Progrès dans le diagnostic et le traitement du métabolisme minéral et osseux anormal dans l'insuffisance rénale chronique en 2023Ⅰ

Le trouble du métabolisme minéral et osseux de la maladie rénale chronique (CKD-MBD) est un syndrome clinique de métabolisme minéral et osseux anormal causé par la maladie rénale chronique. Cliniquement, cela se manifeste souvent par un ou plusieurs des symptômes suivants : (1) métabolisme anormal du calcium, du phosphore, de l'hormone parathyroïdienne ou de la vitamine D. (2) transformation osseuse, minéralisation, masse osseuse, croissance osseuse linéaire ou solidité osseuse anormales. . (3) Calcification des vaisseaux sanguins ou d’autres tissus mous. Cet article donne un aperçu des derniers progrès de la recherche liés au diagnostic, au traitement et à la prise en charge dans le domaine de la MRC-MBD en 2023.

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1. État actuel de la gestion du CKD-MBD

À l'heure actuelle, la situation actuelle de la prise en charge de la MRC-MBD chez les patients dialysés dans mon pays n'est pas optimiste. Les données du système d'enregistrement des informations sur les cas de purification du sang de mon pays montrent que les symptômes les plus remarquables sont un taux élevé de phosphate sanguin et d'hormone parathyroïdienne (PTH), tandis que seulement 14,4 % des patients ont atteint l'objectif en même temps. Par conséquent, l’amélioration du taux de conformité à divers indicateurs et la recherche de nouvelles méthodes de traitement sont au centre des préoccupations actuelles.

2. Hyperparathyroïdie secondaire (SHPT)

Avec la promotion des directives chinoises CKD-MBD, les concepts de traitement médical et chirurgical du SHPT ont progressivement mûri. Cet article présente principalement les nouveaux progrès des agents calcimimétiques.

1. Une nouvelle génération d'injection de chlorhydrate détective d'agent calcimimétique a été lancée sur le marché

Les calcimimétiques sont une classe de composés qui activent les récepteurs sensibles au calcium (CaSR). À l'heure actuelle, plusieurs médicaments calcimimétiques ont été utilisés en pratique clinique, notamment le cinacalcet, l'étécalcide, l'evocalcet et l'upacicalcet. Parmi ces médicaments, le cinacalcet et l'étécatide ont été promus sur le marché intérieur.

(1) En tant que premier médicament calcimimétique, le cinacalcet a été lancé pour la première fois aux États-Unis en 2004 et en Chine en 2015. Ce médicament apporte un nouvel espoir aux patients du monde entier atteints de SHPT difficile à traiter, en particulier à ceux qui ne répondent pas aux médicaments actifs. thérapie à la vitamine D. L'effet des agents calcimimétiques est similaire à celui de la parathyroïdectomie, c'est pourquoi on l'appelle également « parathyroïdectomie pharmacologique ». Actuellement, de nombreux experts estiment que l’application du médicament à un stade plus précoce, c’est-à-dire dès que le niveau de PTH intacte (iPTH) est inférieur à 500 pg/ml, peut apporter une plus grande valeur thérapeutique.

(2) L'agent calcimimétique de nouvelle génération etecatide est un agent calcimimétique polypeptidique utilisé pour l'injection intraveineuse. Il a été lancé pour la première fois en Europe en 2016 et sa commercialisation a été approuvée en Chine en mai 2023. Il est utilisé pour traiter l’IRC par réception de sang. SHPT chez les patients adultes sous dialyse. L'étécatide active le CaSR en combinant son groupe terminal cystéine avec la cystéine en position 482 de la région extracellulaire du CaSR pour former une liaison disulfure. Le CaSR activé réduira la sécrétion de PTH. Contrairement au cinacalcet, l'étékatide peut encore légèrement activer le CaSR même en l'absence de calcium, ce qui suggère que l'étékatide a l'effet d'un agoniste direct du CaSR. Pour les patients atteints d’IRC recevant un traitement d’hémodialyse, l’étécatide est administré par voie intraveineuse trois fois par semaine. Les taux plasmatiques du médicament atteindront un état stable 7 à 8 semaines après le début du traitement. On s'attend à ce que le taux d'accumulation atteigne 3 à 4 fois et que la demi-vie efficace soit de 3 à 4 jours. Chez les patients nécessitant une hémodialyse, la dialyse est la principale voie d'élimination de l'étécatide.

Une méta-analyse en réseau a montré que parmi tous les traitements médicamenteux, l'étékatide a une probabilité plus élevée d'atteindre l'objectif de PTH, qui est 1,78 fois meilleur que le cinacalcet (OR, 2,78 ; IC à 95 %, 1, 19-6,67), et évocateur 3,93 fois (OR, 4,93 ; IC à 95 %, 1,33 ~ 18,2). Sous différents niveaux de PTH de base, le détective peut maintenir ou réduire la PTH médiane à ou près de la plage cible pendant 9 mois, obtenant ainsi une augmentation du taux cible. Pour les patients SHPT mal contrôlés par le cinacalcet, après 6 mois d'utilisation de Detective, le taux cible de PTH peut encore être augmenté de près de 30 % (le taux cible est passé de 22 % avant le passage au médicament à 51 %).

Une étude de cohorte historique a été publiée lors du congrès annuel de l'ASN 2023, incluant 192 patients sous hémodialyse d'entretien, avec un score Agatston CAC supérieur ou égal à 100 points et aucun autre agent calcimimétique sauf détective. L'étude portait sur un score de propension correspondant à l'âge, au sexe, au diabète, au calcium, au phosphore et à l'iPTH. En outre, l'étude a également examiné s'il existe une différence entre l'utilisation du détective et l'évolution du score Agatston CAC après 1 an. Après que les deux groupes de patients (18 patients dans chaque groupe) aient été appariés par les facteurs d'influence du score de propension, la variation du score Agatston CAC était significativement plus faible dans le groupe étékatide (P=0,0284), ce qui suggère que l'étékatide peut aider à réduire l'apparition de calcifications vasculaires chez les patients dialysés.

Des preuves suffisantes de recherche ont montré que les détectives peuvent également réduire les niveaux de calcium, de phosphore et de facteur blastique 23 tout en abaissant la PTH, ce qui peut apporter des avantages supplémentaires, tels que la survenue d'événements cardiovasculaires. Une étude animale a également été publiée lors de la réunion annuelle de l'ASN 2023, qui a exploré comment l'etkatide réduit les niveaux de FGF23 chez les souris HPD et retarde la progression des lésions tubulaires rénales.

2. Le nouvel agoniste du CaSR, Upacicalcet, est plus sûr et plus efficace et peut améliorer la SHPT chez les patients hémodialysés.

In October 2023, CJASN published the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study [1]. The researchers randomly assigned hemodialysis patients to evaluate the effect and safety of Upacicalcet in the treatment of SHPT in hemodialysis patients. The researchers included Japanese patients undergoing hemodialysis, iPTH >240 pg/ml, et concentration corrigée en calcium supérieure ou égale à 8,4 mg/dl. Les patients inscrits ont reçu de l'Upacicalcet (l'upacicalcet était administré trois fois par semaine après le traitement HD) pendant 24 semaines. Le suivi a duré de 22 à 24 semaines et le critère de jugement principal était le pourcentage de sujets atteignant des concentrations sériques moyennes cibles d'iPTH comprises entre 60 et 240 pg/ml. Au cours de l'étude, il a été observé que 67 % (69/103) des patients prenant Upacicalcet ont atteint la concentration sérique moyenne cible d'iPTH de 60 à 240 pg/ml, contre seulement 8 % (4/50) du groupe placebo. En atteignant cet objectif, la différence entre les deux groupes a atteint 59 % (niveau de confiance de 95 %). De plus, les taux de déclaration d'événements indésirables étaient de 85 % (88/103) dans le groupe Upacicalcet et de 72 % (36/50) dans le groupe placebo. Cependant, l’incidence des effets indésirables gastro-intestinaux supérieurs, tels que nausées et vomissements, était similaire dans les deux groupes. Dans le groupe Upacicalcet, 2 % des sujets présentaient une concentration sérique de calcium corrigée.<5.2 mg/dL at the end of treatment, compared with 0% in the placebo group. The results of this study indicate that, as a new injectable calcimimetic agent, Upacicalcet has good efficacy and safety in the treatment of SHPT patients undergoing hemodialysis.

Les recherches ci-dessus indiquent qu’une nouvelle ère de traitement médicamenteux du SHPT est à venir. À l’avenir, davantage de patients dialysés pourront éviter la chirurgie de parathyroïdectomie. Cependant, dans mon pays, de nombreux patients SHPT sont encore traités tardivement et ne sont pas traités de manière standardisée. Pour les concentrations d'iPTH dépassant 800 pg/ml, les patients ne peuvent toujours pas éviter la parathyroïdectomie. Par conséquent, il est souligné que le traitement SHPT nécessite une intervention précoce et des bénéfices précoces.

Comment Cistanche traite-t-il les maladies rénales ?

Cistancheest une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter divers problèmes de santé, notamment les maladies rénales. Il est dérivé des tiges séchées deCistanchedésertique, une plante originaire des déserts de Chine et de Mongolie. Les principaux composants actifs du cistanche sontphényléthanoïdeGlycosides, échinacoside, etacéoside, qui se sont révélés avoir des effets bénéfiques surreinsanté.

La maladie rénale, également connue sous le nom de maladie rénale, fait référence à une affection dans laquelle les reins ne fonctionnent pas correctement. Cela peut entraîner une accumulation de déchets et de toxines dans le corps, entraînant divers symptômes et complications. Cistanche peut aider à traiter les maladies rénales par plusieurs mécanismes.

Premièrement, il a été découvert que la cistanche possède des propriétés diurétiques, ce qui signifie qu’elle peut augmenter la production d’urine et aider à éliminer les déchets du corps. Cela peut aider à soulager le fardeau des reins et à prévenir l’accumulation de toxines. En favorisant la diurèse, le cistanche peut également aider à réduire l'hypertension artérielle, une complication courante des maladies rénales.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets antioxydants. Le stress oxydatif, provoqué par un déséquilibre entre la production de radicaux libres et les défenses antioxydantes de l'organisme, joue un rôle clé dans la progression des maladies rénales. Ils aident à neutraliser les radicaux libres et à réduire le stress oxydatif, protégeant ainsi les reins des dommages. Les glycosides phényléthanoïdes présents dans la cistanche se sont révélés particulièrement efficaces pour éliminer les radicaux libres et inhiber la peroxydation lipidique.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets anti-inflammatoires. L'inflammation est un autre facteur clé dans le développement et la progression de la maladie rénale. Les propriétés anti-inflammatoires du Cistanche aident à réduire la production de cytokines pro-inflammatoires et à inhiber l'activation des voies obligatoires de l'inflammation, atténuant ainsi l'inflammation des reins.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets immunomodulateurs. En cas de maladie rénale, le système immunitaire peut être dérégulé, entraînant une inflammation excessive et des lésions tissulaires. Cistanche aide à réguler la réponse immunitaire en modulant la production et l'activité des cellules immunitaires, telles que les cellules T et les macrophages. Cette régulation immunitaire aide à réduire l’inflammation et à prévenir d’autres dommages aux reins.

De plus, il a été démontré que le cistanche améliore la fonction rénale en favorisant la régénération des tubes rénaux avec des cellules. Les cellules épithéliales des tubes rénaux jouent un rôle crucial dans la filtration et la réabsorption des déchets et des électrolytes. En cas de maladie rénale, ces cellules peuvent être endommagées, entraînant une altération de la fonction rénale. La capacité du Cistanche à favoriser la régénération de ces cellules aide à restaurer une bonne fonction rénale et à améliorer la santé globale des reins.

En plus de ces effets directs sur les reins, il a été démontré que la cistanche a des effets bénéfiques sur d’autres organes et systèmes du corps. Cette approche holistique de la santé est particulièrement importante dans le cas des maladies rénales, car cette maladie affecte souvent plusieurs organes et systèmes. Il a été démontré que le che a des effets protecteurs sur le foie, le cœur et les vaisseaux sanguins, qui sont généralement affectés par les maladies rénales. En favorisant la santé de ces organes, la cistanche contribue à améliorer la fonction rénale globale et à prévenir d’autres complications.

En conclusion, le cistanche est une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter les maladies rénales. Ses composants actifs ont des effets diurétiques, antioxydants, anti-inflammatoires, immunomodulateurs et régénérateurs, qui contribuent à améliorer la fonction rénale et à protéger les reins contre d'autres dommages. Cistanche profite à d’autres organes et systèmes, ce qui en fait une approche holistique du traitement des maladies rénales.