Partie 2: Le cistanoside de Cistanche Herba améliore les dommages à la reproduction masculine induits par l'hypoxie via la suppression du stress oxydatif

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Fengqi Yan1*, Xiaoliang Dou1*, Guangfeng Zhu1*, Mingyuan Xia1, Yahui Liu3, Xiaozi Liu3, Guojun Wu2, HeWang1, Bo Zhang1, Qiuju Shao4, Yong Wang1

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Résultats

Effets de l'hypoxie sur les cellules GC-1

Pour déterminer les effets de l'hypoxie sur les cellules germinales, nous avons d'abord examiné les modifications de la viabilité cellulaire après un traitement par hypoxie avec différentes concentrations d'oxygène (20 %, 15 %, 10 %, 5 %) pour 1,3, 5, et 7 jours, respectivement. Les résultats du test CCK-8 ont montré que, par rapport au groupe témoin (concentration d'oxygène de 20 %), les cellules exposées à l'hypoxie présentaient une diminution significative de la viabilité (P < 0,01 ; figure="" 1a).="" de="" plus,="" leur="" taux="" de="" survie="" était="" inversement="" proportionnel="" à="" la="" concentration="" en="" oxygène="" et="" diminuait="" davantage="" avec="" le="" temps="" d'induction.="" pour="" éviter="" un="" effet="" cytotoxique="" excessif,="" une="" concentration="" d'oxygène="" de="" 10 %="" et="" un="" temps="" d'induction="" de="" 3- jours="" ont="" été="" sélectionnés="" comme="" critères="" de="" modèle="" hypoxique="" pour="" les="" expériences="" in="" vitro="">

Par la suite, une coloration FCM et immunofluorescence a été réalisée pour évaluer davantage l'altération de la prolifération des cellules GC -1 sous traitement hypoxique. Les résultats ont montré que l'hypoxie pouvait induire l'arrêt des cellules GC-1 dans la phase G1, réduisant ainsi l'entrée des cellules dans la phase S et inhibant la réplication de l'ADN. Ainsi, l'hypoxie réduit significativement l'indice de prolifération deCG{{0}} cellules (P < 0,01 ; figure="" 1b).="" la="" coloration="" ki-67positive="" est="" un="" autre="" biomarqueur="" spécifique="" des="" cellules="" proliférantes.="" par="" conséquent,="" nous="" avons="" également="" examiné="" le="" ratio="" de="" cellules="" ki-67-positives="" avec="" ou="" sans="" traitement="" hypoxique.="" comparé="" au="" groupe="" témoin,="" le="" traitement="" par="" hypoxie="" a="" remarquablement="" réduit="" les="" cellules="" positives="" ki-67-,="" comme="" le="" montre="" la="" figure="">

Ensuite, nous avons cherché à étudier le mode d'inhibition de la viabilité des cellules GC{{0}}induite par l'hypoxie. Comme indiqué dans la littérature, le niveau de ROS augmentait lorsque les rats étaient exposés à un environnement hypoxique hypobare [8, 20]. Par conséquent, les niveaux de ROS endogènes dans les cellules GC -1 ont été mesurés à l'aide du test FCM. Les résultats ont montré des niveaux de ROS plus élevés sous hypoxie par rapport au groupe à oxygène normal (P < 0,01 ;="" figure="" 1d).="" l'accumulation="" de="" ros="" provoque="" une="" altération="" marquée="" de="" l'adn,="" qui="" à="" son="" tour="" provoque="" l'activation="" de="" la="" voie="" de="" l'apoptose="" cellulaire="" et="" pourrait="" être="" le="" principal="" facteur="" étiologique="" du="" risque="" croissant="" d'infertilité="" masculine="" [21,="" 22].="" ensuite,="" nous="" avons="" détecté="" l'effet="" d'activation="" apoptotique="" de="" l'hypoxie="" sur="" les="" cellules="" gc="" -1="" par="" coloration="" tunel.="" comme="" le="" montre="" la="" figure="" 1e,="" le="" traitement="" par="" hypoxie="" a="" entraîné="" une="" augmentation="" de="" la="" fluorescence="" tunel="" par="" rapport="" au="" groupe="" témoin,="" indiquant="" une="" augmentation="" de="" l'apoptose="" dans="" le="" groupe="">

