Progrès dans le diagnostic et le traitement du métabolisme minéral et osseux anormal dans l'insuffisance rénale chronique en 2023Ⅱ

3. Ostéoporose

À partir du stade 3 de l’IRC, l’incidence de l’ostéoporose chez les patients augmente progressivement. L'incidence des douleurs osseuses et des fractures chez les patients dialysés est significativement plus élevée que celle des patients non dialysés. Prêter attention à la prévention et au traitement de l'ostéoporose chez les patients atteints d'IRC est devenu un élément important de la prise en charge de l'IRC-MBD.

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1. Le traitement par l’étécatide peut améliorer la qualité des os

Des chercheurs de l'Université Baylor aux États-Unis ont mené une étude sur l'impact du traitement par l'exénatide sur la qualité osseuse chez les patients hémodialysés atteints de SHPT. L'étude a duré 36 semaines et un total de 22 patients ont été inclus, dont 13 ont terminé le suivi. Les résultats de l'étude ont montré qu'après 36 semaines de traitement, les niveaux de PTH du patient ont diminué de 67 %, tandis que la densité osseuse de la colonne vertébrale, du col fémoral et de la hanche totale a augmenté respectivement de 3 %, 7 % et 3 %. Le score des os spongieux rachidiens a augmenté de 10 %, tout comme la rigidité des os radiaux et la charge d'échec. Cependant, les biopsies osseuses montrent des taux de formation osseuse réduits. Dans l’ensemble, les résultats de l’étude montrent que le traitement par l’exénatide peut améliorer la densité minérale osseuse centrale et la qualité de l’os trabéculaire des patients après 36 semaines de traitement tout en réduisant le renouvellement osseux sans affecter les propriétés matérielles des os. Cette découverte fournit une référence clinique importante pour savoir si le traitement médicamenteux de la SHPT peut améliorer de manière significative la densité osseuse chez les patients SHPT autant que la chirurgie de parathyroïdectomie.

2. Désosumab (dialyse + néphropathie)

Le dénosumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui agit sur RANKL pour inhiber la formation d'ostéoclastes, réduire la résorption osseuse, augmenter la densité osseuse et réduire le risque de fractures. Il a été lancé dans l'UE en 2010 pour le traitement de l'ostéoporose, en particulier chez les femmes ménopausées et les hommes présentant un risque élevé de fractures. Il a été lancé en Chine en juin 2020 et est injecté par voie sous-cutanée tous les 6 mois. Il s'agit d'une option de traitement efficace pour les patientes souffrant d'ostéoporose ménopausique et de métastases osseuses de tumeurs malignes, en particulier celles souffrant d'hypercalcémie, améliorant la qualité de vie des patientes et réduisant le risque de fractures.

Étant donné que le dénosumab peut être utilisé pour traiter l'ostéoporose chez les patients présentant des taux de filtration glomérulaire estimés différents, et même dans le traitement des maladies osseuses à faible transport, il peut également être utilisé chez les patients dialysés, contrairement à d'autres médicaments anti-ostéoporose chez les patients présentant une insuffisance rénale avancée. limites de risque. Le 19 janvier 2024, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a émis une boîte noire d'avertissement concernant le « médicament anti-ostéoporose, le denosumab, augmente le risque d'hypocalcémie sévère dans les cas d'IRC avancée » et a estimé que le denosumab pouvait augmenter le risque d'hypocalcémie sévère dans les cas avancés d'hypocalcémie. IRC. Le sumumab augmente le risque d'hypocalcémie sévère chez les patients atteints d'IRC avancée, en particulier ceux sous dialyse. Les cliniciens devraient y attacher une grande importance. Après l'application du médicament, la concentration sanguine de calcium doit être étroitement surveillée et des traitements à base de calcium et de vitamine D active doivent être ajoutés si nécessaire.

4. Prévention et traitement de la calcification vasculaire (VC)

1. La CV est un facteur de risque clé pour la progression de la maladie rénale chronique

Il existe actuellement peu de preuves médicales fondées sur des preuves sur la CV. La China Dialysis Calcification Study (CDCS) dirigée par l’académicien Liu Zhihong a publié une étude importante dans la revue JAMA Netw Open en 2023 [3]. L'étude a suivi 1 489 patients chinois en dialyse d'entretien pendant 4 ans maximum et a révélé que la CV est répandue et progresse rapidement dans cette population, la progression de la calcification dans les artères coronaires, l'aorte abdominale et les valvules cardiaques étant plus fréquente. Les résultats de l’étude ont souligné que l’âge avancé et les niveaux élevés de facteur de croissance des fibroblastes 23 sont l’un des principaux facteurs de risque de progression de la CV. De plus, le maintien des taux sériques de calcium, de phosphore et de PTH aux niveaux cibles réduit le risque de progression de la calcification des artères coronaires, qui est associée à un risque accru d'événements cardiovasculaires et de décès. Ces résultats de recherche constituent une référence importante pour améliorer la prise en charge clinique des patients dialysés, en particulier dans le traitement de l'IRC-MBD, et aident à formuler des stratégies de diagnostic et de traitement plus raisonnables pour améliorer la santé des patients dialysés.

2. Le magnésium améliore la CV chez les patients atteints d'IRC

Le magnésium, qui fait partie des oligoéléments essentiels au corps humain, joue un rôle protecteur important contre les maladies cardiovasculaires. Dans plusieurs modèles animaux de CKD VC, il a été confirmé qu'une supplémentation en magnésium peut retarder ou inverser de manière significative la progression de la VC, mais les études cliniques manquent encore de preuves suffisantes.

En mai 2023, l’équipe danoise de Lain Bressendorff [4] a publié dans la revue JASN un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et en groupes parallèles, pour évaluer l’impact de la supplémentation orale en magnésium sur la progression de la MRC. Les sujets ont reçu au hasard de l'hydroxyde de magnésium par voie orale ou un placebo deux fois par jour pendant 12 mois. Les résultats de l’étude ont montré que même si le magnésium plasmatique était significativement augmenté dans le groupe recevant un supplément de magnésium par rapport au groupe placebo, il n’y avait pas d’amélioration significative de la progression de la CV. Cette étude montre que cliniquement, la supplémentation en magnésium à elle seule ne peut pas retarder de manière significative la progression de la CV, et que d'autres stratégies de traitement doivent être combinées à une intervention globale pour les maladies cardiovasculaires liées à l'IRC. Le magnésium intracellulaire sert de cofacteur pour l'ATP et de nombreuses enzymes et transporteurs et est essentiel au métabolisme énergétique normal de l'organisme, ce qui se reflète dans la progression de maladies systémiques associées à des déséquilibres de l'homéostasie du magnésium. Les organes régulateurs de l’homéostasie du magnésium comprennent la régulation de l’absorption intestinale du magnésium, du stockage osseux et de l’excrétion rénale du magnésium. Une étude publiée dans NDT la même année et basée sur la base de données américaine NHANES [5] a révélé que le score de consommation de magnésium qui prend en compte de manière exhaustive les facteurs du métabolisme du magnésium (y compris la consommation d'alcool, la prise d'inhibiteurs de la pompe à protons IPP, les diurétiques et l'insuffisance rénale) est associé à le risque de calcification de l'aorte abdominale. De même, l'influence du métabolisme rénal du magnésium et des facteurs de consommation de magnésium sur l'homéostasie du magnésium est soulignée. Par conséquent, dans le cadre d’un futur diagnostic et traitement personnalisé, de multiples facteurs de consommation de magnésium chez les patients devraient être évalués de manière exhaustive, en particulier chez les patients âgés atteints d’IRC. Lors d’une supplémentation en magnésium, l’impact des facteurs de consommation de magnésium tels que les inhibiteurs de la pompe à protons et les diurétiques doit être pris en compte de manière globale. Il existe encore de nombreuses inconnues dans ce domaine qui méritent une étude plus approfondie.

3. Effet de la supplémentation en vitamine K sur la CV CKD

De nombreuses études antérieures ont montré que le niveau de protéine gla stromale non phosphorylée et non carboxylée (dp-ucMGP) est un prédicteur indépendant de l'augmentation de la CV chez les patients atteints d'IRC. protéine stromale gla/protéine stromale-carboxyglutamate (MGP) C'est un inhibiteur de la calcification des tissus mous et peut fortement lier et inhiber la croissance des cristaux de calcium. Le manque de vitamine K2 entraînera une diminution de la protéine MGP carboxylée, une augmentation du dp-ucMGP, puis l'apparition de VC. Des études en laboratoire et sur des animaux ont montré que la vitamine K peut activer la protéine matricielle carboxyglutamate (MGP) dérivée des cellules musculaires lisses vasculaires et des chondrocytes par carboxylation, inhibant ainsi l'apparition et le développement de la CV, alors que l'état non activé du dp-ucMGP est associés à liés à la progression de VC [6].

Pour vérifier si la supplémentation orale en vitamine K2 peut ralentir la progression de la maladie rénale chronique, Sabrina Haroon et al [7] ont mené un essai clinique monocentrique, prospectif et le plus vaste à ce jour dans des populations asiatiques. L'étude a montré que malgré des réductions significatives du dp-ucMGP, la supplémentation en vitamine K2 ne réduisait pas de manière significative la progression de la CV telle que mesurée par le score de calcium de l'artère coronaire. Une méta-analyse publiée par CKJ a montré [8] que la supplémentation en vitamine K n'avait aucun effet sur la mortalité des patients dialysés et ne montrait aucun bénéfice significatif dans l'inversion des scores calciques. Comparée à la vitamine K2, la vitamine K1 s’est montrée plus efficace pour réduire les niveaux de dp-ucMGP.

En résumé, malgré des données précliniques et épidémiologiques convaincantes soutenant le rôle du magnésium et de la vitamine K dans la CV, il n'existe actuellement aucune preuve de haute qualité en faveur de l'utilisation systématique de la vitamine K dans l'IRC. et la pertinence d'une supplémentation en magnésium. Cela peut s'expliquer par le fait que la CV dans l'IRC, en particulier chez les patients hémodialysés, peut être dans un état irréversible. Il est donc très important d’intervenir dès le stade précoce de l’IRC pour prévenir l’apparition de la CV. De plus, il existe actuellement une certaine controverse concernant l'utilisation du score VC comme résultat clinique. La question de savoir s’il existe d’autres critères potentiels pour définir la progression de la CV mérite des recherches et une confirmation plus approfondies. Compte tenu de la complexité de la pathogenèse de la CV dans le contexte de l'urémie et du rôle limité du magnésium et de la vitamine K, une thérapie de soutien nutritionnel composé et de nouveaux traitements biologiques ciblés pourraient constituer de futures orientations de recherche pour la prévention de la CV dans l'IRC.

Comment Cistanche traite-t-il les maladies rénales ?

Cistancheest une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter divers problèmes de santé, notammentreinmaladie. Il est dérivé des tiges séchées deCistanchedésertique, une plante originaire des déserts de Chine et de Mongolie. Les principaux composants actifs du cistanche sontphényléthanoïdeGlycosides, échinacoside, etacéoside, qui se sont révélés avoir des effets bénéfiques sur la santé rénale.

La maladie rénale, également connue sous le nom de maladie rénale, fait référence à une affection dans laquelle les reins ne fonctionnent pas correctement. Cela peut entraîner une accumulation de déchets et de toxines dans le corps, entraînant divers symptômes et complications. Cistanche peut aider à traiter les maladies rénales par plusieurs mécanismes.

Premièrement, il a été découvert que la cistanche possède des propriétés diurétiques, ce qui signifie qu’elle peut augmenter la production d’urine et aider à éliminer les déchets du corps. Cela peut aider à soulager le fardeau des reins et à prévenir l’accumulation de toxines. En favorisant la diurèse, le cistanche peut également aider à réduire l'hypertension artérielle, une complication courante des maladies rénales.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets antioxydants. Le stress oxydatif, provoqué par un déséquilibre entre la production de radicaux libres et les défenses antioxydantes de l'organisme, joue un rôle clé dans la progression des maladies rénales. Ils aident à neutraliser les radicaux libres et à réduire le stress oxydatif, protégeant ainsi les reins des dommages. Les glycosides phényléthanoïdes présents dans la cistanche se sont révélés particulièrement efficaces pour éliminer les radicaux libres et inhiber la peroxydation lipidique.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets anti-inflammatoires. L'inflammation est un autre facteur clé dans le développement et la progression de la maladie rénale. Les propriétés anti-inflammatoires du Cistanche aident à réduire la production de cytokines pro-inflammatoires et à inhiber l'activation des voies obligatoires de l'inflammation, atténuant ainsi l'inflammation des reins.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets immunomodulateurs. En cas de maladie rénale, le système immunitaire peut être dérégulé, entraînant une inflammation excessive et des lésions tissulaires. Cistanche aide à réguler la réponse immunitaire en modulant la production et l'activité des cellules immunitaires, telles que les cellules T et les macrophages. Cette régulation immunitaire aide à réduire l’inflammation et à prévenir d’autres dommages aux reins.

De plus, il a été démontré que le cistanche améliore la fonction rénale en favorisant la régénération des tubes rénaux avec des cellules. Les cellules épithéliales des tubes rénaux jouent un rôle crucial dans la filtration et la réabsorption des déchets et des électrolytes. En cas de maladie rénale, ces cellules peuvent être endommagées, entraînant une altération de la fonction rénale. La capacité du Cistanche à favoriser la régénération de ces cellules aide à restaurer une bonne fonction rénale et à améliorer la santé globale des reins.

En plus de ces effets directs sur les reins, il a été démontré que la cistanche a des effets bénéfiques sur d’autres organes et systèmes du corps. Cette approche holistique de la santé est particulièrement importante dans le cas des maladies rénales, car cette maladie affecte souvent plusieurs organes et systèmes. Il a été démontré que le che a des effets protecteurs sur le foie, le cœur et les vaisseaux sanguins, qui sont généralement affectés par les maladies rénales. En favorisant la santé de ces organes, la cistanche contribue à améliorer la fonction rénale globale et à prévenir d’autres complications.

En conclusion, le cistanche est une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter les maladies rénales. Ses composants actifs ont des effets diurétiques, antioxydants, anti-inflammatoires, immunomodulateurs et régénérateurs, qui contribuent à améliorer la fonction rénale et à protéger les reins contre d'autres dommages. Cistanche profite à d’autres organes et systèmes, ce qui en fait une approche holistique du traitement des maladies rénales.