Progrès récents dans l’épigénétique des maladies rénales liées à l’âge Ⅱ

3.2. Équilibre altéré des modifications des histones dans les maladies rénales liées à l'âge

L'information génomique des cellules eucaryotes est principalement déposée dans la chromatine nucléaire, qui est constituée d'ADN, d'ARN, d'histones et de protéines non histones (89,90). En particulier, la chromatine présente deux états très différents : l'euchromatine et l'hétérochromatine [91,92], dans lesquels la première est faiblement tassée et transcriptionnellement active tandis que la seconde est étroitement tassée et moins active transcriptionnellement. L'octamère d'histone est composé de deux hétérodimères d'histone H2A – H2B et d'un tétramère H3 – H4, qui est encapsulé par environ 147 pb d'ADN pour former le nucléosome (93). Les histones sont composées d'un domaine globulaire central et de queues N-terminales chargées et flexibles. Parce que l'extrémité NH2 des histones s'étend du noyau et contient des résidus d'acides aminés spécifiques, elles sont très sensibles à de multiples types de modifications post-traductionnelles telles que l'acétylation, la phosphorylation, l'ubiquitination, la SUMOylation et la méthylation, affectant ainsi leur fonction (91,94). ,95]. Notamment, les modifications des histones peuvent affecter directement la structure de la chromatine en empêchant la liaison des facteurs de transcription à leurs sites de liaison spécifiques ou en modifiant l'interaction entre les queues d'histone et l'ADN des nucléosomes, qui jouent un rôle essentiel dans la régulation de l'expression des gènes (96,97). Par exemple, un certain nombre d’études pangénomiques ont indiqué que les modifications des histones dans une région génomique spécifique peuvent contribuer à des changements dans la structure de la chromatine, conduisant soit à l’activation, soit à la répression de l’expression génique spécifique (98-100).

CLIQUEZ ICI POUR OBTENIR CISTANCHE POUR LA PRÉVENTIONMALADIES RÉNELLES LIÉES À L'ÂGE

Il a été rapporté que les modifications des histones influencent une grande variété de processus biologiques (par exemple, la croissance cellulaire, la différenciation cellulaire, le métabolisme de la thréonine et l'inflammation [101-104]) qui affectent positivement ou négativement le développement du vieillissement. De plus en plus de preuves soutiennent l'idée selon laquelle les modifications des histones ont considérablement accru nos connaissances sur les modifications épigénétiques dans l'expression de nombreux gènes au cours du développement du vieillissement rénal (105, 106). En ce qui concerne les maladies rénales liées à l'âge, le type de modification des histones le plus répandu et le mieux caractérisé est l'acétylation/désacétylation des histones [107], qui sont régulées dynamiquement par deux familles d'enzymes aux rôles opposés : les histones acétyltransférases (HAT) et les histones désacétylases (HDAC) [108]. De nombreux signes d'acétylation sur les histones diminuent généralement avec l'âge, notamment l'acétylation H3 sur les lysines 18, 27 et 56 ainsi que l'acétylation massive H4, qui est considérée comme contribuant au processus de vieillissement et au développement de maladies liées à l'âge (109). À l’heure actuelle, les HDAC de mammifères sont divisées en quatre catégories selon leur homologie avec la levure [110] dont la classe I (HDAC1, 2, 3, 8), la classe II a (HDAC4, 5, 7 et 9), la classe II b ( HDAC6 et 10), classe III (Sirtuins, Sirt1-7), classe IV (HDAC11), dont les HDAC de classe I, II et IV dépendent du Zn2+ comme cofacteur et sensibles à tous les HDAC inhibiteurs, tandis que les HDAC de classe III dépendent du NAD+ pour leurs activités et sont insensibles aux inhibiteurs classiques des HDAC (111). Généralement, les HDAC peuvent désacétyler les résidus de lysine sur les queues d'histone, ce qui rétablit les charges positives des histones de chromatine, conduisant à la condensation de la chromatine et à l'inhibition de la transcription des gènes. Des études émergentes ont indiqué que l'expression aberrante des HDAC est étroitement associée au vieillissement rénal et aux maladies rénales liées à l'âge (107, 112). De plus, de plus en plus de preuves suggèrent également que les inhibiteurs d'HDAC peuvent moduler de manière bénéfique les processus liés à l'âge, probablement en inversant la désacétylation de la chromatine liée à l'âge, l'acétylation des histones proches des gènes pro-longévité, en activant les protéines pro-longévité et/ou en désactivant les anti- protéines de longévité [109, 113], qui doivent encore être étudiées plus en détail.