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Étant donné que les dommages cellulaires induits par les ROS sont généralement causés par le système d'exploitation, nous avons ensuite testé le système d'exploitation des cellules GC-1. Comme le montre la figure 1F, les niveaux de LPO des cellules GC-1 dans le groupe modèle ont été nettement augmentés par rapport aux niveaux de LPO des cellules GC-1 dans le groupe témoin. Ces résultats suggèrent que les lésions cellulaires GC -1 induites par l'hypoxie pourraient être liées à la SG, qui est induite par l'accumulation de ROS.

Effets du Cis sur la viabilité des cellules GC-1 induite par l'hypoxie in vitro.

Pour rechercher siCispeut prévenir les effets inhibiteurs de l'hypoxie sur la viabilité des cellules GC{{0}}, un test CCK-8 a été effectué. Les cellules GC-1 ont été traitées avec différents sous-types (Cis-A, B, C, H) et des plages de concentration (0.02 μM, 0.2μM, 2 μM ) de Cis pendant 72 h. La comparaison du groupe modèle avec le groupe DMSO a montré que le DMSO ne favorisait pas directement la viabilité des cellules GC{{10}} (figure 2A). Cependant, les viabilités cellulaires ont été nettement restaurées (P <0.05) avec="" les="" traitements="" cis.="" par="" rapport="" au="" groupe="" modèle,="" cis-a,="" cis-b,="" cis-c="" et="" cis-h="" ont="" tous="" montré="" certains="" effets="" protecteurs="" sur="" les="" dommages="" induits="" par="" l'hypoxie="" sur="" la="" viabilité="" des="" cellules="" gc="" -1,="" et="" cis-b="" a="" montré="" l'effet="" le="" plus="" significatif="" (figure="" 2a).="" les="" effets="" protecteurs="" de="" cis="" à="" 0.2="" μm="" étaient="" significativement="" plus="" élevés="" que="" les="" effets="" protecteurs="" de="" cis="" à="" 0.02="" μm,="" tandis="" que="" la="" différence="" entre="" 2="" μm="" et="" 0,2="" μm="" n'était="" pas="" évidente,="" indiquant="" que="" le="" gc="" restauré{="" la="" viabilité="" cellulaire="" {29}}="" induite="" par="" cis="" a="" démontré="" une="" augmentation="" dose-dépendante="" de="" la="" plage="" de="" concentration="" de="" 0,02-0,2="" μm="" (figure="" 2a).="" par="" conséquent,="" selon="" les="" besoins="" expérimentaux,="" 0,2="" μm="" de="" cis="" a="" été="" sélectionné="" comme="" concentration="" optimale="" dans="" les="" expériences="" in="" vitro="" suivantes.="" pour="" confirmer="" davantage="" si="" les="" cellules="" germinales="" étaient="" effectivement="" protégées="" par="" cis,="" des="" colorations="" fcm="" et="" ki-67="" ont="" été="" effectuées="" pour="" évaluer="" l'altération="" de="" la="" prolifération="" des="" cellules="" gc-1="" après="" traitement="" avec="" cis.="" lors="" du="" traitement="" cis,="" la="" proportion="" de="" gc="" les="" -1cellules="" de="" la="" phase="" g1="" ont="" été="" réduites.="" en="" revanche,="" davantage="" de="" cellules="" sont="" entrées="" dans="" la="" phase="" s,="" ce="" qui="" suggère="" que="" le="" traitement="" au="" cis="" pourrait="" augmenter="" l'indice="" de="" prolifération="" des="" cellules="" germinales="" (p="">< 0,01 ;="" figure="" 2b).="" les="" statistiques="" du="" cycle="" cellulaire="" gc-1="" sont="" présentées="" dans="" la="" figure2bb.="" les="" résultats="" de="" la="" coloration="" ki-67="" ont="" également="" montré="" que="" le="" traitement="" cis-a,="" cis-b,="" cis-c="" et="" cis-h="" améliorait="" de="" manière="" significative="" le="" rapport="" de="" cellules="" positives="" ki-67-="" du="" gc="" induit="" par="" l'hypoxie-1="" cellules="" in="" vitro="">

Figure 2. Cis a restauré la viabilité des cellules GC-1 induites par l'hypoxie.

Le mécanisme de Cis protège les cellules germinales de l'hypoxie in vitro.

Pour déterminer si les effets protecteurs de Cis sur les cellules GC -1 étaient liés à l'élimination des ROS excessifs, le colorant fluorescent DCFH-DA a été utilisé pour détecter les niveaux de ROS dans chaque groupe. Comme le montre la figure 3A, 3B, traitement avec DMSO n'a pas changé le contenu intracellulaire en ROS ou le niveau de LPO par rapport au groupe modèle. Cependant, les niveaux de ROS dans les cellules GC -1 ont été nettement réduits dans les groupes traités au Cis (figure 3A). En outre, une diminution de la LPO a également été observée dans les cellules GC -1 soumises à Cis (figure 3B).

Pour explorer davantage le mécanisme par lequel Cisprotects les cellules germinales contre les lésions hypoxiques, des analyses de coloration TUNEL et Western blot ont été effectuées pour évaluer l'apoptose. La coloration TUNEL (figure 3C) a montré une apoptose significative dans les groupes modèle et DMSO. Cependant, moins de cellules apoptotiques ont été observées avec le traitement Cis, ce qui indique que le traitement Cis a réduit l'apoptose des cellules GC-1. De plus, l'expression de PARP, Caspase-3, Bax et Bcl-2 a été mesurée pour corroborer le mécanisme moléculaire. Comme le montre la figure 3D, la caspase -3 et la PARP ont été activées dans les cellules GC -1 sous hypoxie, et cette activation a été inhibée par Cistreatment. De plus, le rapport Bax/Bcl-2 était plus élevé dans le groupe modèle que dans le groupe témoin, et le traitement Cis a réduit le rapport Bax/Bcl-2 (Figure 3D). Ces données ont indiqué que Cis avait une capacité potentielle à atténuer les dommages oxydants induits par l'hypoxie, et cet effet protecteur pourrait être obtenu en réduisant l'accumulation de ROS et en inhibant l'activation de la voie de l'apoptose liée à la caspase.

Le mécanisme enzymatique inhibant l'OS implique des piégeurs de radicaux libres tels que la glutathion réductase (GR), la glutathion peroxydase (GPx) et la superoxyde dismutase (SOD) [23]. Le mécanisme enzymatique inhibant l'OS joue un rôle essentiel dans la prévention des dommages oxydatifs dans les cellules et les tissus [23 ]. Pour valider davantage le mécanisme potentiel de l'inhibition Cis de l'OS induit par l'hypoxie dans les cellules GC-1, les activités de GR, GPx et SOD ont été mesurées. Les résultats ont révélé que les activités GR, GPx et SOD ont toutes diminué de manière significative (P <0.01, figure="" 3e)="" sous="" hypoxie="" par="" rapport="" aux="" groupes="" témoins,="" et="" le="" traitement="" cis="" a="" nettement="" restauré="" leurs="" activités="" en="" gc.="" -1="" cellules="" exposées="" à="" l'hypoxie="" (p="">< 0,05,="" figure="" 3e),="" suggérant="" que="" ces="" composés="" pourraient="" activer="" le="" puissant="">antioxydantsystème.

Figure 3. Le mécanisme par lequel Cis protège les cellules GC-1 des dommages induits par l'hypoxie.

Effets du Cis sur la reproduction chez les rats induits par l'hypobarichypoxie.

Pour déterminer les effets de l'hypobariehypoxiesur des rats mâles, nous avons d'abord testé les altérations morphologiques des testicules chez des rats induits par l'hypoxie hypobare. Les résultats de la coloration HE ont montré que dans le groupe témoin, les cellules spermatogènes normales à différents stades étaient disposées de manière ordonnée de la membrane basale à la lumière, et les spermatozoïdes matures étaient des lumières d'intubule visibles (figure 4A). Par rapport aux témoins, des altérations pathologiques du tissu testiculaire ont été observées dans le groupe modèle, la membrane basale des cellules épithéliales testiculaires était disposée de manière lâche, l'épithélium spermatogène était extrêmement mince et le niveau et le nombre de cellules germinales étaient nettement réduits (figure 4A). Cependant, le traitement avec Cis a remarquablement amélioré l'histologie des lésions testiculaires induites par l'hypoxie hypobare in vivo (figure 4A). Nous avons également mesuré le poids corporel, le poids des testicules, le poids de l'épididyme et le poids des glandes séminales, ce qui a conduit au calcul de l'indice des organes reproducteurs (le rapport organes reproducteurs/poids corporel). Comme le montre la figure 4B-D, l'indice des organes reproducteurs (testicules, épididyme et glande de la vésicule séminale) était nettement inférieur dans le groupe modèle (P <0.01) que="" dans="" le="" groupe="" témoin.="" cependant,="" l'effet="" de="" l'hypoxie="" hypobare="" sur="" l'index="" des="" organes="" reproducteurs="" des="" rats="" a="" été="" inversé="" avec="" le="" traitement="" cis="" (figure="">

Ensuite, l'activité enzymatique de l'acrosome et le taux de spermatozoïdes vivants du sperme de rat mâle ont également été mesurés pour élucider les dommages de la fonction testiculaire. Comme le montre la figure 4E, 4F, l'activité de l'acrosomeenzyme et la motilité des spermatozoïdes étaient plus faibles chez les rats du groupe modèle que dans le groupe témoin (P <0.01). cependant,="" par="" rapport="" aux="" rats="" du="" groupe="" modèle,="" l'activité="" enzymatique="" de="" l'acrosome="" a="" été="" restaurée="" chez="" les="" rats="" traités="" avec="" 8 mg/kg/j="" de="" cis(p=""><0.05) (figure 4d).="" de="" plus,="" comme="" le="" montre="" la="" figure="" 4f,="" le="" traitement="" avec="" cis="" a="" également="" amélioré="" le="" taux="" de="" spermatozoïdes="" vivants ;="" les="" rats="" traités="" avec="" 8 mg/kg/j="" de="" cis="" ont="" tous="" montré="" une="" augmentation="" significative="" du="" taux="" de="" spermatozoïdes="" vivants="" (55,83 ± 6,03 %,="" p="">< 0,05 ; 69.00="" ±="" 2,29 %,="" p="">< 0,01 ; 52,33="" ±="" 3,40 %,="">< 0.05;="" and="" 53.67="" ±="" 2.25%,="" p="" <="" 0.05="" respectively)="" when="" compared="" with="" the="" model="" rats="" (43.83="" ±="">

Pris ensemble, ces résultats suggèrent que l'environnement hypoxique hypobare entraîne des altérations morphologiques testiculaires, une perte de poids des organes reproducteurs et des dommages à la fonction testiculaire chez les rats mâles, et que le Cis pourrait protéger efficacement les organes reproducteurs des dommages induits par l'hypoxie.

Figure 4. Effets du Cis sur le système reproducteur de rats exposés à l'hypoxie hypobare.

Effets du Cis sur la SG dans les testicules de rats induits par l'hypobarichypoxie.

Les niveaux de ROS et de LPO dans les testicules de rats ont été mesurés pour analyser les effets de Cis sur l'OS induite par l'hypoxie hypobare. L'analyse ROS a révélé que par rapport au groupe témoin, les niveaux de ROS dans les testicules du groupe modèle étaient significativement augmentés (P <0.01 figure5a).="" à="" l'inverse,="" la="" lpo="" était="" considérablement="" élevée="" dans="" les="" testicules="" (p=""><0.01) sous="" hypoxie="" hypobare="" par="" rapport="" aux="" conditions="" normoxiques="" (figure="" 5b).="" cependant,="" le="" traitement="" cis="" a="" modifié="" les="" changements="" ci-dessus="" (p=""><0,05), dans="" lesquels="" cis-b="" a="" exercé="" de="" meilleurs="" effets="" que="" les="" autres="" cis="" (figure="" 5a,="" 5b).="" csemblait="" protéger="" les="" testicules="" en="" réduisant="" l'os="" dans="" des="" conditions="" d'hypoxie="" hypobare="" in="">

En outre,apoptosedes analyses ont été effectuées pour évaluer davantage le mécanisme par lequel le Cis protégeait contre les lésions de la fonction testiculaire induites par l'hypoxie hypobare. Les résultats de la coloration TUNEL (figure 5C) ont montré qu'une apoptose significative existait dans le groupe modèle par rapport au groupe témoin. Cependant, après le traitement Cis (8 mg/kg/j), moins de cellules apoptotiques se sont produites (P <0.05) (figure="" 5c).="" les="" données="" westernblot="" ont="" également="" montré="" que="" l'hypoxie="" et="" le="" traitement="" hypobare="" entraînaient="" l'activation="" de="" caspase-3="" et="" parp="" et="" une="" augmentation="" du="" rapport="" bax/bcl-2="" dans="" le="" tissu="" testiculaire,="" indiquant="" une="" augmentation="" de="" l'apoptose="" (figure="" 5d).="" de="" plus,="" différents="" types="" de="" traitements="" cis="" ont="" considérablement="" réduit="" l'apoptose="" dans="" le="" tissu="" testiculaire="" (figure="" 5d).="" de="" même,="" l'analyse="" ihc="" du="" tissu="" testiculaire="" a="" montré="" des="" résultats="" similaires="" (figure="" 1="">

Pour vérifier le mécanisme de l'OS réduit en Cis déclenché par l'hypoxie hypobare, nous avons en outre testé les activités de GR, GPx et SOD dans le tissu testiculaire. Comme le montre la figure 5E, par rapport au groupe témoin, le traitement de l'hypoxie hypobare a réduit de manière significative les activités GR, GPx et SOD (P <0.01). cependant,="" le="" traitement="" au="" cis="" a="" restauré="" les="" activités="" enzymatiques="" (gr,="" gpx="" et="" sod)="" du="" tissu="" testiculaire="" chez="" les="" rats="" traités="" par="" hypoxie="" hypobare="" (p="">< 0,05).="" en="" conclusion,="" cis="" semble="" protéger="" les="" testicules="" en="" activant="" un="" puissant="" mécanisme="" de="" défense="" enzymatique="" antioxydante="" endogène="" dans="" des="" conditions="" d'hypoxie="">

Figure 5. L'effet de Cis sur la SG dans les testicules de rats induits par l'hypoxie hypobare.

Discussion

Dans les zones de haute altitude, l'hypoxie hypobare est connue pour affecter plusieurs systèmes chez l'homme, y compris lemâle reproducteursystème [4, 20].Des recherches expérimentales récentes visent à comprendre les mécanismes de la façon dont l'hypoxie hypobare altère le système reproducteur masculin. Dans cette étude, l'effet thérapeutique de l'extrait de Cis de Cistanches Herba sur les dommages reproductifs induits par l'hypoxie a été étudié. Les résultats ont démontré que Cis peut protéger le système reproducteur masculin des dommages hypoxiques en réduisant l'accumulation de ROS induite par l'hypoxie et la SG en améliorant l'activité des enzymes antioxydantes endogènes.

Cistanche améliore laactivité enzymatique antioxydante.

Les ROS sont des radicaux libres dérivés de l'oxygène qui jouent un rôle vital dans la physiologie et la pathologie humaines. De faibles doses de ROS sont essentielles pour la capacitation des spermatozoïdes, la réaction acrosomique et la fusion spermatozoïdes-ovocytes [24, 25]. Cependant, une accumulation excessive de ROS entraîne souvent des dommages aux cellules germinales et aux cellules stromales, entraînant l'infertilité masculine [26]. Les ROS peuvent facilement endommager les membranes cellulaires, les acides nucléiques, les protéines, les enzymes et d'autres macromolécules biologiques.

par peroxydation. De plus, ils entraînent également des dommages potentiels aux cellules et à l'ADN lorsqu'ils dépassent la capacité de charge antioxydante. Les preuves accumulées soutiennent le rôle central des ROS dans la pathogenèse de la fertilité masculine [27, 28]. La production de ROS est régulée par la tension d'oxygène. Dans des conditions hypoxiques, l'oxygène disponible dans l'environnement diminue et la viscosité du sang augmente, affectant ainsi de nombreux processus métaboliques dépendant de l'oxygène dans l'organisme [29, 30]. Cependant, la baisse de la pression atmosphérique à haute altitude entraîne un mauvais retour veineux et une diminution de la quantité d'oxygène transportée par la circulation sanguine vers toutes les cellules de l'organisme, ce qui augmente encore l'hypoxie des organes et des cellules [29, 30]. Ainsi, l'exposition à une attitude élevée donne lieu à une série de réponses physiologiques hypoxiques, comprenant la production et l'accumulation de ROS, lorsque la demande en oxygène dépasse l'apport vasculaire. Comme mentionné précédemment, l'accumulation de ROS conduit à une variété d'effets intracellulaires, dont le plus critique est de provoquer l'OS dans les cellules.

L'OS fait référence à un déséquilibre entre les réactions d'oxydation et de réduction, conduisant à la génération d'un excès d'oxydants ou de molécules qui acceptent un électron d'un autre réactif, ce qui produit à son tour des ROS [31, 32]. La SG est bien comprise comme pouvant être déclenchée par une série de facteurs endogènes et exogènes, y compris l'exposition à des altitudes élevées. Les spermatozoïdes sont des cellules particulièrement sensibles à la SG en raison de leurs systèmes de réparation cellulaire inadéquats et de la teneur élevée de leur membrane plasmique en acides gras polyinsaturés [33]. Les tissus testiculaires et épididymaires ne font pas exception, car la présence d'OS sévères a été observée dans les spermatides ronds chez les rats soumis à l'hypoxie[4]. La SG affecte la stabilité de l'ADN, compromettant ainsi l'intégrité du matériel génétique des gamètes [34-36]. Cependant, il a été confirmé qu'un niveau élevé de dommages à l'ADN chez les gamètes mâles conduit à l'activation de la signalisation de l'apoptose, ce qui entraîne une réduction du nombre de spermatozoïdes épididymaires et une augmentation du pourcentage de cellules défectueuses [28, 37]. Dans la présente étude, l'hypoxie a considérablement réduit la viabilité des cellules GC-1 par l'induction de l'apoptose et l'arrêt du cycle cellulaire. Plus important encore, une augmentation significative des niveaux de ROS a été montrée par l'analyse FCM après la stimulation de l'hypoxie, avec un taux d'apoptose accru et une activation plus élevée du rapport Caspase-3, PARP et Bax/Bcl-2, indiquant que les ROS pourraient activer l'apoptose en activant le Voie de signalisation de la caspase lors de dommages à la fertilité induits par l'hypoxie. Les présents résultats ont démontré que l'hypoxie entraînait une accumulation excessive de ROS, causant des dommages oxydatifs aux cellules reproductrices. Ainsi, il est significatif d'identifier de nouveaux antioxydants qui peuvent servir d'approche efficace pour atténuer les lésions de la fertilité induites par l'hypoxie.

Cistancheblessure à la fertilité atténuée.

Pour se protéger contre l'OS, un système antioxydant complexe existe dans le corps, principalement composé de facteurs enzymatiques. Dans des conditions physiologiques, la teneur en ROS et le système antioxydant maintiennent un certain équilibre. Cependant, la surproduction de ROS épuise le système antioxydant des spermatozoïdes, entraînant une OS, qui endommage l'ADN des spermatozoïdes et entraîne une baisse des taux de fertilité et de grossesse [23]. Ainsi, pour lutter contre la surproduction de ROS et les effets délétères associés au niveau cellulaire dans le système reproducteur masculin, différentes stratégies antioxydantes ont été testées [23]. Actuellement, la littérature concernant l'utilisation de composés ayant une activité antioxydante et l'amélioration de la fonction des spermatozoïdes est abondante. Il est important de noter que la plupart des rapports décrivent une amélioration des paramètres du sperme après la prise d'antioxydants par voie orale, y compris des améliorations de la concentration et de la motilité des spermatozoïdes ou une diminution des dommages à l'ADN [38]. Ainsi, un nombre croissant d'urologues prescrivent des antioxydants oraux pour l'infertilité due à des problèmes liés à la SG [39]. Ces antioxydants comprennent principalement les carnitines, les vitamines, le zinc, la mélatonine et des composés naturels [23, 40]. Actuellement, avec le développement de la technologie d'extraction de médicaments, un nombre croissant d'extraits de MTC sont également envisagés pour atténuer l'infertilité masculine, car ces antioxydants peuvent réduire les effets destructeurs de la SG [41]. Yuce A. et al. ont rapporté en 2013 que la cannelle a des effets bénéfiques sur l'équilibre oxydatif et antioxydant des testicules et sur la qualité du sperme [42]. Zhang L et al. ont montré que la curcumine améliore significativement la motilité des spermatozoïdes chez les patients et diminue le H2O2 [43]. En outre, une variété d'autres extraits de plantes tels que la myrtille, le crocus sativus, les graines de grenade et le thé vert ont également été montrés pour protéger le système reproducteur via des mécanismes antioxydants [27, 44-47]. Cistanches Herba est une MTC importante qui possède un profil d'innocuité favorable et de larges fonctions médicinales pour le traitement de l'infertilité, entre autres conditions [13]. Des études pharmacologiques modernes ont montré que Cistanches Herba possède diverses activités, telles que des activités antioxydantes, anti-inflammatoires, hépatoprotectrices et anti-neuro-dégénératives [13, 48]. Par conséquent, des extraits, des fractions ou des composés de Cistanches Herba peuvent avoir des caractéristiques antioxydantes potentielles pour le traitement de l'infertilité.

