Une feuille de route pratique pour transformer les formules utilisées en clinique en produits botaniques modernes et fondés sur des données probantes

Abstrait

Des études plus approfondies et le développement secondaire de la médecine traditionnelle chinoise (MTC) appliquée en clinique constituent une voie importante pour la recherche et le développement (R&D) de nouveaux produits de MTC. En 2023, l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) a publié leRèglement spécial sur la gestion des enregistrements de la médecine traditionnelle chinoise, qui a affiné les exigences de R&D pour les nouvelles MTC et soutenu le développement de nouvelles MTC ancrées dans une pratique clinique approfondie, mettant en évidence des opportunités claires pour le développement secondaire de variétés fortes et bien établies.

Cet article propose unstratégie R&D de ré-innovationpour la MTC basée surréévaluationetredécouverte, aligné sur les caractéristiques inhérentes et les principes scientifiques de la MTC. Grâce à une recherche systématique surefficacité et sécuritéd'applications cliniques réelles, en particulier pourpréparations cliniquement à haut risque, injections, Produits MTC grand marché (« grandes marques »), et largement utiliséprescriptions cliniques-la stratégie vise à améliorerqualité et sécuritédes préparations de MTC et fournir des références pour la recherche d’amélioration et le développement secondaire. Sur cette base, la découverte ultérieure decomposants de substance supérieurspeut devenir un moteur de MTC innovante et promouvoir le développement de haute qualité d’une MTC modernisée.

Mots clés :réévaluation, redécouverte et réinnovation ; développement secondaire de la médecine traditionnelle chinoise ; composants de la médecine traditionnelle chinoise; une nouvelle médecine traditionnelle chinoise améliorée ; Stratégie R&D

 

1. Pourquoi la « réinnovation » est importante aujourd'hui (et pourquoi elle est pertinente pour les développeurs botaniques de l'UE et des États-Unis)

La MTC est une ressource médicale, économique, scientifique, culturelle et écologique majeure en Chine, et son héritage et son développement sont depuis longtemps une priorité au niveau national. Depuis la mise en œuvre duLoi sur l'administration des médicaments de la République populaire de Chineen 1985, les autorités chinoises de réglementation des médicaments ont continuellement renforcé le contrôle de qualité et la supervision de la sécurité de la MTC et ont favorisé l'approbation de produits innovants de MTC présentant une bonne efficacité et une qualité contrôlable, apportant ainsi des contributions significatives au développement de haute qualité des préparations de MTC.

Sur10 février 2023, la NMPA a officiellement publié leRèglement spécial sur la gestion des enregistrements de la médecine traditionnelle chinoise[1], détaillant davantage les exigences relatives à la nouvelle R&D et à l'enregistrement en MTC. La réglementation soutient le développement de nouvelles MTC basées surformules classiques anciennes, Découvrez les formules de praticiens seniors renommés de la MTC, etpréparations pour établissements médicaux, et encouragerétudes post-commercialisation et développement secondairede produits MTC déjà commercialisés.

La Chine a actuellementplus de 58 000 numéros d'approbation TCM[2]. Beaucoup sont des approbations héritées et plusieurs approbations peuvent exister pour le même produit sous-jacent. En raison de facteurs historiques, les produits de MTC approuvés au début reposaient souvent sur des bases de recherche fondamentales relativement faibles et manquaient de preuves scientifiques de haut niveau démontrant leur valeur clinique. En conséquence, de nombreux produits sont confrontés à des défis tels que dessubstances pharmacodynamiquesetmécanismes d'action, des processus de production bruts et des technologies de contrôle qualité de bas niveau. L’homogénéité du marché a également créé une dynamique selon laquelle « la mauvaise monnaie chasse la bonne », intensifiant la concurrence destructrice.

