Recherche et développement : état de la recherche sur les composés de la médecine traditionnelle chinoise dans la prévention et le traitement de la maladie d'Alzheimer

Mar 29, 2022

La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie dégénérative du système nerveux central avec un dysfonctionnement cognitif progressif et une altération du comportement comme principales manifestations cliniques et est l'un des types dedémence sénile. Actuellement, la pathogenèse internationalement reconnue de la MA comprend la théorie de la cascade amyloïde-bêta, la théorie de la phosphorylation anormale de la protéine Tau, la théorie des dommages des radicaux libres, la théorie de la mutation génique, l'inflammation, la théorie des anomalies immunitaires, l'hypothèse des neurones cholinergiques, l'hypothèse de l'insuline, etc. La médecine occidentale manque de moyens efficaces pour le traitement de la MA. Ces dernières années, la recherche sur la prévention et le traitement de la maladie d'Alzheimer par la médecine traditionnelle chinoise a suscité une large attention, ce qui devrait apporter un nouvel espoir aux patients.

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1. Réguler le système cholinergique AD


Le système cholinergique est étroitement lié à l'apprentissage et à la mémoire du cerveau humain. Les neurones cholinergiques du cerveau deUN Dles patients sont gravement endommagés et l'activité de la choline acétyltransférase (ChAT) dans le tissu cérébral des patients est considérablement réduite, tandis que l'activité de l'acétylcholinestérase (AchE) est considérablement réduite. Considérablement amélioré, la teneur en acétylcholine a donc été considérablement réduite, ce qui a finalement conduit à des manifestations cliniques dominées par des troubles de l'apprentissage et de la mémoire et des troubles cognitifs, entraînant des symptômes de démence. Par conséquent, l'amélioration de la fonction du système nerveux cholinergique est devenue l'une des méthodes importantes pour la prévention et le traitement de la MA. Des expériences pertinentes ont montré que la poudre de Xiaoyao (composée de médicaments traditionnels chinois tels que Bupleurum, Angelica, Baishao, Mint, Poria, Atractylodes) peut augmenter l'activité ChAT de la choline induite par le bromhydrateUN Dmodéliser des souris, réduire l'activité de l'AchE et améliorer la MA. Fonction cholinergique chez des souris modèles. Jin Siwei (composé de médecines traditionnelles chinoises telles que le ginseng, le Cistanche, le Polygala Radix, le Curcuma Radix et le Rhizoma) peut augmenter la teneur en Ach dans le cortex et l'hippocampe des souris modèles AD causées par la choline, et réduire l'activité de l'AchE dans le cortex et l'hippocampe, améliorant ainsi la MA induite par l'apprentissage de la choline et la capacité de mémoire des souris modèles.

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2. Antagoniser la bêta-amyloïde et la protéine Tau hyperphosphorylée dans la MA


Des études ont montré que les plaques neuronales (SP) avec A comme composant principal et les enchevêtrements fibrillaires neuronaux (NFT) causés par la protéine Tau hyperphosphorylée sont les principales manifestations pathologiques de la MA, de sorte que l'intervention de l'agrégation A et de l'hyperphosphorylation de la protéine Tau Le métabolisme est l'une des principales mesures de préventionUN D. Des études ont montré que la décoction de Jiajiajingyijing peut réduire le niveau de phosphorylation des sites liés à la protéine Tau en réduisant l'expression active de GSK-3, en protégeant la morphologie et la fonction des cellules nerveuses de l'hippocampe et en empêchant le développement deLa maladie d'Alzheimer. Les pilules Erzhi (composées de Ligustrum lucidum et d'Eclipta Chinensis) peuvent traiter la MA en retardant la génération de A et les dommages oxydatifs des cellules nerveuses. La recette de Fuzheng Quxie (composée de ginseng, de Coptis Chinensis et de Chuanxiong) peut améliorer l'activité deUN Dcellules modèles en diminuant l'expression de la protéine A.

3. Inhiber le stress oxydatif et piéger les radicaux libres dans la MA


La plupart des chercheurs pensent que dans le processus de dégénérescence cérébrale, les acides gras insaturés sur les membranes cellulaires des neurones sont facilement oxydés pour générer un grand nombre de radicaux libres, entraînant un grand nombre de peroxydes lipidiques (LPO), et le malondialdéhyde (MDA) est le plus métabolite toxique. Il est fort, affecte grandement le métabolisme cellulaire et la fonction normale conduit à l'apoptose de la fonction des cellules nerveuses et induit la formation deUN D. Mais il existe de nombreux systèmes de piégeage des radicaux libres dans le corps, tels que la superoxyde dismutase (SOD) et la glutathion peroxydase (GSH-Px), et d'autres systèmes d'oxydation antagonistes. Par conséquent, l'antagonisme du stress oxydatif est devenu l'une des mesures importantes pour prévenir et traiter la MA.

Jiawei Buwangsan (composé de Zhiyuanzhi, Shichangpu, Ginseng, Poria, Angelica, Atractylodes, Coptidis et Fusion) peut améliorer l'activité chAT chez les rats SD présentant des troubles cognitifs causés par la surexpression du microARN-30e dans l'hippocampe. La pilule Liuwei Dihuang contenant du sérum peut ralentir la fuite de LDH et le contenu de MDA dans les cellules PC12 endommagées par H2O2, améliorer l'activité de la SOD, améliorer la capacité antioxydante des cellules et retarder les dommages oxydatifs des cellules. La décoction Qingxin Yizhi faite maison (composée d'astragale cru, de noyau de jujube frit, de Dilong, de graines de chanvre, de racine de pivoine rouge, de bienveillance Yizhi, d'angélique, de noyau de pêche, de brindille de cannelle et de Zhigancao) peut améliorer la vitalité de la SOD et réduire le MDA dansUN Dle contenu des patients, améliorant ainsi la qualité de vie et le niveau cognitif deUN Dles patients.

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4. Antagoniser l'apoptose des neurones AD


Plusieurs études ont confirmé que la perte de cellules nerveuses dans le cerveau est l'une des principales manifestations pathologiques de la MA. Le mécanisme d'apoptose neuronale de la MA est étroitement lié à la surexpression de A, au stress oxydatif, à l'activation de la caspase, à la régulation anormale de nombreux facteurs du cycle cellulaire et aux troubles du métabolisme énergétique. La famille de gènes Bcl-2 est une classe de gènes liés àréduction neuronalequi a été largement étudiée, et sa régulation et son expression sont l'un des facteurs importants affectant l'apoptose neuronale. Par conséquent, l'inhibition de l'apoptose neuronale est devenue un contenu important dans la prévention et le traitement de la MA.

La recette de Bunao Fushen (composée de ginseng de bambou, Gastrodia, Ginkgo) peut inhiber de manière significative les lésions cérébrales induites par A 25-35- dans l'hippocampe des rats modèles AD, augmentant le nombre de corps de Nissl, favorisant la synthèse des neurotransmetteurs et assurant une protection. rôle des tissus cérébraux et des neurones. La recette Bushen Yizhi (composée de Cnidium, Lycium barbarum, Ginseng, Polygonum multiflorum, Cortex Moutan et Bornéol) peut réparer les dommages et la perte de neurones dans l'hippocampe, améliorer la capacité d'apprentissage et de mémoire des souris atteintes de troubles de la mémoire induits par A {{ 1}} injection dans l'hippocampe, et a AD a un certaineffet thérapeutique.


5. Réponse inflammatoire anti-AD


Inflammatoire chroniqueCes processus ont longtemps été considérés comme l'un des mécanismes importants de la pathogenèse neuropathologique de la MA. Dans le processus de réponse inflammatoire de la MA, les dommages causés par les cytokines inflammatoires, le facteur de transcription nucléaire (NF-κB), l'activation et les cellules gliales ont fait l'objet d'une attention particulière. Par conséquent, l'inhibition de la réponse inflammatoire est devenue l'un des moyens importants de prévenir et de traiter la MA.

L'achat de la décoction de Huanwu affecte l'inflammation endothéliale vasculaire médiée par les protéines ICAM-1 et VCAM-1 en antagonisant la voie de signalisation NK-κBP65, répare les changements morphologiques causés par les dommages aux cellules endothéliales microvasculaires cérébrales induits par A et protège cellules endothéliales microvasculaires cérébrales. effet. La formule tonifiante pour les reins (composée de Rehmannia glutinosa, Cornus Officinalis, igname de Chine, Poria cocos, Morinda Officinalis, Schisandra Chinensis, Cistanche deserticola, Lycium barbarum, Eucommia ulmoides et tunicier) peut agir par des voies neuro-inflammatoires pour traiter la MA. La poudre de Sanjia modifiée (composée de tortue brûlée par le soleil, de carapace de tortue brûlée par le soleil, de ver de tortue brûlé par le soleil, de Chidilong, de Shichangpu et de Polygonum multiflorum) contenant du liquide céphalo-rachidien médicamenteux peut réduire la phosphorylation de JNK, retarder la libération de médiateurs inflammatoires et de cytokines, atténuant ainsi la toxicité des cellules BV2 activées pour PC12 cellules, jouant ainsi un rôle dans le traitement de la maladie d'Alzheimer.


6. Améliorer la plasticité synaptique AD


La pathogenèse de la MA a une relation énorme avec l'altération de la plasticité synaptique. Les dommages à la structure synaptique cérébrale et à la plasticité fonctionnelle sont un maillon central crucial dans la progression pathologique de la MA, et c'est aussi l'un des mécanismes pathologiques du déclin de la capacité d'apprentissage et de mémoire de la MA. Par conséquent, l'amélioration de la plasticité synaptique est devenue l'une des principales mesures de prévention de la MA. L'étude a révélé que le composé de la médecine traditionnelle chinoise Jin Siwei (composé de ginseng, Cistanche deserticola, calamus et curcuma) peut augmenter le nombre de synapses dans le neuropile des souris modèles AD et améliorer la structure neuronale et synaptique à des degrés divers. La recette de toxine (composée de Codonopsis pilosula, Guizhi, Shichangpu, Polygala, quille, pivoine blanche et réglisse) peut inhiber la dégénérescence de la structure synaptique et réduire le nombre de synapses chez les souris AD transgéniques doubles APP/PS1, ce qui a un impact négatif sur les fonctions cognitives et Fonction cognitive. Les synapses sont protectrices.

A l'heure actuelle, bien qu'un grand nombre d'études cliniques aient confirmé l'efficacité de la médecine traditionnelle chinoise dans la prévention et le traitement de la MA, il existe encore de nombreuses lacunes dans ses recherches. Par exemple, certaines ordonnances composées ont une petite taille d'échantillon, une conception non normalisée et un manque de preuves fondées sur des preuves ; certaines prescriptions composées ont fait l'objet de recherches sur leur mécanisme d'action, mais les preuves cliniques ne sont pas encore suffisantes ; certaines prescriptions auto-préparées avec une bonne efficacité clinique manquent de recherche clinique standardisée. La promotion et l'application sont limitées; certains composés de la médecine traditionnelle chinoise qui ont été cliniquement vérifiés depuis longtemps n'ont pas été en mesure d'obtenir suffisamment de preuves fondées sur des preuves conformément aux normes de recherche modernes, et la recherche sur les mécanismes n'est pas assez approfondie, etc. Par conséquent, d'une part, nous devrions pleinement exploiter et faire jouer pleinement les avantages de la pensée et de l'efficacité de la médecine traditionnelle chinoise dans la prévention et le traitement de la maladie d'Alzheimer, et combiner plus raisonnablement différentes thérapies traditionnelles pour une application clinique, effectuer des analyses multicentriques, à long échantillon et à long terme recherche clinique standardisée et obtenir une recherche clinique de haut niveau. D'autre part, il est nécessaire de faire des recherches plus approfondies sur le mécanisme d'efficacité des prescriptions de composés efficaces et de révéler le mécanisme d'effet multi-cible entre les différents composants et la compatibilité des composés de la médecine traditionnelle chinoise à un niveau profond, afin de former une thérapie d'optimisation de la médecine traditionnelle chinoise mature pour la prévention et le traitement de la MA., apporter des solutions chinoises pour la prévention et le traitement efficaces de la MA.

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