Progrès de la recherche dans le traitement par la médecine traditionnelle chinoise de l'hyperplasie bénigne de la prostate

AbstraitHyperplasie bénigne de la prostate (HBP)est une maladie courante chez les hommes d'âge moyen et âgés, avec comme principale manifestation des symptômes du bas appareil urinaire, affectant gravement la qualité de vie des patients. Lepathogenèse de l'HBPn’est pas encore entièrement compris, et il existe encore certains défis et limites dans le traitement de l’HBP par la médecine occidentale. Il est donc urgent de trouver de nouvelles stratégies de traitement plus efficaces. Ces dernières années, de nombreuses études fondamentales et cliniques ont confirmé le rôle important demédecine traditionnelle chinoise dans le traitement de l'HBP. Cet article passe en revue les progrès de la recherche fondamentale et clinique sur le traitement deHBP avec la médecine traditionnelle chinoise, et estime que la recherche fondamentale se concentre principalement sur les principes actifs de la médecine chinoise [voies de régulation telles que le facteur 2 lié au NF-E2- (Nrf2)/l'élément de réponse antioxydant (ARE), le facteur nucléaire κB (NF-κB), l'épiderme récepteur du facteur de croissance (EGFR)/transducteur de signal et activateur de transcription 3 (STAT3),phosphoinositide 3-kinase(PI3K)/protéine kinase B (Akt)/cible mammifère de la rapamycine(mTOR), protéine kinase activée par un mitogène p38 (p38 MAPK)/sous-type O de boîte de tête de fourche (FOXO3a), etc.], herbes chinoises uniques(facteurs inflammatoires régulateurs, protéines liées au stress oxydatif, protéines liées au cycle cellulaire et facteurs apoptotiques, etc.), et composés à base de plantes chinoises et médicaments brevetés [régulant la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK1/2), facteur de croissance transformant (TGF-)/Smad, mitogène -protéine kinase activée (MAPK), PI3K/Akt, Nrf2, facteur trèfle 2 (TFF2)/Wnt, interleukine-6 (IL-6)/Janus kinase 2 (JAK2)/STAT3, inductible par l'hypoxie facteur 1 (HIF1- )/récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR), etc.], puis joue un rôle thérapeutique en inhibant la prolifération cellulaire de l'HBP, le stress oxydatif, la réponse inflammatoire, en favorisant l'apoptose et en inhibant la transition épithéliale-mésenchymateuse. Les études cliniques se concentrent principalement sur le traitement interne, le traitement externe, le traitement interne et externe combiné et le traitement intégré de la médecine chinoise et occidentale comme méthodes principales, visant à améliorer les scores du syndrome de la médecine traditionnelle chinoise, les scores des symptômes de la prostate, le volume d'urine résiduel, le volume efficace de la vessie, la qualité sexuelle. de la vie, augmenter le débit urinaire moyen, le débit urinaire maximum et favoriser l'équilibre de la sécrétion d'hormones sexuelles. Grâce à cette recherche, nous espérons fournir quelques idées de référence pour la recherche clinique et le développement de médicaments contre l'HBP.

NOUVEAUX PRODUITS BREVETSMÉDECINE TRADITIONNELLE CHINOIS CISTANCHE DANS LE TRAITEMENT DE L'HBP

CONTACTER POUR PLUS DE DÉTAILS

Service de soutien de Wecistanche - Le plus grand exportateur de cistanche en Chine :

E-mail :wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tél :+86 15292862950

Mots-clés :hyperplasie bénigne de la prostate; médecine traditionnelle chinoise; recherche fondamentale; recherche clinique; revoir

Hyperplasie bénigne de la prostate (HBP)est une maladie urologique courante caractérisée par une hypertrophie prostatique. Son stockage urinaire non neurogène et ses symptômes urinaires et post-urinaires affectent gravement la qualité de vie du patient [1]. Des études ont souligné que son incidence est liée à l'âge, l'incidence étant d'environ 50 % chez les hommes de plus de 50 ans et pouvant atteindre 83 % chez les hommes de plus de 80 ans [2]. La médecine occidentale n’est pas encore tout à fait claire sur sa pathogenèse, mais on pense principalement qu’elle est liée à de nombreux facteurs tels que l’âge, les hormones sexuelles, la réponse inflammatoire, les facteurs de croissance, la transition épithéliale-mésenchymateuse, la pyroptose, la génétique et le mode de vie [3]. Le traitement comprend principalement des -bloquants, des 5 -inhibiteurs de la réductase, des antagonistes des récepteurs M, des 3-agonistes des récepteurs, des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type V et une intervention chirurgicale. L'efficacité à court terme est significative, mais les différences sont plus importantes et il existe des effets indésirables tels qu'une hypotension orthostatique, une éruption cutanée, une sténose urétrale postopératoire et une hyperplasie résiduelle des glandes. Il est donc urgent de rechercher des mesures thérapeutiques plus bénéfiques [4]. La médecine traditionnelle chinoise considère l'HBP comme l'une des maladies cliniques dominantes et utilise principalement la médecine traditionnelle chinoise, la décoction composée, la médecine chinoise brevetée, l'acupuncture et d'autres méthodes pour la traiter. L'efficacité clinique est significative et présente de nombreux avantages tels qu'une réduction des effets indésirables, des avantages économiques et une utilisation facile. À cette fin, cet article passe en revue les progrès de la recherche fondamentale et clinique de la médecine traditionnelle chinoise dans le traitement de l'HBP, afin de fournir certaines références et idées pour le traitement clinique et le développement de médicaments de l'HBP.

1 Compréhension de l'HBP en médecine traditionnelle chinoise

Sur la base des symptômes de l'HBP, la médecine traditionnelle chinoise la classe dans les catégories de « spermie », « rétention urinaire » et « strangurie »[5]. De nombreux anciens livres médicaux chinois ont enregistré les symptômes et l'étiologie de l'HBP, comme la « rétention urinaire » dans « Suwen · Discussion sur les maladies étranges ». "La rétention signifie que l'urine est bloquée et qu'aucune gouttelette n'est évacuée, donc le bas de l'abdomen est gonflé et douloureux" dans "Golden Mirror of the Medical Ancestral", qui décrit les symptômes des voies urinaires inférieures de l'HBP. "Le dysfonctionnement de la vessie est une rétention d'urine et une rétention d'urine incontrôlée" dans "Golden Mirror of the Medical Ancestral" déclare que "la rétention urinaire chez les hommes est principalement causée par une déficience en qi des reins et par l'humidité et la chaleur de la vessie". « Yi Guan · Forte rétention » déclare que « Une forte rétention est principalement causée par une insuffisance rénale, une faible transformation du qi et une rétention d'eau ; ou par l'humidité et la chaleur de la vessie, qui rendent l'écoulement de l'eau défavorable ; ou par une dépression hépatique et une stagnation du qi, qui rend l'écoulement de l'eau obstrué", soulignant les caractéristiques pathologiques de l'HBP, à savoir l'insuffisance rénale, l'humidité et la chaleur de la vessie et la mauvaise stagnation du qi. "Yi Xue Zhong Can Xi Lu·Inconvénients urinaires" déclare que "ou ils sont causés par une stase sanguine, ce qui rend l'écoulement de l'eau défavorable", indiquant que la stase sanguine est la cause de l'HBP. On peut voir que la médecine chinoise croit généralement que l'HBP est située dans la chambre séminale et que les causes sont principalement une insuffisance rénale, l'humidité et la chaleur, la stagnation du qi et la stase du sang, et la pathogenèse est une insuffisance rénale et une mauvaise stagnation du qi[6] .

Les spécialistes de la médecine chinoise moderne ont également des points de vue différents sur l’HBP. Le professeur Lu Yonghui estime que la pathogenèse de l'HBP est la stagnation du qi du triple brûleur et le dysfonctionnement de la transformation du qi de la vessie, et que le principe du traitement est de réguler le qi, d'éliminer la stagnation, d'ouvrir les orifices, de draguer le qi du triple brûleur et de restaurer la vessie. fonction de transformation du qi[7]. Gong Yingjie et coll. [8] ont diagnostiqué et traité l'HBP sur la base de la « théorie de la maladie en réseau » et ont estimé que la pathogenèse de l'HBP était le blocage du réseau de la chambre d'essence. Ils ont proposé que l'insuffisance de la rate et des reins et l'insuffisance du réseau soient à l'origine et la clé de l'apparition de l'HBP, et ont préconisé que le traitement soit basé sur les principes de tonification de la rate et des reins, de l'alimentation du réseau, de l'activation de la circulation sanguine et de l'élimination de la stase sanguine. et débloquer le réseau. Le professeur Li Haisong pensait que la « déficience » était la pathogenèse et la prémisse fondamentales de l'HBP, qui se manifestait spécifiquement par une insuffisance rénale et une insuffisance splénique ; La « stase » était la pathogenèse principale et le produit pathologique, qui se manifestait par une stase sanguine bloquant le réseau, une stagnation du qi du foie, des mucosités et une stase sanguine, et une stase à long terme se transformant en chaleur [9]. Yang Jiutian et coll. [10] sont partis de la « communication séparée des viscères et des organes » et pensaient que la pathogenèse fondamentale de l'HBP était la stagnation du qi pulmonaire, la transformation du qi de la vessie, le dysfonctionnement de la rate, le trouble du liquide principal de l'intestin grêle, le déficit en yang du rein et le blocage de l'eau triple énergisant. Li Guangsen et coll. [11], sur la base de la théorie de la maladie collatérale, pensait que la pathogenèse de l'HBP était le déficit du qi rénal et des collatérales, et que la stagnation des collatérales sanguines du foie et des reins était le symptôme de la maladie. Elle est également liée à des facteurs pathologiques tels que l'humidité et la chaleur, les mucosités et la turbidité.

En résumé, les spécialistes de la médecine chinoise moderne pensent que l’apparition de l’HBP est souvent liée à la stagnation du qi, au dysfonctionnement de la vessie, à la stase du sang, à une déficience des organes, à l’humidité et à la chaleur, aux mucosités et à la toxicité.

2 Recherche fondamentale sur le traitement de l'HBP avec la médecine traditionnelle chinoise

2.1 Principes actifs de la médecine traditionnelle chinoise

2.1.1 Composés alcaloïdes

Les alcaloïdes sont des composés organiques azotés largement présents dans la médecine traditionnelle chinoise. Ils ont de multiples effets tels que l'inhibition de l'activité de la 5 -réductase, la régulation des récepteurs adrénergiques, l'action anti-inflammatoire, l'antioxydation et la régulation des facteurs de croissance. Fenglong a pour effet de dissiper le vent et l'humidité, la diurèse et de soulager la strangurie. Son ingrédient principal est la sinoménine. Des études ont montré qu'il peut réguler négativement l'expression de la stéroïde 5 -réductase 2 (SRD5A2), du récepteur des androgènes (AR), de l'antigène spécifique de la prostate (PSA), du gène du lymphocytome B-2 (Bcl{{11} }), l'antigène nucléaire des cellules en prolifération (PCNA) et la dihydrotestostérone (DHT) ; régulent positivement l'expression de la protéine X associée à Bcl-2- (Bax), jouant ainsi un rôle anti-prolifération et pro-apoptose [12]. La néférine est l'un des composés extraits des graines de lotus, qui a des effets pharmacologiques tels que anticancéreux, antifibrose et antioxydant. Liu Zhiming et coll. [13] ont découvert que la néférine activait la voie de l'élément de réponse antioxydant (ARE) liée au facteur de transcription nucléaire E2-facteur 2 (Nrf2), régulant négativement l'expression de l'ARⅡ.5 -réductase, PSA, transformant facteur de croissance 1 (TGF- 1), récepteur du facteur de croissance transformant 2 (TGFBR2), anticorps SMAD2/3 phosphorylé (p-Smad2/3), N-cadhérine et vimentine, et régulation positive de l'expression de la E-cadhérine et la caspase-3, jouant ainsi un rôle dans le stress antioxydant, l'anti-prolifération, la pro-apoptose et la transition mésenchymateuse anti-épithéliale (EMT) dans le traitement de l'HBP. La berbérine est l'un des composés importants extraits des médicaments traditionnels chinois tels que Coptis chinensis et Phellodendron chinense, et a de multiples effets tels qu'anti-inflammatoire, antioxydant, antibactérien, hypolipidémiant et protecteur du foie. Lin Miao et coll. [14] ont découvert que la berbérine peut améliorer la fonction vésicale des rats atteints d'HBP. Le mécanisme peut être lié à l’inhibition de l’afflux cellulaire de calcium et de l’expression de la sérine (ROCK) 1 et au blocage de la transduction du signal ROCK.

2.1.2 Flavonoïdes

Les flavonoïdes existent généralement sous forme d'aglycones ou de glycosides, comme la quercétine et les anthocyanes. Ce sont les principaux ingrédients actifs de nombreuses médecines traditionnelles chinoises (comme la Scutellaria baicalensis et le Ginkgo biloba). Leur mécanisme de traitement de l'HBP est principalement lié à la régulation des niveaux d'hormones sexuelles, anti-inflammatoires, anti-oxydantes, anti-prolifération et apoptose, ainsi qu'à l'amélioration des symptômes des voies urinaires inférieures. La quercétine est un antioxydant flavonoïde largement présent dans les médecines traditionnelles chinoises telles que l'argousier et le galanga. Il a de multiples effets pharmacologiques. Des études ont montré qu'elle peut se lier de manière compétitive à la protéine 1 associée à l'ECH de type Kelch (keap1) et réguler positivement l'expression de Nrf2 pour activer la voie Nrf2, jouant ainsi un rôle anti-prolifératif et anti-oxydant dans le traitement de l'HBP. . L'isoquercétine est principalement dérivée d'extraits de médecines traditionnelles chinoises telles que les feuilles de ramie et les feuilles de mûrier. Il a des effets expectorants, antitussifs, antiasthmatiques et anti-inflammatoires. Cui Yingzhen et coll. [16] ont confirmé que l'isoquercétine inhibe la phosphorylation de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) en régulant négativement AR, 5AR2, PSA, la protéine kinase B phosphorylée (p-Akt), la protéine du cycle cellulaire (Cycline), la kinase dépendante de la cycline (CDK) et Bcl-2 et régule positivement l'expression de Bax pour inhiber la voie du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF)-1/phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt/mTOR, jouant ainsi un rôle anti- rôle prolifératif, pro-apoptotique et anti-inflammatoire. La mangiférine est l'un des principaux composants des médecines traditionnelles chinoises telles que l'Anemarrhena asphodeloides et le Belamcanda chinensis. Des études ont montré qu'il peut traiter l'HBP grâce à ses effets anti-inflammatoires. Le mécanisme peut être lié à l'inhibition de l'inflammasome de la protéine 3 du récepteur de type domaine d'oligomérisation de liaison aux nucléotides (NLRP3), bloquant la voie du facteur nucléaire κB (NFκB) et inhibant la surexpression des voies de la cyclooxygénase (COX) et de la lipoxygénase (LOX) et leurs métabolites [17]. Les anthocyanes sont présentes en certaines quantités dans les tissus des médecines traditionnelles chinoises comme le mûrier et l'aubépine. Des études ont montré qu'il peut traiter l'HBP par des voies anti-prolifération, pro-apoptose, anti-inflammatoire et anti-angiogenèse. Le mécanisme est lié à la régulation négative de l'expression de 5AR2, AR, coactivateur des récepteurs stéroïdes 1 (SRC1), PSA, PCNA, cycline D1, Bcl-2, NF-κB, COX-2, facteur de croissance endothélial vasculaire. (VEGF) et ses récepteurs, et régulant positivement l'expression de Bax [18]. Kaempferia galanga a pour effet de réchauffer le milieu, de favoriser la digestion et de soulager la douleur. Son principe actif, le kaempférol, a de multiples effets pharmacologiques tels qu'anti-inflammatoires, antibactériens, anticancéreux et hypoglycémiants. Wang Xueni et coll. [19] ont souligné que le kaempférol inhibe l'hyperplasie de la prostate en inhibant l'activité de transcription de l'AR et l'expression du PSA.

2.1.3 Terpénoïdes

À mesure que la recherche sur les terpénoïdes dans la médecine traditionnelle chinoise continue de s'approfondir, leur potentiel et leur mécanisme dans le traitement de l'HBP ont été révélés davantage. Le bakuchiol est l'un des composés extraits de Psoralea corylifolia. Lin Miao et coll. [20] ont découvert que le bakuchiol peut obtenir des effets antiprolifératifs en régulant à la baisse l'expression du PCNA, de l'actine des muscles lisses (-SMA), de l'aromatase matricielle et de la prostaglandine E2 (PGE2), et en régulant à la hausse le niveau du récepteur des œstrogènes. Wei Pengyu et coll. [21] ont souligné que la cryptotanshinone a des effets anti-prolifératifs, anti-EMT, pro-apoptotiques et anti-fibrotiques dans le traitement de l'HBP. Son mécanisme est lié à la régulation négative de l'expression de PCNA, AR, Bcl-2, facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF), C-myc, AR, transduction du signal du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et protéine activatrice de transcription 3. (STAT3), la chaîne de collagène -1 (III), la N-cadhérine et la vimentine, et régule positivement l'expression de Bax, de la protéine de jonction serrée zo1 et de la E-cadhérine. La cucurbitacine est un composé triterpénoïde tétracyclique principalement distribué dans la famille des Cucurbitacées. Il a des effets protecteurs du foie, antitumoraux et anti-inflammatoires. Zhou Ping et coll. [22] ont découvert que la cucurbitacine peut inhiber l'accumulation de peroxyde lipidique, la consommation de glutathion et la consommation de superoxyde en régulant négativement l'expression des protéines cycline D1, COX2 et interleukine (IL) -1 et en régulant positivement les niveaux de protéine d'ubiquitine p53, E3. ligase Mdm2 et thrombospondine 1, obtenant ainsi des effets anti-prolifératifs, anti-inflammatoires, antioxydants, antifibrotiques et pro-apoptotiques. En outre, des études ont confirmé que le -sitostérol extrait de médicaments traditionnels chinois tels que le Dendrobium officinale et le Phellodendron chinense peut inhiber la liaison de la DHT à l'AR et à la 5 -réductase (5 R), réguler à la baisse l'expression du PCNA et les taux sériques de créatinine et de testostérone. , et exercent des effets anti-prolifératifs et pro-apoptotiques [23].

2.1.4 Polyphénols

Dans le traitement de l'HBP, les polyphénols ont généralement des effets significatifs sur les processus pathologiques tels que la prolifération, l'apoptose, l'inflammation et le stress oxydatif des cellules de la prostate. La curcumine est un antioxydant naturel extrait du curcuma, du curcuma, du curcuma, du curcuma et d'autres rhizomes. Il a diverses activités pharmacologiques telles que la diminution des lipides sanguins, antitumorales et anti-inflammatoires. Liu Yuhang et coll. [24] ont montré que la curcumine a un effet anti-prolifération. Le mécanisme des approches anti-inflammatoires, anti-EMT et autres pour traiter l'HBP peut être lié à l'inhibition de la vimentine, du récepteur Toll-like 4, de la COX-2, TGF- 1, IL-6, IL-8 et facteur de nécrose tumorale (TNF-). Expression, liée à la régulation positive de l'expression de la E-cadhérine, de la protéine morphogénétique osseuse et de l'inhibiteur lié à la membrane de l'activine (BMPBI). L'acide ellagique se trouve principalement dans le Sanguisorba et d'autres médicaments. Il peut réguler à la baisse l'expression de AR, 5AR2, PSA, IL-6, STAT3, TNF- et NF-κB, et réguler à la hausse Bax, C-myc, caspase-3, caspase{{ 27}} expression, exerçant des effets anti-prolifération et pro-apoptotiques [25]. Le resvératrol est le tigre

C'est l'un des ingrédients bioactifs des médecines traditionnelles chinoises telles que le Rhizoma Rhizome, le Cassia Semen et le Polygonum multiflorum. Li Chao et coll. [26] ont confirmé que le resvératrol peut activer la protéine kinase activée par le mitogène p38 (p38 MAPK) et inhiber la boîte de forkhead O3 (FOXO3a). Inhibant ainsi la superoxyde dismutase 2 (SOD2) et la catalase, augmentant ainsi l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) ; régulant négativement l'expression de Bcl2 et Bcl-xl, régulant positivement l'expression de la caspase -3, exerçant des effets anti-prolifération, pro-apoptose et antioxydants. effet stimulant.

En résumé, la médecine traditionnelle chinoise exerce des effets anti-HBP à travers plusieurs composants, multi-cibles et multi-liens. Le mécanisme de ses ingrédients actifs (tels que les alcaloïdes, les flavonoïdes, les terpènes, les polyphénols, etc.) dans le traitement de l'HBP peut passer par la régulation de Nrf2 -ARE, NF-κB, EGFR/STAT3, PI3K/Akt/mTOR. et les voies p38 MAPK-FOXO3a pour inhiber la prolifération des cellules d'HBP, favoriser l'apoptose, réguler le métabolisme des tissus prostatiques, améliorer la fonction immunitaire et inhiber le stress oxydatif et la réaction inflammatoire, l'EMT et d'autres voies associées. De plus, les ingrédients actifs de la médecine traditionnelle chinoise sont pour la plupart dérivés de plantes naturelles et présentent moins d’effets indésirables et une meilleure biocompatibilité, offrant ainsi un moyen plus sûr et plus efficace de traiter l’HBP. Bien que des études aient révélé les effets thérapeutiques de certains ingrédients actifs de la médecine traditionnelle chinoise sur l'HBP, leurs mécanismes d'action spécifiques ne sont pas encore entièrement compris, et certaines études peuvent avoir des difficultés à atteindre une signification statistique en raison de la petite taille des échantillons, ce qui entraîne l'incapacité de représenter l'effet global. , voir le tableau 1.