Les substances actives des plantes qui améliorent la fertilité comprennent divers groupes chimiques tels que les PhG, les saponines, les composés volatils oxygénés et les alcaloïdes [41]. Les études d'activité pharmacologique des PhG ont démontré que les PhG présentent un large éventail de bioactivités, telles que l'antioxydation, la neuroprotection antiradiation et l'amélioration de la fonction sexuelle [49,50]. Parmi ces activités, l'antioxydation attire peu à peu l'attention. Certains composants ou fractions de PhG ont été signalés comme inhibant l'apoptose des cellules germinales induite par divers produits chimiques, et leurs capacités antioxydantes in vitro ont également été démontrées in vivo dans plusieurs modèles animaux [51, 52]. Ces résultats indiquent que les PhG pourraient être un candidat intéressant pour le traitement. de l'infertilité masculine. Cis est un PhG actif qui peut être isolé de Cistanches Herba. Dans la présente étude, nous avons exploré les effets de Cis sur des cellules traitées par hypoxie ou un modèle de rat et étudié les mécanismes moléculaires sous-jacents. Cisa présenté des activités protectrices sur la diminution de la viabilité induite par l'hypoxie et l'augmentation de l'apoptose dans les cellules GC-1, et il a également montré un effet protecteur sur les dommages induits par l'hypoxie dans le système reproducteur des rats in vivo. Une diminution significative des activités GR, GPx et SOD sous hypoxie par rapport aux groupes normoxiques a été observée, tandis que les activités spécifiques de GR, GPx et SOD ont augmenté de manière significative dans les testicules ou les cellules GC -1 traitées avec Cis. Csemblait protéger les testicules et les cellules GC-1 dans des conditions hypoxiques en améliorant les activités des enzymes antioxydantes.

Les antioxydants enzymatiques fonctionnent principalement en éliminant les anions superoxydes, empêchant ainsi la peroxydation des lipides et les dommages à l'ADN pour prévenir l'infertilité. Les mécanismes enzymatiques antioxydants jouent un rôle crucial dans la prévention des dommages oxydatifs [23]. Le mécanisme enzymatique contre l'OS comprend des piégeurs de radicaux libres et des enzymes dépendantes du glutathion, notamment GR, GPx et SOD [12]. Les enzymes antioxydantes sont bien connues pour être essentielles pour le système reproducteur masculin. Dans la présente étude, l'effet de la réduction des activités enzymatiques antioxydantes sous l'hypoxie hypobare s'est accompagné d'une augmentation des ROS et des LPO dans le groupe modèle, ce qui est cohérent avec les rapports précédents [12]. Cependant, l'administration de Cis a entraîné une récupération des activités enzymatiques antioxydantes dans le GC { {4}} et les testicules de rats, permettant de générer des stratégies d'administration de CistanchesHerba pour prévenir les dommages induits par l'hypoxie hypobare, comme suggéré précédemment. Bien que les présents résultats aient montré que le traitement avec Cis réduisait en partie les dommages aux cellules germinales induits par l'hypoxie chez les rats, d'autres investigations sont nécessaires pour démêler l'image complète de ses effets protecteurs sur la reproduction. Par exemple, le mécanisme spécifique de Cis affecte l'activité des enzymes antioxydantes. En outre, la question se pose de savoir si d'autres mécanismes pourraient également être pertinents, car le Cis n'a récupéré que partiellement les dommages à la reproduction causés par l'hypoxie. Enfin, il convient également de se demander si le Cis a un effet direct sur la croissance des cellules germinales.

Cistanche a uneffet stimulant direct sur la croissancesur les cellules germinales.

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conclusion

En général, les résultats de cette étude soulignent le potentiel du Cis en tant qu'antioxydant pour le traitement des dommages reproducteurs masculins induits par l'hypoxie. Cis peut protéger contre les dommages reproducteurs masculins induits par l'hypoxie en restaurant l'activité enzymatique antioxydante, en réduisant la SG induite par les ROS, en augmentant simultanément la viabilité cellulaire et en diminuant l'apoptose. Il est important de noter que les sous-types Cis (Cis-A, Cis-B, Cis-C et Cis-H) étudiés dans cette étude ont tous montré un certain effet protecteur sur le système reproducteur, et Cis-B a montré l'effet le plus significatif. Par conséquent, nous supposons que Cis pourrait être un bon antioxydant candidat pour le traitement des dommages de la reproduction masculine induits par l'hypoxie, bien que le mécanisme sous-jacent précis nécessite une enquête plus approfondie.