Partie Ⅱ Résultats cliniques indésirables chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin traités pour une infection des voies urinaires

May 19, 2023

Résultats

1. Caractéristiques des patients

Sur 23 566 visites aux urgences dues à une infection urinaire pour la première fois au Sheba Medical Center entre 2012 et 2018, 1758 patients de moins de 18 ans ont été exclus. Les 21 808 patients restants constituaient la cohorte de l'étude. Parmi eux, 122 patients avaient un diagnostic antérieur de MICI (CD—52, UC—70), alors qu'il y avait 21 686 patients non MICI (Figure 1). Il y a eu 6599 visites aux urgences de patients atteints de MII entre 2012 et 2018 ; ainsi, le taux d'infections urinaires chez les patients atteints de MII était de 1,9 % au cours de cette période.

Figure 1

Les caractéristiques de base des patients avec et sans MICI sont présentées dans le tableau 1. Il n'y avait pas de différence d'âge (72,00 contre 70,00 ans, p {{5} }.351) ou le sexe (p=0.443) entre les groupes. L'HBP et la lithiase urinaire étaient plus fréquentes chez les patients atteints de MICI que chez les patients sans MICI (21 % contre 10 %, p=0.010 ; 11,5 % contre 3 %, p < 0,001 ; respectivement) . D'autre part, les tumeurs urologiques et le diabète étaient légèrement plus fréquents dans le groupe non-IBD, mais sans signification statistique. L'utilisation d'immunosuppresseurs et de médicaments biologiques était plus fréquente chez les patients atteints de MII que chez les patients sans MII. Le groupe MII présentait un taux plus élevé d'hospitalisations récentes (21 % contre 8 %, p < 0,001), ce qui a été défini comme une hospitalisation dans les trois mois précédant la visite index UTI ER.

Table 1

Les caractéristiques des patients atteints de MC et de CU sont présentées dans le tableau 2. Les taux de lithiase urinaire et d'HBP étaient similaires entre les groupes (12 % contre 11 %, p=0.985 ; 21 % contre 21 % ; p {{7 }}.950, respectivement). L'utilisation d'5-ASA était plus fréquente dans le groupe UC (25 % contre 56 %, p=0,001), tandis que les inhibiteurs du TNF (21 % contre 4 %, p {{17 }}.004) et l'azathioprine (15 % contre 3 %, p=0.013) étaient plus couramment utilisés chez les patients atteints de MC. Au total, 18 (35 %) patients du groupe MC et 7 (10 %) patients du groupe CU avaient des antécédents de chirurgie abdominale antérieure dans le cadre de la prise en charge de l'histoire naturelle de la maladie (données manquantes pour 18 et 36 patients, respectivement). Le taux de données manquantes concernant l'étendue de la maladie était de 56 % et de 82 % pour les patients atteints de MC et les patients atteints de CU, respectivement.

Table 2

2. Caractéristiques microbiologiques

La figure 2 représente la distribution de fréquence des uropathogènes parmi le groupe MII de 122 patients MII, seuls 110 patients avaient un résultat de culture d'urine disponible. Parmi eux, 71 patients avaient une culture d'urine positive et 39 patients avaient une culture d'urine négative sans aucune détection d'agent pathogène (le taux de données manquantes pour la culture d'urine était inférieur à 10 %). La bactérie la plus détectée était E. coli (39 %). Des entérobactéries productrices de bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) ont été cultivées sur 17 % des cultures d'urine. Une croissance polymicrobienne a été détectée dans cinq cultures d'urine (7 %). Au total, 80 patients du groupe MII disposaient d'un résultat d'hémoculture. Des bactéries se sont développées sur 13 d'entre eux, ce qui représente une hémoculture positive (six Escherichia coli ; quatre Enterobacteriaceae productrices de BLSEdeux._Klebsiella Pneumonia unEnterococcus faecalis).

Figure 2

3. Résultats et prédicteurs des résultats

The outcomes of UTl among the cohort population are summarized in Table 3 Patients with IBD had a higher hospitalization rate compared to patients without IBD(68.9% vs. 59.3%, p = 0.032), while no difference in hospitalization duration was observed between the groups. Though the mortality rate within 30 days was almost equal between the groups, patients with IBD had worse secondary outcomes, such as higher rates of AKl(13.9% vs. 4.6%, p < 0.001) and 30-day recurrent hospitalization (15.6% vs. 7.3%, p = 0.001). No statistical significance was demonstrated between CD and UC patients regarding the pre-defined UTII outcomes. Performing sub-analyses of UTI outcomes across different age groups, we discovered UTI outcomes to be comparable among patients >70 avec ou sans MICI. D'autre part, les patients atteints de MII de moins de 7 ans0 avaient des taux d'hospitalisation plus élevés (59,3 % contre 44,5 %, p=0.030), AKI (16,7 % contre 1,7 %, p < 0,001) et 30-jour d'hospitalisation récurrente (22,2 % s. 5,7 %, p < 0,001) par rapport aux patients sans MICI au même âge. Notamment, chez les patients de moins de 70 ans, il y avait une tendance à un taux plus élevé de mortalité 30-jour en faveur des patients atteints de MICI par rapport aux patients sans MICI (3,7 % contre 1,2 %, p=0. 091).

Table 3

Les tableaux 4 et 5 montrent les résultats des analyses univariées et multivariées liées aux résultats UTI prédéfinis. Nous avons trouvé un âge avancé (rapport de cotes ajusté (AOR) 1,044, intervalle de confiance (IC) à 95 % 1,013-1,076, p=0.005) et des antécédents d'hospitalisation récente (AOR 11,067, IC à 95 % 1,161-105,471, p=0.037) comme étant indépendamment associé à un risque accru d'hospitalisation chez les patients atteints de MICI traités pour des infections urinaires. De même, nous avons appris que la présence d'hydronéphrose (AOR 10,383, IC à 95 % 2,039–52.865, p=0.005), une hospitalisation récente (AOR 4,494, IC à 95 % 1,420–14,221, p=0.011) et AKI (AOR 4,683, IC à 95 % 1,325–16,548, p=0.017) étaient indépendamment associés à la probabilité accrue d'hospitalisation récurrente de 30- jours. À l'aide d'analyses multivariées, nous n'avons trouvé aucune des variables examinées associée à une augmentation du taux de mortalité dans les 30 jours ou à l'IRA. Notamment, aucune association n'a été observée entre des antécédents de chirurgie abdominale antérieure et les résultats des infections urinaires.

Table 4

Table 5

Discussion

Dans cette grande cohorte de centres tertiaires, nous avons examiné les effets indésirables des infections urinaires chez les patients atteints de MII par rapport aux patients sans MII. Nous avons constaté des taux plus élevés d'hospitalisation, d'IRA et d'hospitalisation récurrente 30-jour dans le groupe MII par rapport au groupe non MII. Nous avons également découvert que l'âge avancé et les antécédents d'hospitalisation récente étaient associés à un risque accru d'hospitalisation chez les patients atteints de MICI traités pour des infections urinaires. Les antécédents d'hospitalisation récente et de complications urologiques telles que l'hydronéphrose et l'IRA étaient associés à un risque accru d'hospitalisation récurrente de 30- jours dans ce groupe. À notre connaissance, cette étude est la première à évaluer les résultats et les prédicteurs de résultats chez les patients atteints de MICI traités pour des infections urinaires.

Bien que la CU et la MC impliquent principalement le tractus gastro-intestinal, les manifestations extra-intestinales (MEI) sont courantes dans les deux phénotypes de MICI [14]. Ces manifestations peuvent affecter presque tous les systèmes organiques, y compris le système urinaire. La lithiase urinaire, un facteur de risque bien connu des infections urinaires [15], est fréquente chez les patients atteints de MICI : 8 à 19 % contre seulement 0,1 % dans la population générale, avec un risque plus élevé chez les patients atteints de MC [12, 16]. De plus, les caractéristiques anatomiques de la maladie telles que l'atteinte périanale [11] et les fistules entéro-vésicales [9] sont associées à un risque plus élevé d'IU chez les patients atteints de MC. Étonnamment, nous avons constaté que les résultats des infections urinaires étaient comparables entre les patients atteints de CU et les patients atteints de MC. Ce résultat peut s'expliquer par la petite taille de chaque sous-groupe ou par des taux de lithiase urinaire compatibles entre les groupes (Tableau 2), alors qu'une précédente étude de L. Peyrin-Biroulet [11] et al. n'ont pas non plus montré de différence significative entre les groupes. Cependant, d'autres recherches clarifieront probablement cette question.

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Pour la première fois, notre étude a démontré un taux plus élevé d'HBP chez les patients masculins atteints de MICI par rapport aux patients masculins sans MICI [17]. Notamment, aucune différence entre les caractéristiques démographiques de base (âge et sexe) du groupe MII par rapport au groupe non MICI n'a été observée (Tableau 1). Après la lithiase urinaire, l'HBP est la cause la plus fréquente d'obstruction de l'écoulement urinaire conduisant à des infections urinaires [13]. Même si l'HBP était plus répandue dans le groupe des MII, aucune association avec des issues indésirables des infections urinaires chez les patients atteints de MICI n'a été démontrée (tableaux 4 et 5). Ainsi, nous pourrions supposer que l'HBP n'a pas influencé les pires résultats parmi le groupe MICI. Fait intéressant, des études antérieures ont montré une prévalence élevée du cancer de la prostate chez les patients atteints de MICI [17,18]. Cependant, dans notre cohorte, nous avons constaté un taux similaire de tumeurs urologiques entre les groupes. D'autres études devraient être réalisées pour confirmer une association entre les MICI et l'HBP, car cette cohorte pourrait être biaisée par le diagnostic sélectionné - IVU. Compte tenu de la forte prévalence de l'HBP dans le groupe des MII et du risque plus élevé d'hydronéphrose, d'IRA obstructive et d'infections urinaires chez les patients atteints d'HBP, il semble raisonnable de dépister les patients atteints de MII pour cette condition médicale. Un diagnostic précoce pourrait permettre une prise en charge appropriée (p. ex., antagonistes des récepteurs alpha [13]) pour prévenir les effets indésirables indésirables.

Des études antérieures évaluant le risque d'IRA chez les patients traités pour des infections urinaires ont indiqué que l'IRA survenait dans 12,3 à 27,8 % des cas [19,20]. Comme mentionné, les patients atteints de MII étaient plus susceptibles de développer une IRA que les patients sans MICI. Sans surprise, nous avons trouvé l'IRA comme prédicteur d'un risque accru pour un taux d'hospitalisation récurrente de 30- jours. L'IRA est associée à des complications à court terme telles que des anomalies électrolytiques potentiellement mortelles (par exemple, une hyperkaliémie), une acidose métabolique, une surcharge hydrique, une ventilation mécanique, la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal et même la mortalité (16,2 à 23,8 %) [21–23 ]. De plus, les patients atteints d'IRA sont plus susceptibles de développer une maladie rénale chronique (IRC) et les patients atteints d'IRC peuvent rapidement évoluer vers une insuffisance rénale terminale après un épisode d'IRA [24–26]. Les dangers sont surestimés chez les patients atteints de MICI qui ont une prévalence élevée de lithiase urinaire, comme indiqué ci-dessus [10]. De plus, la lithiase urinaire est l'une des causes les plus fréquentes d'hydronéphrose. Par conséquent, les patients atteints de MICI sont à risque d'hydronéphrose [27,28] et d'IRA post-rénale [29]. L'HBP est un autre facteur de risque cardinal responsable de l'hydronéphrose [29]. Ainsi, il semble crucial de dépister précocement toute insuffisance rénale et, en particulier, l'obstruction de l'évacuation des urines chez ces patients. Compte tenu des vertus de l'échographie (haute disponibilité, absence de risque d'exposition ionisée et son utilité dans la détection d'obstruction de l'écoulement [30,31]), nous pensons qu'il est raisonnable de réaliser une échographie du système urinaire pour chaque patient MICI admis pour cause de une UTI. De plus, le soutien de l'état hydrique est une mesure importante pour maintenir une fonction rénale normale chez les patients atteints de MICI traités pour des infections urinaires [22,23,32].

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Cette étude a démontré un taux d'hospitalisation plus élevé parmi le groupe MII traité pour infection urinaire. Nos résultats sont cohérents avec les études précédentes—J. Burisch et al. [33] ont décrit un taux d'hospitalisation toutes causes plus élevé chez les patients atteints de MICI, en particulier dans les premières années de diagnostic. De plus, dans une étude précédente de notre groupe sur des patients atteints de MICI traités pour une pneumonie, nous avons trouvé un taux d'hospitalisation plus élevé, bien qu'aucune différence dans les résultats indésirables n'ait été observée [34]. Cette étude indique que les patients atteints de MII qui avaient eu des antécédents d'hospitalisation récente pour quelque raison que ce soit avant un épisode d'infection urinaire présentaient un risque accru d'hospitalisation et de 30-jour d'hospitalisation récurrente pour quelque raison que ce soit. Elle peut s'expliquer par les diverses complications liées à l'état d'hospitalisation (ex. infection nosocomiale [35,36], IRA [37], thrombose veineuse profonde [38], etc.) pouvant en entraîner une autre.

Les traitements des MICI, y compris les inhibiteurs du TNF, les corticostéroïdes et les immunomodulateurs, altèrent le système immunitaire, entraînant un risque accru de maladie infectieuse [39]. Ces caractéristiques peuvent être liées aux résultats démontrés dans cette étude (tableau 3). Cependant, nous n'avons pas trouvé d'association significative entre les agents de traitement des MICI et les résultats primaires ou secondaires (tableaux 4 et 5). Cette dernière peut s'expliquer par une taille d'échantillon modeste ; sinon, il est concevable que d'autres facteurs de risque aient eu un impact plus significatif sur le pronostic. De plus, les schémas d'utilisation des corticostéroïdes varient selon les patients atteints de MICI (par exemple, continus, intermittents ou à court terme, selon les besoins du patient [40]) et un suivi fiable est souvent indisponible. Dans notre étude, nous n'avons pas pu retracer ces modèles sur la base de sa conception rétrospective. D'autres recherches prospectives qui aborderont cette question sont nécessaires pour mieux l'explorer. Nous n'avons pas pu examiner l'effet du védolizumab sur les résultats des infections urinaires, car aucun patient du groupe MICI n'avait été traité avec, sur la base de l'extraction de données rétrospective. D'autres recherches pourraient inclure les médicaments Tofacitinib et Ustekinumab qui n'avaient pas été couramment utilisés dans notre groupe MII entre 2012 et 2018.


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Notre étude comporte certaines limites. Tout d'abord, les cas d'ITU ont été extraits à l'aide du système de codage ICD-10 basé sur des enregistrements électroniques. Les erreurs de frappe peuvent avoir contaminé la population étudiée avec d'autres maladies (par exemple, les cas d'IU qui ont été classés comme des cas non-IU en raison d'erreurs de frappe, et vice versa). Cela est également vrai dans les cas où le médecin n'a pas documenté un diagnostic précis en raison d'un manque d'attention à ce problème. Deuxièmement, en raison de la conception rétrospective de cette étude, les données concernant les hémocultures et les cultures d'urine de patients sans MII n'étaient pas disponibles ; ainsi, nous n'avons pas pu faire une comparaison fiable des caractéristiques microbiologiques entre le groupe IBD et le groupe non-IBD à la même période et sous l'influence du même profil régional d'antibiorésistance. Par conséquent, nous n'avons pas pu estimer l'association entre l'état de MICI et la probabilité d'avoir une bactériémie lors d'un épisode d'infection des voies urinaires, entre autres facteurs contributifs. Troisièmement, nous n'avons pas pu évaluer l'association entre les caractéristiques liées aux MII et les résultats des infections urinaires, probablement en raison de la petite taille de l'échantillon dans chaque sous-groupe (par exemple, le groupe CD et le groupe UC) ; cela a été accentué par des données manquantes importantes concernant l'étendue de la maladie en raison de la nature rétrospective de cette étude. L'étendue de la maladie selon la classification de Montréal a été extraite de résumés en texte libre à la suite de visites chez un gastro-entérologue. Étant donné que la plupart des patients atteints de MII de la cohorte ont été traités hors du service de gastro-entérologie du Sheba Medical Center, ces informations n'étaient pas disponibles. Quatrièmement, le groupe MII de cette étude était relativement petit. Une plus grande taille d'échantillon nous aurait peut-être permis de mieux étudier les prédicteurs de la mortalité et d'autres résultats des infections urinaires chez les patients atteints de MII. Cinquièmement, en tant que centre médical tertiaire, les patients qui sont référés à notre ER peuvent avoir une maladie pire que les patients traités dans la communauté. Ce biais de sélection pourrait influencer les résultats de l'étude, mais parce que l'ensemble de la cohorte (patients avec et sans MII) était composée de patients qui ont été référés à notre urgence, et la comparaison était entre les populations mentionnées ci-dessus, nous pensons qu'elle était bien équilibrée . Sixièmement, comme mentionné ci-dessus, nous n'avons pas pu examiner l'effet du védolizumab, du tofacitinib et de l'ustekinumab sur les résultats des infections urinaires, car aucun patient n'a été traité avec ces agents pendant la période d'étude. Septièmement, la prévalence des visites aux urgences pour les infections urinaires était d'environ 2 % de toutes les visites aux urgences, parmi les groupes MII et non MII ; ce chiffre est inférieur aux résultats d'une étude publiée précédemment, qui a démontré que les cas d'infection urinaire représentent 3,3 à 4 % des hospitalisations [11] des patients atteints de MII et non MICI. Nous pensons que des explications concevables à cela sont les différents dénominateurs (visites aux urgences vs admissions) et les différentes caractéristiques épidémiologiques locales. Malheureusement, en raison de la conception rétrospective de cette étude, les données concernant le taux d'hospitalisation parmi toutes les causes d'hospitalisation dans notre institut n'étaient pas disponibles. Huitièmement, en raison de la conception rétrospective de cette étude, les données concernant les facteurs de confusion potentiels pourraient avoir été manquantes.

conclusion

Il s'agit de la première étude à évaluer les résultats cliniques chez les patients atteints de MICI traités pour des infections urinaires. Nous avons démontré que dans cette population, les infections urinaires comportent un plus grand risque d'hospitalisation, d'IRA et de réhospitalisation dans les 30 jours. Par conséquent, la surveillance de la fonction rénale, le maintien des fluides et la réalisation d'une échographie rénale pour éliminer l'existence d'une atteinte obstructive doivent être envisagés. Notamment, ni les immunosuppresseurs ni les produits biologiques n'ont influencé les résultats des infections urinaires chez les patients atteints de MII.

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Les références

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Offiir Ukashi 1,2,3, Yiftach Barash 3,4,5, Eyal Klang 3,4,5, Tal Zilberman 3,6, Bella Ungar 1,3, Uri Kopylov 1,3, Shomron Ben-Horin 1,3 et Ido Veisman 1,3

1. Département de gastro-entérologie, Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Ramat Gan 52620, Israël ; bella.geyshis.ungar@gmail.com (BU) ; ukopylov@gmail.com (Royaume-Uni) ; shomron.benhorin@gmail.com (SB-H.) ; idoweiss37@gmail.com (IV)

2. Département de médecine interne A, Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Ramat Gan 52620, Israël

3. École de médecine Sackler, Université de Tel-Aviv, Tel Aviv-Yafo 67011, Israël ; yibarash@gmail.com (YB); eyalkla@hotmail.com (EK) ; ztaltal@gmail.com (TZ)

4. Département d'imagerie diagnostique, Centre médical Sheba, Tel Hashomer, Ramat Gan 52620, Israël

5. DeepVision Lab, Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Ramat Gan 52620, Israël

6. Unité des maladies infectieuses, Centre médical Sheba, Tel Hashomer, Ramat Gan 52620, Israël

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