Concernant les nouvelles applications TCM, de2020 à 2023, le Centre d'évaluation des médicaments (CDE) a approuvé144Produits MTC pour essais cliniques et28pour l'autorisation de mise sur le marché (voir Fig . 1) [3]. Les données suggèrent que depuis 2020, les approbations cliniques ont considérablement augmenté, alors que le nombre total d’approbations commercialisées n’a pas radicalement changé. Une raison plausible est que la Chine a augmenté les exigences techniques en matière de R&D et les normes d'examen pour les nouvelles MTC, réduisant considérablement les soumissions répétitives et de faible niveau et augmentant le seuil d'approbation [4]. Cela reflète indirectement une profondeur d’innovation insuffisante dans la R&D en MTC, ce qui limite dans une certaine mesure la modernisation.

Implication pour les développeurs botaniques occidentaux (y compris les chaînes d’approvisionnement Cistanche/Rou Cong Rong) :
Si vous souhaitez une différenciation sérieuse – des allégations cliniquement crédibles, des lots cohérents, une qualité défendable, une meilleure sécurité – alors la « réinnovation » est une voie réaliste et évolutive : s’appuyer sur l’expérience d’utilisation humaine existante, puis améliorer les preuves, la chimie et la fabrication.

2. Signification scientifique de « Réévaluation → Redécouverte → Ré-innovation »

Le modèle « réévaluation-redécouverte-ré-innovation » devrait refléter l'action holistique multi-composantes, multi-liens et multi-cibles de la MTC. Il appelle à appliquer des technologies avancées et à rechercher systématiquement la MTC avec :

La réévaluation comme fondement

La redécouverte comme clé

La réinnovation comme objectif ultime

Réévaluationsuit et évalue l'efficacité, la sécurité et l'utilisation dans le monde réel, enrichissant les preuves au-delà des études préalables à la commercialisation et complétant la recherche sur le positionnement clinique, les mécanismes d'efficacité et les normes de qualité. Après plus d'une décennie de développement, la réévaluation post-commercialisation a amélioré la qualité globale de la MTC et la sécurité clinique des médicaments [5] et constitue désormais une partie importante de l'évaluation des médicaments.

Actuellement, la réévaluation se concentre principalement sur la sécurité, l'efficacité et la pharmacoéconomie, en particulier la sécurité des injections de MTC (par exemple, la réévaluation après commercialisation desDanshen Injection) [6]. Cependant, les mécanismes sont encore incomplets : de nombreuses études n’abordent pas en profondeur les problèmes clés découverts lors de la réévaluation, tels que les problèmes de sécurité/efficacité, les indications vagues et la contrôlabilité d’un lot à l’autre. Ces problèmes sont essentiellement dus à une recherche préclinique insuffisante. Il est donc crucial d’utiliser la science moderne pour interpréter la « connotation scientifique » de la MTC commercialisée ; découvrir des composants d’efficacité supérieure issus de la réévaluation ; optimiser les fonctions/indications cliniques ; et mettre en œuvre la réinnovation pour favoriser le développement de nouveaux produits de meilleure qualité.

Logique de base (voir Fig . 2) :
Effectuer une réévaluation complète de l’utilisation clinique, de la pharmacologie, des substances chimiques et de la formulation/du processus. Positionner précisément les indications et clarifier les mécanismes, puis redécouvrir la valeur clinique et les caractéristiques « composants-structures ».

L’efficacité de la MTC n’est pas une simple somme d’herbes ni une soustraction de toxicité. Les composants interagissent en synergie. Sa base matérielle active comprendcomposants efficaces(directement responsable de l’efficacité) etcomposants fonctionnels(ne produisent pas directement d’efficacité mais peuvent améliorer la solubilité, réduire la toxicité ou amplifier l’effet) [7]. La recherche systématique sur l'efficacité de plusieurs composants, utilisant la pharmacologie et la bioinformatique modernes, aide à clarifier les composants actifs, les cibles principales, les mécanismes, les caractéristiques de formulation et les règles de compatibilité pour alimenter la réinnovation.

Dans le même temps, optimisez à plusieurs dimensions et niveaux : à partir des matériaux médicinaux, du traitement, des morceaux de décoction et des caractéristiques de la structure des composants. Utiliser des technologies de formulation modernes pour améliorer l'extraction/séparation, le raffinage/purification et le prétraitement, et concevoir des formes posologiques basées sur les propriétés et l'utilisation clinique pour réaliser des percées dans les normes de qualité, les mécanismes et la fabrication, améliorant ainsi la qualité interne.

3. Stratégie de développement basée sur la réévaluation, la redécouverte et la réinnovation

3.1 Stratégie de recherche lors de la réévaluation

La réévaluation est le point de départ : elle évalue systématiquement la manière dont la MTC est utilisée dans des conditions réelles. Un système de réévaluation robuste peut s’étendre à la réinnovation, améliorant ainsi les performances des produits.

La réévaluation doit être guidée parpositionnement clinique précis, et devrait intégrer des recherches sur la pharmacologie, la composition chimique et la fabrication/processus alignées sur les caractéristiques de la formule du composé. Cela complète les preuves cliniques de haute qualité sur l’efficacité et la sécurité et clarifie les problèmes post-commercialisation. Après avoir défini avec précision les limites d’utilisation clinique, la pharmacologie peut approfondir la compréhension de l’efficacité et des principales indications, soutenant ainsi l’investigation de nouvelles indications. La recherche sur les produits chimiques et les processus peut révéler des modèles d'interaction entre les composants et soutenir la sélection de processus stables et contrôlables et de structures de composants optimisées. (Voir Fig. 3.)

3.1.1 Réévaluation basée sur l'application clinique

Historiquement, les études cliniques de MTC avaient souvent des durées courtes, des échantillons de petite taille et un positionnement vague, ce qui entraînait des indications trop larges et des avantages peu clairs, entravant une utilisation précise et augmentant le risque d'application inappropriée et d'événements toxiques. L'« incident Sho-saiko-to (Xiao Chai Hu Tang) » au Japon en est un exemple notable ; une des causes principales était le détachement des orientations théoriques de la MTC et le positionnement clinique peu clair [8]. Il est donc indispensable de réévaluer les avantages distinctifs d'un produit par rapport à des thérapies comparables et de clarifier son positionnement clinique.

Pour positionner précisément l’utilisation clinique, il convient de combiner l’expérience d’un expert avec une analyse complète de la littérature et des données cliniques ; recueillir des rapports concrets sur l'utilisation, les effets indésirables et la recherche fondamentale ; intégrer l'expérience d'utilisation humaine avec des preuves du monde réel ; définir dans un premier temps le champ d'indication et la posologie ; et appliquer une revue/méta-analyse systématique pour évaluer l’efficacité et la sécurité dans différents syndromes/maladies.

Pour les produits pour lesquels les preuves sont insuffisantes, l’accent doit être mis sur une évaluation fondée sur des preuves. Les données des essais contrôlés randomisés peuvent être combinées avec la pharmacocinétique et la pharmacologie préclinique pour identifier des tendances et définir les avantages cliniques. Par exemple,Gélules Qizhi Tongluo, avec des actions d'activation du sang, de tonification du qi et de dragage des garanties, ont été étudiés à l'aide d'une analyse de réseau multi-omique et de méthodes fondées sur des preuves basées sur les relations d'efficacité du spectre cible de la formule ; les résultats suggèrent des avantages évidents par rapport à des produits similaires pour améliorer la fonction motrice des membres inférieurs [9].

La réévaluation de la sécurité est tout aussi cruciale. Les données du monde réel (analyses rétrospectives, rapports de cas, surveillance de la sécurité, rapports d'événements indésirables) peuvent caractériser les effets indésirables et identifier les composants et facteurs de risque pertinents, particulièrement importants pour les injections. Des études de surveillance intensive en milieu hospitalier ont été menées pour les injections à plus haut risque avec des bases préalables plus solides, telles queInjection redondante[10] etInjection de Shenfu[11], pour quantifier les taux d'effets indésirables et les principaux facteurs d'influence et fournir des preuves de sécurité.

