Extrait éthanolique de feuille de neem (Azadirachta Indica A. Juss) sur la fonction hépatique et rénale des rats
Mar 05, 2022
Introduction
le développement de médicaments à partir de produits naturels retient aujourd'hui l'attention du monde entier. les produits naturels ont une structure chimique unique, produisent une diversité d'activités biologiques et ont des propriétés similaires à celles des médicaments [1]. plus e pratique de la médecine utilisant des produits naturels se produit depuis la préhistoire dans la prévention et le traitement de diverses maladies. Les produits naturels offrent de nombreux avantages en termes d'efficacité et de sélectivité de la cible moléculaire afin de pouvoir être utilisés de manière répétée pour répondre efficacement au besoin urgent de médicaments [2]. Les produits naturels contiennent des composés actifs avec implantation [8, 9], antihyperglycémiants, antiulcéreux, antifongiques, antibactériens, anti-inflammatoires, immunomodulateurs, antimutagènes, anticancéreux, antipaludéens, antiviraux, antioxydants [10-12], antifertilité [13, 14], et contraception [9, 11]. Diverses parties de la plante de neem ont été isolées avec succès, contiennent plus de 140 composés chimiques [10] et sont utilisées comme plantes médicinales depuis des milliers d'années [14]. Le neem contient divers composés primaires, notamment des dérivés lipidiques, des glucides et des protéines, ainsi que des composés secondaires tels que des flavonoïdes, des stéroïdes, des saponines, des terpénoïdes, des alcaloïdes, des glycosides et des tanins [7-15]. Les plantes de Neem sont d'un intérêt mondial en raison de leur efficacité sans montrer d'effets secondaires. De plus, l'utilisation de la plante de neem est traditionnellement assez sûre, et plus de 75 % de la médecine traditionnelle utilise l'extrait de feuille de neem. plus e historique de son utilisation, à partir de rapports existants, n'indique aucun effet secondaire des feuilles de neem. Cependant, une évaluation complète de l'innocuité de l'utilisation des formulations de feuilles de neem n'a jamais été réalisée [11].
CISTANCHE AMÉLIORE LA FONCTION RÉNALE/RÉNALE
L'étude précédente rapporte que l'extrait de feuille de neem a des effets toxiques sur le foie etun rein [4, 11] ; cependant, d'autres rapports montrent que l'extrait de feuille de neem peut protéger le foie etun reindes dégâts [16–18]. À Aceh Besar Regency, province d'Aceh, en Indonésie, la population locale a utilisé des feuilles de neem comme légumes et les a utilisées pour prévenir la grossesse sans connaître les effets secondaires. De plus, la sécurité des feuilles de neem à ce jour n'est toujours pas claire. Jusqu'à présent, à notre connaissance, il existe encore peu d'études évaluant l'effet de l'extrait éthanolique de feuilles de neem sur le foie etfonction rénale. Dans la présente étude, l'objectif était d'étudier l'effet de l'administration de l'extrait éthanolique de feuilles de neem sur le foie etfonction rénaleen examinant la concentration d'AST, d'ALT, d'urée et de créatinine et le foie histopathologique etun reinchez les rats mâles.
Mots clés:Fonction rénale; Tissus rénaux ; insuffisance rénale; Maladie du rein; Rénal
Matériaux et méthodes
Collection d'échantillons de feuilles de neem.Les feuilles de neem ont été collectées dans le village de Kajhu, Aceh Besar Regency, province d'Aceh, Indonésie, en septembre 2019. L'identification des feuilles de neem a été réalisée à l'herbier Bogoriense, Centre de recherche en biologie, Institut indonésien des sciences (LIPI), Bogor, Indonésie (1454 /IPH.1.01/If.07/VII/2019), et il est indiqué comme Azadirachta indica A. Juss.Préparation de l'extrait éthanolique de la feuille de Neem.Des feuilles de neem fraîches ont été collectées, lavées, séchées à l'air et écrasées pour produire une poudre brute. De plus, la poudre brute a été macérée avec de l'éthanol à 70 % pendant 7 jours. plus en, le filtrat a été évaporé en utilisant un évaporateur rotatif à 50 degrés pour produire des extraits visqueux.Expérience animale.Les animaux expérimentaux étaient 24 rats mâles Wistar pesant 150–250 g. Les rats ont été acclimatés pendant 7 jours et divisés au hasard en quatre groupes (T0, T1, T2 et T3) car chaque groupe contenait 6 rats. T0 est le groupe témoin sans traitement et T1, T2 et T3 sont les groupes de traitement qui ont été
administré l'extrait éthanolique de feuille de neem avec 100, 200 et 300 mg/kg de poids corporel, respectivement. l'extrait a été administré par voie orale à l'aide d'une sonde gastrique pendant 48 jours, et des échantillons de sang ont été prélevés au 49e jour pour déterminer les concentrations d'AST, d'ALT, d'urée et de créatinine, puis de foie etun reindes tissus ont été prélevés pour évaluer l'histopathologie. Au cours de l'étude, les rats ont reçu des aliments standard et de l'eau à volonté.
Analyse biochimique.Les échantillons de sang (2 à 3 ml) ont été prélevés du cœur à l'aide d'une seringue stérile. plus en, le sang a été transféré dans le tube Eppendorf et laissé à température ambiante (30 degrés) pendant 10 minutes. Le sang a été centrifugé pendant 10 minutes à 3000 rpm. plus le sérum a été séparé et conservé au réfrigérateur (0 20 degré ). De plus, l'AST, l'ALT, l'urée et la créatinine sanguine ont été examinées à l'aide d'un analyseur chimique (Rayto RT-1904C). plus e la procédure de détermination des concentrations d'AST, d'ALT, d'urée et de créatinine a été effectuée conformément au protocole du fabricant.
Examen d'histopathologie. Ee foie etun reindes rats ont été fixés dans une solution de formol tamponnée neutre à 10 % pendant 24 h, déshydratés dans une série d'alcools et éliminés dans une solution de xylol, puis enrobés sur le bloc de paraffine. Les tissus inclus dans le bloc de paraffine ont été coupés à l'aide d'un microtome rotatif à 4 µm d'épaisseur, montés sur des lames de verre, colorés à l'hématoxyline et à l'éosine et examinés au microscope optique à un grossissement de 10 × 10.Analyses statistiques.Les données sont analysées à l'aide d'une analyse de la variance (ANOVA unidirectionnelle) suivie du test posthoc de Duncan à l'aide de SPSS 24. Une valeur de p<0.05 was="" considered="" statistically="">
CISTANCHE AMÉLIORE LA DOULEUR RÉNALE/RÉNALE
Résultats et discussion
6e Concentration d'AST et d'ALT. plus la concentration d'AST de T0, T1, T2 et T3 était de 290.9 ± 202,5 U/L, 277,2 ± 167,2 U/L, 421,3 ± 2{ {28}}1,5 U/L et 366,3 ± 276,9 U/L, respectivement. plus la concentration d'AST dans les groupes T2 et T3 avait tendance à augmenter par rapport à T{{30}} (groupe témoin). Cependant, les concentrations d'AST dans les groupes T1, T2 et T3 n'ont montré aucune différence significative par rapport au groupe T0 (p > 0,05). plus e La concentration d'ALT de T0, T1, T2 et T3 était de 108,6 ± 23,1 U/L, 116,3 ± 51,9 U/L, 105,9 ± 15,2 U/L et 95,9 ± 36,2 U/L, respectivement. plus la concentration d'ALT dans les groupes T2 et T3 avait tendance à diminuer par rapport à T0 (groupe témoin).
Cependant, les concentrations d'ALT dans les groupes T1, T2 et T3 n'ont montré aucune différence significative par rapport au groupe T0 (p > 0.05) (tableau 1). L'enzyme AST est un marqueur qui a été utilisé pour évaluer la présence de lésions hépatiques. De plus, cette enzyme a joué un rôle dans le processus de gluconéogenèse pour catalyser la conversion du groupe amino de l'acide aspartique en acide cétoglutarique pour produire de l'acide oxaloacétique. L'enzyme AST se trouve dans les isoenzymes cytosoliques et mitochondriales du foie, des muscles squelettiques, des muscles cardiaques,reins,cerveau, pancréas, poumons, leucocytes et globules rouges. Cependant, cette enzyme AST est moins sensible et spécifique pour évaluer les atteintes hépatiques [19]. Bien qu'il n'y ait pas eu de différences significatives dans les concentrations d'AST dans les groupes de traitement (T1, T2 et T3) par rapport au groupe témoin (T0), la concentration d'AST avait tendance à augmenter dans les groupes T2 et T3 par rapport à T 0 (groupe témoin). De plus, l'augmentation était peut-être tardive en raison des composés actifs des extraits de feuilles de neem tels que les flavonoïdes, les tanins, les saponines, les alcaloïdes et les stéroïdes, mais les composés actifs de l'extrait d'éthanol de feuilles de neem ne sont pas identifiés pour augmenter l'AST. Une augmentation de l'enzyme AST n'est pas nécessairement suivie de lésions hépatiques car cette enzyme n'est pas seulement spécifique au foie mais également à d'autres tissus de l'organisme.
Cette étude a également révélé que l'enzyme ALT avait tendance à diminuer dans le groupe de traitement (T1, T2 et T3) par rapport au groupe témoin (T0), mais la diminution de l'enzyme ALT n'était pas statistiquement significative. Les enzymes ALT étaient un meilleur prédicteur des lésions hépatiques que les enzymes AST car cette enzyme cytosolique était présente aux concentrations les plus élevées dans le foie et était plus spécifique pour évaluer les dommages de la fonction hépatique [20]. De plus, cette enzyme a joué un rôle dans la gluconéogenèse en catalysant le transfert de groupes amino de l'alanine à l'acide cétoglutarique pour produire de l'acide pyruvique [19]. L'ALT était composée de 496 acides aminés et a été trouvée dans les hépatocytes du cytosol. L'activité de l'enzyme ALT dans le foie était d'environ 3000 fois l'activité sérique, donc en cas de lésion hépatocellulaire ou de mort, l'ALT libérée par les cellules hépatiques endommagées augmentera l'activité mesurée de l'enzyme ALT dans le sérum [21].
CISTANCHE AMÉLIORERA LA DIALYSE RÉNALE/RÉNALE
Mohamed et al. [22] ont découvert que l'extrait à l'éthanol de la feuille de neem provoquait une diminution des enzymes AST et ALT chez le rat. L'extrait à l'éthanol de la feuille de neem n'a pas eu d'effets secondaires sur le foie, et il sert même de protection du foie. L'étude menée par Haque et al. [23] ont également constaté que l'extrait de feuilles de neem ne provoquait pas de modifications de l'activité sérique normale des enzymes AST et ALT chez les rats mâles. Bhangra et al. [24] ont rapporté que l'administration de 500 mg/kg de poids corporel de l'extrait de feuilles de neem chez des rats induits par le paracétamol diminuait les lésions hépatiques, comme l'indiquent les concentrations normales d'AST et d'ALT et les observations histopathologiques. Les résultats de l'étude menée par Dkhil et al. [17] ont indiqué un effet protecteur de l'extrait méthanolique de feuilles de neem avec une dose de 500 mg/kg de poids corporel au foie sur le rat induit par le cisplatine. Mallick et al. [25] ont rapporté que l'extrait méthanolique de la feuille de neem n'avait aucun effet toxique sur le foie du rat même à fortes doses. La teneur en antioxydants de l'extrait de feuille de neem a donné un effet hépatoprotecteur. L'étude menée par Hartono et Prabowo [26] a révélé que l'extrait éthanolique de feuille de neem administré à des rats en induisant de fortes doses de paracétamol pendant dix jours pouvait également diminuer l'activité de l'enzyme ALT chez des animaux de laboratoire. La diminution de l'enzyme ALT était due au composé actif de l'extrait de feuille de neem, qui fonctionnait comme hépatoprotection en inhibant les dommages oxydatifs au foie. Les antioxydants pourraient réduire la formation de radicaux libres par piégeage direct, ce qui réduit la formation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) qui ont des effets toxiques sur les phospholipides membranaires et provoquent un large spectre de dommages cellulaires. Les antioxydants peuvent réduire le stress oxydatif des cellules hépatiques et l'activité de l'enzyme ALT dans le sang diminuera.
La concentration d'urée et de créatinine.La concentration d'urée de T{{0}}, T1, T2 et T3 était de 51,1 ± 7.0 mg/dl, 55,6 ± 8,5 mg/dl, 44,5 ± 5,4 mg/dl et 48,4 ± 3,4 mg/dl, respectivement. Les concentrations d'urée dans les groupes T1, T2 et T3 ont montré des différences significatives par rapport au groupe T0 (p < 0.{{30}}5).="" la="" concentration="" de="" créatinine="" de="" t0,="" t1,="" t2="" et="" t3="" était="" de="" 0.22="" ±="" 0.{{40}}4 mg/dl,="" {{44="" }}.24="" ±="" 0.03="" mg/dl,="" 0,21="" ±="" 0,03="" mg/dl="" et="" 0,25="" ±="" 0,03="" mg/dl,="" respectivement.="" les="" concentrations="" de="" créatinine="" dans="" les="" groupes="" t1,="" t2="" et="" t3="" n'ont="" montré="" aucune="" différence="" significative="" par="" rapport="" au="" groupe="" t0="" (p=""> 0,05) (Figure 1). Laun reinjoue un rôle important dans l'excrétion des déchets et des toxines comme l'urée, la créatinine et l'acide urique; il a également une fonction dans la régulation du volume de liquide extracellulaire, de l'osmolalité, des concentrations d'électrolytes et de la production d'hormones. plus e unité fonctionnelle duun reinest le néphron constitué du glomérule, des tubules proximaux, des tubules distaux et des canaux collecteurs [27]. plus e résultats ont montré qu'il y avait des différences significatives dans les concentrations d'urée dans les groupes de traitement (T1, T2 et T3) par rapport au groupe témoin (T 0), et la concentration d'urée a diminué dans les groupes T2 et T3 par rapport à T0 (groupe de contrôle). L'urée est un composé contenant de l'azote formé dans le foie en tant que produit final du métabolisme des protéines et du cycle de l'urée. Environ 85 pour cent de la surface est excrétée par lereins, et le reste est excrété par le tube digestif. L'urée sérique augmente dans les conditions de nettoyage des reins comme dans les cas aigus et chroniquesinsuffisance rénale. L'urée peut également augmenter dans d'autres conditions telles que les saignements gastro-intestinaux supérieurs, la déshydratation, le processus catabolique et un régime riche en protéines [27].Dans cette étude, il y avait une diminution de la concentration d'urée dans le groupe de traitement par rapport au groupe témoin. est indiqué que l'extrait à l'éthanol de la feuille de neem n'a pas affecté lafonction rénaledu rat mâle. Selon Guyton et Hall [28], l'urée totale dans le sang était déterminée par les protéines alimentaires et la capacité dureinspour excréter l'urée. Si les reins étaient endommagés, l'urée s'accumulerait dans le sang. Augmentation de l'urée dans le plasma indiquéeinsuffisance rénaledans l'exercice de sa fonction de filtration. plus e condition deinsuffisance rénale, qui se caractérise par des taux plasmatiques d'urée très élevés, est connue sous le nom d'urémie.
L'urée est le produit final de l'azote dérivé du catabolisme des protéines et des acides aminés, produit par le foie et distribué à tous les fluides intracellulaires et extracellulaires. Dans leun rein, l'urée est filtrée du sang par les glomérules et en partie réabsorbée par l'eau. L'augmentation de l'urée est un indicateur que le taux de filtration glomérulaire est faible. L'augmentation de la concentration d'urée est associée àmaladie du reinou échec, obstruction des voies urinaires parun reincalculs, insuffisance cardiaque congestive, déshydratation, fièvre, choc et saignement dans le tube digestif.L'étude a également révélé qu'il n'y avait pas de différences significatives dans les concentrations de créatinine dans les groupes de traitement (T1, T2 et T3) par rapport au groupe témoin (T0). est indiqué que l'extrait éthanolique de feuilles de neem n'a pas causé de dommages au ratun rein.La créatinine est couramment utilisée comme mesure defonction rénale. La concentration de créatinine n'est pas seulement influencée par le produit de la masse musculaire, mais également par la fonction musculaire, la composition musculaire, l'activité, l'alimentation et l'état de santé. Des concentrations accrues de créatinine sont également trouvées dans la dystrophie musculaire, l'anémie, la leucémie et l'hyperthyroïdie [29]. La créatinine est le marqueur le plus couramment utilisé pour évaluerfonction rénale.la concentration de créatinine fournit un indicateur de l'action du glomérule. La créatinine est un sous-produit du phosphate de créatine dans les muscles et est produite à une vitesse constante par le corps. Dans la plupart des cas, la créatinine est entièrement éliminée du sang par lereins. L'augmentation de la créatinine montre une diminution du nettoyage par lereins. Le sérum de créatinine est une évaluation plus précise defonction rénaleque l'urée [27].
Monim et al. [16] ont constaté que l'administration d'extrait de feuille de neem à une dose de 500 mg/kg de poids corporel pendant cinq jours chez le rat n'entraînait pas de modifications des concentrations d'urée et de créatinine chez le rat. Kepala et al. [30] ont également constaté que le rat nourri avec l'extrait de feuille de neem à une dose de 500 mg/kg de poids corporel pendant 14 jours provoquait une diminution des concentrations d'urée et de créatinine chez le rat induite par le cisplatine pendantlésions rénales. L'extrait éthanolique de la feuille de neem a agi comme néphroprotecteur danslésions rénales.L'étude menée par Somsak et al. [18] ont constaté que l'extrait aqueux de feuilles de neem à des doses de 1000 et 2000 mg/kg de poids corporel n'avait pas d'effets toxiques sur les rats. L'extrait de feuille de neem peut être utilisé comme candidat pour la néphroprotection contre les dommagesreins.
L'histopathologie du foie et du rein.Les observations histopathologiques du foie dans le groupe témoin (Figure 2(a) et le groupe de traitement à des doses de 100 mg/kg (Figure 2(b)), 200 mg/kg (Figure 2(c)) et 300 mg/kg (Figure 2(d)) a montré que le foie, les veines centrales et les cellules hépatocytaires semblaient normales (Figure 2).un reinobservations histopathologiques dans le groupe témoin (Figure 3(a)) et le groupe de traitement à des doses de 100 mg/kg (Figure 3(b)), 200 mg/kg (Figure 3(c)) et 300 mg/kg ( La figure 3(d)) montrait un aspect normal du glomérule et des tubules proximaux et distaux. de plus, il n'y avait pas de changement histologique dans leun rein(Figure 3).
Le foie etreinssont des organes qui jouent un rôle important dans le métabolisme et l'excrétion de médicaments ou d'autres substances. Dans l'étude, il a été montré que l'administration de l'extrait éthanolique de feuilles de neem à des doses de 100, 200 et 300 mg/kg ne provoquait pas d'anomalies ni de dommages au foie du rat. plus e foie chez les rats traités a montré la structure générale normale du foie et l'apparence normale des veines centrales et des cellules hépatocytaires. plus e histopathologie hépatique suit les résultats de l'analyse des enzymes AST et ALT qui ont montré qu'il n'y avait pas de différence significative entre les groupes contrôle et traitement. Bien qu'il y ait eu une augmentation de l'enzyme AST dans le groupe 200 et 300 mg/kg par rapport au groupe témoin, l'histopathologie hépatique semblait normale. L'enzyme AST n'est pas spécifique des lésions hépatiques. L'AST se trouve principalement dans les globules rouges, les muscles cardiaques et squelettiques, etreins. L'AST est moins sensible au foie que l'ALT [19].
Laun reinles observations histopathologiques après administration de l'extrait éthanolique de feuilles de neem aux doses de 100, 200 et 300 mg/kg n'ont montré aucune différence par rapport au témoin. Laun reinchez les rats traités ont montré le général normalstructure de laun reinet aspect normal du glomérule et des tubules. Cette découverte est étayée par l'analyse de l'urée et de la créatinine dans le sang de rat qui n'a montré aucune différence significative entre les groupes de contrôle et de traitement. L'urée et la créatinine sont des paramètres biochimiques qui sont les principaux indicateurs defonction rénale. Cependant, la créatinine est une évaluation plus précise defonction rénaleque l'urée [27]. Ceci est conforme à certains des rapports précédents selon lesquels l'extrait de feuille de neem a des effets hépatoprotecteurs et néphroprotecteurs potentiels [31]. Kusuma et al. [32] ont constaté que l'extrait à l'éthanol de feuilles de neem n'affectait pas le diamètre des hépatocytes, le diamètre des lobules hépatiques et le poids du foie chez le rat. En revanche, l'étude de Katsayal et al. [33] ont constaté que l'administration d'extrait méthanolique de feuilles de neem à des doses de 500, 1000 et 2000 mg/kg provoquait des anomalies du foie et des reins des rats traités par rapport aux témoins. Cette différence de résultats était probablement due aux différents dosages d'extraits de feuilles de neem. Lales résultats de cette étude indiquent que l'extrait à l'éthanol des feuilles de neem de Kajhu n'a pas causé de dommages au foie etreinsde rats mâles. le plus est dû au composé actif de l'extrait éthanolique de feuilles de neem qui est un antioxydant. Les études précédentes montrent que l'extrait d'éthanol de feuilles de neem de Kajhu contient des flavonoïdes, des alcaloïdes, des tanins, des saponines et des stéroïdes [34]. plus les composés actifs qui agissent comme antioxydants sont les flavonoïdes. plus l'extrait d'éthanol de feuille de neem a une forte activité antioxydante [35]. De plus, l'extrait éthanolique de feuilles de neem de Kajhu est sans danger pour le foie et les reins des rats mâles.
CISTANCHE AMÉLIORE L'INSUFFISANCE RÉNALE/RÉNALE
conclusion
L'extrait éthanolique de feuilles de neem n'a pas causé de dommages au foie etun reindu rat mâle comme indiqué par l'analyse de l'AST, des enzymes ALT, de l'urée et de la concentration de créatinine et de l'histopathologie hépatique etun rein. Cependant, une enquête plus approfondie est nécessaire pour une évaluation complète de l'innocuité de l'extrait de feuilles de neem à différentes doses afin d'obtenir une image claire de l'innocuité des feuilles de neem à des fins médicales.