PARTIE Ⅱ : Ingrédients actifs anti-âge à base de plantes et de nutraceutiques utilisés en médecine traditionnelle chinoise : mécanismes pharmacologiques et implications pour la découverte de médicaments

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Chun-Yan Shen1, Jian-Guo Jiang1, Li Yang1, Da-Wei Wang2 et Wei Zhu2

Vieillissement, une question sans réponse dans le domaine médical, est un processus multifactoriel qui se traduit par un déclin fonctionnel progressif des cellules, des tissus et des organismes. Bien qu'il soit impossible de prévenir le vieillissement, ralentir le rythme du vieillissement est tout à fait possible. La médecine traditionnelle chinoise (MTC) se caractérise par le fait de nourrir la vie et son rôle anti-âge fait l'objet de plus en plus d'attention. Cet article résume les travaux réalisés sur les produits naturels issus de la MTC dont on rapporte qu'ils ont des effets anti-âge, au cours des deux dernières décennies. Les ingrédients anti-âge efficaces identifiés peuvent généralement être divisés en flavonoïdes, saponines, polysaccharides, alcaloïdes et autres. Astragaloside,Cistanche tubulosaactéoside, icariine, tétrahydrocurcumine, quercétine, butéine, berbérine, catéchine, curcumine, gallate d'épigallocatéchine, gastrodine, 6-gingérol, glaucarubinone, ginsénoside Rg1, lutéoline, icarisid II, naringénine, resvératrol, théaflavine, acide carnosique, catalpol , le chrysophanol, le cycloastragénol, l'émodine, la galangine, l'échinacoside, l'acide férulique, l'huperzine, l'honokiol, l'isoliensinine, la phycocyanine, les proanthocyanidines, l'acide rosmarinique, l'oxymatrine, le piceid, la puerarine et l'acide salvianolique B sont spécifiés dans cette revue. Simultanément, les structures chimiques des monomères à activité anti-âge sont listées, et leur source, modèle, efficacité et mécanisme sont également décrits. Les MTC à fonction anti-âge sont classées selon leurs voies d'action, dont le télomère et la télomérase, les sirtuines, la cible mammifère de la rapamycine, la kinase activée par l'AMP et la voie de signalisation de l'insuline/facteur de croissance analogue à l'insuline, le piégeage des radicaux libres et la résistance aux dommages à l'ADN. Enfin, des prescriptions de composés chinois et des extraits liés à l'anti-âge sont introduits, ce qui fournit la base et la direction pour le développement ultérieur de médicaments nouveaux et potentiels.

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Anti-endommagement de l'ADN

Les dommages à l'ADN, le principal programme de vieillissement dans le corps, peuvent être grossièrement divisés en quatre types : dommages aux bases, dommages au glycosyle, rupture de liaison et réticulation de la chaîne d'ADN. De nombreuses études ont montré que les dommages à l'ADN et la capacité d'auto-réparation sont étroitement liés au vieillissement. Les dommages à l'ADN sont la principale cause des mutations, du cancer, du vieillissement et de la mort, car ils peuvent affecter directement la réplication, la transcription et la synthèse des protéines de l'ADN, affectant ainsi la croissance, le développement, la génétique, le métabolisme, la reproduction et d'autres activités biologiques vitales des cellules (Jiang 2005 ).

La MTC et ses ingrédients actifs pourraient protéger l'intégrité du duplex d'ADN et prévenir la mutation génique en résistant aux dommages de l'ADN (Jiang 2005). Une expérience a été menée pour étudier si Radix puerariae (R. puerariae) et la puerarine (Figure 5) ont des effets sur le retardement des souris naturellement séniles de 18 mois et ont découvert que le taux d'ARNmt manquant dans le groupe témoin âgé, le milieu R. Le groupe de dose de puerariae et le groupe de dose de puerarine moyenne sont tous 0.13, 0,11 et 0,11, respectivement, ce qui indique que la puerarine pourrait retarder les dommages à l'ADN mitochondrial (Wu et al. 2011). De plus, une approche métabolomique a déjà été utilisée dans une étude pharmacologique de la Salvia miltiorrhiza (S. miltiorrhiza). Par exemple, Jiang et al. a identifié 26 métabolites primaires et secondaires chez S. miltiorrhiza de différentes régions et a démontré que le malonate et le succinate étaient peut-être les principaux marqueurs de discrimination de l'origine géographique (Jiang et al. 2014). L'application de la métabolomique à S. miltiorrhiza a fourni de nouvelles informations sur son essence. Il a été découvert que l'acide salvia B (Sal B) extrait de S. miltiorrhiza, exerçait des effets anti-vieillissement sur des modèles de souris séniles induites par le D-galactose, probablement en favorisant l'anti-oxydation et en affectant les niveaux d'ADN mitochondrial, sur la base des découvertes qu'il y avait une meilleure performance dans le test du labyrinthe aquatique de Morris et le test de saut debout, une augmentation de l'activité cérébrale de la SOD, une réduction de la teneur en MDA et du niveau d'ADN mitochondrial dans le groupe de traitement Sal B (Gao et al. 2009). De plus, Chen et al. ont montré que les polyphénols du thé avaient des effets anti-âge et pouvaient augmenter significativement l'activité de l'enzyme de méthylation de l'ADN (Chen et al. 2001). De nombreuses autres études impliquées dans le mécanisme d'anti-endommagement de l'ADN par les ingrédients actifs de la MTC sont présentées dans le tableau 5.

Les effets de la MTC sur la réparation de l'ADN sont constamment révélés grâce à une compréhension approfondie de la procédure d'endommagement et de réparation de l'ADN (Jiang 2004). Cependant, les cibles des médicaments sont rarement impliquées dans les études actuelles. Par conséquent, davantage de recherches sont nécessaires pour explorer les mécanismes de réparation de l'ADN par les TCM.

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Ordonnance composée chinoise et ses extraits

La prescription composée chinoise (CCP) est généralement composée de plusieurs types d'herbes uniques, chacune contenant plusieurs constituants efficaces (Peng et al. 2015). En fait, la sécurité et l'efficacité du CCP ont été confirmées par la pratique clinique depuis des milliers d'années. Au cours des dernières décennies, de plus en plus d'attention en MTC s'est concentrée sur les effets des ingrédients actifs des formules (Yin et al. 2015). Il convient de noter que la synergie, lorsque les effets de la combinaison sont supérieurs à ceux du médicament individuel, est un principe fondamental de la MTC et a joué un rôle essentiel dans l'amélioration de son efficacité clinique (Zhang et al., 2014b).

Bien que les mécanismes du CCP ne soient pas clairs en raison de sa composition complexe, un grand nombre d'études expérimentales ont montré que plusieurs mécanismes anti-âge mentionnés ci-dessus sont également applicables au CCP. Plus précisément, une formule traditionnelle chinoise à base de plantes, la pilule Zuoguiwan, composée de sept composants à base de plantes, s'est avérée exercer des effets anti-âge en améliorant la capacité anti-oxydante du sang et en diminuant les dommages à l'ADN des lymphocytes (Xia et al. 2012). De même, il pourrait diminuer significativement les niveaux de 8-hydroxy-2'-désoxyguanosine dans le génome cérébral de rats âgés de 24-mois, suggérant que le mécanisme sous-jacent repose sur la protection et la réparation de ADN dans le génome cérébral (Zhao et al. 2002). De plus, il y avait une augmentation dose-dépendante de l'expression de FOX, SIRT1 et c-Myc dans les cellules ovariennes de rats au vieillissement subaigu induite par le D-galactose après traitement avec une décoction de Fallopia multiflora (F.- multiflora), suggérant que cette décoction pourrait bloquer l'apoptose ovarienne probablement en régulant l'expression de FOX, SIRT1 et c-Myc (Zhang et al., 2013a). De plus, Zhang et al. la chromatographie liquide ultra-haute performance appliquée couplée à la métabolomique quadripolaire à temps de vol MS pour évaluer l'effet thérapeutique des pilules Liuwei Dihuang (LWDH), des pilules Jinkui Shenqi (JKSQ) et de leurs combinaisons (administration de pilules JKSQ le matin et pilules LWDH la nuit) sur l'insuffisance rénale chez des rats Sprague-Dawley induite par la dexaméthasone et le D-galactose (Zhang et al., 2014b). Les résultats ont montré que le groupe traité avec des pilules JKSQ le matin et des pilules LWDH le soir présentait la plus forte réhabilitation pour les troubles métaboliques, et il a conclu que le métabolisme des lipides et le métabolisme énergétique pourraient être étroitement liés à l'insuffisance rénale et au vieillissement, car la plupart des biomarqueurs potentiels identifiés de l'insuffisance rénale et du vieillissement sont liés aux acides gras. De même, les extraits de TCM sont les autres principes actifs possédant des fonctions anti-âge en cours d'investigation. À l'appui, des extraits aqueux de Portulaca oleracea exerceraient peut-être des effets anti-âge sur des souris séniles en inhibant l'expression du gène p53 et en activant la télomérase, de manière à protéger contre le raccourcissement des télomères dans le cerveau (Huang et al. 2007). De plus, Guo et al. ont découvert que les extraits alcooliques de C. officinalis peuvent lutter contre la sénilité en inhibant la glycosylation non enzymatique des protéines in vivo et en réduisant les dommages à l'ADN des lymphocytes du sang périphérique (Guo et al. 2005)

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Une revue systématique de l'efficacité clinique et non clinique des herbes anti-âge a été publiée sur la base de six études humaines et de 61 études animales, dont la plupart ont montré une amélioration significative de la fonction cérébrale, des troubles sexuels et des rides de la peau (Hasani-Ranjbar et al. 2012) . Par exemple, Lee et al. ont étudié l'efficacité clinique de P. ginseng dans les performances cognitives des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et ont constaté que les scores du mini-examen de l'état mental et les scores de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer étaient tous deux significativement diminués après le traitement avec P. ginseng (Lee et al. 2008). De plus, plusieurs autres essais cliniques ont également été réalisés avec des extraits de CPP ou de TCM et ont démontré des effets bénéfiques (Zhang et al. 1992 ; Zhang 1993 ; Wang 1994 ; Tian et al. 1997 ; Xu

et Zhi 1998; Sugiyama 2006; Amagase et Nance 2008 ; Yonei et al. 2008 ; Gim et al. 2009). D'autres recherches connexes sont répertoriées dans le tableau 6 ci-dessous.

En résumé, il existe de nombreuses preuves, comme mentionné ci-dessus, de l'effet anti-âge d'une intervention combinatoire en MTC pour obtenir des interactions synergiques qui pourraient produire des effets suffisants à faibles doses. Cependant, la réglementation de la compatibilité, les principes de composition et la base de substance efficace des extraits de CPP ou de MTC sont mal compris, ce qui entrave le développement et la modernisation de la MTC (Sheridan et al. 2012). Par conséquent, l'empreinte chimique couplée à la biologie des systèmes devrait être appliquée à la MTC pour explorer scientifiquement et avec précision la pharmacocinétique des multi-ingrédients de la MTC (Zhang et al., 2014b).

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