L'expérience de l'utilisation humaine est précieuse, mais souffre souvent d'une infrastructure de données faible et de confusions dans les contextes du monde réel (variabilité individuelle, normes d'évaluation incohérentes, qualité variable des données). Elle peut rester au niveau de la « synthèse d'expérience » et ne pas se traduire en R&D [12]. Pour résoudre ce problème, dans le cadre de méthodes standardisées d'organisation de l'expérience des praticiens célèbres, des approches de R&D centrées sur le patient, les résultats rapportés par les patients et d'autres méthodes reflétant les caractéristiques de la MTC devraient être utilisées, tout en contrôlant la qualité des données tout au long du processus de R&D [13].

3.1.2 Réévaluation basée sur l'action pharmacologique

La MTC agit à travers plusieurs composants, cibles et voies. Sa complexité et ses limites historiques peuvent empêcher l’élucidation systématique des mécanismes, et les ensembles de données de sécurité non cliniques peuvent être incomplets. Pour les formules classiques, les textes traditionnels peuvent être incomplets ou non standardisés et ne peuvent pas décrire complètement l'étiologie/pathogenèse et les indications du syndrome [14]. Par conséquent, les outils de recherche modernes en MTC doivent être utilisés pour réinterpréter les fonctions et définir avec précision les actions pharmacologiques. Les produits de grande valeur nécessitent une réévaluation pharmacologique/toxicologique plus approfondie pour clarifier la signification scientifique.

La recherche pharmacologique doit être basée sur un positionnement clinique réévalué et des fondements antérieurs, sélectionner des modèles internationalement reconnus qui reflètent les caractéristiques de la maladie et choisir des critères d'efficacité représentatifs tout en tenant compte des caractéristiques du syndrome de MTC, garantissant l'objectivité et la pertinence clinique et soutenant la découverte de nouvelles indications [15]. Avec le développement rapide de l’exploration de données massives, de la bioinformatique et du multiomique, les approches de biologie des systèmes sont devenues essentielles. Li et coll. ont exploré les mécanismes de régulation intégrative multi-cibles et proposé la théorie de la « cible de réseau », établissant des méthodologies clés de pharmacologie de réseau pour l'élucidation des mécanismes, la découverte de substances actives et l'exploration de marqueurs de qualité, en particulier pour les formules de composés [16].

Pour l'évaluation de la sécurité non clinique, la toxicologie doit prédire les effets indésirables potentiels. Le dépistage doit se concentrer sur l'allergie/pseudo-allergie, la toxicité hépatique et rénale, etc., identifier les composants sujets aux effets indésirables, analyser les mécanismes et le métabolisme et établir des limites pour les composants toxiques [17]. Par exemple,Pilule Longdan Xieganhistoriquement contenuGuan Mutong; l'acide aristolochique provenant de cette source peut provoquer une forte néphrotoxicité. Remplacer parMutongévité l'acide aristolochique détectable tout en préservant l'efficacité, répondant aux besoins d'utilisation sûre [18].

3.1.3 Réévaluation basée sur la composition chimique

Les constituants chimiques constituent la base matérielle de l’efficacité. L’identification de la base du matériau actif permet d’améliorer l’extraction/le raffinage et la conception des formes posologiques, et permet des modèles modernes de contrôle de qualité. La recherche traditionnelle s'est souvent concentrée sur les composants marqueurs d'herbes individuelles (en particulier les herbes principales) [19]. Avec les analyses modernes, HPLC et LC-MS sont largement utilisées pour caractériser systématiquement la composition.

Une fois les composés représentatifs identifiés, l’action pharmacologique peut guider l’identification de substances véritablement efficaces. Historiquement, les approches chimiques des produits naturels extrayaient, séparaient, identifiaient, puis criblaient la bioactivité pour identifier les composants actifs (20). Cette approche a permis de découvrir l'artémisinine et l'huperzine A. Cependant, pour les formules à plusieurs composants, l'utilisation d'un seul ou de quelques paramètres d'activité ne peut pas représenter la base complète des matières actives. Par conséquent, des approches telles que l’empreinte moléculaire, la chromatographie de bioaffinité, les méthodes virtuelles assistées par ordinateur, l’inactivation/désactivation de composants et la découverte de groupes de composants équivalents devraient être combinées pour identifier les groupes d’efficacité de manière plus complète [21]. Études knock-out/knock-in enCoptis (Huanglien)[22] etCalcul bovis (Niuhuang)[23] ont identifié les composants clés d'efficacité et les relations « dose-effet », soutenant l'innovation dans la MTC basée sur les composants.

3.1.4 Réévaluation basée sur la technologie de formulation/procédé

Les processus de fabrication influencent fortement la composition chimique et donc l’efficacité. Même avec des prescriptions identiques, différentes formes posologiques peuvent utiliser des processus très différents, produisant des profils de composants différents. Les niveaux de composants et leurs ratios sont cruciaux pour l’efficacité [24] ; par conséquent, les produits ayant des bases matérielles et des formes posologiques différentes ne doivent pas nécessairement partager des indications identiques. Pourtant, sur le marché, de nombreux produits ayant la même prescription mais des formes posologiques/procédés différents revendiquent des fonctions identiques (par exemple,Shuanghuangliansérie [25],Yuanhu Zhitongsérie [26]).

Les processus d'extraction traditionnels (par exemple, l'extraction de l'eau et la précipitation de l'éthanol) sont difficiles et peuvent créer des interactions complexes (solubilisation, précipitation), affectant potentiellement l'efficacité et augmentant les risques. Les problèmes de sécurité liés aux injections de MTC soulignent que la fabrication est essentielle ; des processus trop simplifiés, une utilisation clinique irrationnelle et un suivi post-commercialisation insuffisant contribuent aux effets indésirables [27]. Par exemple, dansInjection de Shenmai, la stérilisation à haute température peut dégrader les ginsénosides en saponines secondaires moins solubles, créant ainsi des précipités floculants. Les méthodes conventionnelles ajoutent du polysorbate 80 pour le solubiliser, mais cela pose des problèmes de sécurité [28]. Étant donné que les polysaccharides du ginseng rouge sont des polysaccharides endogènes dans l'injection, l'utilisation de la technologie de solubilisation des polysaccharides natifs peut augmenter considérablement la solubilité et réduire l'incidence des effets indésirables [29].

Les outils scientifiques modernes peuvent également révéler les fondements scientifiques des processus traditionnels. Par exemple, pourDécoction Baihu, la séparation des phases ainsi que la mesure de la taille des particules et la caractérisation TEM ont confirmé l'existence de structures nanophasées, confortant l'interprétation scientifique [30]. Cependant, les effets réels des nanoparticules en décoction sur les constituants actifs et les mécanismes in vivo nécessitent encore des recherches plus approfondies.

3.2 Stratégie de recherche lors de la redécouverte

La redécouverte est le principal moteur. Sur la base de la réévaluation, appliquer le criblage à haut débit, la biologie des systèmes, la pharmacologie de réseau, etc., pour identifier les groupes de composants d'efficacité potentiels et optimiser leur structure en transformant « efficace » en « efficacité supérieure » et en donnant une impulsion à la ré-innovation.

3.2.1 Redécouverte basée sur de nouvelles indications

Avec le concept de MTC de « différentes maladies traitées avec la même méthode », les formules peuvent traiter plusieurs maladies partageant des schémas de pathogenèse similaires. En pratique ou en réévaluation, de nouvelles indications peuvent émerger au-delà de l’étiquetage commun. La sélection de produits avantageux pour le développement secondaire, appuyée par des études scientifiques de reformulation/recombinaison, peut débloquer une nouvelle valeur clinique. Par exemple,Granulés Jingqianpingétaient à l'origine utilisés pour apaiser le foie, réguler le qi, soulager la distension et la douleur, et ont ensuite montré leur efficacité contre le syndrome de la ménopause ; les essais cliniques ont clarifié davantage la sécurité et l'efficacité (31).

Les méthodes informatiques peuvent également prédire de nouvelles indications : le criblage à haut débit, l’amarrage moléculaire et les approches informatiques peuvent suggérer de nouvelles cibles (32). L'amarrage et la dynamique moléculaires peuvent modéliser les interactions entre les composés actifs et les cibles. Pour les formules complexes, la pharmacologie des réseaux peut identifier les composants régulant les réseaux pathologiques, découvrir de nouvelles cibles et mécanismes et valider par la pharmacologie/toxicologie. Des études ont utilisé la pharmacologie en réseau pour identifier les principaux organes affectés parDécoction Gualou Xiebai Banxia, suggérant un positionnement pour les maladies cardiaques aiguës et prédisant les liens pathologiques à l'aide de l'exploration de données et de connaissances préalables [33]. Une autre approche de réseau « composant-cible-maladie » a révélé des cibles principales et des réseaux de processus biologiques pourPilule Liuwei Dihuang, fournissant des preuves d’indications potentielles [34].

3.2.2 Redécouverte basée sur les caractéristiques « composant-structure »

L’efficacité n’est généralement pas due à un seul composé, mais à une action synergique à plusieurs composants. Jia Xiaobin a proposé une MTC basée sur les composants : des « composants » comme unités de base, regroupés par propriétés physicochimiques/pharmacologiques, avec des structures de composition et de ratio définies. Notre groupe a proposé la théorie des « composants-structures » [35] : la base matérielle de la MTC est un réseau multidimensionnel et multi-niveaux ; la teneur en composants et les ratios entre composants sont des déterminants clés de l’efficacité. Par conséquent, les nouvelles recherches en MTC devraient définir les composants d’efficacité et représenter l’ensemble à travers des groupes de composants connus (36). La clarification des caractéristiques de la structure des composants soutient la normalisation, la modernisation et l'internationalisation, ainsi que la recherche et le développement en matière de préformulation biopharmaceutique et d'innovation en matière de composants.

Cette théorie a été appliquée pour élucider les bases matérielles de médicaments bien connus tels queEpimedium (Yinyanghuo)[37] etRacine d'Isatis (Banlangen)[38], et pour étudier le caractère unique et l'efficacité supérieure des matériaux médicinaux. Qu'il s'agisse d'une formule ou d'une seule herbe, l'efficacité globale repose sur les groupes de composants [39]. L’exploration de relations plus profondes au sein et entre les groupes, combinée à des tests pharmacodynamiques répétés et à un dépistage actif, peut identifier les structures de composants ayant une efficacité équivalente ou supérieure par rapport à la simplification et à l’optimisation rationnelles originales (40). La pharmacologie de réseau peut identifier efficacement les principaux groupes actifs et analyser comment les changements structurels perturbent les réseaux de maladies, optimisant ainsi les ratios de composants pour un effet clinique supérieur.

3.2.3 Redécouverte basée sur le mécanisme d'action

La biologie des systèmes et la pharmacologie intégrative montrent que la progression de la maladie reflète souvent un déséquilibre dans des réseaux biologiques complexes. Une intervention efficace nécessite de découvrir des réseaux « multi-composants – multi-cibles – multi-voies » et de les réguler de manière holistique [41]. Combinés à la transcriptomique, à la protéomique, à la métabolomique et à la modélisation de réseaux, les résultats prédits peuvent être validés et les gènes/métabolites différentiels identifiés, en interprétant les règles de compatibilité et les relations de compatibilité efficacité-matériau. Cela favorise la redécouverte de mécanismes et de nouvelles indications.

Un exemple classique est celui de l'équipe de l'académicien Chen Zhu qui disséque le mécanisme deFormule Realgar-Indigo naturalis (Fufang Huangdai Pian)pour la leucémie promyélocytaire aiguë aux niveaux organe-cellule-moléculaire/gène [42-43].

La pharmacologie moderne intègre de plus en plus l’IA, les bases de données omiques et l’exploration de données, dynamisant ainsi le redéveloppement de la MTC. Il existe néanmoins des limites : les biais des bases de données, le professionnalisme limité et le manque d'informations sur la disposition in vivo peuvent réduire la précision. La pharmacologie de réseau ne fournit souvent qu'une optimisation préliminaire ; elle doit être renforcée par des expérimentations et des études cliniques in vitro/in vivo.