L'histone désacétylase 3 (HDAC3), membre de la famille HDAC de classe I, est essentielle au développement embryonnaire des mammifères et au processus de vieillissement. L'activation aberrante de HDAC3 est étroitement liée à une grande variété de maladies humaines telles que le cancer [114], le diabète sucré [115,116], les troubles neurodégénératifs [117] et l'IRC [25]. Par exemple, NM_026333, un gène anti-âge récemment découvert, a été identifié comme étant manifestement régulé négativement dans les reins à partir de souris transgéniques surexprimant le facteur de couplage 6 (CF6) et nourries à haute teneur en sel, présentes avec des phénotypes de type vieillissement prématuré. [118]. La surexpression endogène de NM_026333 ou la supplémentation en protéine recombinante de NM_026333 ont atténué les caractéristiques de sénescence induites par la CF6- des cellules HEK-293 (p. ex., altération de l'autophagie, instabilité génomique et altérations épigénétiques ) en abolissant la répression transcriptionnelle induite par HDAC3- du 7 lié à l'autophagie (Atg7), suggérant que HDAC3 peut accélérer le vieillissement rénal en altérant l'autophagie (118). De plus, HDAC3 a été indiqué pour inhiber la transcription de Klotho, une protéine anti-âge bien connue, dans diverses maladies rénales telles que l'IRC [25] et les troubles fibrotiques rénaux [26]. Cibler la perte de Klotho via l'inhibition de HDAC3 pourrait constituer une nouvelle stratégie pour les thérapies anti-fibrose rénale ainsi qu'un potentiel thérapeutique prometteur pour réduire la progression de la maladie rénale chronique. Ensemble, ces études indiquent que l'activation aberrante de HDAC3 contribue probablement aux maladies rénales liées à l'âge. Toutefois, il reste à étudier plus en détail si l'inhibition cible de HDAC3 pourrait atténuer le vieillissement rénal ainsi que prévenir et traiter les maladies rénales liées à l'âge.

Les Sirts, une famille conservée composée de sept membres (Sirt1-7), appartiennent aux HDAC dépendants du NAD+-de classe III, qui ont été considérées comme une classe de régulateurs critiques du vieillissement et des maladies métaboliques (119). Les chemises sont largement exprimées dans divers types de cellules rénales, dont certaines ont démontré leur capacité à retarder le vieillissement rénal. L'expression de Sirt1 était significativement diminuée dans les reins vieillissants, ce qui était associé à des changements dans l'expression de diverses molécules cibles (par exemple, Klotho [120], récepteur-coactivateur activé par les proliférateurs de peroxysomes-1 (PGC{{8 }} ) [121], boîte à tête de fourche O3 (FOXO3) [121,122], protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) [123] et facteur inductible par l'hypoxie-1 (HIF-1 ) [124] ). Par exemple, il a été constaté que l’inactivation de Sirt1 spécifique aux podocytes exacerbe la glomérulosclérose et l’albuminurie liées à l’âge (121). Le déficit endothélial en Sirt1 contribue à la néphrosclérose par la régulation négative de la métalloprotéinase matricielle-14 (MMP-14), qui est principalement associée au vieillissement vasculaire et à la fibrose (125), tandis que l'activation pharmacologique de Sirt1 diminue considérablement les changements pathologiques du vieillissement. dans le rein via l'activation de l'AMPK et de la voie de signalisation PPAR (123). Par conséquent, Sirt1 est considérée comme une cible thérapeutique potentielle pour traiter les maladies rénales liées à l’âge. Sirt3, un régulateur essentiel de la sénescence cellulaire, est lié à l'activation du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), qui jouerait un rôle important dans le vieillissement rénal. Une étude précédente a montré que l'inactivation ciblée du gène Agtr1a (Agtr1a−/−) codant pour les récepteurs Ang II de type 1 (AT1R) prolongeait considérablement la durée de vie des souris, ce qui est attribué à l'atténuation du stress oxydatif et à la régulation positive de Nampt et Sirt3. [126].

