Dysfonctionnement des cellules endothéliales et risque cardiovasculaire accru chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique

Abstrait

L'endothélium est considéré comme le gardien de la paroi vasculaire, maintenant et régulant l'intégrité vasculaire. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, les fonctions protectrices des cellules endothéliales sont altérées en raison de l'environnement pro-inflammatoire, prothrombotique et urémique causé par le déclin de la fonction rénale, ajoutant à l'augmentation des complications cardiovasculaires dans cette population de patients vulnérables. Dans cette revue, nous discutons du fonctionnement des cellules endothéliales dans des conditions saines et de la contribution du dysfonctionnement des cellules endothéliales aux maladies cardiovasculaires. En outre, nous résumons les changements phénotypiques de l'endothélium chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et la relation entre le dysfonctionnement des cellules endothéliales et le risque cardiovasculaire dans l'insuffisance rénale chronique. Nous passons également en revue les mécanismes qui sous-tendent les changements endothéliaux dans l'insuffisance rénale chronique et considérons les interventions pharmacologiques potentielles qui peuvent améliorer la santé endothéliale.

Mots clés

athérosclérose, maladies cardiovasculaires, maladies rénales chroniques, cellules endothéliales, raideur vasculaire.

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RISQUE CARDIOVASCULAIRE AUGMENTÉ DANS LES MALADIES RÉNALES CHRONIQUES

L'insuffisance rénale chronique (IRC) est définie par des lésions rénales ou une fonction de filtration rénale réduite (taux de filtration glomérulaire<60 mL/minute per 1.73 m²) for a period beyond 3 months that affects health.1 With a global prevalence of ≈13.4%,2 CKD imposes a serious burden on our socioeconomic and healthcare system. CKD is a progressive disease, classified into stages 1 to 5 based on the reduction in kidney function (Figure 1A).1 In end-stage kidney disease (CKD stage 5: glomerular filtration rate <15 mL/minute per 1.73 m²), patients require kidney support therapy as dialysis or kidney transplantation to replace the failing kidney function.

Il convient de noter que les patients atteints d'IRC modérée à avancée présentent un risque cardiovasculaire accru par rapport à la population générale et aux patients atteints d'IRC légère, avec un taux de filtration glomérulaire estimé plus faible et une albuminurie plus élevée identifiée comme facteurs de risque de mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire, indépendamment des maladies cardiovasculaires traditionnelles. facteurs de risque.5,6 Dans l'ensemble, 33,3 % à 37,1 % des patients CKD3(a/b) et 39,9 % des patients CKD4 meurent de maladies cardiovasculaires (MCV), contre 21,7 % à 26 % de la population générale (Figure 1B). 3 Pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale âgés de 25 à 34 ans, la mortalité annuelle est même multipliée par 500 à 1 000 par rapport aux témoins du même âge ayant une fonction rénale saine et est comparable à celle des 85- ans de la population générale, ce qui souligne la charge cardiovasculaire élevée dans la MRC.6

Dans la population générale, l'infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux sont les principales causes de décès cardiovasculaires, sous-jacents à ≈75 % de tous les décès liés aux MCV (Figure 1C).4 De plus, chez les patients CKD5 sous dialyse (CKD5D), ces types de MCV restent importants car ils représentent 45 % (infarctus du myocarde) et 13 % (événements vasculaires cérébraux) des décès d'origine cardiovasculaire, bien qu'avec une responsabilité conjointe d'environ 58 % de tous les décès associés aux maladies cardiovasculaires, leur importance relative est réduite par rapport à la population générale. population. Au lieu de cela, les patients atteints de CKD5D présentent une augmentation relative de la mort cardiaque subite et de l'insuffisance cardiaque, étant responsables de 28 % et 9 % de tous les décès associés aux MCV, contre 2 % et 7 % observés dans la population générale (Figure 1C).4 révèle une forte augmentation, en particulier du risque de mort cardiaque subite chez les patients atteints d'IRC avancée.4

1. Athérosclérose et infarctus du myocarde

La principale cause sous-jacente de l'infarctus du myocarde et de l'accident vasculaire cérébral est l'athérosclérose, une maladie inflammatoire lipidique des artères de taille moyenne à grande déclenchant le développement de lésions athéroscléreuses.7 Ces lésions se développent progressivement avec le temps et peuvent finalement restreindre le flux sanguin ou déclencher une thrombose par rupture ou érosion de la plaque.7,8 Les patients atteints d'IRC3-5D présentent une prévalence accrue de lésions athéroscléreuses subcliniques par rapport à la population générale, avec une augmentation plus importante des stades d'IRC plus avancés après ajustement pour le sexe, l'âge et le diabète. 9,10 En outre, par rapport aux patients sans progression de l'IRC, les patients avec une progression de l'IRC sur 24 mois ont présenté plus fréquemment une progression des lésions athéroscléreuses détectées par échographie.10,11 Après un infarctus aigu du myocarde, les patients avec une IRC présentent une survie réduite au fil du temps par rapport aux patients non CKD, avec un risque accru de décès ainsi que d'événements cardiaques non mortels avec l'augmentation du stade CKD.12

2. Mort cardiaque subite et cardiomyopathie urémique

Dans la population générale, la maladie coronarienne est responsable de 80 % des morts cardiaques subites.13 L'augmentation disproportionnée de la mort cardiaque subite chez les patients atteints d'IRC avancée suggère des différences dans sa physiopathologie et ses causes à mesure que la fonction rénale décline. L'hypertrophie ventriculaire gauche est significativement associée à un risque accru de mort cardiaque subite dans la population générale14 et peut être causée par une précharge cardiaque (surcharge de volume intravasculaire), une postcharge cardiaque (surcharge de pression) ou des facteurs indépendants de la postcharge/précharge15. présentent plus fréquemment une hypertrophie ventriculaire gauche, avec une prévalence allant jusqu'à 40 % et même 75 % chez les patients atteints de CKD5D.16 Avec la fibrose cardiaque, l'hypertrophie ventriculaire gauche est l'une des caractéristiques de la cardiomyopathie urémique et peut déclencher des troubles électriques cardiaques et des arythmies.15

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3. Dysfonctionnement endothélial (cellule) en tant que facteur contribuant au risque cardiovasculaire

L'un des principaux contributeurs à l'augmentation du risque cardiovasculaire est le dysfonctionnement des cellules endothéliales, qui englobe toute une gamme d'altérations inadaptées du phénotype fonctionnel des cellules endothéliales associées à un risque cardiovasculaire accru. Ce terme a été suggéré dans une excellente revue par Gimbrone et al17 pour établir une distinction avec le terme plus étroit de "dysfonctionnement endothélial", qui a généralement été utilisé pour désigner des anomalies endothéliales déclenchant une réduction de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique et une relaxation vasculaire associée. Une hétérogénéité endothéliale significative existe dans l'arbre vasculaire, par exemple, lorsque l'on compare les artères aux veines, ainsi que la microvasculature (y compris les grandes artères élastiques et musculaires) par rapport à la microvasculature (y compris les capillaires, les artérioles et les veinules) et les deux le dysfonctionnement des cellules endothéliales au niveau macro et microvasculaire contribue à augmenter le risque cardiovasculaire. Dans cette revue, nous discutons de la contribution du dysfonctionnement des cellules endothéliales aux MCV avec un accent particulier sur les patients atteints d'IRC. Nous passons en revue les résultats sur les mécanismes moléculaires sous-jacents au dysfonctionnement des cellules endothéliales dans l'IRC et discutons de l'impact des interventions pharmacologiques.

LE DYSFONCTIONNEMENT DES CELLULES ENDOTHELIALES COMME CONTRIBUTEUR AU RISQUE CARDIOVASCULAIRE

1. Dysfonctionnement des cellules endothéliales et risque d'athérosclérose

La couche de cellules endothéliales du système vasculaire fournit une barrière semi-perméable permettant un échange régulé de fluides, de molécules et de cellules et joue un rôle important dans le maintien de la santé vasculaire (Figure 2). La dysfonction des cellules endothéliales macrovasculaires est un événement précoce dans le développement des lésions athérosclérotiques. D'une part, elle est influencée par des facteurs hémodynamiques : dans les zones des artères résistantes à l'athérosclérose, un flux sanguin laminaire contribue à un phénotype protecteur des cellules endothéliales. Cependant, les régions sujettes à l'athérosclérose du système vasculaire artériel sont exposées à un flux sanguin oscillant perturbé et à une faible contrainte de cisaillement moyenne dans le temps associée, qui induisent un stress oxydatif, des changements phénotypiques endothéliaux et des altérations de la jonction cellulaire ainsi que le renouvellement des cellules endothéliales (comme discuté plus en détail dans la revue de Gimbrone et al17). De plus, les déclencheurs inflammatoires tels que les cytokines pro-inflammatoires, les oxLDL (protéines de basse densité oxydées) ainsi que différents facteurs de risque cardiovasculaire tels que les troubles métaboliques et le tabagisme, contribuent au dysfonctionnement des cellules endothéliales. En outre, un étirement excessif des vaisseaux sanguins peut déclencher une perméabilité endothéliale, des réponses inflammatoires et un stress oxydatif.18 Combiné, cela déclenche une signalisation pro-inflammatoire dans les cellules endothéliales avec une régulation positive des cytokines pro-inflammatoires (par exemple, IL [interleukine]-1, IL{ {8}}), les chimiokines (par exemple, CC motif chimiokine ligand 2) et les molécules d'adhésion endothéliales-leucocytes (VCAM-1 [molécule d'adhésion cellulaire vasculaire 1], ICAM-1 [molécule d'adhésion intercellulaire 1] , P-sélectine), réduit la production endothéliale d'oxyde nitrique athéroprotecteur et augmente la perméabilité endothéliale. En conséquence, les leucocytes inflammatoires sont recrutés, adhèrent à l'endothélium enflammé et s'infiltrent dans la paroi vasculaire, où ils contribuent, avec les lipides accumulés, au développement et à la progression des lésions athérosclérotiques.7 Le phénotype athéroscléreux de l'endothélium est régulé par des facteurs de transcription maîtres. comme KLF (Kruppel-like factor)-2, KLF-4 et NRF (facteur nucléaire érythroïde 2-facteur lié)-2, tandis que NF-κB (facteur nucléaire-κB ) est un facteur de transcription clé à l'origine de l'inflammation endothéliale.17 En outre, les cellules endothéliales présentent une dédifférenciation et une hétérogénéité accrue au cours de la progression de l'athérosclérose, avec également des signes de transition endothéliale-mésenchymateuse. La transition endothéliale-mésenchymateuse est caractérisée par l'acquisition de fonctions cellulaires mésenchymateuses en tant que production d'ECM (matrice extracellulaire) et est principalement pilotée par les facteurs de transcription Snail, Slug et Twist1. Son étendue a été associée à la sévérité des plaques d'athérosclérose dans les artères humaines,19,20 et des études animales portant sur les principaux régulateurs de la transition endothéliale-mésenchymateuse ont suggéré un rôle important dans la progression de la plaque20 et la calcification,21 comme discuté en détail dans une excellente revue par Souilhol et al.22

Il convient de noter que le dysfonctionnement des cellules endothéliales contribue non seulement à l'initiation, à la progression et à la déstabilisation de la plaque avec rupture ultérieure de la plaque, mais également à l'érosion de la plaque athérosclérotique, qui devrait être responsable d'un tiers des syndromes coronariens aigus. Ici, l'activation endothéliale chronique de bas grade par, par exemple, les ligands TLR (récepteur de type péage) -2 combinée à l'apoptose des cellules endothéliales et au catabolisme des composants de la membrane basale peut déclencher le détachement des cellules endothéliales avec la formation ultérieure de thrombus sur la zone dénudée.8

2. Dysfonctionnement des cellules endothéliales et risque thrombotique

Une couche endothéliale saine et fonctionnelle aux niveaux macro et microvasculaire est cruciale dans la régulation de l'hémostase et interfère à la fois au niveau de l'hémostase primaire et secondaire pour empêcher l'activation et la coagulation plaquettaires indésirables (Figure 2). Au niveau de l'hémostase primaire, l'endothélium provoque une forte inhibition plaquettaire par la sécrétion continue d'oxyde nitrique (NO) et de prostacycline provoquant une augmentation des taux intraplaquettaires de GMPc (guanosine monophosphate cyclique) et d'AMPc (adénosine monophosphate cyclique), respectivement.23 Pour prévenir l'activation plaquettaire par l'ATP et l'ADP extracellulaires, la couche endothéliale exprime CD39 et CD73, des exonucléases qui convertissent l'ATP et l'ADP en adénosine, un inhibiteur plaquettaire qui, en augmentant les taux d'AMPc plaquettaire, élève le seuil d'activation plaquettaire.24 De plus, le glycocalyx endothélial repousse les plaquettes en sa charge négative et, en tant que tel, aide à prévenir l'adhésion plaquettaire.25,26 Au niveau de l'hémostase secondaire, dans le glycocalyx, les protéoglycanes de sulfate d'héparane se lient et favorisent l'activité de l'ATIII (antithrombine III), un puissant inhibiteur de plusieurs facteurs de coagulation y compris la thrombine, le FIXa, le FXa, le FXIa et le FXIIa.26,27 De plus, les cellules endothéliales expriment le TFPI (inhibiteur de la voie du facteur tissulaire), une sérine protéase qui, comme son nom l'indique, interfère avec la coagulation induite par le TF (facteur tissulaire) et donc limite l'activité de la voie extrinsèque.27 À côté du TFPI, les cellules endothéliales expriment de manière constitutive la thrombomoduline, une protéine liée à la membrane qui capture la thrombine de la circulation et lors de la liaison augmente l'affinité de la thrombine pour la protéine anticoagulante C. Avec la protéine S, activée la protéine C désactive le FVa et le FVIIIa.27

Lors de perturbations du métabolisme lipidique, d'inflammation, de stress oxydatif et de stress de cisaillement physiopathologique, un dysfonctionnement des cellules endothéliales se développe, caractérisé par une diminution des propriétés antithrombotiques et anti-inflammatoires et une dégradation du glycocalyx. Simultanément, l'endothélium dysfonctionnel prend des caractéristiques pro-inflammatoires et prothrombotiques (Figures 3 et 4).27 En conséquence, la production de NO et de prostacycline diminue, tandis que la sécrétion de molécules prothrombotiques et pro-inflammatoires comme le vWF (facteur de von Willebrand) et la chimiokine à motif CC ligand 2 augmente.27 De plus, l'expression de la thrombomoduline est fortement régulée à la baisse lors d'un dysfonctionnement des cellules endothéliales, ce qui entraîne une régulation à la baisse de l'activation de la protéine C, tandis que l'expression de TF est régulée à la hausse, favorisant l'activation de la coagulation.27 Déjà au cours des premiers stades de l'athérogenèse, les neutrophiles les pièges extracellulaires sont impliqués dans le dysfonctionnement des cellules endothéliales et alimentent la réponse thrombo-inflammatoire.28

Au total, ces réponses prothrombotiques et pro-inflammatoires de l'endothélium dysfonctionnel deviennent incontrôlables, créant un cercle vicieux dans lequel le dysfonctionnement des cellules endothéliales progresse et l'intégrité vasculaire est perdue, entraînant un risque thrombotique fortement accru.

3. Dysfonctionnement endothélial, réduction de la vasorelaxation, augmentation de la rigidité vasculaire et risque cardiovasculaire

Le vieillissement ainsi que le remodelage physiopathologique de la paroi vasculaire par des facteurs de risque cardiovasculaire (p. ex., hypertension, diabète, maladie rénale) induit une raideur artérielle, qui réduit la compliance artérielle et augmente le cisaillement pulsatif et la pression sur le système vasculaire. Au niveau structurel, la rigidité artérielle est caractérisée par un dépôt de collagène et une dégradation de l'élastine dans l'ECM.29 vasorelaxation dépendante contribuant à la raideur artérielle. Les cellules endothéliales jouent un rôle important dans la vasorelaxation par la production de NO par eNOS (NO synthase endothéliale ; Figure 2), avec une production et/ou une biodisponibilité réduites de NO ou d'autres substances vasodilatatrices réduisant la capacité de relaxation vasculaire (Figure 5).

L'étalon-or pour quantifier la rigidité artérielle est l'analyse du débit sanguin, mesuré en tant que vitesse d'onde de pouls (PWV, analysée en tant que PWV carotide-fémorale ou PWV brachiale-cheville). Alternativement, la forme de la forme d'onde de la pression artérielle (analyse des ondes de pouls) donne un aperçu de la rigidité artérielle grâce à la quantification de l'indice d'augmentation. La fonction endothéliale en termes de réponses vasodilatatrices peut être mesurée de manière invasive ou non invasive dans les artères coronaires épicardiques, les artères du conduit périphérique (en analysant la dilatation médiée par le flux [FMD] de l'artère brachiale comme référence), ou dans la microvasculature coronaire ou périphérique ( Figure 6). Il a été rapporté que les dysfonctionnements endothéliaux périphériques et coronaires étaient corrélés entre eux,30,32 bien que d'autres aient rapporté des corrélations plutôt modestes entre les dysfonctionnements endothéliaux périphériques et coronaires et aient suggéré un reflet potentiel de différentes pathologies ou lits vasculaires.33 En outre, alors que la PWV et l'augmentation se sont avérés bien corrélés, ce n'était pas toujours le cas pour l'indice d'augmentation et «l'indice d'hyperémie réactive» en tant que lecture fonctionnelle endothéliale non invasive à la périphérie, potentiellement en raison de l'impact d'autres facteurs que la fonction endothéliale sur la rigidité vasculaire.34

La raideur vasculaire est un marqueur pronostique précoce de la maladie coronarienne.35 La raideur vasculaire augmente la charge sur le cœur; il sollicite une plus grande demande d'énergie pour l'éjection cardiaque et déclenche une hypertrophie cardiaque.29 Une rigidité artérielle accrue étant associée à une fonction de Windkessel réduite (c'est-à-dire une réduction de la capacité tampon élastique nécessaire pour atténuer les fluctuations de la pression artérielle), la rigidité artérielle impose également pulsatilité sur la microcirculation et étirement cyclique accru sur les cellules endothéliales. Récemment, il a été montré que ce dernier déclenche la sécrétion de la protéine GAS6 (growth shutdown-specific 6) par les cellules endothéliales avec ensuite une signalisation pro-inflammatoire GAS6/Axl dans les monocytes et leur transformation en macrophages et cellules dendritiques. Comme le montre un modèle murin de remodelage aortique chronique induit par l'angiotensine II, cela a ensuite contribué à l'inflammation vasculaire et rénale,36,37 reliant la rigidité artérielle à d'autres lésions des organes terminaux.

Comme la dysfonction endothéliale est un événement précoce des maladies cardiovasculaires qui précède les complications macrovasculaires, des analyses fonctionnelles endothéliales en termes de régulation du tonus vasculaire ont également été étudiées de manière intensive pour une capacité prédictive du risque cardiovasculaire au-delà des facteurs de risque cardiovasculaire traditionnels. Dans plusieurs études, la dysfonction endothéliale macro et microvasculaire pourrait prédire indépendamment les événements cardiovasculaires chez les patients à risque de maladie coronarienne.31 Par exemple, en ce qui concerne la réactivité endothéliale des artères conductrices (microvasculature), une fonction endothéliale moyenne à faible enregistrée par l'artère brachiale FMD a été associée à un risque accru d'événements cardiaques chez les patients atteints de maladie artérielle périphérique subissant une chirurgie vasculaire. fonction endothéliale saine enregistrée par la fièvre aphteuse brachiale chez des individus apparemment en bonne santé pour entraîner une survie significativement plus élevée sur un suivi de 5- ans, même après ajustement pour les facteurs de risque traditionnels.42,43 Ainsi, le dysfonctionnement des cellules endothéliales peut ajouter des informations importantes sur le risque cardiovasculaire au-delà des facteurs de risque traditionnels.30 Il convient de noter que cette valeur de l'analyse de la dysfonction endothéliale pour la prédiction du risque cardiovasculaire semble être influencée par la cohorte de patients analysés, puisque d'autres n'ont pas pu confirmer une valeur de prédiction du risque cardiovasculaire pour l'analyse de la dysfonction endothéliale basée sur la fièvre aphteuse. dans une cohorte de personnes âgées, potentiellement en raison d'une compliance artérielle réduite (c'est-à-dire la capacité vasculaire à se dilater lors d'augmentations de pression) chez les sujets âgés.44 paragraphe plus en détail.

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4. Dysfonctionnement microvasculaire et risque cardiovasculaire

Alors que les artères plus grosses sont principalement affectées par des modifications athéroscléreuses, le dysfonctionnement de la microvascularisation - le réseau d'artérioles, de capillaires et de veinules permettant la perfusion tissulaire - est différent. La dysfonction microvasculaire (MVD) peut se développer au niveau de la microcirculation coronarienne ainsi qu'en périphérie en l'absence ou en présence d'une maladie artérielle obstructive des gros vaisseaux. Le développement de MVD est multifactoriel et peut être le résultat de changements fonctionnels ou structurels ou d'une combinaison de ceux-ci, selon la maladie sous-jacente. En termes de changements fonctionnels, des réponses vasodilatatrices altérées - au moins partiellement dépendantes de l'endothélium - sous-tendent la MVD. De plus, des augmentations des niveaux de substances vasoconstrictrices en combinaison avec une réactivité accrue à ces stimuli ont été impliquées dans la MVD, contribuant à l'apparition de spasmes vasculaires. Les changements structurels associés à la MVD englobent le rétrécissement luminal de la microvasculature en raison d'un remodelage vasculaire indésirable et d'une fibrose périvasculaire ; compression microvasculaire; raréfaction microvasculaire entraînant une perte d'arbres microvasculaires cohérents (capillaires, petites artérioles et veinules) ; et microembolisation de matériel athéroscléreux et thrombotique.45–48

En ce qui concerne la dysfonction endothéliale macrovasculaire, la dysfonction endothéliale microvasculaire a également été associée au risque cardiovasculaire.49 Ce fut par exemple le cas dans une étude prospective basée sur la population, dans laquelle la dysfonction endothéliale microvasculaire périphérique - mais pas l'analyse de la fonction endothéliale médiée par la fièvre aphteuse des artères de conduit —corrélée aux événements cardiovasculaires (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou décès) chez les patients âgés pendant les 5 ans de suivi, même au-delà des facteurs de risque cardiovasculaire majeurs du score de risque de Framingham.44 Dans le même ordre d'idées, la dysfonction endothéliale microvasculaire périphérique prédit une coronaropathie non obstructive par rapport à d'autres scores de risque.50 De plus, la dysfonction endothéliale artériolaire rétinienne a prédit indépendamment les MACE chez les patients présentant ou à haut risque de maladie coronarienne.51

Concernant également l'insuffisance cardiaque, les patients insuffisants cardiaques avec fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite ainsi que les patients insuffisants cardiaques avec fraction d'éjection préservée présentent un dysfonctionnement microvasculaire. En cas d'échec avec fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite, l'analyse de la fonction endothéliale microvasculaire périphérique a été associée à un taux accru d'événements liés à l'IC. présentent une réduction de la densité microvasculaire cardiaque54 ainsi qu'une augmentation des marqueurs de dysfonctionnement des cellules endothéliales dans les biopsies myocardiques, y compris la régulation à la hausse des molécules d'adhésion endothéliales (E-sélectine, ICAM-1), des régulateurs pro-oxydatifs (NOX{{ 7}}) et découplage eNOS.55 Il a été proposé que la dysfonction microvasculaire coronarienne contribue à la raideur de la paroi cardiaque et à la dysfonction diastolique chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée. Cependant, la question de savoir s'il s'agit d'une relation causale réelle ou plutôt d'une association non causale entre la dysfonction microvasculaire coronarienne et l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée reste débattue. CVD, pour laquelle nous nous référons à une excellente revue récente de Del Buono et al.46

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5. Dysfonctionnement des cellules endothéliales et vieillissement vasculaire

Le dysfonctionnement des cellules endothéliales avec une capacité de vasodilatation endothéliale réduite, une inflammation et une perméabilité accrues et des propriétés prothrombotiques améliorées, toutes décrites ci-dessus, sont une caractéristique importante du vieillissement vasculaire. Le dysfonctionnement des cellules endothéliales n'est pas seulement observé dans la macrocirculation mais contribue également au dysfonctionnement microvasculaire lors du vieillissement. Le vieillissement vasculaire est en outre caractérisé par des changements fonctionnels et structurels de la paroi vasculaire et de l'adventice par des processus tels que l'inflammation, la calcification vasculaire et le remodelage de la MEC, qui contribuent davantage à l'augmentation de la rigidité vasculaire et du risque cardiovasculaire.58

LES RÉFÉRENCES

1. Inker LA, Astor BC, Fox CH, Isakova T, Lash JP, Peralta CA, Kurella Tamura M, Feldman HI. Commentaire du KDOQI US sur le guide de pratique clinique 2012 du KDIGO pour l'évaluation et la prise en charge de l'IRC. Suis J Kidney Dis. 2014;63:713–735. doi : 10.1053/j.ajkd.2014.01.416

2. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, Hirst JA, O-Callaghan CA, Lasserson DS, Hobbs FDR. La prévalence mondiale de l'insuffisance rénale chronique - une revue systématique et une méta-analyse. PLoS One. 2016;11:e0158765. doi : 10.1371/journal.pone.0158765

3. Thompson S, James M, Wiebe N, Hemmelgarn B, Manns B, Klarenbach S, Tonelli M ; Réseau des maladies rénales de l'Alberta. Cause de décès chez les patients dont la fonction rénale est réduite. J Am Soc Nephrol. 2015;26:2504–2511. doi : 10.1681/ASN.2014070714

4. Roberts MA, Polkinghorne KR, McDonald SP, Ierino FL. Tendances séculaires des taux de mortalité cardiovasculaire des patients dialysés par rapport à la population générale. Suis J Kidney Dis. 2011;58:64–72. doi : 10.1053/j.ajkd.2011.01.024

5. van der Velde M, Matsushita K, Coresh J, Astor BC, Woodward M, Levey A, de Jong P, Gansevoort RT, Matsushita K, Coresh J, et al ; Consortium sur le pronostic des maladies rénales chroniques. Un taux de filtration glomérulaire estimé plus faible et une albuminurie plus élevée sont associés à une mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire. Une méta-analyse collaborative des cohortes de population à haut risque. Rein Int. 2011;79:1341–1352. doi 10.1038/ki.2010.536

6. Jankowski J, Floege J, Fliser D, Bohm M, Marx N. Maladie cardiovasculaire dans l'insuffisance rénale chronique : aperçus physiopathologiques et options thérapeutiques. Circulation. 2021;143:1157–1172. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050686

7. Weber C, Noels H. Athérosclérose : pathogenèse actuelle et options thérapeutiques. Nat Med. 2011;17:1410–1422. doi : 10.1038/nm.2538

8. Quillard T, Franck G, Mawson T, Folco E, Libby P. Mécanismes d'érosion des plaques d'athérosclérose. Curr Opin Lipidol. 2017;28:434–441. doi : 10.1097/MOL.0000000000000440

9. Betrui A, Martinez-Alonso M, Arcidiacono MV, Cannata-Andia J, Pascual J, Valdivielso JM, Fernández E ; Chercheurs de l'étude NEFRONA. Prévalence de l'athéromatose subclinique et facteurs de risque associés dans l'insuffisance rénale chronique : l'étude NEFRONA. Greffe de cadran néphrol. 2014;29:1415–1422. doi 10.1093/ndt/gfu038

10. Valdivielso JM, Rodríguez-Puyol D, Pascual J, Barrios C, BermúdezLópez M, Sánchez-Niño MD, Pérez-Fernández M, Ortiz A. Athérosclérose dans les maladies rénales chroniques : plus, moins ou juste différent ?. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019;39:1938–1966. doi : 10.1161/ATVBAHA.119.312705

11. Gracia M, Betrui A, Martinez-Alonso M, Arroyo D, Abajo M, Fernández E, Valdivielso JM ; Enquêteurs NEFRONA. Prédicteurs de la progression de l'athéromatose subclinique sur 2 ans chez les patients présentant différents stades d'IRC. Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11:287–296. doi : 10.2215/CJN.01240215

12. Anavekar NS, McMurray JJV, Velazquez EJ, Solomon SD, Kober L, Rouleau JL, White HD, Nordlander R, Maggioni A, Dickstein K, et al. Relation entre la dysfonction rénale et les résultats cardiovasculaires après un infarctus du myocarde. N Engl J Méd. 2004;351:1285–1295. doi : 10.1056/NEJMoa041365

13. Myerburg RJ, Junttila MJ. Mort cardiaque subite causée par une maladie coronarienne. Circulation. 2012;125:1043–1052. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.023846

14. Haider AW, Larson MG, Benjamin EJ, Levy D. L'augmentation de la masse et de l'hypertrophie ventriculaire gauche est associée à un risque accru de mort subite. J Am Coll Cardiol. 1998;32:1454–1459. doi : 10.1016/s0735-1097(98)00407-0

15. Glassock RJ, Pecoits-Filho R, Barberato SH. Masse ventriculaire gauche dans l'insuffisance rénale chronique et l'IRT. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4:S79–S91. doi : 10.2215/CJN.04860709

16. Middleton R, Parfrey PS, Foley RN. Hypertrophie ventriculaire gauche chez le malade rénal. J Am Soc Nephrol. 2001;12:1079–1084. doi 10.1681/ASN.V1251079

17. Gimbrone MA Jr, Garcia-Cardena G. Dysfonctionnement des cellules endothéliales et pathobiologie de l'athérosclérose. Circ Res. 2016;118:620–636. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.115.306301

18. Meza D, Musmacker B, Steadman E, Stransky T, Rubenstein DA, Yin W. Les réponses biomécaniques des cellules endothéliales dépendent à la fois de la contrainte de cisaillement du fluide et de la contrainte de traction. Cellule Mol Bioeng. 2019;12:311–325. doi 10.1007/s12195-019-00585-0

19. Evrard SM, Lecce L, Michelis KC, Nomura-Kitabayashi A, Pandey G, Purushothaman KR, d'Escamard V, Li JR, Hadri L, Fujitani K, et al. La transition endothéliale à mésenchymateuse est fréquente dans les lésions athérosclérotiques et est associée à une instabilité de la plaque. Nat Commun. 2016;7:11853. doi : 10.1038/ncomms11853

20. Chen PY, Qin L, Baeyens N, Li G, Afolabi T, Budatha M, Tellides G, Schwartz MA, Simons M. La transition endothéliale à mésenchymateuse entraîne la progression de l'athérosclérose. J Clin Invest. 2015;125:4514–4528. doi: 10.1172/JCI82719

21. Bostrom KI, Yao J, Guihard PJ, Blazquez-Medela AM, Yao Y. Transition mésenchymateuse endothéliale dans la calcification des lésions athérosclérotiques. Athérosclérose. 2016;253:124–127. doi 10.1016/j.atherosclerosis.2016.08.046

22. Souilhol C, Harmsen MC, Evans PC, Krenning G. Transition endothéliale-mésenchymateuse dans l'athérosclérose. Cardiovasc Res. 2018;114:565–577. doi : 10.1093/cvr/cvx253

23. Mitchell JA, Ali F, Bailey L, Moreno L, Harrington LS. Rôle du monoxyde d'azote et de la prostacycline en tant qu'hormones vasoactives libérées par l'endothélium. Exp Physiol. 2008;93:141–147. doi : 10.1113/expphysiol.2007.038588

24. Johnston-Cox HA, Ravid K. Adénosine et plaquettes sanguines. Signal purinergique. 2011;7:357–365. doi : 10.1007/s11302-011-9220-4

25. Né GV, Palinski W. Concentrations inhabituellement élevées d'acides sialiques à la surface de l'endothélium vasculaire. Br J Exp Pathol. 1985;66:543–549.

26. Reitsma S, Slaaf DW, Vink H, van Zandvoort MAMJ, oude Egbrink MGA. Le glycocalyx endothélial : composition, fonctions et visualisation. Arc de Pfuger. 2007 ;454 : 345–359. doi 10.1007/s00424-007-0212-8

27. Yau JW, Teoh H, Verma S. Contrôle des cellules endothéliales de la thrombose. Trouble cardiovasculaire BMC. 2015;15:130. doi : 10.1186/s12872-015-0124-z

28. Döring Y, Soehnlein O, Weber C. Pièges extracellulaires de neutrophiles dans l'athérosclérose et l'athérothrombose. Circ Res. 2017;120:736–743. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.116.309692

29. Zieman SJ, Melenovsky V, Kass DA. Mécanismes, physiopathologie et thérapie de la raideur artérielle. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25:932– 943. doi 10.1161/01.ATV.0000160548.78317.29

30. Flammer AJ, Anderson T, Celermajer DS, Creager MA, Deanfield J, Ganz P, Hamburg NM, Lüscher TF, Shechter M, Taddei S, et al. L'évaluation de la fonction endothéliale : de la recherche à la pratique clinique. Circulation. 2012;126:753–767. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.093245

31. Alexander Y, Osto E, Schmidt-Trucksass A, Shechter M, Trifunovic D, Duncker DJ, Aboyans V, Back M, Badimon L, Cosentino F, et al. Fonction endothéliale en médecine cardiovasculaire : document de consensus des groupes de travail de la Société européenne de cardiologie sur l'athérosclérose et la biologie vasculaire, l'aorte et les maladies vasculaires périphériques, la physiopathologie coronarienne et la microcirculation, et la thrombose. Cardiovasc Res. 2021;117:29–42. doi : 10.1093/cvr/cvaa085

32. Lerman A, Zeiher AM. Fonction endothéliale : événements cardiaques. Circulation. 2005;111:363–368. doi 10.1161/01.CIR.0000153339.27064.14

33. Schnabel RB, Schulz A, Wild PS, Sinning CR, Wilde S, Eleftheriadis M, Herkenhoff S, Zeller T, Lubos E, Lackner KJ, et al. Mesure de la fonction vasculaire non invasive dans la communauté : relations transversales et comparaison des méthodes. Imagerie circ cardiovasculaire. 2011;4:371–380. doi : 10.1161/CIRCIMAGING.110.961557

34. Perrault R, Omelchenko A, Taylor CG, Zahradka P. Établir l'interchangeabilité de la rigidité artérielle mais pas des paramètres de la fonction endothéliale chez les individus en bonne santé. Trouble cardiovasculaire BMC. 2019;19:190. doi : 10.1186/s12872-019-1167-3

35. Bonarjee VVS. La raideur artérielle : un marqueur pronostique de la maladie coronarienne. Méthodes disponibles et application clinique. Avant Cardiovasc Med. 2018;5:64. doi : 10.3389/fcvm.2018.00064

36. Van Beusecum JP, Barbaro NR, Smart CD, Patrick DM, Loperena R, Zhao S, de la Visitacion N, Ao M, Xiao L, Shibao CA, et al. L'arrêt de croissance spécifique -6 et Axl coordonnent l'inflammation et l'hypertension. Circ Res. 2021;129:975–991. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.121.319643

37. Chen W, Van Beusecum JP, Xiao L, Patrick DM, Ao M, Zhao S, Lopez MG, Billings FT, Cavinato C, Caulk AW, et al. Rôle d'Axl dans l'inflammation des organes cibles et les lésions dues au remodelage aortique hypertensif. Suis J Physiol Heart Circ Physiol. 2022;323:H917–H933. doi: 10.1152/ajphheart.00253.2022

38. Huang AL, Silver AE, Shvenke E, Schopfer DW, Jahangir E, Titas MA, Shpilman A, Menzoian JO, Watkins MT, Raffetto JD, et al. Valeur prédictive de l'hyperémie réactive pour les événements cardiovasculaires chez les patients atteints de maladie artérielle périphérique subissant une chirurgie vasculaire. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:2113–2119. doi : 10.1161/ATVBAHA.107.147322

39. Fischer D, Rossa S, Landmesser U, Spiekermann S, Engberding N, Hornig B, Drexler H. La dysfonction endothéliale chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique est indépendamment associée à une incidence accrue d'hospitalisation, de transplantation cardiaque ou de décès. Eur Heart J. 2005;26:65–69. doi : 10.1093/eurheartj/ehi001

40. Meyer B, Mörtl D, Strecker K, Hülsmann M, Kulemann V, Neunteufl T, Pacher R, Berger R. La vasodilatation médiée par le flux prédit le résultat chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique : comparaison avec le peptide natriurétique de type B. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1011–1018. doi 10.1016/j.jacc.2005.04.060

41. Katz SD, Hryniewicz K, Hriljac I, Balidemaj K, Dimayuga C, Hudaihed A, Yasskiy A. Dysfonction endothéliale vasculaire et risque de mortalité chez un patient souffrant d'insuffisance cardiaque chronique. Circulation. 2005;111:310–314. doi 10.1161/01.CIR.0000153349.77489.CF

42. Yeboah J, Crouse JR, Hsu FC, Burke GL, Herrington DM. La dilatation médiée par le flux brachial prédit les événements cardiovasculaires incidents chez les personnes âgées : l'étude sur la santé cardiovasculaire. Circulation. 2007;115:2390–2397. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.678276

43. Yeboah J, Folsom AR, Burke GL, Johnson C, Polak JF, Post W, Lima JA, Crouse JR, Herrington DM. Valeur prédictive de la dilatation médiée par le flux brachial pour les événements cardiovasculaires incidents dans une étude basée sur la population : l'étude multiethnique de l'athérosclérose. Circulation. 2009;120:502–509. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.864801

44. Lind L, Berglund L, Larsson A, Sundström J. Fonction endothéliale dans les artères de résistance et de conduit et 5- ans de risque de maladie cardiovasculaire. Circulation. 2011;123:1545–1551. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.984047

45. Vancheri F, Longo G, Vancheri S, Henein M. Dysfonctionnement microvasculaire coronaire. J Clin Med. 2020;9:2880. doi: 10.3390/jcm9092880

46. ​​Del Buono MG, Montone RA, Camili M, Carbone S, Narula J, Lavie CJ, Niccoli G, Crea F. Dysfonctionnement microvasculaire coronaire dans tout le spectre des maladies cardiovasculaires : examen de l'état de l'art du JACC. J Am Coll Cardiol. 2021;78:1352–1371. doi 10.1016/j.jacc.2021.07.042

47. Ehling J, Babickova J, Gremse F, Klinkhammer BM, Baetke S, Knuechel R, Kiessling F, Floege J, Lammers T, Boor P. Imagerie quantitative par tomographie micro-calculée du dysfonctionnement vasculaire dans les maladies rénales progressives. J Am Soc Nephrol. 2016;27:520–532. doi 10.1681/ASN.2015020204

48. Prommer HU, Maurer J, von Websky K, Freise C, Sommer K, Nasser H, Samapati R, Reglin B, Guimaraes P, Pries AR, et al. L'insuffisance rénale chronique induit une microangiopathie systémique, une hypoxie tissulaire et une angiogenèse dysfonctionnelle. Sci Rep. 2018;8:5317. doi : 10.1038/s41598-018-23663-1

49. Querfeld U, Mak RH, Pries AR. Maladie microvasculaire dans l'insuffisance rénale chronique : la base de l'iceberg dans la comorbidité cardiovasculaire. Clin Sci (Londres). 2020;134:1333–1356. doi 10.1042/CS20200279

50. Matsuzawa Y, Sugiyama S, Sugamura K, Nozaki T, Ohba K, Konishi M, Matsubara J, Sumida H, Kaikita K, Kojima S, et al. Évaluation numérique de la fonction endothéliale et des cardiopathies ischémiques chez la femme. J Am Coll Cardiol. 2010;55:1688–1696. doi 10.1016/j.jacc.2009.10.073

51. Là JD, Al-Fiadh AH, Amirul Islam FM, Patel SK, Burrell LM, Wong TY, Farouque O. Une fonction microvasculaire rétinienne altérée prédit des événements indésirables à long terme chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires. Cardiovasc Res. 2021;117:1949–1957. doi : 10.1093/cvr/cvaa245

52. Fujisue K, Sugiyama S, Matsuzawa Y, Akiyama E, Sugamura K, Matsubara J, Kurokawa H, Maeda H, Hirata Y, Kusaka H, ​​et al. Signification pronostique de la dysfonction endothéliale microvasculaire périphérique dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite. Circ J. 2015;79:2623–2631. doi : 10.1253/circa.CJ-15-0671

53. Maréchaux S, Samson R, van Belle E, Breyne J, de Monte J, Dédrie C, Chebai N, Menet A, Banfi C, Bouabdallaoui N, et al. Fonction endothéliale vasculaire et microvasculaire dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée. Échec de la carte J. 2016 ;22 : 3–11. doi : 10.1016/j.cardfail.2015.09.003

54. Mohammed SF, Hussain S, Mirzoyev SA, Edwards WD, Maleszewski JJ, Redfield MM. Raréfaction microvasculaire coronaire et fibrose myocardique dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée. Circulation. 2015;131:550– 559. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.009625

55. Franssen C, Chen S, Unger A, Korkmaz HI, De Keulenaer GW, Tschöpe C, Leite-Moreira AF, Musters R, Niessen HWM, Linke WA, et al. Activation endothéliale inflammatoire microvasculaire myocardique dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée. Échec cardiaque JACC. 2016;4:312–324. doi : 10.1016/j.jchf.2015.10.007

56. D'Amario D, Migliaro S, Borovac JA, Restivo A, Vergallo R, Galli M, Leone AM, Montone RA, Niccoli G, Aspromonte N, et al. Dysfonctionnement microvasculaire dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée. Avant Physiol. 2019;10:1347. doi : 10.3389/Phys.2019.01347

57. Cornuault L, Rouault P, Duplàa C, Couffinhal T, Renault MA. Dysfonction endothéliale dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée : quelles sont les preuves expérimentales ? Avant Physiol. 2022;13:906272. doi : 10.3389/Phys.2022.906272

58. Harvey A, Montezano AC, Alves Lopes R, Rios F, Touyz RM. Fibrose vasculaire dans le vieillissement et l'hypertension : mécanismes moléculaires et implications cliniques. Can J Cardiol. 2016;32:659–668. doi 10.1016/j.cjca.2016.02.070

Constance CFMJ Baaten, Sonja Vondenhoff, Heidi Noels