Progrès de la recherche sur la néphrite immunitaire en 2023 Ⅲ

Néphrite lupique (LN) ·

(1) La Ligue européenne des associations de rhumatologie (EULAR) met à jour ses recommandations en matière de prise en charge du lupus érythémateux disséminé (LED) en 2023.

EULAR met à jour les recommandations de traitement du LED sur la base de nouvelles preuves. Les plus grands experts mondiaux dans le domaine du LED provenant de quatre continents ont formé un groupe de travail et mené une revue systématique de la littérature. Le groupe de travail s'est mis d'accord sur cinq principes fondamentaux et a réduit les recommandations à 13.

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Pour développer un cadre général pour le traitement des patients atteints de LED et le rôle de l'interaction médecin-patient, le groupe s'est mis d'accord sur 5 principes, tels que le LED nécessite une prise en charge multidisciplinaire et individualisée, une éducation des patients et une prise de décision partagée, en tenant compte des le coût pour les patients et la société doit être pris en compte à chaque évaluation. Évaluer l'activité du LES dès la présentation (la fréquence dépend de la discrétion du médecin) et évaluer les lésions organiques à l'aide d'outils validés (au moins une fois par an). Le groupe de travail a formulé 13 recommandations dans les domaines de l'utilisation optimale des médicaments couramment utilisés (1-4), des manifestations organiques (5-12) et d'autres traitements et comorbidités.

Les points forts recommandés incluent :

●L'hydroxychloroquine doit être administrée à tous les patients atteints de LED à une dose cible de 5 mg/(kg·j), et le risque individuel d'érythème et de toxicité rétinienne doit être pris en compte.

● Les corticostéroïdes doivent être utilisés comme « traitement de transition » pendant l'activité de la maladie et doivent être réduits au minimum et arrêtés pour un traitement d'entretien lorsque cela est possible.

●Envisagez respectivement le cyclophosphamide et le rituximab en cas de maladie grave et réfractaire.

●Différentes caractéristiques des patients doivent être prises en compte dans le traitement de la LN, à l'aide du bélimumab ou des inhibiteurs de la calcineurine.

●Proposer une approche holistique des soins aux patients lupiques nécessitant un traitement immunosuppresseur et à ceux nécessitant un traitement complémentaire.

●Effectuer un contrôle de qualité sous forme de tableau sous forme de liste de contrôle de la manière dont les soins médicaux et infirmiers sont dispensés.

(2) NLRP12 sert de point de contrôle immunitaire inné qui inhibe la signalisation de l'interféron (IFN) et ralentit la progression de la LN

En février 2023, J Clin Invest a publié un nouveau mécanisme de régulation de la cytokine clé IFN dans le LED. NLRP12 est une protéine NLR contenant de la pyrine qui est un régulateur négatif de l'activation immunitaire innée et de la production d'IFN de type I (IFN-I). En février 2023, Szu-Ting Chen et al. ont découvert que le niveau d'expression de NLRP12 dans les cellules mononucléées du sang périphérique des patients atteints de LED était faible et était négativement corrélé aux niveaux d'expression de l'IFNA et à l'activité de la maladie. Sous traitement par IFN-I, l'expression de NLRP12 est supprimée par la régulation épigénétique dépendante du facteur de transcription 1- lié à Runt, qui améliore la boucle de rétroaction négative entre la faible expression de NLRP12 et la production d'IFN-I. Les niveaux réduits de protéine NLRP12 dans les monocytes du LED sont en corrélation avec l'activation spontanée de la signalisation immunitaire innée et l'hyperréactivité à la stimulation des acides nucléiques. Les souris Nlrp12-/- traitées au pristane présentent une inflammation et des réponses immunitaires améliorées. Chez les souris sensibles au LED déficientes en NLRP12-, une hypertrophie marquée du tissu lymphoïde est caractérisée. En outre, il existe une production accrue d'auto-anticorps, une augmentation des dépôts glomérulaires d'IgG, un recrutement de monocytes et une aggravation de la fonction rénale. Ceux-ci sont tous exprimés d’une manière caractéristique dépendante de l’IFN-I dans les modèles murins. L'étude a révélé un lien significatif entre la faible expression de NLRP12 et la progression du LED, suggérant l'impact de NLRP12 sur l'homéostasie et la tolérance immunitaire.

(3) Les nouveaux variants pathogènes DDX58 provoquent une suractivation de RIG-I et conduisent à LN

En février 2023, le Journal of the American Society of Nephrology a publié les résultats de la variante du gène pathogène DDX58 identifié par séquençage de l'exome entier dans une cohorte de patients chinois LN. L’étude a découvert un nouveau variant pathogène DDX58, R109C, dans cinq familles LN non apparentées. Le mutant DDX58 R109C est une mutation à gain de fonction qui réduit sa fonction inhibitrice, entraînant une hyperactivation de RIG-I, une augmentation de l'ubiquitination de RIG-I K63, le recrutement de MAVS et une signalisation améliorée de l'IFN-I. L'analyse du transcriptome a révélé une augmentation de la signalisation IFN spécifiquement dans les monocytes du patient. Le traitement par un inhibiteur de JAK (baricitinib 2 mg/j) peut supprimer efficacement le signal IFN chez 1 patient. Les résultats indiquent qu'un nouveau variant DDX58 R109C provoquant la LN relie la maladie de l'IFN à la LN, suggérant de futurs traitements ciblés basés sur l'étiologie pathogène.

(4) Le mécanisme des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) dans le traitement de la LN

En octobre 2023, les Annals of Rheumatism ont publié des preuves expérimentales selon lesquelles les inhibiteurs du SGLT2 pourraient avoir joué un rôle protecteur positif dans la LN. Cette étude a montré, grâce à des expérimentations animales, que l'empagliflozine peut réduire considérablement les taux sanguins d'ADNdb, de créatinine sanguine et de protéines urinaires chez les souris LED, et peut atténuer considérablement les lésions du tissu rénal. Des études ont montré que SGLT2 est fortement exprimé dans les podocytes de patients atteints de LN et de souris et peut être lié à des lésions des podocytes. Les inhibiteurs du SGLT2 peuvent protéger les podocytes en réduisant le niveau d'inflammasome NLRP3, en inhibant l'activité de mTORC1 et en favorisant l'autophagie. Dans le même temps, l'étude a analysé rétrospectivement 9 patients LN ayant reçu un traitement par un inhibiteur du SGLT2 et a constaté qu'après 2 mois de suivi, le niveau de protéinurie du patient a diminué de 29,6 % à 96,3 % et que pendant la période de traitement par l'inhibiteur du SGLT2, le niveau de protéinurie du patient a diminué de 29,6 % à 96,3 %. la fonction rénale s'est améliorée. gardez-le stable. Les résultats fournissent une nouvelle base théorique pour le traitement non immunosuppresseur de la LN.

(5) Daratumumab dans le traitement de la LN réfractaire

Le 2023 août, "Nature Medicine" a publié les résultats du daratumumab (un anticorps monoclonal anti-CD38 ciblant les plasmocytes) dans le traitement de 6 patients atteints de LN réfractaire. Après un an de traitement par anticorps monoclonaux, un seul patient ne s’est pas amélioré. Après 3 mois, 3 des 5 patients restants ont obtenu une rémission rénale complète et 2 une rémission rénale partielle. À 12 mois, le taux moyen de créatinine sérique dans ce groupe est passé de 2,3 mg/dl à 1,5 mg/dl, et la protéinurie totale est passée d'une moyenne de 5,6 g/j à 0,8 g/j. Pendant le traitement, les niveaux d'IFN gamma ont diminué, les niveaux d'interleukine -10 ont augmenté, les niveaux de facteur de maturation des cellules B ont diminué et aucune cellule CD38 circulante n'a été détectée. Cette étude suggère que le ciblage de systèmes de cellules B autres que les cellules exprimant CD20- pourrait constituer une orientation thérapeutique pour ce type de patient.

(6) Données d'analyse de sous-groupe du belimumab dans le traitement de la LN

Le 2023 mars, l'American Journal of Kidney Diseases a publié les résultats de l'analyse de sous-groupes de la population d'Asie de l'Est dans le cadre de l'essai clinique de phase III BLISS-LN. L'étude a recruté 142 patients LN de Chine continentale, de Hong Kong, de Corée du Sud et de Taiwan, qui ont reçu du belimumab (n=74) ou un placebo (n=68) ainsi qu'un traitement standard. Les patients ont reçu 10 mg/kg de belimumab par voie intraveineuse ou un placebo, plus un traitement standard (corticoïdes oraux et induction du cyclophosphamide, suivis d'un entretien par l'azathioprine, ou d'une induction et d'un entretien du MMF), et la période d'observation totale était de 104 semaines. À la discrétion de l'investigateur, 1 à 3 impulsions intraveineuses de méthylprednisolone, 500 à 1 000 mg à chaque fois, peuvent être administrées pendant la période d'induction. Le critère d'évaluation principal était la réponse rénale d'efficacité principale à la semaine 104 [PERR, c'est-à-dire UPCR inférieur ou égal à 0,7 g/g, réduction du DFGe ne dépassant pas 20 % ou supérieure ou égale à 60 ml/(min·1,73 m2) , et aucun échec thérapeutique]. Les principaux critères d'évaluation secondaires incluent la réponse rénale complète (CRR, rapport protéines urinaires/créatinine)<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Sécurité et efficacité de la Voclosporine dans le traitement de la LN

Le 2023 juillet, Arthritis & Rheumatology a publié les résultats de l'essai AURORA 2, qui a évalué la voclosporine par rapport au placebo chez des patients atteints de LN qui ont reçu deux années supplémentaires de traitement après avoir terminé l'étude d'un an AURORA 1. sécurité, tolérabilité et efficacité à long terme. Les patients inscrits ont continué à recevoir un traitement en double aveugle avec de la voclosporine ou un placebo randomisés dans l'étude AURORA 1, associé au MMF et à des corticostéroïdes à faible dose. Les critères d'évaluation principaux étaient l'innocuité, évaluée par les événements indésirables, les évaluations biochimiques et hématologiques, et l'efficacité, évaluée par la réponse rénale. Au total, 216 patients ont participé à l'étude AURORA 2. Le traitement a été bien toléré, avec {{10}},1 % des patients ayant terminé l'étude, et il n'y a eu aucun signal de sécurité inattendu. Des événements indésirables sont survenus respectivement chez 86 % des patients du groupe voclosporine et chez 8{{3{{40}}}} % des patients du groupe témoin. Le profil des événements indésirables était similaire à celui de l'étude AURORA 1, mais la fréquence était réduite. Les chercheurs ont rapporté que les événements indésirables tels qu'une réduction du DFGe et de l'hypertension étaient survenus plus fréquemment dans le groupe voclosporine que dans le groupe témoin (10,3 % contre 5,0 % et 8,6 % contre 7,0 %, respectivement). Le DFGe moyen corrigé était dans la plage normale et stable dans les deux groupes de traitement. La pente du DFGe sur deux ans dans le groupe voclosporine était de -0,2 ml/(min·1,73 m2) (IC à 95 %, -3,0 à 2,7), par rapport à -5. 4 ml/(min·1,73 m2) (IC à 95 %, -3,0 à 2,7) dans le groupe témoin. CI, -8.4~2.3). La protéinurie a continué à s'améliorer pendant 3 ans de traitement et la réponse rénale était plus élevée dans le groupe voclosporine (50,9 % contre 39,0 % ; OR, 1,74 ; IC à 95 %, 1.00-3,03). Après 3 ans de suivi, les données démontrent l'innocuité et l'efficacité du traitement à long terme par la cyclosporine chez les patients atteints de LN.

Comment Cistanche traite-t-il les maladies rénales ?

Cistancheest une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter divers problèmes de santé, notammentreinmaladie. Il est dérivé des tiges séchées deCistanchedésertique, une plante originaire des déserts de Chine et de Mongolie. Les principaux composants actifs du cistanche sontphényléthanoïdeGlycosides, échinacoside, etacéoside, qui se sont révélés avoir des effets bénéfiques sur la santé rénale.

La maladie rénale, également connue sous le nom de maladie rénale, fait référence à une affection dans laquelle les reins ne fonctionnent pas correctement. Cela peut entraîner une accumulation de déchets et de toxines dans le corps, entraînant divers symptômes et complications. Cistanche peut aider à traiter les maladies rénales par plusieurs mécanismes.

Premièrement, il a été découvert que la cistanche possède des propriétés diurétiques, ce qui signifie qu’elle peut augmenter la production d’urine et aider à éliminer les déchets du corps. Cela peut aider à soulager le fardeau des reins et à prévenir l’accumulation de toxines. En favorisant la diurèse, le cistanche peut également aider à réduire l'hypertension artérielle, une complication courante des maladies rénales.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets antioxydants. Le stress oxydatif, provoqué par un déséquilibre entre la production de radicaux libres et les défenses antioxydantes de l'organisme, joue un rôle clé dans la progression des maladies rénales. Ils aident à neutraliser les radicaux libres et à réduire le stress oxydatif, protégeant ainsi les reins des dommages. Les glycosides phényléthanoïdes présents dans la cistanche se sont révélés particulièrement efficaces pour éliminer les radicaux libres et inhiber la peroxydation lipidique.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets anti-inflammatoires. L'inflammation est un autre facteur clé dans le développement et la progression de la maladie rénale. Les propriétés anti-inflammatoires du Cistanche aident à réduire la production de cytokines pro-inflammatoires et à inhiber l'activation des voies obligatoires de l'inflammation, atténuant ainsi l'inflammation des reins.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets immunomodulateurs. En cas de maladie rénale, le système immunitaire peut être dérégulé, entraînant une inflammation excessive et des lésions tissulaires. Cistanche aide à réguler la réponse immunitaire en modulant la production et l'activité des cellules immunitaires, telles que les cellules T et les macrophages. Cette régulation immunitaire aide à réduire l’inflammation et à prévenir d’autres dommages aux reins.

De plus, il a été démontré que le cistanche améliore la fonction rénale en favorisant la régénération des tubes rénaux avec des cellules. Les cellules épithéliales des tubes rénaux jouent un rôle crucial dans la filtration et la réabsorption des déchets et des électrolytes. En cas de maladie rénale, ces cellules peuvent être endommagées, entraînant une altération de la fonction rénale. La capacité du Cistanche à favoriser la régénération de ces cellules aide à restaurer une bonne fonction rénale et à améliorer la santé globale des reins.

En plus de ces effets directs sur les reins, il a été démontré que la cistanche a des effets bénéfiques sur d’autres organes et systèmes du corps. Cette approche holistique de la santé est particulièrement importante dans le cas des maladies rénales, car cette maladie affecte souvent plusieurs organes et systèmes. Il a été démontré que le che a des effets protecteurs sur le foie, le cœur et les vaisseaux sanguins, qui sont généralement affectés par les maladies rénales. En favorisant la santé de ces organes, la cistanche contribue à améliorer la fonction rénale globale et à prévenir d’autres complications.

En conclusion, le cistanche est une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter les maladies rénales. Ses composants actifs ont des effets diurétiques, antioxydants, anti-inflammatoires, immunomodulateurs et régénérateurs, qui contribuent à améliorer la fonction rénale et à protéger les reins contre d'autres dommages. , la cistanche a des effets bénéfiques sur d'autres organes et systèmes, ce qui en fait une approche holistique du traitement des maladies rénales.