Cependant, une étude plus récente d'Uneda et al. a rapporté des résultats contradictoires et indique que c'est Sirt1, mais pas Sirt3, qui est significativement diminué dans les reins des souris Agtr1a−/− âgées (127). Bien que la fonction critique de Sirt3 dans le processus de vieillissement rénal via la voie de signalisation Ang II-AT1R reste controversée, les souris Sirt3−/− développent une fibrose rénale plus grave que leurs compagnons témoins de type sauvage (WT) du même âge à mesure qu'ils vieillissent (128). ]. Dans l’ensemble, ces résultats suggèrent que Sirt3 joue effectivement un rôle important dans l’amélioration des maladies rénales liées à l’âge, éventuellement grâce à l’atténuation du stress oxydatif et au maintien de l’intégrité mitochondriale. De plus, la participation de Sirt6 a également été indiquée pour améliorer les lésions rénales liées à l'âge grâce à la suppression de la voie de signalisation du facteur nucléaire pro-inflammatoire kappa-B (NF-Kb) (129). Le déficit en Sirt6 entraîne de manière significative la progression des lésions glomérulaires dans les reins de souris âgées (130). Pris ensemble, les résultats actuels suggèrent que Sirts améliore le degré de lésions tissulaires et de fibrose dans levieillissement des reins, probablement grâce à la diminution du stress oxydatif et de l'inflammation, ce qui indique que Sirts présente un grand potentiel en tant que nouvelle cible thérapeutique pour la prévention et le traitement clinique des maladies rénales liées à l'âge. Ainsi, de grands efforts visant à démontrer que les activateurs de Sirt présentent un grand bénéfice pour les patients auraient des implications cliniques et de santé publique majeures.

En général, les recherches ci-dessus démontrent les rôles sous-jacents de l'acétylation et de la désacétylation des histones dans la modulation du vieillissement rénal et des maladies rénales liées à l'âge (Tableau 2). Cependant, ces études ont fourni un aperçu limité de la définition de mécanismes moléculaires spécifiques, et il manque des preuves directes provenant d'études in vivo soutenant des modèles de modification anormale des histones qui contribuent à la maladie rénale liée à l'âge. Ainsi, des efforts continus sont encore nécessaires pour élucider le rôle des modifications des histones dans le domaine des troubles rénaux liés à l'âge.

3.3. ARN non codant dans les maladies rénales liées à l'âge

Environ 93 % de l’ADN génomique humain peut être transcrit en ARN [131], dont seulement environ 2 % de ces ARN peuvent être traduits en protéines, et les ARN restants représentent des ARNnc qui n’ont pas de capacité de codage protéique ou qui ont une très faible teneur en protéines. capacité de codage [132, 133]. Ces dernières années, les rôles critiques des transcrits d’ARNnc dans la régulation des gènes épigénétiques ont été de plus en plus soulignés (134,135). De plus en plus de preuves suggèrent que les ARNnc, comprenant principalement les microARN (miARN), les ARNnc longs (ARNnc) et les ARN circulaires (circARN), jouent un rôle important dans la sénescence et le vieillissement (136-138), avec plusieurs études menées dans le contexte du vieillissement rénal, et ont été considérés comme des biomarqueurs potentiels et des cibles thérapeutiques (139).

Les miARN sont une grande classe d'ARNnc courts d'environ 22 nucléotides de longueur qui sont hautement conservés d'une espèce à l'autre, qui peuvent induire l'inactivation des gènes en recrutant des protéines Argonaute (AGO) pour cibler des sites principalement dans les 30 régions non traduites (30 UTR) des ARNm [140 ]. Les miARN matures sont liés aux protéines Ago pour former le complexe de silençage induit par les miARN (miRISC), qui peut induire la dégradation des ARNm cibles ou l'inhibition de la traduction (141). De plus en plus de preuves indiquent que l’expression dérégulée des miARN est associée à diverses maladies humaines telles que le cancer [142], les troubles rénaux liés à l’âge [21], etc. Ces dernières années, l’accumulation de données épigénétiques a révélé l’implication des miARN dans les maladies rénales liées à l’âge. Bai et ses collègues ont réalisé le premier profilage approfondi de l'expression des miARN dans les tissus rénaux de rats âgés de 3- et 24- mois et ont identifié des changements significatifs liés à l'âge dans l'expression des miARN dans les reins âgés (21). Dans cette étude, les chercheurs ont identifié 18 miARN significativement régulés positivement et sept miARN remarquablement régulés négativement avec le vieillissement dans les reins de rat. Les miARN régulés positivement étaient principalement liés à la régulation des gènes impliqués dans la prolifération cellulaire, la défense antioxydante et le métabolisme énergétique ainsi que la dégradation de la matrice extracellulaire, tandis que les miARN régulés négativement ciblaient principalement les gènes liés à l'arrêt du cycle cellulaire et à la réponse immunitaire inflammatoire. miR-335 et miR-34a étaient significativement régulés positivement dans les tissus rénaux âgés et les cellules mésangiales vieillissantes et pourraient induire des phénotypes sénescents prématurés dans les jeunes cellules mésangiales en modulant leurs gènes cibles, la superoxyde dismutase 2 (SOD2) et la thiorédoxine réductase 2 (Txnrd2), par liaison au 30 UTR de chaque gène [21]. De manière cohérente, une étude récente indique qu'une régulation positive aberrante de miR-34a contribue à la progression de la fibrose rénale par liaison directe avec le 30 UTR de Klotho, un gène clé contrôlant le vieillissement (143). De plus, de plus en plus d’études ont rapporté l’implication de certains autres miARN dérégulés dans le vieillissement rénal et/ou leur contribution aux maladies rénales liées à l’âge, notamment miR-200c [22], miR-133b [23 ], miR-184 [144], miR-150 [144] et miR-21 [22 145 146]. Bien qu’il existe peu de preuves directes que les miARN jouent un rôle dans les maladies rénales liées à l’âge, de nombreuses preuves indiquent que les miARN sont étroitement liés à la fibrose rénale et représentent une cible potentielle dans le traitement de la fibrose rénale [147] comme les miR{ {45}}a-3p [148], miR-146b-5p [149], miR-204 [150], miR-29b [ 151], miR-150 et miR-495 [152]. Étant donné que le vieillissement rénal s'accompagne souvent d'une fibrose rénale, ces miARN liés à la fibrose rénale peuvent également jouer un rôle essentiel dans le vieillissement rénal ainsi que dans les maladies rénales liées à l'âge, ce qui mérite d'être étudié plus en détail. Collectivement, l’implication de nombreux miARN différents dans les maladies rénales liées à l’âge indique qu’un panel de miARN serait potentiellement plus utile qu’un seul miARN en tant que biomarqueur. Des recherches supplémentaires sont encore nécessaires dans ce domaine.

Les LncRNA sont une autre grande classe d’ARNnc dérivés des régions du génome, qui mesurent plus de 200 nucléotides sans potentiel de codage protéique (153, 154). Des preuves croissantes ont démontré que les ARNnc sont impliqués dans divers processus biologiques, notamment le vieillissement et les maladies liées à l'âge (155, 156), en régulant l'expression des gènes au niveau de la modification de la chromatine, de la transcription et du traitement post-transcriptionnel (157). De même, un nombre croissant de découvertes ont mis en évidence le rôle essentiel que jouent les lncARN dans les maladies rénales liées à l’âge. Une étude récente a rapporté que NEAT1, un nouvel ARNnc, pourrait altérer l'effet protecteur de Klotho contre la fibrose tubulo-interstitielle rénale et la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) dans les cellules de la lignée cellulaire tubulaire proximale humaine (HK-2) dans la DKD [158] . Dans cette étude, afin de dépister les ARNnc associés à l'expression de Klotho, les auteurs ont détecté des modèles d'expression d'ARNnc liés à l'EMT (Gas5, H19, Hotair, Hottip, Malat1, Meg3, Miat, Neat1, Pvt1 et Tug1) dans les tissus rénaux. provenant de souris diabétiques surexprimant Klotho et a constaté que l'expression de Neat1 était considérablement diminuée. D'autres études ont indiqué que Klotho retardait la progression de la fibrose tubulo-interstitielle rénale et de l'EMT tubulaire rénale dans la DKD en régulant à la baisse l'expression de NEAT1. LncRNA-ATB, régulé positivement dans les cellules HK traitées au TGF- -HK-2, s'est avéré contribuer à la sénescence cellulaire induite par le TGF- via la voie de signalisation TGF-/Smad (159), mais des preuves expérimentales directes in vivo manque. Plus récemment, Tamás et al. ont réalisé un profilage approfondi des ARNlnc dans les tissus rénaux de souris adultes (10 mois) et de souris âgées (26 à 30 mois) soumises à un IRI rénal unilatéral pour étudier les effets du vieillissement et de l'IRI unilatéral sur l'expression des ARNlnc rénaux (28). Les chercheurs ont révélé que l’IRI avait le plus grand impact surreins chez des souris âgéespar rapport aux souris adultes, car huit ARNnc étaient significativement régulés positivement par l'ischémie chez les souris âgées, alors que seuls quatre ARNnc étaient remarquablement régulés positivement par l'ischémie chez les souris adultes. L'IGF2AS était régulé positivement par l'IRI uniquement dans les reins de souris âgées. Notamment, l’inhibition de l’expression de l’IGF2AS s’est avérée protectrice dans différents modèles de maladies, notamment la neurotoxicité induite par l’anesthésique local [160] et le diabète [161], ce qui suggère que l’IGF2AS pourrait jouer un rôle néfaste dans les lésions d’ischémie-reperfusion des reins âgés. Il a été démontré que les ARN Y, les seuls ARNnc affectés par le vieillissement, sont impliqués dans plusieurs processus liés à l'âge [162,163] tels que la prolifération cellulaire, les réponses au stress ainsi que l'inflammation, mais leur rôle exact dans le vieillissement rénal n'a pas été illustré. . L’analyse de la voie d’ingéniosité (IPA) a indiqué que la régulation négative de H19 était liée au vieillissement via la voie p53/TP53. De plus, la suppression de H19 a été associée à une expression accrue de p16 et p21 dans plusieurs études (164, 165). Dans l’ensemble, les études actuelles nous permettent de conclure que l’ARNnc pourrait être considéré comme une cible thérapeutique potentielle pour les maladies rénales liées à l’âge, qui nécessitent des recherches plus approfondies. Cependant, il convient de noter que, contrairement aux miARN et aux circARN, les lncARN sont mal conservés d’une espèce à l’autre ; leurs cibles et leurs fonctions doivent donc être interprétées avec prudence.

Les CircRNA sont une nouvelle classe d'ARNnc exprimés de manière endogène avec une structure fermée de manière covalente et monocaténaires qui sont dérivés d'exons ou d'introns, qui peuvent agir comme des éponges de miARN, des régulateurs de transcription ou des partenaires de protéines de liaison à l'ARN (RBP) pour réguler l'expression des gènes cibles. [166,167]. De plus, par rapport aux miARN et aux lncARN, les circARN présentent une plus grande stabilité ainsi qu’une conservation plus élevée. Des études récentes ont démontré que les niveaux d'expression des circARN changent avec l'âge dans divers tissus de plusieurs espèces, allant des nématodes aux mammifères (138). Par exemple, circFoxo3, dérivé de l’exon 2 du gène FOXO3, s’est révélé remarquablement régulé positivement dans les tissus cardiaques de souris âgées et d’humains et est associé à une sénescence étendue (168). L'inhibition du circFoxo3 endogène pourrait atténuer la sénescence et atténuer la cardiomyopathie. D'autres études ont indiqué que circFoxo3 peut se lier aux inhibiteurs protéiques liés à la sénescence de la liaison à l'ADN 1 (ID1) et au facteur de transcription E2F 1 (E2F1), ainsi qu'aux protéines liées au stress HIF-1 et à la kinase d'adhésion focale (FAK), bloquant ainsi la fonction anti-sénescente de ces protéines. De plus, une étude plus récente a identifié circGRIA1 comme un modérateur clé de la plasticité synaptique et de la synaptogenèse dans le cerveau du macaque rhésus (169). L'expression de CircGRIA1 est remarquablement augmentée dans le cerveau vieillissant du macaque, qui pourrait se lier directement au promoteur de son gène hôte et supprimer l'expression de son gène parental, contribuant ainsi au vieillissement cérébral. À l’heure actuelle, bien qu’un grand nombre d’études aient confirmé que les circARN jouent un rôle crucial dans le développement et la progression du vieillissement et des maladies liées à l’âge dans de nombreux organes [138], les rôles exacts des circARN dans le vieillissement rénal ainsi que dans les maladies rénales liées à l’âge les maladies restent insaisissables. Contrairement aux miARN et aux lncARN qui ont été bien étudiés dans les reins âgés, les circARN critiques liés à l'âge doivent encore être profilés en détail dans les études futures. Étant donné que les circARN sont beaucoup plus stables que les autres ARNnc, ils peuvent exister de manière stable dans divers fluides corporels, ce qui en fait l’un des biomarqueurs les plus recherchés pour le diagnostic et le traitement de diverses maladies liées au vieillissement, notamment les maladies rénales liées à l’âge.

