Protéine prion : la molécule aux nombreuses formes et visages, partie 3

Sur la base des domaines de liaison aux oligomères déterminés, les chercheurs ont conçu des stratégies de traitement potentielles pour la MA basées sur des peptides synthétiques [204,223] et des composés fonctionnels de liaison aux oligomères A [149].

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Ces dernières années, de plus en plus d’études ont montré qu’il existe un lien étroit entre la liaison des oligomères et la mémoire. Alors, qu’est-ce que la liaison des oligomères ? Les oligomères peuvent être compris comme des structures polymères formées par la combinaison d’un petit nombre de molécules monomères, couramment observées dans le processus d’accomplissement de diverses activités vitales dans les organismes. La liaison oligomère fait référence au phénomène de liaison entre ces molécules. Cette forme de liaison inclut non seulement des facteurs physiques tels que les liaisons chimiques et les effets électrostatiques, mais également les arrangements spatiaux entre molécules et les interactions entre monomères.

Des études ont montré que la relation entre la liaison des oligomères et la mémoire est très étroite. Les chercheurs ont découvert que lorsque les gens viennent d’acquérir une nouvelle connaissance ou compétence, cette connaissance n’existe souvent que dans la mémoire à court terme du cerveau et est facilement oubliée. Cependant, au fil du temps, ces connaissances seront transférées de la mémoire à court terme vers la mémoire à long terme, afin qu’elles soient plus fermement stockées dans le cerveau humain. Dans ce processus, la liaison des oligomères joue un rôle essentiel.

Plus précisément, la liaison des oligomères aide à renforcer l’association et la mémoire de nouvelles connaissances et compétences dans le cerveau grâce à une série de processus complexes, notamment l’amélioration de la libération des neurotransmetteurs, l’amélioration de la stabilité des membranes neuronales et l’amélioration de la connexion entre les neurones. Dans le même temps, cela peut également inhiber la perte de mémoire à court terme, garantissant ainsi la mémoire à long terme des connaissances et des compétences.

Par conséquent, nous pouvons conclure que la liaison des oligomères peut promouvoir et renforcer la mémoire humaine, aider à former et acquérir de nouvelles connaissances et compétences, et aider à empêcher la disparition et le déclin progressifs de la mémoire. Pour protéger la santé de notre cerveau, nous devons faire des exercices et des pratiques plus bénéfiques, tels que l'apprentissage de nouvelles compétences, l'écoute de musique et la forme physique, pour favoriser la liaison des oligomères et renforcer la mémoire cérébrale. De cette façon, notre cerveau peut être plus sain et plus fort, plein d’énergie et de vitalité. On peut voir que nous devons améliorer la mémoire, et Cistanche peut améliorer considérablement la mémoire car Cistanche a des effets antioxydants, anti-inflammatoires et anti-âge, qui peuvent aider à réduire les réactions oxydatives et inflammatoires dans le cerveau, protégeant ainsi la santé du cerveau. système nerveux. En outre, Cistanche peut également favoriser la croissance et la réparation des cellules nerveuses, améliorant ainsi la connectivité et le fonctionnement des réseaux neuronaux. Ces effets peuvent contribuer à améliorer la mémoire, la capacité d’apprentissage et la vitesse de réflexion, et peuvent également prévenir l’apparition de dysfonctionnements cognitifs et de maladies neurodégénératives.

Il a été démontré que les peptides synthétiques conçus réduisent le taux initial de fibrillisation de A, inhibent la voie d'agrégation de A en réduisant l'absorption de l'oligomère A et protègent les neurones hippocampiques en culture de la rétraction des neurites induite par les oligomères et de la perte de l'intégrité de la membrane cellulaire [204] alors que D -peptideRD2D3 réussit à interférer avec l'assemblage oligomère PrPC-A et a été proposé comme agent thérapeutique prometteur dans la MA (223).

7. Conclusions

Les études examinées confirment le fait que la protéine prion et/ou ses fragments sont impliqués dans l'homéostasie de la myéline, l'ischémie et la neurodégénérescence, où ils peuvent jouer différents rôles (Figure 2).

Selon les informations actuelles, la PrP ancrée et/ou les fragments libérés (N1, PrP shed) interagissent avec Adgrg6 pour réguler l'homéostasie de la myéline des nerfs périphériques.

Bien qu'il y ait eu des tentatives pour connecter PrP à d'autres processus médiés par Adgrg6-, aucune implication directe n'a été perçue. Lors d’un accident vasculaire cérébral, l’expression de la PrP est régulée positivement.

La PrP ancrée participe à la médiation des voies de signalisation à travers les protéines des récepteurs transmembranaires et cytosoliques. Bien que des études plus approfondies soient nécessaires, les formes libérées pourraient jouer un rôle décisif dans la neuroprotection et la régénération, notamment dans la régulation des interactions entre les microglies et les cellules cérébrales et dans la promotion de la neurogenèse.

Les véhicules électriques et SUV hautement enrichis en fragments de PrP peuvent constituer des mécanismes de délivrance importants dans la neuroprotection et la neurodégénérescence ; des études supplémentaires sont nécessaires pour prouver leur rôle.

Dans les maladies neurodégénératives, la PrP ancrée agit comme un récepteur pour les oligomères A, les oligomères -syn et les agrégats tau et peut médier la cytotoxicité induite par les oligomères. Le point d'interaction entre l'oligomère et la PrP peut constituer un site intéressant pour le développement de médicaments, mais la thérapie peut également inclure la régulation d'autres partenaires impliqués dans ce processus.

Faisant valoir leur rôle protecteur, les fragments de PrP libérés pourraient se lier aux oligomères toxiques et permettre leur épuisement. Il a été démontré que la PrP excrétée se lie aux oligomères PrPSc et A dans les plaques amyloïdes, qui peuvent être moins toxiques que les oligomères.

En conclusion, de nombreuses indications suggèrent que la protéine prion et ses fragments pourraient jouer des rôles multiples (parfois même liés) dans les accidents vasculaires cérébraux et la neurodégénérescence. Pour élucider sans aucun doute leur(s) rôle(s) dans ces processus, des études supplémentaires sont nécessaires dans ces domaines.

Figure 2. Protéines, voies de signalisation et interactions pouvant être affectées par la PrP et/ou les fragments de PrP. Ce schéma présente diverses protéines, voies de signalisation et interactions impliquant la PrP et/ou ses fragments.

Dans les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, les espèces de PrP se sont révélées impliquées dans la modulation de la neuroprotection, de la croissance des neurites, de la neurogenèse et de l'angiogenèse. Dans les maladies neurodégénératives, les fragments de PrP libérés peuvent agir de manière protectrice, tandis que la PrP ancrée régule la toxicité induite par les soligomères.

La PrP et ses dérivés sont également impliqués dans l'homéostasie myélinisante induite par Adgrg6- (orange) et peuvent être impliqués dans la communication et la différenciation des microglies ainsi que dans la régulation de la communication intercellulaire via les véhicules électriques et les SUV, etc.

Plusieurs des interactions proposées sont régulées par une interaction directe avec les espèces PrP tandis que d'autres sont régulées indirectement. Les voies de protection et les interactions sont colorées en bleu tandis que la couleur verte présente des conséquences néfastes.

Contributions de l'auteur : VK a conceptualisé la portée du manuscrit et rédigé la première ébauche ; VCŠ. ˇconceptualisé la portée du manuscrit et révisé le manuscrit de manière critique. Tous les auteurs ont lu et accepté la version publiée du manuscrit.

Financement : le travail a été financé par l'Agence slovène de recherche (numéro de subvention ARRS P4-0176).

Conflits d'intérêts : Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêts.

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