Partie 2 Effets préventifs des glycosides de phényléthanol de Cistanche Tubulosa sur la fibrose hépatique induite par l'albumine sérique bovine chez le rat
Mar 06, 2022
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Expression de NF-κB p65 et du collagène I après intervention médicamenteuse dans les cellules HSC-T6 Afin de caractériser les signaux de fibrose hépatique, deux gènes régulateurs clés dans le foie ont été déterminés par test RT-PCR. Les données ont montré que les cellules tHSC-T6 du groupe témoin avaient des niveaux inférieurs d'ARNm de NF-κB et de collagène de type I. À l'inverse, le TGF- 1 a induit les cellules HSC-T6 à réguler nettement à la hausse l'ARNm de NF-κB (P <0.01) et="" col-i="" (p=""><0,01), avec="" des="" niveaux="" supérieurs="" à="" ceux="" du="" groupe="" témoin.="" en="" présence="" de="" différentes="" concentrations="" de="">glycoside phényléthanoïde de cistanche) , les résultats de NF-κB p65 [P NF-κB=0.001 pour 100 ug/ml, P NF-κB=0.002 pour 75 ug/ml, P NF-κB {{ 11}}.007 pour 50 ug/ml, et P NF-κB=0.012 pour 25 ug/ml, respectivement] et Col-I [P Col-I=0.006, P Col -I=0.009, P Col-I=0.014, P Col-I=0.019, respectivement] ont montré une expression réduite de ces ARNm (Fig. 7).
Analyse par Western blot du niveau de collagène I après intervention médicamenteuse dans les cellules HSC-T6 La figure 8 montre les niveaux d'expression de la protéine collagène I dans les cellules HSC-T6 des différents groupes expérimentaux. Le niveau d'expression de la protéine de collagène I a été significativement diminué dans les différents groupes de doses de CPhG(glycoside phényléthanoïde de cistanche)(100 ug/ml, 75 ug/ml, 50 ug/ml et 25 ug/ml) par rapport au groupe TGF- 1
Discussion
CPhG(glycoside phényléthanoïde de cistanche)est un glycoside phényléthanoïde isolé et purifié à partir du rhizome de Cistanche, qui est utilisé comme phytothérapie traditionnelle chinoise. Ces dernières années, il a été démontré que les CPhG possédaient une puissante capacité à prévenir les lésions hépatiques [20]. Par conséquent, nous avons cherché à déterminer si les CPhG ont des effets inhibiteurs sur la fibrose de l'hépatite par la fibrose hépatique induite par la BSA chez le rat. Le BJRG est couramment utilisé comme médicament thérapeutique pour la fibrose hépatique en Chine. Il est fabriqué à partir de carapace de tortue. Radix Paeonia rubra, Cordyceps Sinensis, Radix isatidis, etc. ont pour effet de reconstituer le Qi et le sang, de soulager la fatigue et de ramollir les nœuds. De plus, des études antérieures montrent qu'il a pour fonction évidente de bloquer la fibrose hépatique précoce, d'inhiber la prolifération des cellules stockant les graisses et de réduire la synthèse de collagène [21]. Par conséquent, le BJRG a été utilisé comme médicament positif dans cette étude.
Les modifications pathologiques de la fibrose hépatique chez le rat induites par des injections de BSA sont similaires à celles de la cirrhose portale humaine [22]. CPhG(glycoside phényléthanoïde de cistanche)a atténué de manière dose-dépendante le degré de fibrose hépatique et inhibé la transformation des CSH en cellules de type myofibroblaste, réduit les niveaux élevés d'ALT, d'AST, d'HA, de LN, de CIV, de TGF - 1 et de l'indice hépatique et a nettement supprimé l'expression de collagène I, de collagène III et de TGF- 1 dans le tissu hépatique. Les stades de la fibrose hépatique sont corrélés avec les taux sériques de HA, LN et IV-C qui, en tant que marqueurs, peuvent jouer un rôle dans la détection du degré de fibrose hépatique [23]. Il a été rapporté que HA est la principale ressource de la matrice extracellulaire. L'IV-C en tant qu'élément essentiel de la membrane basale sera synthétisé en abondance et déposé massivement dans les premières phases de la cirrhose du foie. Les taux sériques de LN et IV-C sont les indices du taux de renouvellement de la membrane basale et montrent le degré de fibrose dans la région porte et les capillaires sinusoïdaux [24]. La PC III est un marqueur dans le diagnostic de la fibrose hépatique et de la cirrhose précoce, mais sa sensibilité et sa spécificité ne sont pas élevées, et il n'y a pas de différence significative entre les différents stades de la fibrose dans de nombreuses références [24, 25].
Cette étude a obtenu un résultat similaire. De plus, les observations de coupe colorées au trichrome de H&E et de Masson présentent des tissus hépatiques normaux avec des lobules hépatiques et des sinusoïdes hépatiques distincts. La structure du tissu hépatique dans le groupe modèle était désordonnée et le tissu hépatique et la sinusoïde hépatique ont été remplacés par une grande quantité de tissu conjonctif. Cependant, une amélioration significative a été observée dans les groupes de traitement par rapport au groupe modèle. Il est important de noter que l'expression du collagène de type I et du collagène de type III joue un rôle essentiel dans le développement de la fibrose hépatique, dont le blocage peut prévenir et traiter la fibrose hépatique. Par conséquent, la génération et le dépôt dans le tissu hépatique de collagène de type I et de collagène de type III pourraient servir de déterminant important de l'efficacité anti-fibrose hépatique. Le TGF- 1 est également une cytokine profibrogène importante dans les lésions hépatiques et il est biologiquement actif avec de multiples actions pharmacologiques [26]. Un équilibre entre ces actions est nécessaire pour maintenir l'homéostasie tissulaire. L'expression aberrante du TGF- 1 est impliquée dans la pathogenèse des maladies hépatiques [27, 28]. On sait que le TGF- 1 est une cytokine cruciale impliquée dans les premiers stades de la fibrose hépatique.
Le stress oxydatif déclenche le TGF - 1, ce dernier stimulant la production et le dépôt d'ECM [29]. Par conséquent, l'une des stratégies efficaces pour produire un médicament contre la fibrose hépatique consiste à identifier des agents anti-TGF- 1. L'analyse immunohistochimique a montré que les expressions du collagène de type I, du collagène de type III et du TGF- 1 pouvaient détecter le processus pathologique de la fibrose hépatique. Les expressions du collagène de type I, du collagène de type III et du TGF- 1 dans les groupes de traitement sont diminuées, ce qui était significativement plus faible dans les CPhG à forte dose(glycoside phényléthanoïde de cistanche)groupe de traitement en particulier, et a suggéré que les CPhGs sont un inhibiteur efficace du collagène de type I, du collagène de type III et du TGF- 1. Vraisemblablement, les CPhG peuvent améliorer l'activité de la collagénase, maintenir l'équilibre dynamique de la synthèse et de la dégradation de l'ECM, retardant et empêchant ainsi la formation de fibrose hépatique. CPhG(glycoside phényléthanoïde de cistanche)non seulement pourrait améliorer la fibrose hépatique induite par la BSA chez les rats, mais pourrait également être associée à l'inhibition de l'activation des HSC in vitro. On pense que l'activation des CSH représente l'étape cruciale de la fibrogenèse. Dans cette étude, les résultats ont montré que l'administration de CPhG de 25 à 100 ug/ml atténuait remarquablement la diminution de l'expression de l'ARNm de NF-κB, du collagène I et de la protéine de collagène I dans les HSC. NF-κB joue un rôle important dans la modulation de la réponse immunitaire à une infection ou à des stimuli [30]. L'accumulation de NF-κB dans les cellules hépatiques peut entraîner le recrutement de cytokines/médiateurs inflammatoires, induisant ainsi le développement de la fibrose [31, 32]. De plus, le collagène est également un indice sensible qui reflète le niveau de fibrose et représente environ 50 % de la protéine totale dans le foie fibreux [33].
En conséquence, nous avons postulé que le mécanisme moléculaire contre l'hépato-fibrose est lié aux CPhG(glycoside phényléthanoïde de cistanche)-l'inactivation médiée de l'expression de NF-κB, dans laquelle le bénéfice contribue aux rôles synergiques d'atténuation de l'immunotoxicité et du stress inflammatoire dans le tissu hépatique lésé par la BSA, corrigeant davantage le dysmétabolisme pour améliorer les fonctions hépatiques.
conclusion
En conclusion, nos études indiquent que les CPhG(glycoside phényléthanoïde de cistanche)atténuer de manière significative l'étendue de la fibrose hépatique induite par la BSA chez le rat. Son mécanisme peut être au moins partiellement dû à l'effet inhibiteur des CPhG sur la composition de l'ECM et à la stimulation de la dégradation de l'ECM, et/ou par l'inhibition directe de la synthèse du collagène de type I, du collagène de type III et de l'expression du TGF{ {0}}. Par conséquent, nous nous attendions à ce que les CPhG puissent être utilisés dans des produits de soins de santé ou dans des médicaments cliniques pour la prévention de la fibrose hépatique humaine. Des études futures sont nécessaires pour établir l'efficacité des CPhG en tant que puissant médicament anti-fibrose hépatique.
Abréviations
CPhG :Glycosides de phényléthanol de cistanche; BSA : albumine sérique bovine ; HSC-T6 : Cellules étoilées hépatiques ; Hyp : hydroxyproline ; BJRG : Comprimés Biejiarangan composés ; TGF- 1 : facteur de croissance transformant 1 ; ALT : Alanine aminotransférase ; AST : Aspartate aminotransférase ; HA : acide hyaluronique ; LN : Laminine ; PC III : procollagène de type III ; IV-C : collagène de type IV ; NF-κB : activateur de chaîne légère kappa du facteur nucléaire des lymphocytes B activés ; RT-PCR : amplification en chaîne par transcriptase inverse-polymérase ; SDS-PAGE : Électrophorèse sur gel de dodécylsulfate de sodium-polyacrylamide.
Intérêts concurrents Les auteurs déclarent n'avoir aucun intérêt concurrent. Contributions des auteurs TL, JZ, SPY, LM, MT et SLZ ont conçu et conçu les expériences. SPY, TL et JZ ont analysé les données. SPY et JZ ont écrit le manuscrit. TL, LM et JZ ont révisé le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final. Remerciements Cette recherche a été soutenue par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (81260624). Les auteurs tiennent à exprimer leurs sincères remerciements au professeur Tao Liu pour ses améliorations suggérées pour la rédaction de cet article. Détails de l'auteur 1 Department of Toxicology, School of Public Health, Xinjiang Medical University, No. 393 Xinyi Road, Urumqi 830011Xinjiang Uyghur Autonomous
Région, Chine. 2 Key Laboratory for Uighur Medicine, Institute of Materia Medica of Xinjiang, Urumqi 830004, Chine. 3 No. 140 Xinhua South Road, Tianshan District, Urumqi 830000 Région autonome ouïghoure du Xinjiang, Chine. Reçu : 6 août 2015 Accepté : 24 novembre 2015
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