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3. Nanoparticules et nanomédecine

L'utilisation de particules nanométriques en médecine, en particulier en tant que vecteurs thérapeutiques, présente un grand potentiel pour le traitement de nombreuses maladies, en raison de leurs nombreuses propriétés favorables telles que la taille, la forme et la morphologie de surface [56]. La nanotechnologie permet en outre des variations de conception intentionnelles, offrant la possibilité de contrôler leurs propriétés [37]. Cette malléabilité des nanoparticules (NP) permet la fixation de diverses biomolécules, permettant ainsi le transport efficace et sûr d'agents pharmacologiquement actifs, tels que des gènes ou des médicaments. Les véhicules de délivrance de NP d'une taille de 1 à 100 nm ont la capacité de pénétrer des barrières physiologiques importantes telles que celles trouvées dans les poumons, le foie, le liquide gastro-intestinal, le sang, le système vasculaire tumoral, les membranes muqueuses et la barrière hémato-encéphalique [57–59]. . Diverses NP ont été utilisées à cet égard, chacune présentant ses caractéristiques uniques en tant qu'outil thérapeutique, diagnostique ou théranostique. La capacité de conjuguer des acides nucléiques thérapeutiques et des médicaments aux NP a ouvert des voies dans des domaines spécifiques à la cible.nanomédecine. Outre la médecine, les IP peuvent être employées dans les cosmétiques, l'emballage, l'électronique et la biotechnologie. Les NPS peuvent être largement classés en tant que NP organiques, à base de carbone ou inorganiques.

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La biocompatibilité repose sur les propriétés physico-chimiques des NPS, chaque NP affichant des propriétés distinctes. La modification des NP avec des polymères et des ligands de ciblage peut améliorer les affinités de liaison avec le gène ou le médicament conjugué [60], en plus de l'absorption spécifique aux cellules. Les métaux nobles, l'or (Au), l'argent (Ag), le platine (Pt) et le palladium (Pd), ont été couramment utilisés en raison de leurs propriétés physicochimiques, biologiques et optiques favorables [58,61]. Les propriétés physicochimiques des AuNPs sont facilement ajustables pour une application clinique [62]. Ils ont démontré des résultats prometteurs dans diverses maladies, notamment la variole, le cancer, la syphilis, le sida et les ulcères cutanés [63], et ont également été utilisés pour détecter les peptides A agrégés induits par les ions cuivre [64]. Les AgNPs possèdent des propriétés antimicrobiennes et antivirales qui ont été exploitées comme prétraitement pour les infections de plaies [65]. L'utilisation d'AgNPs non modifiés comme véhicules de livraison a été entravée par leur propension à s'agréger et à augmenter en taille [66]. Le Pd est plus couramment utilisé en dentisterie, où il entre dans la composition des équipements électriques [61,67]. Les NPS bimétalliques Au-Pd modifiés par la quercétine ont été étudiés comme inducteurs possibles de l'autophagie chezAlzheimermaladie[68]. Le Pt est un bon antioxydant pour la réduction des radicaux libres [58] et fait partie des médicaments anticancéreux cisplatine et oxaliplatine, qui ont signalé une certaine neurotoxicité [69].

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Le sélénium (Se), un micro-élément essentiel, est requis par tous les organismes pour diverses fonctions biologiques, la supplémentation en Se réduisant l'incidence des maladies cardiovasculaires, de l'arthrose, du diabète de type 2 etneurodégénératifmaladiescomme AD [70,71]. Les NP Se possèdent des propriétés favorables, notamment des propriétés anticancéreuses et antioxydantes du Se, tout en présentant une cytotoxicité plus faible, une meilleure biodisponibilité, biocompatibilité et biodégradabilité in vivo [71,72]. En raison de leur effet synergique potentiel avec le gène thérapeutique ou le médicament, ces NP sont de plus en plus populaires. L'application des NP de silice mésoporeuses (MSN) en tant que véhicules de nano-livraison a pris un élan significatif en raison de leurs structures poreuses qui offrent des surfaces intérieures et extérieures accrues pour la cargaison thérapeutique [73,74]. Cette nature poreuse des MSN permet la livraison combinée possible de gènes thérapeutiques et de médicaments, ce qui peut améliorer l'activité biologique [75]. Les NP de silice encapsulées dans la quercétine ont démontré un potentiel contre le stress oxydatif induit par le Cu observé dansneurodégénératifmaladies [76]

Les oxydes de fer, communément appelés NP magnétiques (MNP), y compris la maghémite, les magnétites et les ferrites, ont été largement étudiés dansnanomédecineen raison de leur faible cytotoxicité, biodégradabilité, stabilité, magnétisation, biocompatibilité, faible sensibilité à l'oxydation et aux surfaces réactives, non cancérogénicité et facilité de synthèse et de modification [77]. La livraison spécifique à la cible des MNP peut être obtenue par le processus de magnétoréception qui utilise un champ magnétique externe pour guider leur livraison. Leur application a été étendue à l'hyperthermie magnétique, à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et aux systèmes de délivrance [78,79]. Cependant, les MNP non modifiés sont hydrophobes et peuvent s'agréger et générer des espèces réactives de l'oxygène, limitant leur efficacité in vivo [80].

Les points quantiques (QD) ont des propriétés optiques uniques, mais en raison de leur composition, qui comprend souvent des métaux tels que le cadmium et le zinc, ils ont tendance à être toxiques. Cela pourrait être surmonté en utilisant des QD core-shell modifiés ou des QD enrobés [75]. Les nanotubes de carbone, qu'ils soient à paroi unique ou à parois multiples, peuvent facilement pénétrer dans les cellules. Cependant, sans fonctionnalisation interne ou externe, ils sont insolubles, cytotoxiques, hydrophobes et immunogènes [81]. L'utilisation de systèmes de délivrance polymères a évolué au fil des ans, les polymères cationiques étant favorisés en raison de leur capacité à se lier à des molécules anioniques telles que des acides nucléiques. De plus, les polymères choisis doivent être biocompatibles, biodégradables et stables in vivo [75]. Par conséquent, les polymères tels que les dendrimères ont été populaires en raison de leurs nombreux groupes cationiques. Ils ont en outre été utilisés comme stabilisants appropriés des NP métalliques tels que les AuNP [82, 83]. Le poly (acide lactique-co-glycolique), un polymère approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), a montré de bonnes propriétés pour une utilisation dans l'administration de médicaments en combinaison avec Au [84], tandis que ses dérivés pégylés ont été étudiés dans AD [ 85]. À partir des NP à base de lipides, les liposomes ont été couramment utilisés pour l'administration de composés bioactifs, avec quelques résultats positifs notés dans des modèles animaux pour la MA [86, 87].

Dans l'ensemble, les NP inorganiques possèdent dans la plupart des cas un avantage sur leurs homologues organiques, notamment en ce qui concerne la facilité des approches de synthèse et de fonctionnalisation, la taille, la stabilité et leur potentiel théranostique. Tous les NP mentionnés ci-dessus ont montré un potentiel dansnanomédecineet peut être étendu aux troubles neurologiques tels que la MA et la MP. Dans l'ensemble, pour que ces nanosystèmes conviennent, les propriétés prédéterminées du NP doivent être traitées et priorisées [88], comme illustré à la figure 3.

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3.1. Défis auxquels sont confrontées les nanoparticules

L'utilisation des NPS ne va pas sans défis, surtout si l'on considère leur utilisation comme vecteurs thérapeutiques pourneurodégénératifmaladies. Outre la BHE, qui constitue le plus grand obstacle à la thérapeutique, la neurotoxicité due aux systèmes de nano-livraison soulève également des problèmes de sécurité [89]. Cette neurotoxicité se traduit couramment par la génération d'un stress oxydatif et dépend principalement de la morphologie, de la taille, de la surface, de la solubilité, de la concentration, de la durée et du mode d'administration nanothérapeutique [90]. Bien que certains métaux jouent un rôle central dans le corps humain, l'accumulation et l'agrégation des NP métalliques peuvent être une source de préoccupation. En utilisant le modèle neuronal des cellules PC12, il a été rapporté précédemment que les NP de fer produisaient une cytotoxicité significative [91], tandis que les NP de manganèse et de Cu généraient des espèces réactives de l'oxygène [92]. L'utilisation de NP d'oxyde de zinc a induit l'apoptose dans les cellules souches neurales [93], tandis que l'administration orale de NP d'Ag était toxique et s'accumulait dans les reins, le foie et le cerveau chez les rats Sprague Dawley [94]. De plus, l'administration de NP d'oxyde de fer à des modèles de souris a produit un stress oxydatif, une neurodégénérescence [95], une apoptose neuronale dépendante du cycle cellulaire [96] et une toxicité neurocomportementale [97].

Malgré ces défis, les propriétés physico-chimiques des NP, comme mentionné précédemment, en font des candidats attractifs dansnanomédecine. Pour surmonter certains de ces défis, les formulations de NP doivent inclure des matériaux biocompatibles qui sont également biodégradables et facilement excrétés du système [98]. Leur capacité à franchir la BHE est décrite plus en détail à la section 3.2. De plus, les toxicités mises en évidence dépendent souvent du type de NP utilisé, les fonctionnalisations de surface étant une voie à suivre pour réduire les effets indésirables et les interactions. Par conséquent, il n'y a pas de "taille unique" concernant le choix d'un PN et son application. Il est essentiel d'identifier les avantages et les inconvénients liés à l'utilisation principalement de supports métalliques et non métalliques, en gardant à l'esprit que de nombreux métaux sont nécessaires dans le corps, comme mentionné précédemment. Par conséquent, la concentration utilisée sera essentielle au maintien de l'équilibre homéostatique. L'utilisation d'approches ciblées dans le traitement de la MA et de la MP sera cruciale, car le ciblage spécifique des cellules est essentiel pour traiter les gènes endommagés ou mutés tout en préservant l'intégrité des gènes et des cellules fonctionnant normalement. Cependant, il est clair qu'une enquête plus approfondie sur le NPS est justifiée lors de la formulation de thérapeutiques pour le SNC. À l'heure actuelle, il existe une pénurie d'informations sur la neurotoxicité des NP, ce qui suggère un besoin urgent d'études supplémentaires à la fois in vitro et in vivo pour fournir une base autour de laquelle de futures études peuvent être conçues. L'utilisation de technologies émergentes, en particulier les études in silico, la modélisation informatique et mathématique, ainsi qu'une plus grande connaissance de la bioinformatique, peuvent aider à relever les défis auxquels sont confrontésnanomédecinedans la formulation d'un SN idéal.

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3.2. Franchir la barrière hémato-encéphalique

La barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​est une frontière dynamique qui joue un rôle d'autoprotection en modulant le transport des biomolécules du sang vers le cerveau tout en empêchant la pénétration de produits chimiques toxiques et de médicaments plus gros. Bien que ce rôle soit très bénéfique, il constitue un obstacle aux thérapeutiques actuelles. La BHE, partie spécialisée du système vasculaire, est constituée d'une lame basale comprenant des protéines de la matrice extracellulaire (laminine, héparane sulfate ou collagène), ainsi que des cellules endothéliales, des péricytes, des pieds astrocytes et des interneurones [99]. Les cellules vasculaires, neuronales et gliales sont connues pour interagir, formant un réseau cellulaire appelé à juste titre l'unité neurovasculaire qui est impliquée dans le maintien de l'homéostasie tissulaire [100]. La BBB est la plus grande barrière du CNS et a une superficie de 20 m2. Il est considéré comme un site critique pour l'échange de molécules entre le sang et le SNC [101]. Étant donné que les NPS sont petits (principalement<200 nm)="" molecules,="" they="" have="" the="" advantage="" of="" being="" able="" to="" traverse="" this="" bbb.="" apart="" from="" size,="" properties="" such="" as="" charge,="" especially="" a="" positive="" charge,="" suitable="" surface="" functionalizations,="" the="" addition="" of="" targeting="" ligands="" such="" as="" cell-penetrating="" peptides="" and="" polyethylene="" glycol="" for="" improved="" circulation="" time="" in="" vivo="" imbue="" nps="" with="" the="" capacity="" to="" successfully="" cross="" the="" bbb="" [99].="" it="" has="" been="" observed="" that="" molecules="" penetrate="" the="" brain="" via="" the="" carrier-mediated="" transporter="" (cmt)="" (figure="" 4),="" which="" includes="" the="" glucose="" transporter="" (glut1),="" adenosine="" transporters="" (cnt2),="" large="" neutral="" amino-acid="" transporters="" (lat1),="" and="" monocarboxylic="" acid="" (mct1)="" [8].="" drug="" delivery="" of="" chemo-nanotherapeutics="" in="" the="" treatment="" of="" brain="" diseases="" portrayed="" the="" use="" of="" circulating="" cells,="" such="" as="" exosomes,="" erythrocytes,="" neutrophils,="" and="" leukocytes,="" which="" possess="" the="" ability="" to="" spontaneously="" cross="" the="" bbb="">

Figure 4. Mécanismes communs pour le passage à travers la BHE. (A) Transporteur médié par le transporteur, (B) transcytose médiée par le récepteur et (C) transcytose médiée par l'adsorption.

D'autres moyens d'entrée peuvent être observés dans la transcytose médiée par les récepteurs (RMT) et la transcytose médiée par l'adsorption (AMT) (Figure 4) [103]. Le premier système de transport repose sur la capacité des NP à être modifiées pour posséder des ligands permettant la liaison efficace aux récepteurs présents au niveau de la BHE. Les ligands peuvent être dirigés vers des cibles telles que GLUT1 ou les transporteurs d'albumine [104], les récepteurs de la lactoferrine (Lf), LRP1) [105] ou les récepteurs de la transferrine (TfR) (en utilisant le ligand de la transferrine) [106]. Le TfR a été identifié comme étant parfois surexprimé dans les cellules neuronales [107] et de gliome [108]. Cependant, les niveaux de transferrine cérébrale diminuent avec l'âge et une réduction spectaculaire est observée dansneurodégénératifmaladies comme la MA ou la MP [109]. Cependant, le TfR est très prometteur dans l'administration d'agents thérapeutiques à travers la barrière hémato-encéphalique vers le cerveau [110]. RMT exploite ainsi le rôle des nanoporteurs marqués en surface pour l'entrée efficace des nano-complexes dans le cerveau. Cependant, le choix et la concentration du ligand fixé seront des facteurs limitants qui détermineront le succès de l'endocytose. Des nanosphères d'or [111] et des nanoétoiles d'or conjuguées à un peptide pénétrant dans les cellules ont démontré la capacité de traverser la BHE [112].

L'AMT, cependant, décrit un mécanisme d'action légèrement varié en ce sens qu'il utilise des interactions électrostatiques entre la BHE chargée négativement et les NP chargées positivement [91]. Il a été rapporté que l'agglutinine de germe de blé décorée d'or-NP était absorbée par les terminaisons nerveuses et transportée rétrogradement par les axones vers le SNC [113]. Ces transporteurs porteurs permettent tous le relâchement des tensioactifs BBB, perturbant ainsi les jonctions des cellules endothéliales et permettant l'entrée du NPS dans le cerveau. Des études sur des modèles de souris ont rapporté une absence de dommages au cerveau [114,115]. Cependant, il a été noté que le choix du modèle de maladie in vivo pour tester la capacité des NP à traverser la BHE est crucial, car la perméabilité de la BBB peut différer des rongeurs aux humains [99]. Des études approfondies sur les molécules de transport permettent aux chercheurs de créer des agents thérapeutiques capables d'exploiter les barrières physiologiques naturelles pour l'administration sûre et efficace d'agents pharmacologiquement actifs au cerveau. Les paramètres optimaux pour qu'un nanocomposite puisse traverser la BHE ont été proposés comme étant un faible poids moléculaire (<400 da),="" a="" suitable="" charge,="" log="" p="" <="" 2,="" non-ionization,="" the="" presence="" of="" hydrogen="" bonds="" (8–10),="" and="" lipophilicity="">

Outre l'utilisation de NP dans l'administration de médicaments, qui a montré une certaine instabilité in vivo et des réactions immunitaires dues à l'administration intraveineuse du nanosystème, l'utilisation de la thérapie génique utilisant des porteurs de NP peut être envisagée.

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3.3. Thérapie génique

L'idée de la thérapie génique remonte aux années 1960 et est le traitement ou la prévention d'une maladie ou d'un trouble génétique à l'aide d'acides nucléiques thérapeutiques [116]. Malgré les taux de transfection élevés obtenus à l'aide de véhicules de délivrance viraux, les inconvénients liés à une faible capacité de charge, une fabrication à grande échelle, la taille du gène qu'il peut transporter et les facteurs de sécurité d'oncogénicité et d'immunogénicité potentielles ont incité le développement de méthodes non virales. . Les systèmes de délivrance de gènes non viraux ont une plus grande capacité à cibler les cellules/tissus, une nature oncogène et immunogène significativement réduite, une meilleure efficacité de préparation à faible coût, aucune limitation de la taille de la cargaison génétique et une facilité à des manipulations structurelles [117 ]. Parmi les véhicules de délivrance non viraux, les polymères cationiques et les constructions à base de lipides, en particulier les liposomes cationiques, ont été les plus étudiés à ce jour, l'utilisation de NP inorganiques prenant désormais de l'ampleur.

Le NPS peut surmonter à la fois les barrières intracellulaires et extracellulaires qui entravent la délivrance des gènes. Ces barrières comprennent l'absorption nucléaire, l'évitement de la clairance par le système réticulo-endothélial (RES), l'échappement endosomal et lysosomal, la protection du cargo génétique contre la dégradation, la libération d'acide nucléique et le ciblage de cellules spécifiques [118]. En raison des NP inorganiques présentant des rapports surface / volume plus importants avec des propriétés magnétiques, optiques et biologiques accordables, elles peuvent être conçues pour délivrer des gènes avec une efficacité accrue en modifiant la forme, la composition chimique et la taille. Un véhicule de délivrance de gène idéal doit posséder des propriétés telles que la capacité de perturber la membrane endosomale, de traverser la membrane plasmique, de lier, de condenser et de protéger la cargaison d'acide nucléique, d'assurer une délivrance spécifique à la cible, d'avoir une stabilité dans la circulation et d'être capable de échapper au système immunitaire [118,119].

Les recherches approfondies sur les mécanismes pathogéniques deneurodégénératifa conduit à l'identification de défauts génétiques spécifiques impliqués dans la progression des maladies. La thérapie génique permet la livraison de cargaison génomique, qui comprend des microARN (miARN), des petits ARN interférents (siARN), des ARN guides (ARNg) et des ARN messagers (ARNm). Des études ont montré le succès des stratégies de silençage génique via l'interférence ARN (ARNi), qui utilise l'ARNsi, l'ARNmi et l'ARN interagissant avec piwi pour diminuer la synthèse des molécules d'ARNm ciblées [120]. Lorsque des siARN synthétiques double brin (taille de 21 à 25 nucléotides) sont transfectés dans des cellules de mammifères, ils ciblent les séquences spécifiques d'ARNm avec un haut degré de spécificité, ce qui conduit au silençage génique [75]. La révolution de l'ARNi a ouvert une nouvelle voie d'intervention thérapeutique dans un large éventail de troubles, du cancer àneurodégénératifmaladies [75, 121]. Dans l'ensemble, l'application réussie de l'inactivation génique médiée par l'ARNsi en médecine nécessiterait un véhicule de livraison approprié, de préférence un nanoporteur, qui garantirait la livraison sûre et efficace de l'ARNsi. L'édition du génome a été récemment introduite dans la thérapie génique et annonce une technique qui peut cibler directement les modifications génétiques aberrantes au niveau des sites malades [122].

Une cible potentielle de la thérapie génique est l'accumulation anormale de protéines mal repliées telles que les oligomères amyloïdes et la synucléine (Figure 1), qui génèrent une dégradation associée au réticulum endoplasmique (RE) et un stress du RE [123]. L'agrégation de ces protéines dans la lumière du RE entraîne par conséquent une déstabilisation de l'homéostasie calcique du RE et une distorsion de la signalisation de la réponse protéique dépliée (UPR), entraînant la mort des neurones via des réponses pro-apoptotiques [124, 125]. Ceci peut être surmonté en ciblant la signalisation UPR pour améliorer le repliement des protéines, comme on le voit lorsque la MP a été traitée en ciblant la réduction de l'apoptose des neurones dopaminergiques et en améliorant les performances motrices, retardant ainsi la progression de la maladie. Cela a été permis par la thérapie génique, qui consistait à cibler la surexpression du gène BiP (protéine régulée par le glucose 78), qui est liée à une réduction de la réponse protéique dépliée [126]. Par conséquent, les stratégies de silençage génique peuvent réussir dans de tels cas.

De plus, un dysfonctionnement respiratoire mitochondrial a été noté dans des maladies telles que la maladie de Huntington (MH), la MA, la MP et la SLA, entraînant une régulation limitée de la qualité mitochondriale, un épuisement du NAD plus, des dommages oxydatifs, des agrégations de protéines, une synthèse d'ATP perturbée et un déséquilibre mitochondrial. homéostasie calcique [127–129]. On a vu que la thérapie génique surmontait ce phénomène en inhibant les dommages mitochondriaux ou en favorisant la biogenèse mitochondriale. Alternativement, la neurotoxicité dans la HD et la PD expérimentales peut être régulée par la surexpression de régulateurs du stress oxydatif mitochondrial et de la dynamique, y compris PGC-1, HSP70, TFEB [130,131].

D'autres mécanismes de pathogenèse sont observés dans la signalisation anormale de la rapamycine (mTOR) dans la MP, la MA et la MH, ainsi que la dérégulation épigénétique, l'autophagie et le dysfonctionnement de la microglie et des astrocytes [132]. Chaque mécanisme présente des modes de dysfonctionnement uniques en raison de la progression de la maladie, et il est donc important de comprendre quel mécanisme est impliqué chez un patient présentant ces maladies pour administrer le traitement approprié avec une efficacité maximale. Par ailleurs, la thérapie génique a prouvé son efficacité dans diverses autres maladies. Il s'agit donc d'un excellent concurrent pourneurodégénératifthérapeutique, à la suite de recherches sur les aberrations génétiques chez les patients atteints de la MP et de la MA.

Le tableau 3 met en évidence quelques-unes des NP utilisées pour la thérapie génique du SNC de 2017 à 2020. Le succès de ces expériences a élargi les connaissances surnanomédecinedansneurodégénératiftroubles, aidant au ciblage spécifique des gènes responsables ou des protéines agrégées. Les stratégies de thérapie génique délivrées à l'aide de vecteurs de nanoparticules sont des alternatives intéressantes car elles peuvent potentiellement satisfaire de nombreuses exigences pour une délivrance sûre et efficace à travers les barrières biologiques, en particulier la barrière hémato-encéphalique. Outre les avantages décrits dans la thérapie génique, la synthèse biologique des NP présente son propre éventail d'avantages en ce qui concerne les extraits spécifiques utilisés [133] qui peuvent fonctionner en synergie avec le gène thérapeutique.

3.4. Nanomédecine dans les essais cliniques—Mise à jour

Plusieurs essais cliniques utilisant des médicaments comme inhibiteurs de la sécrétase et des anticorps thérapeutiques dans la MA ont été menés, seuls quelques-uns étant terminés et la majorité abandonnés [8]. Fait intéressant, il y a eu un manque mondial de développement de nouveaux médicaments pour la MA depuis 2003 [138]. Cela était également évident dans une recherche récente de la bibliothèque du NIH, avec seulement deux études liées à la livraison de NP. L'une intitulée "Évaluation de la sécurité, de la tolérabilité et de l'efficacité des nanoparticules intranasales d'APH-1105, un nouveau modulateur de l'alpha-sécrétase pour les troubles cognitifs légers à modérés dus àAlzheimermaladie" ne doit débuter qu'en 2023. Le deuxième essai, " Une étude pilote de phase 2, en ouvert, en groupe séquentiel, à l'insu des chercheurs sur la spectroscopie par résonance magnétique (31P-MRS) pour évaluer les effets du CNM-Au8 pour l'amélioration bioénergétique de l'état redox neuronal altéré chezParkinsonmaladie", a commencé en décembre 2019 et devait s'achever en juillet 2021 [139]. Cette étude a utilisé des nanocristaux d'or. Bien que les nanocristaux d'or aient été récemment approuvés pour le traitement de la sclérose en plaques [140], des mises à jour sur l'étude actuelle sont attendues. Positif les résultats ne peuvent que propulser l'utilisation des NP dans les enquêtes futures.

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4. Conclusions

Nanomédecineapparaît comme un outil très efficace pour surmonter les obstacles qui défient encore la médecine traditionnelle. La combinaison denanomédecineet la thérapie génique peut être exploitée pour de plus grands avantages thérapeutiques. Cette revue a mis en évidence certains des gènes impliqués dans la progression de la MP et de la MA qui pourraient ouvrir la perspective d'études de thérapie génique. Une meilleure compréhension des causes des aberrations génétiques et de la manière dont elles conduisent à la neurodégénérescence peut conduire à des traitements sur mesure en réponse à un type de mutation spécifique présenté par un individu. Bien qu'un remède puisse ne pas être immédiat, de telles études de recherche constituent le tremplin pour finalement créer une stratégie de traitement qui éradiquerait un jour les maladies liées aux dommages neuronaux et aiderait des millions de patients dans le monde à mener une vie normale et saine. La combinaison denanomédecineet les neurosciences peuvent potentiellement fournir de nouvelles solutions à de nombreux troubles liés au SNC, y compris la MA et la MP. La gamme de nanoparticules actuellement disponibles doit subir des tests rigoureux quant à la toxicité et à la stabilité et doit être optimisée pour l'administration de gènes ou de médicaments au SNC.

Les contributions de l'auteur:Conceptualisation, KJ et MS ; logiciel, KJ et MS ; validation, SM ; ressources, MS ; conservation des données, KJ ; rédaction—préparation du brouillon original, KJ ; rédaction—révision et édition, MS; surveillance, SEP ; gestion de projet, MS ; financement acquisition, MS Tous les auteurs ont lu et accepté la version publiée du manuscrit.

Financement:La recherche dans ce domaine a été financée par la National Research Foundation d'Afrique du Sud, numéros de subvention 120455 et 129263.

Déclaration du comité d'examen institutionnel :N'est pas applicable.

Déclaration de consentement éclairé :N'est pas applicable.

Déclaration de disponibilité des données :N'est pas applicable.

Conflits d'intérêts :Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêt.