Progrès de la recherche dans le traitement par la médecine traditionnelle chinoise de l'hyperplasie bénigne de la prostate Ⅱ

Tableau 1 Mécanismes des principes actifs de la médecine traditionnelle chinoise dans le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP)

2.2 Médecine chinoise unique

2.2.1 Médecine chinoise tonifiante pour les organes

La médecine chinoise tonifiant les organes exerce son effet thérapeutique en régulant l'environnement endocrinien, en renforçant l'immunité, en améliorant la microcirculation et en favorisant la réparation et la régénération cellulaire. La Rhodiola rosea est de nature douce et froide, et a pour effet de revigorer le qi et d'activer la circulation sanguine. Des études ont montré que son extrait aqueux peut réduire les niveaux d'ARNm 5 R, de DHT, de -SMA, de cytokératine et d'indice de poids de la prostate (PW), inhibant ainsi la prolifération des cellules HBP[27].

La réglisse a de multiples fonctions telles que revigorer la rate et le qi, éliminer la chaleur, détoxifier et soulager la douleur. Des études ont montré que son extrait éthanolique présente des effets anti-prolifératifs, anti-inflammatoires et pro-apoptotiques dans le traitement de l'HBP. Le mécanisme est lié à la régulation négative de l'expression de AR, PSA, 5AR2, DHT et Bcl-xL, et à la régulation positive des niveaux de caspase-3, Bax et poly (ADP-ribose) polymérase[28]. Le Cordyceps sinensis a pour effet de nourrir les poumons et les reins, d'arrêter les saignements et de résoudre les mucosités, et en pharmacologie moderne, il a des effets antitumoraux, anti-arythmiques et d'amélioration de la fonction rénale. Des études ont montré que son extrait aqueux exerce un effet anti-prolifératif en réduisant l'expression de T et de DHT et en régulant positivement le niveau de protéase transmembranaire sérine 2[29]. Psoralea corylifolia a de multiples effets tels que réchauffer les reins et soutenir le yang, consolider le sperme et réduire l'urine. Des études ont montré que son extrait aqueux joue un rôle important dans le traitement de l'HBP en inhibant la prolifération des cellules de l'HBP, en anti-inflammatoire et en favorisant l'apoptose. Le mécanisme peut être lié à la régulation négative de l'expression de Bcl-2, de l'ARNm 5AR2, de l'AR, du PSA, du PCNA et à la régulation positive des niveaux de Bax[30]. Des études ont montré que l'extrait éthanolique de Cornus officinalis peut inhiber la fonction du cycle cellulaire, favoriser la prolifération et favoriser l'apoptose en régulant négativement l'expression de CDK4, 5AR, Bcl-2, DHT, facteur de croissance des fibroblastes (FGF){{ 23}}, AR, EGF, cycline D1 et cycline E, réduisant le niveau de phosphorylation de MAPK et régulant positivement l'expression de la phosphorylation de P21, P27, Bax et Akt, jouant ainsi un rôle dans le traitement de l'HBP[31]. L'astragale a de nombreuses fonctions telles que reconstituer le qi et augmenter le yang, favoriser la diurèse et réduire l'enflure, et soulager la stagnation et l'engourdissement. Il est cliniquement utilisé pour traiter la carence en qi et la fatigue, la diarrhée chronique et le prolapsus de l'anus, l'œdème et la protéinurie dans la néphrite chronique. Zhou Huan et coll.[32] ont découvert que l'extrait aqueux d'astragale a pour effet de favoriser l'apoptose des cellules BPH, l'anti-angiogenèse et l'anti-inflammatoire, et que son mécanisme est lié à la régulation négative de l'expression d'Akt1 et de VEGF. Il a été rapporté que le ginseng peut améliorer efficacement la fonction cérébrale, la fonction immunitaire et la dysfonction érectile masculine, et qu'il a des effets anticancéreux, antioxydants et anti-âge. Son extrait aqueux a également un effet important sur l'HBP. Le mécanisme peut être lié à la régulation négative de l'expression de AR, 5AR2, DHT, ROS et Bcl-xL, et à la régulation positive des niveaux de caspase-3 et Bax[33].

2.2.2 Évacuant la chaleur, détoxifiant et diurétique

CLes médicaments chinois régulent le métabolisme hydrique du corps, améliorent l'environnement local de chaleur et d'humidité de la prostate et réduisent les réactions inflammatoires, soulageant ainsi les symptômes tels que les mictions fréquentes, l'urgence et la douleur chez les patients atteints d'HBP. Kushen a pour effets d'éliminer la chaleur et de détoxifier, de réduire la diurèse et l'enflure, et exerce des effets anti-infectieux, anti-inflammatoires, immunomodulateurs et anticancéreux. Des études ont montré que l'effet anti-prolifération de son extrait d'acétate d'éthyle sur les cellules HBP est lié à l'inhibition de l'expression de 5 R [34]. Tianhu Coriandre est principalement utilisée pour traiter la jaunisse, la dysenterie, l'œdème et d'autres maladies. Il est bien connu pour ses propriétés anti-inflammatoires en pharmacologie. Des études ont montré que son extrait méthanolique joue un rôle dans le traitement de l’HBP par des voies anti-prolifération, anti-inflammatoire et pro-apoptose. Le mécanisme est lié à la régulation négative de l'expression de PCNA, NF-κB, COX-2 et de l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS), de l'ARNm 5 R, de la DHT, du T, du TNF-, de l'IL-6, et à la régulation positive Niveaux de Bax et de caspase -3 [35]. Des études ont montré que l'extrait d'éthanol de plantain exerce des effets antioxydants, anti-inflammatoires et antiprolifératifs en régulant négativement l'expression du PSA, de la protéine C-réactive (CRP), de la SOD et du malondialdéhyde (36). Des études pharmacologiques sur le pissenlit ont révélé qu'il possède des effets antioxydants, anticancéreux, diurétiques, anti-inflammatoires et immunoprotecteurs, attribués à ses composants bioactifs, tels que les glycosides de pissenlit, l'acide chlorogénique, la quercétine et le pissenlit. Des études ont confirmé que son extrait éthanolique joue un rôle anti-prolifératif et pro-apoptotique dans le traitement de l'HBP en régulant négativement l'expression de AR, de T sérique, de DHT et de Bcl-2, et en régulant positivement l'expression de Bax [37 ]. Scutellaria baicalensis est considérée comme un bon médicament pour traiter la dysurie, la fièvre, l'athérosclérose, les allergies et l'inflammation. Ceci est étroitement lié à la baicaline, le composant principal de Scutellaria baicalensis. Certaines études pensent que son extrait éthanolique exerce des effets anti-prolifératifs et anti-inflammatoires en régulant négativement l'expression de DHT, 5 R, AR et PCNA, régulant ainsi l'équilibre Bax/Bcl-2[38].

Ces dernières années, un grand nombre d'études ont confirmé les effets bénéfiques de nombreux extraits de plantes chinoises sur l'HBP en utilisant comme modèles expérimentaux des cellules d'HBP et des rats induits par le propionate de testostérone. Pour le traitement de l'HBP, le plantain, le pissenlit, etc. sont principalement utilisés pour la diurèse et la strangurie, le cordyceps, la rhodiola, le psoralea, le ginseng, la réglisse, etc. sont principalement utilisés pour tonifier les organes internes, et l'herbe amère, la scutellaria, la radix scoparia, etc. sont principalement utilisés pour éliminer la chaleur, détoxifier et éliminer l’humidité. De plus, le pissenlit et la réglisse peuvent éliminer la chaleur et détoxifier, et le psoralea peut astringer et consolider. Il joue un rôle dans le traitement de l'HBP par des voies anti-inflammatoires, antioxydantes, anti-angiogéniques, anti-prolifération cellulaire et pro-apoptotiques. Ses principaux mécanismes incluent la régulation de l'expression de facteurs pro-inflammatoires (NF-κB, IL-6, LOX-5, COX-2, etc.), de facteurs de prolifération cellulaire (PSA, PCNA, 5 R, etc.), les protéines liées à l'oxydation (SOD, ROS, etc.), l'EGF, les protéines liées au cycle cellulaire (cyclinD1, cycline E, etc.) et les facteurs pro-apoptotiques (Bax), et les voies bloquantes telles comme NF-κB et AR. Cependant, différentes méthodes d'extraction et degrés de purification peuvent entraîner des différences dans les types, les contenus et les activités biologiques des principes actifs extraits, affectant ainsi la comparabilité des expériences. De plus, les différences de dosage et de méthodes d'administration dans les différentes études affecteront également l'évaluation de l'effet thérapeutique, provoquant ainsi des écarts dans les résultats, comme le montre le tableau 2.

  Tableau 2 Mécanismes des médicaments traditionnels chinois utilisés dans le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP)

2.3 Composé de plantes chinoises et médicament breveté chinois

2.3.1 Composé à base de plantes chinoises

Le composé à base de plantes chinoises a montré d'excellents avantages médicaux intégratifs dans le traitement de l'HBP. Ses caractéristiques sont la combinaison d'une différenciation personnalisée des syndromes et d'un traitement avec des effets synergiques multi-composants et multi-cibles. Il obtient un effet thérapeutique sûr et efficace en régulant la prolifération des cellules de la prostate, en améliorant la circulation sanguine locale, en régulant l'équilibre endocrinien, en renforçant l'immunité anti-inflammatoire et en favorisant la diurèse et la strangurie. La prescription Bushen Tongluo est composée de 6 herbes chinoises : ver de terre, ver de terre, graines de cuscute, gui et phellodendron. Gong Guoyu et coll. [39] ont découvert que cette prescription peut réduire les niveaux de T, DHT, TGF- 1 et vimentine, et réguler positivement l'expression de la caspase-3, régulant ainsi le métabolisme énergétique dans le tissu prostatique et inhibant l'EMT, obtenant ainsi un effet thérapeutique sur l’HBP.

La prescription Danzhiqing'e est composée de quatre herbes médicinales chinoises : Danshen, Psoralea corylifolia, Eucommia ulmoides et Anemarrhena asphodeloides. Il a pour effet de nourrir le yin et le yang, de favoriser la circulation sanguine et d'éliminer la stase sanguine, et est largement utilisé pour traiter les maladies liées aux œstrogènes et aux androgènes. Liu Yang et coll. [40] ont souligné que cette prescription inhibe la prolifération des cellules prostatiques induite par les macrophages M2 et l'HBP liée à l'inflammation en inactivant la voie ERK1/2. La prescription Kangquan est composée de six herbes chinoises : Morinda officinalis, ver de terre, Eupolyphaga sinensis, rhubarbe, Trachelospermum officinale et écorce de cannelle. Chen Wenfan et coll. [41] ont souligné que cette prescription inhibe la conduction de la voie TGF-/Smad en régulant positivement l'expression de la protéine morphogénétique osseuse et de la protéine BAMBI (activin membrane-bound inhibiteur) et en inversant l'EMT dans le tissu prostatique du rat. Son mécanisme peut être lié à la régulation négative de l'expression de l'ARNm et/ou des protéines des protéines TGF-, TGF-R1, TGF-R2, p-Smad2, p-Smad3 et N-cadhérine, et à l'augmentation de l'expression de l'ARNm et des protéines de BAMBI et E. -protéine de cadhérine. Zishen Pill est une prescription composée d'Anemarrhena asphodeloides, de Phellodendron chinense et d'écorce de cannelle, qui est couramment utilisée pour traiter l'HBP. Wang Yao et coll. [42] ont découvert que cette prescription peut réduire l'expression du VEGF, du TNF-, du CCL5, de l'IL, etc., traitant ainsi l'HBP par des voies liées à l'inflammation/immunité et à l'apoptose/prolifération cellulaire. Jiawei Guizhi Fuling Wan (Guizhi Fuling Wan plus Wangbuliuxing, sangsue et Linderae serrata) est une prescription courante utilisée par l'académicien Wang Qi pour traiter l'HBP. Liu Dan et coll. [43] ont souligné que les principaux ingrédients de cette prescription, tels que le -sitostérol, la quercétine, la baicaline et l'acide ellagique, régulent l'expression de Bax, Bcl-2, TNF, IL-6, VEGF, EGFR, etc., puis régulent le PI3K-Akt, le VEGF et d'autres voies, jouant ainsi un rôle anti-inflammatoire, anti-angiogénique et pro-apoptotique dans le traitement de l'HBP. Yiqi Huoxue Xiaozheng Fang est composé de 8 herbes telles que l'Astragalus et l'Atractylodes macrocephala. Zhu Wenxiong et coll. [44] ont constaté que cette prescription peut réduire la zone acineuse et interstitielle de la prostate et améliorer les changements pathologiques du tissu prostatique. Son mécanisme est lié à la régulation de la voie du polypeptide spasmolytique (TFF)/Wnt et à la régulation négative de l'expression de TFF2, Wnt4 et Wnt6. La décoction de Xianjia formulée par le professeur Zhou Anfang est composée de 11 herbes dont l'Epimedium et le Lycium barbarum. Il a pour effet de revigorer les reins et de favoriser la circulation sanguine, d'évacuer la chaleur et de détoxifier, de résoudre les mucosités et de disperser les nodules. Il est utilisé pour traiter l’insuffisance rénale et l’HBP de type stase sanguine. Liu Qi et coll. [45] ont découvert que cette prescription exerce des effets anti-inflammatoires en régulant négativement l'expression des ARNm de l'IL-6, p-STAT3, p-JAK2, JAK2 et STAT3, puis en inhibant l'IL-6/JAK2. Voie /STAT3. Le Qianliexiao est principalement composé de 17 herbes dont Epimedium et Cuscuta australis. Jiang Xingyu et coll. [46] ont souligné que cette prescription inhibe la prolifération de la prostate chez le rat en régulant négativement l'expression de la molécule d'adhésion des cellules endothéliales plaquettaires (CD31), du HIF1-, du VEGFR et de la caspase-9, et en régulant le HIF{ {57}} Voie /VEGFR.

2.3.2 Médecine brevetée chinoise

La médecine brevetée chinoise combine la compatibilité scientifique avec la technologie pharmaceutique moderne, réalisant la standardisation et le contrôle qualité des ingrédients actifs. Il présente également une bonne sécurité et tolérabilité, réduisant la perte d'efficacité et les effets indésirables pouvant survenir pendant le processus de décoction de la médecine traditionnelle chinoise. La capsule Shuangshitonglin est dérivée du Dixiefenqingyin de Cheng, qui est composé de Dixie, Phellodendron, Patrinia, Indigo, Talc, Plantago, Acorus, Poria, Atractylodes et Salvia. Mao Qian et coll. [47] ont souligné que cette prescription peut améliorer l'hyperplasie du tissu prostatique chez le rat, ce qui peut être lié à une régulation négative de l'expression de l'EGFR, du VEGFA, du p-P38 et du p-Akt. Wang Xitao et coll. [48] ​​ont confirmé que l'effet thérapeutique de la capsule Guizhi Fuling sur l'HBP est principalement obtenu en réduisant l'indice prostatique (IP) et en régulant négativement l'expression de DHT, VEGF et TGF- 1. Compound Anise Granules est une prescription empirique du professeur Wang Shimin pour le traitement de l'HBP. Il est principalement composé de cinq herbes : tanins rouges, racine de kudzu, aubépine, goji et ginseng américain. Li Huifeng et coll. [49] ont souligné que cette prescription réduit le poids humide de la prostate et l'IP, régule négativement l'expression des protéines T, DHT, PI3K, Akt, Bcl-2, VEGFA, EGFR et ERK1/2, et joue un rôle anti-prolifératif. , rôle anti-angiogénique et pro-apoptotique. Kelong Capsule est composé de pilules Jinkui Shenqi, d'astragale, d'isoflavones de soja et d'huile de graines de citrouille. Song Guanhui et coll. [50] ont confirmé qu'il joue un rôle anti-prolifératif et anti-inflammatoire en régulant négativement les niveaux d'ARNm de T, DHT, TNF-, IL-1 et IL-6, régulant positivement l'expression de l'estradiol et ARNm Nrf2, puis activation de la voie Nrf2.

La capsule Ningmitai est composée de rouge quatre saisons, de racine d'Imperata, de Rhizoma Cyperi, de Tripterygium wilfordii, d'Herba Agrimoniae, de feuille d'Hibiscus mutabilis et de Forsythia suspensa. Liu Shengjing et coll. [51] ont souligné que cette prescription peut réguler négativement l'expression de PCNA, AR, EGF, IL-6 et TNF- pour réduire l'IP, améliorer la structure des glandes hyperplasiques et soulager la fibrose interstitielle. La capsule Qizhitongqiao (astragale, sangsue, graine de cuscute, lindera scutellariae, alpinia oxyphylla, écorce de cannelle et Rhizoma Cyathulae) est une version perfectionnée du granule Qianlie du professeur Zhang Chunhe. Il a pour effets de revigorer le qi et d'activer la circulation sanguine, de tonifier les reins et d'ouvrir les orifices. Zhao Fan et coll. [52] ont souligné que cette prescription inhibe l'expression de Bcl-2, PCNA, facteur inductible par l'hypoxie 1- (HIF1-) et VEGF, régule positivement Bax/Bcl{{8} }, inhibe l'hyperplasie de la prostate chez le rat et améliore les changements pathologiques des tissus.

En résumé, les formules de médecine traditionnelle chinoise et les médicaments brevetés chinois, en tant que moyens importants de traitement de l'HBP par la MTC, inhibent efficacement la prolifération des cellules de la prostate, induisent l'apoptose cellulaire, régulent le métabolisme des hormones sexuelles, améliorent la circulation sanguine et la microcirculation de la prostate, réduisent l'œdème et la congestion des tissus et renforcer la réponse immunitaire anti-inflammatoire pour réduire les dommages causés par la réponse inflammatoire au tissu prostatique grâce à l'effet synergique de plusieurs composants et de plusieurs cibles. Son mécanisme est principalement lié à la régulation de ERK1/2, TGF- /Smad, MAPK, PI3K/Akt, Nrf2, FF/Wnt, IL-6/JAK2/STAT3, HIF1- /VEGFR et d'autres voies, comme le montre le tableau 3. Cependant, les caractéristiques de plusieurs composants et de multiples cibles rendent son mécanisme complexe et difficile à analyser complètement, l'interaction entre les différents composants du composé peut améliorer ou affaiblir l'efficacité de certains composants, et une certaine efficacité l'évaluation dépend du jugement subjectif des chercheurs, qui constituent des écarts potentiels dans les études ci-dessus.

Tableau 3 Mécanismes des formules de médecine traditionnelle chinoise/médicaments chinois brevetés dans le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP)