Nouvelles connaissances sur les fonctions immunitaires des podocytes : le rôle du complément

Abstrait

Les podocytes sont des cellules épithéliales différenciées qui jouent un rôle essentiel pour assurer le fonctionnement normal de la barrière de filtration glomérulaire (GFB). En plus de leurs propriétés adhésives pour maintenir l'intégrité de la barrière de filtration, ils ont d'autres fonctions, telles que la synthèse des composants de la membrane basale glomérulaire (GBM), la production de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), la libération de protéines inflammatoires, et l'expression des composants du complément. Ils participent également à la diaphonie glomérulaire via plusieurs voies de signalisation, notamment l'endothéline-1, le VEGF, le facteur de croissance transformant (TGF), la protéine morphogénétique osseuse 7 (BMP-7), la protéine de liaison au facteur de croissance transformant latent 1. (LTBP1) et les vésicules extracellulaires. Une littérature croissante suggère que les podocytes partagent de nombreuses propriétés d’immunité innée et adaptative, jouant un rôle multifonctionnel dans la garantie d’un glomérule sain. En conséquence, le dysfonctionnement des « podocytes immunitaires » serait impliqué dans la pathogenèse de plusieurs maladies glomérulaires, appelées « podocytopathies ». De multiples facteurs tels que des facteurs de stress mécaniques, oxydatifs et/ou immunologiques peuvent induire des lésions cellulaires.

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Le système du complément, dans le cadre de l'immunité innée et adaptative, peut également définir des dommages aux podocytes par plusieurs mécanismes, tels que la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), la production de cytokines et le stress du réticulum endoplasmique, affectant finalement l'intégrité du cytosquelette, avec des conséquences ultérieures. Détachement des podocytes du GBM et apparition d’une protéinurie. Il est intéressant de noter que les podocytes sont à la fois la source et la cible des lésions médiées par le complément. Les podocytes expriment des protéines du complément qui contribuent à l'activation locale du complément. Parallèlement, ils s’appuient sur plusieurs mécanismes de protection pour échapper à ces dégâts. Les podocytes expriment le facteur H du complément (CFH), l'un des principaux régulateurs de la cascade du complément, ainsi que les régulateurs du complément liés à la membrane comme CD46 ou protéine cofacteur membranaire (MCP), CD55 ou facteur d'accélération de la désintégration (DAF) et CD59 ou défensine. D’autres mécanismes, comme l’autophagie ou l’endocytose basée sur l’actine, sont également impliqués pour assurer l’homéostasie des podocytes et la protection contre les blessures. Cette revue fournira un aperçu des fonctions immunitaires des podocytes et de leur réponse aux lésions d'origine immunitaire, en se concentrant sur le lien pathogène entre le complément et les lésions des podocytes.

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Mots clés Podocyte, Complément, Système immunitaire

Arrière-plan

Les podocytes sont des cellules épithéliales hautement spécialisées du glomérule et représentent un composant majeur du GFB [1]. Ils ont une architecture complexe comprenant un grand corps cellulaire faisant face à l'espace urinaire et un réseau interdigité d'extensions (processus primaires et secondaires) se terminant par des processus (tertiaires) du pied sur le GBM [2]. La fonction normale des podocytes est garantie par un cytosquelette d'actine sophistiqué, principalement localisé dans les processus du pied [3]. Les podocytes sont caractérisés par une architecture très complexe régulée par de multiples protéines, regroupées en deux structures principales de podocytes : le diaphragme à fente (SD) et les adhérences focales (FA). Le SD est une jonction cellule-cellule hautement spécialisée unique entre deux processus du pied podocytaire (Fig. 1), comprenant des protéines clés comme la néphrine, la podocine ou la synaptopodine (4, 5). Le SD représente non seulement une barrière sélective en fonction de la taille pour empêcher la filtration des grosses macromolécules, mais également une plate-forme de signalisation dotée de fonctions critiques, telles que la régulation du cytosquelette d'actine et l'initiation de voies de signalisation pour moduler la plasticité des processus du pied [6]. Les FA sont des structures complexes capables de relier le cytosquelette d'actine des processus du pied au GBM, grâce à deux composants moléculaires principaux : les intégrines et les GTPases. En plus de contribuer au GFB, les podocytes jouent des fonctions importantes telles que la synthèse et la réparation du GBM (avec les cellules endothéliales), la production de VEGF et du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) [6-9]. De plus, une littérature croissante suggère que les podocytes ont de nombreuses fonctions dans les systèmes immunitaires innés et adaptatifs (10-13). Ils expriment les récepteurs des cytokines et des chimiokines pour répondre à divers médiateurs solubles. Ils sont également capables de synthétiser des médiateurs inflammatoires, tels que l'interleukine-1 (IL-1), qui peuvent contribuer à l'inflammation locale. Les preuves dans la littérature suggèrent également un rôle possible dans le système immunitaire adaptatif, dans la mesure où les cellules présentatrices d'antigène (APC) initient des réponses spécifiques des lymphocytes T, comme les cellules dendritiques ou les macrophages (14, 15). De plus, les podocytes expriment plusieurs composants du complément, tels que les récepteurs du complément de type 1 (CR1) et de type 2 (CR2) et des régulateurs du complément comme CD46, CD55 ou CD59, et ils peuvent produire localement des protéines du complément, notamment le composant du complément 3 (C3) et CFH [16-18]. Néanmoins, le rôle des composants du complément exprimés ou sécrétés par les podocytes dans la régulation de la réaction locale du complément n'est pas entièrement compris. Les lésions des podocytes sont impliquées dans la physiopathologie de plusieurs maladies glomérulaires, comme la glomérulonéphrite à complexes immuns, la maladie à changement minimal (MCD), la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) et la glomérulopathie à effondrement [19, 20], et les preuves de la littérature suggèrent que le complément Le système pourrait être impliqué de manière primaire ou secondaire dans les dommages aux podocytes [21-23].

Fig. 1 Principaux composants du diaphragme à fente et des interactions entre les cellules podocytes et les cellules endothéliales dans les podocytes sains et endommagés. Le diaphragme à fente podocytaire, la membrane basale glomérulaire (GBM) et les cellules endothéliales sont les principaux composants de la barrière de filtration glomérulaire. L'effacement/détachement des podocytes, secondaire à des déclencheurs mécaniques, oxydatifs et/ou immunologiques, est caractérisé par une perte de l'intégrité du diaphragme limoneux, une perturbation du cytosquelette d'actine et des adhérences focales, et une interruption de la diaphonie physiologique entre les podocytes et les cellules endothéliales (flèches pointillées). ). Abréviations : GBM, membrane basale glomérulaire ; Ang, angiopoïétine; ANGPTL, protéine de type angiopoïétine ; IGF, facteur de croissance analogue à l'insuline ; IGFBP-rP1, protéine 1 liée à la protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline ; ET-1, endothéline-1 ; HGF, facteur de croissance des hépatocytes ; IL-1, interleukine-1 ; NON, oxyde nitrique ; TNF-a, facteur de nécrose tumorale-a ; VEGF, facteur de croissance endothélial vasculaire

Le podocyte immunitaire : fonctions innées et adaptatives

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De plus en plus de preuves suggèrent que les podocytes jouent un rôle dans la réponse immunitaire innée en raison de leur expression de récepteurs de type Toll (TLR), en particulier TLR4, un sous-type capable de reconnaître les lipopolysaccharides bactériens (LPS). Ces récepteurs sont régulés positivement dans les modèles animaux de glomérulonéphrite membranoproliférative cryoglobulinémique et pourraient médier les lésions glomérulaires en modulant l’expression des chimiokines (12). Les TLR sont situés à la surface des cellules ou de manière intracellulaire et peuvent être exprimés par différents types de cellules, telles que les cellules dendritiques, les macrophages et les monocytes, les fibroblastes, les cellules B et T et les cellules endothéliales et épithéliales. Ils jouent un rôle essentiel dans la reconnaissance des modèles moléculaires associés aux agents pathogènes ; en particulier, les TLR de surface cellulaire peuvent principalement reconnaître les composants de la membrane microbienne tels que les LPS, les lipides et les protéines, tandis que les TLR intracellulaires reconnaissent principalement les acides nucléiques des bactéries et des virus (24). De plus, les TLR peuvent être activés par des ligands endogènes libérés lors d'un stress ou d'une lésion tissulaire, tels que les protéines de choc thermique, l'ARNm et les débris nécrotiques (25). Les podocytes humains en culture expriment de manière constitutive les TLR de surface cellulaire (c'est-à-dire TLR1, 2, 3, 4, 5, 6 et 10) [26], suggérant un rôle possible dans la défense contre les agents microbiens ; cependant, une expression de novo du sous-type de TLR intracellulaires a également été rapportée dans les podocytes de patients atteints d'une maladie glomérulaire. En particulier, l'aminonucléoside de puromycine (PAN), couramment utilisé pour induire une lésion non immunitaire des podocytes in vitro, peut réguler positivement l'expression intracellulaire de TLR9 et activer NF-κB et p38 MAPK dans les podocytes humains immortalisés, en utilisant l'ADNmt endogène comme ligand de TLR9 pour faciliter l'apoptose des podocytes (27). ]. Cela suggère un rôle bivalent des TLR dans les podocytes, à la fois en tant qu'acteurs majeurs en réponse aux agents pathogènes étrangers et en tant que médiateurs des lésions des podocytes. De plus, les podocytes peuvent exprimer les gènes du CMH de classe I et II [28, 29], ainsi que B7-1 (ou CD80, impliqué dans l'activation des lymphocytes T) [15, 30] et FcRn (récepteur de transport des IgG et de l'albumine). , utilisé par les podocytes pour internaliser les IgG du GBM) [31, 32]. En particulier, l'expression du CMH de classe II sur les podocytes est nécessaire au développement d'une lésion rénale à médiation immunitaire, car la présentation du CMH II par les podocytes est nécessaire pour induire la maladie glomérulaire induite par les lymphocytes T CD4+ [14]. Il est rapporté que ces cellules peuvent agir comme des cellules présentatrices d'antigènes (APC), car elles peuvent exprimer plusieurs marqueurs associés aux macrophagies [33, 34], et elles sont capables de traiter les antigènes pour initier des réponses spécifiques des lymphocytes T [15], soutenant leur rôle multifonctionnel dans la pathogenèse immunologique des maladies glomérulaires. De plus, l'expression de récepteurs de chimiokines fonctionnels (CCR4, CCR8, CCR9, CCR10, CXCR1, CXCR3, CXCR4 et CXCR5) a été démontrée dans des podocytes humains en culture (35, 36). Les chimiokines sont de petites cytokines chimioattractantes libérées par les cellules immunitaires innées (c.-à-d. neutrophiles, éosinophiles, macrophages, cellules dendritiques, cellules tueuses naturelles), ainsi que par les cellules endothéliales et épithéliales. Ils jouent un rôle central dans l’inflammation et le recrutement des cellules immunitaires en guidant les leucocytes circulants vers les sites d’inflammation ou de lésions (37, 38). Ils favorisent également la croissance cellulaire et l’angiogenèse tumorale et sont capables de moduler l’apoptose en se liant aux récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) à la surface des cellules immunitaires. Les récepteurs de chimiokines sont exprimés dans les leucocytes, ainsi que dans les cellules non hématopoïétiques, telles que les cellules endothéliales et épithéliales (39).

Les récepteurs de chimiokines CXCR1, CXCR3 et CXCR5 ont été identifiés dans les podocytes issus de biopsies rénales de patients atteints de néphropathie membraneuse primaire (PMN), alors qu'ils n'étaient pas exprimés dans des reins sains. Huber et coll. ont suggéré que l'activation des CXCR des podocytes pourrait contribuer à la perturbation du GFB et à l'apparition d'une protéinurie dans les PMN par l'hyperactivation des NADPH oxydases et la production de radicaux oxygène (36). Les podocytes sont impliqués dans la réponse inflammatoire de plusieurs glomérulopathies humaines, comme le suggère leur capacité à produire des cytokines pro-inflammatoires comme l'IL-1 et l'IL-1 [40, 41]. Il a été rapporté qu'ils peuvent exprimer des composants inflammatoires, comme les protéines de la famille des récepteurs de type NOD (NLR), qui contribuent à la réponse inflammatoire du rein local dans les maladies glomérulaires primaires comme la néphrite lupique (LN) (42). On sait également que les podocytes sécrètent et/ou expriment plusieurs protéines et régulateurs du complément, suggérant une activation locale de la cascade du complément. L'expression de gènes du complément, notamment les récepteurs C1q, C1r, C2, C3, C3a (C3aR), C5a (C5aR), C7, CR1 et CR2, a été détectée dans des podocytes en culture dans des conditions physiologiques normales, avec une synthèse locale accrue de complément. protéines suite à une lésion des podocytes [16, 17]. D’un autre côté, des régulateurs du complément ont également été identifiés, sous forme à la fois liée à la membrane (CD46, CD55, CD59) et soluble (CFI et CFH). En particulier, les podocytes peuvent exprimer localement le CFH pour éliminer les dépôts de complexes immuns sous-endothéliaux (43). Le fait que les podocytes soient capables de produire des composants du complément, notamment des régulateurs, pourrait avoir un impact important sur les podocytopathies dans lesquelles le système du complément joue un rôle pathogène. L'équilibre entre l'activation locale du complément et sa régulation est important pour maintenir l'environnement glomérulaire, car les podocytes pourraient devenir à la fois la cible et la source de blessures, contribuant à l'activation locale du complément et amplifiant leurs propres dommages (44, 45).

Tableau 1 Résumé des fonctions immunitaires (potentielles et reconnues) des podocytes

Un résumé des principales fonctions immunitaires des podocytes est résumé dans le tableau 1.

Podocytes et système complémentaire

Le système du complément, classiquement décrit comme faisant partie du système immunitaire inné, représente en effet un pont fonctionnel entre l’immunité innée et adaptative. Il se compose de plus de 30 protéines et régulateurs ancrés dans le plasma ou la membrane qui jouent un rôle dans l'inflammation, l'opsonisation et la lyse des agents pathogènes, l'élimination des cellules apoptotiques et le renforcement de l'immunité innée et adaptative (46-48). Il peut être activé par trois voies différentes, la voie classique, la voie lectine et la voie alternative [49, 50], qui sont étroitement régulées par plusieurs composants du complément, comme les protéines liées à la membrane CD46, CD55 et CD59 et le CFH soluble. , pour prévenir une hyperactivation incontrôlée du complément [51]. Les trois voies induisent une cascade protéolytique menant à une voie terminale partagée avec assemblage ultérieur du complexe d'attaque membranaire (MAC) dans la membrane plasmique cellulaire. Une fois inséré dans la bicouche lipidique, le MAC forme un pore stable d'environ 10 nm de diamètre générant plusieurs signaux intracellulaires, qui ont été caractérisés par des modèles in vivo et in vitro, comme résumé dans le tableau 2 (52).

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Effets sublytiques de l'activation du complément sur les podocytes

Le stress mécanique, oxydatif et immunologique peut provoquer des lésions des podocytes et affecter par la suite l'intégrité de la barrière glomérulaire. L'activation du complément avec la formation sublytique de MAC sur les podocytes est un exemple de stress immunologique, qui peut déclencher des voies en aval, notamment les protéines kinases, le métabolisme des lipides, la production de cytokines, la génération de ROS, la transduction du signal du facteur de croissance, le stress du réticulum endoplasmique et éventuellement le système ubiquitine-protéasome. conduisant à une perturbation du cytosquelette d'actine des podocytes et à un détachement cellulaire ultérieur (53). Plus en détail, des preuves suggèrent qu'une quantité sublytique de MAC à la surface des podocytes peut induire un afflux de calcium à travers les pores de la membrane, ainsi qu'une libération de calcium à partir des réserves intracellulaires, conduisant finalement à une augmentation du calcium intracellulaire pouvant activer plusieurs voies, telles que les protéines. signalisation des kinases, et en particulier les protéines kinases C (PKC) responsables de la vésiculation membranaire et de l'internalisation des canaux MAC [52, 54–57], comme le suggère la réduction de l'endocytose MAC en inhibant la voie PKC [58]. Il est bien connu que la signalisation Ca2+ dans les podocytes sains est principalement médiée par l'angiotensine II et TRPC5 et 6 (canaux cationiques non sélectifs, en aval de la signalisation de l'angiotensine II) [59] ; Il est intéressant de noter que TRPC6 peut jouer un double rôle, car il a été démontré que l'activation aiguë de ce canal est capable de protéger les podocytes des lésions médiées par le complément, tandis que les mutations de gain de fonction/hyperactivation chronique peuvent affecter le SD et/ou les processus du pied. morphologie conduisant à des maladies glomérulaires, comme le FSGS [60].

Tableau 2 Voies de signalisation activées par MAC (adapté de Takano et al. (2013). Séminaires en néphrologie. Référence [52]

induire la transactivation des récepteurs tyrosine kinases au niveau de la membrane plasmique des podocytes en culture, entraînant l'activation de la voie de la kinase régulée par le signal extracellulaire Ras (ERK) et de la phospholipase C- 1. Les récepteurs tyrosine kinases transactivés pourraient jouer un rôle dans l'assemblage et/ou l'activation des protéines, induisant l'activation des voies en aval, de manière dépendante ou indépendante de l'augmentation des niveaux de calcium cytosolique (54, 61). D'autres voies activées par la formation de MAC à la surface des podocytes impliquent la libération d'acide arachidonique (AA) par la phospholipase cytosolique A2- (cPLA2), induisant le métabolisme de l'AA en prostanoïdes, comme décrit par Cybulsky et al. [62]. Les eicosanoïdes peuvent jouer un rôle dans les lésions podocytaires médiées par le complément, comme le soutiennent les modèles expérimentaux de néphropathie membraneuse. Bien que les mécanismes exacts des lésions glomérulaires soient encore flous, les conséquences cytotoxiques de l’activation de cPLA2 pourraient inclure la libération d’acides gras libres et de lysophospholipides, ainsi qu’un afflux d’ions, ce qui pourrait à terme affecter la machinerie énergétique (63).

La production de ROS a également été décrite dans les podocytes exposés à des quantités sublytiques de MAC ; les podocytes cultivés et in vivo expriment des composants de la NADPH oxydase, une enzyme complexe capable de réduire l'oxygène moléculaire en anion superoxyde, qui est ensuite métabolisé en d'autres ROS (52). Une peroxydation lipidique et des modifications de la composition de la membrane des podocytes, ainsi que des composants du GBM, ont été rapportées comme conséquence de la production de ROS. De plus, l’inhibition des ROS et/ou de la peroxydation lipidique a entraîné une réduction de la protéinurie dans les modèles animaux de néphropathie membraneuse, suggérant leur rôle pathogène dans les lésions glomérulaires (64). Le stress du réticulum endoplasmique (RE) avec accumulation de protéines mal repliées et augmentation ultérieure du système ubiquitine-protéasome a été rapporté comme une réponse supplémentaire aux lésions médiées par le complément, comme la réponse protectrice possible des podocytes à une attaque continue du complément (65). Le dépôt sublytique de MAC sur les podocytes peut également induire des dommages à l'ADN, dans des modèles in vitro et in vivo, comme l'ont démontré Pippin et al. [66]. Les auteurs ont également décrit que les lésions podocytaires sublytiques induites par MAC étaient associées à une augmentation de gènes spécifiques liés au cycle cellulaire, notamment p53, p21, les dommages à l'ADN d'arrêt de croissance-45 et la kinase de point de contrôle-1 et 2. , entraînant un arrêt du cycle cellulaire et une suppression de la croissance des podocytes. Cela pourrait expliquer pourquoi la prolifération des podocytes est limitée suite à une lésion à médiation immunitaire.

Conséquences de l'activation du complément sur le métabolisme énergétique des podocytes

Les effets de l’activation du complément sur la machinerie énergétique des podocytes ne sont pas entièrement compris. Brinkkoetter et coll. ont démontré que le métabolisme des podocytes est quelque peu différent des autres types de cellules, car il repose principalement sur la glycolyse anaérobie et la transformation du glucose en lactate (67). Plus en détail, les auteurs ont montré une densité mitochondriale par surface cellulaire significativement inférieure à celle d'un autre type de cellules rénales (c'est-à-dire les cellules tubulaires rénales). En outre, les glomérules colorés pour l'enzyme mitochondriale superoxyde dismutase 2 (SOD2) et l'enzyme glycolytique pyruvate kinase M2 (PKM2) ont confirmé la localisation périnucléaire des mitochondries (et leur absence presque complète dans les processus secondaires et tertiaires), tandis que PKM2 était omniprésente, suggérant des processus podocytaires. comme un grand compartiment de glycolyse anaérobie. Ils ont également utilisé des souris knock-out Tfam (facteur de transcription mitochondrial A) pour démontrer que la perte de transcription mitochondriale et le manque de machinerie de phosphorylation oxydative n'induisent pas de maladie des podocytes. De plus, l'inactivation transitoire de Tfam dans les podocytes humains a réduit de manière significative la respiration mitochondriale, tandis que la glycolyse anaérobie a été significativement augmentée, permettant une fonction normale des podocytes. Il a été démontré que les lésions sublytiques médiées par le complément induisent une réduction de l'ATP intracellulaire, en plus d'une perturbation réversible des fibres de stress d'actine et des adhérences focales, principalement dues à la déphosphorylation (au lieu de la dégradation) des protéines de contact focales, comme décrit par Topham et al. en utilisant un modèle in vitro de podocytes de rat [68] ; cependant, les mécanismes précis doivent être clarifiés. En outre, l'activation du complément sur les podocytes peut provoquer une dissociation de la néphrine du cytosquelette d'actine avec perturbation du diaphragme à fente, dommages au GFB et apparition ultérieure d'une protéinurie, comme le suggère le modèle de néphrite de Heymann (HN) (54, 61).

Lésion médiée par le complément et réponse podocytaire

Les podocytes s'appuient sur plusieurs mécanismes adaptatifs pour atténuer les lésions médiées par le complément. L'autophagie, un mécanisme hautement conservé de dégradation médiée par les lysosomes des organites endommagés ou des protéines non fonctionnelles, est renforcée après une lésion sublytique du complément dans les podocytes de souris, tandis que son inhibition amplifie les lésions cellulaires médiées par le complément (69). Liu et coll. ont étudié le rôle de l'autophagie dans les PMN, en comparant les podocytes de patients PMN à des podocytes de souris en culture exposés à l'activité du complément sublytique, et ils ont découvert une altération de l'autophagie dans les podocytes de patients PMN, caractérisée par une accumulation intracellulaire de p62 (un marqueur d'autophagie altérée) et une augmentation de vacuoles autophagiques [70]. Le VEGF dérivé des podocytes a également une fonction bivalente, car il est décrit que sa surexpression peut provoquer un effondrement de la glomérulopathie, tandis que son inhibition est associée à une perturbation du GFB, à une protéinurie et au développement possible d'une microangiopathie thrombotique également (71). Le mécanisme putatif est que, dans des conditions normales, la signalisation du VEGF peut réguler l'activité du complément sur les podocytes et les protéger des lésions médiées par le complément en augmentant la production locale de CFH, tandis que son inhibition provoquerait une réduction des niveaux de CFH et que les podocytes deviendraient plus vulnérables au blessure.

Plus récemment, de nouveaux mécanismes intéressants ont été décrits pour protéger les podocytes des blessures, comme l'ont rapporté Medica et al. en utilisant un modèle de co-culture de cellules endothéliales glomérulaires et de podocytes. En particulier, ils ont démontré que les vésicules extracellulaires dérivées de cellules progénitrices endothéliales et impliquées dans la diaphonie intercellulaire (par transfert de protéines, de lipides et de matériel génétique) sont capables de protéger à la fois les cellules endothéliales glomérulaires et les podocytes du complément (C5a) et des cytokines. blessure [72]. En particulier, ils ont montré que la pré-stimulation des cellules endothéliales avec des vésicules extracellulaires empêchait l’apoptose des podocytes et la perturbation du GFB, et que cet effet protecteur pourrait être principalement secondaire au transfert d’ARN des vésicules extracellulaires vers les cellules endothéliales et les podocytes endommagés. Malgré une surveillance étroite du système du complément, y compris l'activité des régulateurs solubles et liés à la membrane, ainsi que les mécanismes de protection décrits précédemment pour échapper à la blessure, l'activation sans restriction du complément peut dépasser ces mécanismes de régulation, provoquant des lésions des tissus de l'hôte, comme indiqué dans diverses maladies. y compris la glomérulonéphrite [73], le syndrome hémolytique et urémique (SHU) [74], la septicémie [75], le lupus érythémateux disséminé [76], la polyarthrite rhumatoïde [77], le rejet de greffe d'organe [78] et la dégénérescence maculaire liée à l'âge [79] .

Résumé et conclusions

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Les podocytes jouent un rôle essentiel dans l’homéostasie glomérulaire. Au fil des années, une littérature croissante a mis en évidence les fonctions biologiques multiples et complexes de ces cellules épithéliales de type péricyte, qui sont bien plus qu'un composant de soutien du GFB (1, 80-82). Plusieurs auteurs les ont décrits comme des « podocytes immunitaires », pour souligner leurs propriétés à la fois de cellules immunitaires innées et adaptatives [10, 13, 15]. Comprendre leur biologie complexe est essentiel pour élucider les mécanismes pathogènes de plusieurs maladies glomérulaires, où les lésions des podocytes représentent un dénominateur commun.

Le rôle du système du complément dans les lésions des podocytes a également été évalué dans une multitude de troubles rénaux, tels que la néphropathie membraneuse, la néphrite lupique, le SHU, le FSGS et plusieurs autres (45, 83-90). Les effets de l'activation du complément sur les podocytes peuvent varier en fonction de la physiopathologie de la maladie, ainsi que du déclencheur initial, qui pourrait induire des effets lytiques ou sous-lytiques. Il est intéressant de noter que les podocytes ont développé plusieurs mécanismes de protection pour échapper à l'attaque du complément, tels que l'autophagie, des mécanismes d'intériorisation comme l'endocytose et l'expression de régulateurs du complément, et l'équilibre entre les mécanismes de blessure et de défense peut finalement déterminer le destin de la cellule podocytaire (65, 69). , 91]. De futures études, in vitro et in vivo, sont nécessaires pour mieux comprendre le rôle de l'activation du complément dans les podocytopathies et la justification de l'utilisation de thérapies anti-complément dans des conditions où le système du complément apparaît comme le principal moteur de la maladie.

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