 

3.3 Stratégie de recherche lors de la réinnovation

La réinnovation est l’objectif ultime et traverse toute la chaîne de développement. Basé sur la réévaluation et la redécouverte, il nécessite une optimisation à plusieurs niveaux axée sur la clinique dans le traitement des matériaux médicinaux, la préparation des matériaux de pré-formulation et la qualité globale de la fabrication finale.

3.3.1 Optimisation multi-niveaux à partir de sources de matières médicinales

La Chine possède de vastes ressources médicinales et l’utilisation de plusieurs origines est courante. Différentes espèces et régions peuvent avoir différents niveaux et ratios de substances actives, affectant la qualité et l'efficacité du produit. Une recherche textuelle approfondie et une vérification historique des origines de la matière médicale sont essentielles : clarifier les changements historiques via des textes classiques [44-45], comparer les différences par origine et région et sélectionner les sources appropriées pour garantir la qualité, la sécurité et la cohérence.

Après avoir sélectionné les sources optimales, un traitement (« paozhi ») est souvent nécessaire pour répondre aux besoins cliniques. Le paozhi scientifique améliore l'activité et la sécurité ; l’innovation dans la transformation soutient le développement industriel. Étant donné que diverses méthodes peuvent prêter à confusion, le traitement doit être optimisé sur la base des enregistrements classiques et des principes de la pharmacopée, avec des paramètres concrets définis pour obtenir des pièces traitées de haute qualité. Ceux-ci peuvent être utilisés directement ou transformés en matières premières modernes.

Avec les progrès en matière d'extraction, de séparation et de purification, les matières premières ont évolué de poudres et d'extraits vers des composés uniques, des groupes de composants et des groupes de composés efficaces. La tendance future est aux matières premières raffinées avec une composition claire, une efficacité validée et un contenu stable. L'optimisation de la structure des composants est centrale : analyser la composition à plusieurs niveaux et les relations entre les ratios ; effectuer une évaluation pharmacodynamique ; filtrer les meilleurs ratios structurels ; et obtenir des bases matérielles de structure de composant d'efficacité supérieure [24]. Par exemple, Lou Fengchang et al. développéinjection de ginkgolideavec une teneur totale en ginkgolides allant jusqu'à 90 %, avec un fort potentiel de marché et une valeur clinique pour l'infarctus cérébral léger à modéré [46].

3.3.2 Conception de formes posologiques fondées sur les propriétés biopharmaceutiques

L'administration orale est la plus courante pour la MTC ; la solubilité et la perméabilité régissent l’absorption. Le système de classification biopharmaceutique (BCS) classe les médicaments selon leur solubilité et leur perméabilité intestinale. La création de tels cadres permet de cibler les améliorations de la biodisponibilité et de résoudre les problèmes de conception des formes posologiques.

Compte tenu des différentes solubilités/perméabilités des composants, notre groupe a développé une étude préliminairesystème de classification des composants biopharmaceutiques[47], appliquant une technologie de formulation moderne pour améliorer la solubilité ou la perméabilité et donc la développabilité et la biodisponibilité [48]. Étant donné que les formules de MTC contiennent de nombreuses substances actives aux propriétés biopharmaceutiques différentes, la conception de la forme posologique doit être basée surstructure-composant: concevoir des unités de libération en fonction des propriétés biopharmaceutiques des composants [49] et utiliser des technologies telles que la libération multiparticulaire chronométrée/ciblée [50] et la libération par gradient dépendant du pH [51] pour mettre en œuvre la libération programmée et maximiser l'efficacité. Par exemple, un système de libération multi-unités basé sur le temps pourFormule Dachuanxiongcomportement de libération in vitro/in vivo amélioré, permettant une apparition plus rapide et un maintien plus long grâce à des ratios de compatibilité optimisés (52).

Les technologies de formulation émergentes fournissent un soutien théorique et technique plus solide à la nouvelle R&D en MTC. En pratique, la voie et la forme galénique doivent correspondre aux substances d'efficacité spécifiques et aux objectifs cliniques, et doivent également répondre aux besoins d'industrialisation.

3.3.3 Optimisation du prétraitement et de la fabrication

La fabrication est l’étape clé du contrôle qualité. Des processus fiables sont nécessaires pour produire des préparations de haute qualité et à haute efficacité. Tout d’abord, analysez les propriétés de chaque plante et les interactions entre ses composants ; puis concevez des itinéraires de processus cohérents avec les indications et l'utilisation traditionnelle pour garantir l'efficacité et la sécurité contrôlable. Les processus améliorés doivent démontrer leur sécurité et leur efficacité, améliorer la qualité des produits et répondre aux exigences à l’échelle industrielle.

L'optimisation des processus modernes utilise le profilage chimique avec des algorithmes d'exploration de données et des méthodologies de conception d'expériences (orthogonale, surface de réponse, conception uniforme). Pour les produits dont les bases matérielles ne sont pas claires, les stratégies de réévaluation/redécouverte peuvent éclairer l’optimisation des processus et le contrôle qualité. Par exemple, la théorie de la structure des composants a permis un contrôle qualité dynamique multidimensionnel pourPréparations pour infusion de Danshen, améliorant la qualité et la sécurité [53]. Cependant, les indices d'évaluation doivent être rationnels : se concentrer uniquement sur l'enrichissement peut également concentrer des composants toxiques. La conception du processus doit intégrer des paramètres pharmacodynamiques et toxicologiques.

4. Conclusions et perspectives : comment transformer le « patrimoine » en avantage compétitif moderne

Une stratégie de réinnovation fondée sur la réévaluation et la redécouverte constitue une orientation future majeure pour l’innovation en MTC. Le développement secondaire peut identifier systématiquement les modèles de substances efficaces, détecter les substances toxiques, clarifier la disposition in vivo des principaux composants et élever le contrôle qualité holistique. Avec des politiques nationales de soutien, davantage de technologies et de méthodes adaptées aux formules classiques, aux prescriptions cliniques efficaces et au développement secondaire émergent. Tout en adoptant de nouvelles technologies, le résultat doit encore démontrervaleur clinique, en mettant fortement l'accent sursécurité, efficacité et observance des patientset une profondeur de R&D adaptée au type de produit et aux besoins du marché.

À l'heure actuelle, la réévaluation de la MTC se concentre souvent sur les préparations cliniques à haut risque et les principaux produits, évaluant l'efficacité, la sécurité et le contrôle qualité pour soutenir la sécurité clinique et la qualité de fabrication. Sur cette base, l'intégration de la pharmacologie en réseau, de la transcriptomique, des pharmacophores en réseau et d'autres approches peut révéler plus systématiquement des bases de matériaux actifs, découvrir des substances actives potentielles ou des groupes de composants supérieurs, optimiser les formules, élargir de nouvelles indications et favoriser la réinnovation.

Malgré la forte croissance du secteur, les limites de l’innovation technologique et la faiblesse des investissements en R&D restent des goulots d’étranglement majeurs. Pour les médicaments traditionnels fiables et éprouvés, le développement secondaire peut accroître le contenu scientifique, affiner le positionnement clinique et améliorer la technologie de formulation et la qualité des produits. Le développement secondaire peut également préserver les ressources, améliorer l'efficacité et augmenter la valeur en améliorant la qualité, en clarifiant les effets thérapeutiques et en réduisant les effets indésirables.

Cet article passe en revue les points chauds récents du développement secondaire, analyse les tendances en matière d'approbation, résume les méthodes et propose une stratégie concrète :utiliser la réévaluation pour exposer les problèmes réels et la valeur réelle ; utiliser la redécouverte pour identifier des substances supérieures et des structures optimisées ; utiliser la réinnovation pour reconstruire la qualité et la compétitivité des produits-permettant à terme une modernisation de haute qualité.

Conflit d'intérêts :Tous les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêt.

 

Références

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