Collectivement, les études ci-dessus indiquent que les ARNnc, notamment les miARN, les lncARN et les circARN, peuvent jouer un rôle régulateur essentiel dans les processus de vieillissement rénal ainsi que dans les maladies rénales liées à l'âge (Tableau 3), qui peuvent servir de biomarqueurs diagnostiques et de cibles thérapeutiques prometteuses sur le plan clinique. . Cependant, les rôles fonctionnels de la plupart des ARNnc, en particulier des circARN, dans le domaine du vieillissement rénal restent à révéler. Par conséquent, cela nécessite des recherches plus approfondies dans ce domaine pour démontrer et valider en profondeur les mécanismes moléculaires.

4. L’épigénétique fournit des cibles diagnostiques et thérapeutiques potentielles pour les maladies rénales liées à l’âge

Contrairement aux changements génétiques, les altérations épigénétiques sont potentiellement plastiques et réversibles, et peuvent être manipulées thérapeutiquement pour le traitement de maladies indiquées (170, 171). De nombreuses caractéristiques épigénétiques, notamment la méthylation de l'ADN, les modifications des histones et les ARNnc, ont montré un grand potentiel dans le diagnostic, le pronostic et la surveillance du traitement, ainsi que dans la prédiction de la réponse thérapeutique dans diverses maladies néoplasiques et non néoplasiques (172-175). Par exemple, les niveaux de méthylation des régions promotrices de l'inhibiteur 2A de la kinase dépendant de la cycline (CDKN2A), de la cadhérine 13 (CDH13), du membre 1 de la famille du domaine d'association ras (RASSF1A) et de la polypose adénomateuse coli (APC) sont associés à la récidive précoce du stade I cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) après chirurgie curative [176]. Un essai de phase III a confirmé que le tucidinostat, un inhibiteur oral d'HDAC sélectif de sous-type, s'est avéré efficace chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (HR+) [177]. En outre, certains inhibiteurs de HDAC et inhibiteurs de DNMT ont également été approuvés pour letraitement clinique de plusieurs maladies non oncologiquescomme le lupus [178],insuffisance cardiaque[179] et la schizophrénie [180]. De plus, comme les miARN sont les ARNnc les plus étudiés, certains miARN tels que miR-16 [181] et miR-34 [182,183] sont déjà entrés dans des essais précliniques et cliniques pour le traitement de maladies humaines. Étant donné le rôle crucial de l'épigénétique dans la modulation du vieillissement rénal etmaladies rénales liées à l'âge, il est prometteur que ces altérations épigénétiques puissent également être utilisées pour développer des biomarqueurs spécifiques et des cibles thérapeutiques pour lutter contre ces maladies liées à l'âge.

Notamment, comme décrit ci-dessus, la méthylation aberrante de l’ADN, les modifications post-traductionnelles anormales des histones ainsi que la régulation par certains ARNnc ont contribué aux troubles rénaux liés à l’âge (Figure 3). Il est donc tentant de supposer que de multiples manipulations différentes pour traiter et prévenirmaladies rénales liées à l'âgecomme le développement de nouveaux agents déméthylants de l’ADN, d’inhibiteurs d’HDAC et de bloqueurs et agonistes spécifiques de l’ARNnc. Néanmoins, jusqu’à présent, aucun des modificateurs épigénétiques actuellement disponibles n’a été autorisé à faire l’objet d’essais précliniques ou cliniques dans le domaine du vieillissement rénal. Ainsi, dans un avenir proche, il est urgent de mener davantage d’études expérimentales pour exploiter davantage l’application prometteuse des agents épigénétiques dans la lutte contremaladies rénales liées à l'âge.

Figure 3. Diagramme schématique des mécanismes des principales altérations épigénétiques des maladies rénales liées à l'âge. La méthylation aberrante de l’ADN, les modifications anormales des histones ainsi que la régulation par les ARNnc sont associées aux maladies rénales liées à l’âge. Ces changements ont été impliqués dans les maladies rénales liées à l'âge à travers l'altération de certainsexpression des gènes dans diverses cellules rénales.

Service de soutien :

E-mail :wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tél :+86 15292862950

Boutique:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop