisme moléculaire. Cependant, on sait très peu de choses sur leur fonction protectrice potentielle contre la MA dans les études cliniques ou les données obtenues à partir d'échantillons humains.

De Leeuw a étudié l'association de différents biomarqueurs nutritionnels avec la progression clinique chez des patients présentant un déclin cognitif. Il a été révélé que la théobromine était augmentée dans un sous-groupe de patients présentant des taux d'A 42 plus faibles, mais également des taux de tau total et phosphorylés plus élevés. De plus, des taux élevés de théobromine ont été associés à un déclin cognitif chez les patients atteints de troubles cognitifs légers (MCI) [20].

À première vue, ces résultats pourraient indiquer un impact négatif des méthylxanthines sur la progression de la maladie. Cependant, il faut tenir compte du fait que la caféine est métabolisée dans le foie en théobromine.

Un taux de métabolisation plus rapide ou modifié de la caféine pourrait augmenter la théobromine, mais avec une diminution du niveau de caféine. Il a été démontré que la théobromine, par rapport à la caféine, a un potentiel anti-amyloïdogène inférieur [21].

Par conséquent, l’association d’une augmentation de la théobromine avec un déclin cognitif pourrait être influencée par la dégradation plus rapide de la caféine, entraînant des niveaux de caféine plus faibles.

Cependant, comme la caféine n’est pas étudiée dans cet article, cette explication potentielle est spéculative. Néanmoins, conformément à cette argumentation, un article récent de Mullins et ses collègues a examiné si les données sur le polymorphisme mononucléotidique (SNP) à l'échelle du génome peuvent aider à prédire la réponse individuelle aux interventions alimentaires.

Le gène CYP1A2 codant pour le cytochrome P450 1A2 est responsable d'environ 95 % de la métabolisation de la caféine, et treize SNP sont associés à ce gène. L'un de ces SNP (rs762551) influence la sensibilité à la caféine et la rapidité avec laquelle elle est métabolisée [22].

Malheureusement, on ne sait pas si ce SNP est associé à la MA, mais il ne fait aucun doute que ce SNP dans le gène CYP1A2 ayant un impact sur la consommation de caféine pourrait expliquer les résultats hétérogènes des études cliniques et devrait être pris en considération pour d'autres essais cliniques, car les données SNP sont aujourd'hui rapidement et acquis à peu de frais.

Par conséquent, dans les études cliniques, les variantes du CYP1A2 doivent être considérées comme un facteur supplémentaire important affectant fortement la pharmacocinétique des méthylxanthines.

Il est important de noter que la pharmacocinétique des méthylxanthines peut être davantage influencée par le mode de vie ou les habitudes alimentaires. Par exemple, il a été rapporté que la consommation de caféine combinée à l’arrêt du tabac était associée à des taux plasmatiques de caféine plus de deux fois supérieurs, pouvant même induire des symptômes de toxicité à la caféine [23].

En résumé, le manque de connaissance des taux plasmatiques de méthylxanthine ou des habitudes de vie qui interfèrent avec la pharmacocinétique des méthylxanthines, ainsi que l'analyse supplémentaire des variantes du CYP1A2, rendent difficile l'estimation de la puissance des méthylxanthines dans le traitement ou la prévention des maladies neurodégénératives et doivent être considérées comme un risque. une mise en garde concernant l’interprétation d’études antérieures.

De plus, les méthylxanthines synthétiques constituent une classe de substances intéressante qui pourrait être adaptée au traitement ou à la prévention de la MA, en raison de leur capacité à agir comme inhibiteurs de la phosphodiestérase.

Une revue systématique récente des essais cliniques, de l'épidémiologie et des méta-analyses a rapporté la propentofylline comme le seul inhibiteur de la phosphodiestérase ayant complété des essais cliniques d'efficacité montrant une amélioration de la cognition et de la gravité de la démence chez les patients atteints de MA légère à modérée.

La propentofylline s'est avérée être l'inhibiteur le plus efficace des dérivés de xanthine inhibiteurs de la phosphodiestérase en inhibant plusieurs isoformes de phosphodiestérase, en particulier les phosphodiestérases 2 et 4.

Les auteurs suggèrent donc un co-traitement de la propentofylline avec le sildénafil, un inhibiteur de la phosphodiestérase 5, pour la prévention ou le traitement de la MA [6]. Sur la base de ces données, d'autres essais cliniques analysant l'effet de cette xanthine méthylée synthétique sur les symptômes et la gravité de la MA devraient être réalisés.

Il faut considérer que les études cliniques pourraient avoir des limites telles que des populations d'échantillons non représentatives, des implications de confusion ou la motivation personnelle des participants à déclarer eux-mêmes leur consommation de café. D'autres points intéressants sont la sensibilité individuelle à la caféine et la pharmacocinétique des méthylxanthines mentionnée ci-dessus.

2.2. Études animales/Voies moléculaires

Concernant l'absorption de caféine, une étude animale menée par Liang Jin et ses collègues montre que la perméabilité intestinale et l'absorption orale de caféine n'étaient pas affectées dans un modèle familial de MA familiale. Ils ont rapporté que la concentration plasmatique de caféine ainsi que l'exposition totale du cerveau ne différaient pas entre les souris sauvages et les souris APP/PS1 après administration orale.

Les souris APP/PS1 contiennent des transgènes humains à la fois pour APP portant la mutation suédoise et pour PSEN1 contenant la mutation L166P, représentant ainsi un modèle de souris transgénique qui surproduit A et qui est souvent utilisé pour étudier les mécanismes neuropathologiques de la MA ainsi que les effets thérapeutiques des médicaments sur la MA. 26].

Dans le même esprit, les auteurs ont démontré dans une étude précédente que l'abondance de Cyp1a2 intestinale et hépatique n'était pas différente chez les souris APP/PS1 par rapport aux souris de type sauvage [27]. Ces données suggèrent que la caféine est un traitement potentiel pour la MA puisque son absorption est pas de patients hospitalisés souffrant de cette maladie neurodégénérative.

Une autre étude animale, réalisée par Zappettini et ses collègues, a utilisé un modèle murin de pathologie Tau de type AD (souris transgéniques THY-Tau22) pour étudier les conséquences à long terme d'une exposition précoce à la caféine pendant la grossesse.

Leurs résultats suggèrent que des traits pathologiques liés à la pathologie Tau apparaissent plus tôt chez la progéniture de souris exposées à la caféine et suggèrent donc que l'exposition à la caféine pendant la grossesse est un facteur de risque d'apparition précoce d'une pathologie de type MA (28).

En plus de la caféine, les effets neuroprotecteurs de son métabolite, la théobromine, ont également été analysés dans des études animales. Yoneda et ses collègues ont rapporté que la théobromine administrée par voie orale (0,05 % pendant 30 jours) est détectable dans le plasma et le cortex cérébral chez les souris sauvages. (La souche de souris utilisée ici était des souris C57BL/6NCr, la nomenclature de ces souris est due uniquement à leur origine, car après avoir établi la sous-souche C57BL/6 au laboratoire Jackson, les sous-lignées C57BL/6N et C57BL/6J ont été séparées et Cr signifie Charles River. car cette société a acquis ses colonies de reproduction en 1974 [29]).

Il peut agir comme un inhibiteur de la phosphodiestérase dans le cerveau et améliorer les voies AMPc/CREB/BDNF de manière à soutenir la survie cellulaire et les fonctions neuronales. De plus, les souris nourries à la théobromine ont montré de meilleures performances sur une tâche d'apprentissage moteur à trois leviers [30]. Ces résultats suggèrent une influence bénéfique des produits à base de cacao sur l'apprentissage et la mémoire.

Dans le cas de l'istradefylline, un antagoniste du récepteur de l'adénosine A2 (A2AR), un produit pharmaceutique approuvé pour la maladie de Parkinson au Japon (pour des informations détaillées, voir plus loin), une étude animale réalisée par Orr et ses collègues a étudié la capacité de ce réactif à améliorer les fonctions cognitives chez les souris vieillissantes. avec une pathologie de plaque amyloïde de type AD.

Les auteurs ont rapporté une augmentation de la mémoire spatiale et de l'habituation chez les souris transgéniques APP traitées avec de faibles doses d'istradefylline (inférieures ou égales à 10 mg/kg/jour) et soulignent l'importance d'investigations plus approfondies sur cet antagoniste des récepteurs de l'adénosine comme approche thérapeutique potentielle pour la MA ou d'autres maladies neurodégénératives. en plus de PD [31].

Dans ce contexte, une étude in vitro récente de Franco et ses collègues suggère que les antagonistes de l'A2AR affectent la fonction des récepteurs ionotropes du glutamate N-méthyl D-aspartate (NMDAR), puisque l'activation de l'A2AR conduit à une fonctionnalité NMDAR plus élevée dans les neurones (32).

Au cours des dernières années, plusieurs études expérimentales ont été réalisées pour élucider les mécanismes moléculaires qui sous-tendent les effets bénéfiques observés des méthylxanthines comme la caféine dans la MA.

Gastaldo et ses collègues ont examiné dans leur étude si les ingrédients alimentaires (entre autres la caféine) pouvaient affecter l'agrégation du peptide A dans la MA par une voie indirecte médiée par la membrane, puisque les membranes sont connues pour jouer un rôle crucial dans les premiers stades de l'agrégation des peptides.

Les auteurs ont utilisé des membranes cérébrales synthétiques pour analyser l'influence de la caféine sur la taille et la fraction volumique des agrégats constitués de feuilles croisées du fragment actif membranaire A 25-35.

Il a été rapporté que la caféine se répartissait spontanément dans les membranes au cours des 150 premières ns de la simulation de dynamique moléculaire et se trouvait principalement dans l'interface tête-queue des membranes, et certaines également temporairement à l'intérieur du noyau hydrophobe. Les peptides A 25-35 ont été découverts par microscopie pour former des fibrilles amyloïdes prononcées, situées au sommet des membranes en présence de caféine.

De plus, en utilisant la diffraction des rayons X, ils ont découvert que la caféine entraîne un épaississement de la membrane et une diminution de sa fluidité, ainsi que la présence du peptide A 25-35 et une augmentation de la courbure locale de la membrane, probablement induite par la formation d'agrégats A extracellulaires et fibrilles. De plus, ils ont trouvé dans leurs études de spectroscopie UV-visible utilisant la thioflavine T, une augmentation significative du signal fluorescent des feuilles à 420 nm après l'ajout de caféine (33).

Des résultats similaires concernant l'influence de la caféine sur les membranes ont été obtenus dans l'une des études antérieures des auteurs [34]. Concernant la caféine et les peptides A, Gupta et ses collègues ont rapporté à la suite de leurs simulations de dynamique moléculaire une désorganisation des structures croisées de A {{2 }} fibrilles en présence de caféine. Cet effet de déstabilisation pourrait inhiber davantage la formation d'agrégats [35].

Concernant A homéostasie, Janitschke et ses collègues ont examiné les effets des méthylxanthines caféine, théobromine, théophylline, pentoxifylline et propentofylline dans les cellules de neuroblastome humain.

Ils ont conclu que les dérivés xanthine analysés réduisent les niveaux de A via des mécanismes pléiotropes en déplaçant le traitement de la protéine précurseur amyloïde de la voie amyloïdogène à la voie non amyloïdogène en influençant la stabilité des protéines et l'expression des gènes ainsi qu'en affectant directement les sécrétases impliquées.

De plus, ces méthylxanthines diminuent le stress oxydatif, les niveaux de cholestérol et l'agrégation de A 1-42 dans les cellules de neuroblastome SH-SY5Y [21]. Une autre voie par laquelle la caféine pourrait médier son activité pharmacologique est le système cholinergique.

Dans ce contexte, Fabiani et ses collègues ont utilisé des enregistrements monocanal et des mesures fluorescentes pour examiner l'influence de la caféine sur le récepteur nicotinicacétylcholine (AChR).

Leurs résultats montrent que la caféine agit comme un agoniste partiel et un bloqueur des canaux ioniques au niveau des récepteurs nicotiniques neuronaux 7 et musculaires (AChR) à différentes concentrations et suggèrent que cette méthylxanthine est un médicament multi-cible pour le traitement de la MA (36).

Il est intéressant de noter que Kumar et ses collègues ont examiné plus de 600 molécules d'origine naturelle pour déterminer leur capacité à moduler le métabolisme de l'acétylcholine. Ils ont découvert que la caféine avait un potentiel inhibiteur de l'AChE comparable à celui du donépézil, un médicament couramment utilisé pour traiter la démence légère à modérée.

De plus, la caféine ne présente aucune neurotoxicité dans les neurones primaires (E18) de l'hippocampe mais améliore significativement la survie neuronale et protège de la neurodégénérescence (37).

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