Réponse au rappel de tozinameran (BNT162b2) chez les patients transplantés rénaux et dialyse d'entretien vaccinés deux fois

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Mots-clés : COVID-19.Infections virales. Booster. Vaccins· Insuffisance rénale terminale. Transplantation rénale · Hémodialyse. Dialyse péritonéale

Le 22-septembre-2021, la Food and Drug Administration des États-Unis a modifié l'autorisation d'utilisation d'urgence de Pfizer-BioNTechCOVID-19Vaccin (tozinameran) permettant l'utilisation d'une seule dose de rappel, à administrer au moins 6 mois après la fin de la primo-série dans certaines populations dont les personnes de 18 ans et plus à haut risque de COVID sévère-19[ ], alors que l'autorisation pour les patients immunodéprimés avait été donnée 1 mois plus tôt. Cependant, la vaccination de rappel des receveurs d'organes solides a commencé en Israël dès la mi-juillet. D'autres populations à risque, y compris les personnes âgées, les patients traités par dialyse d'entretien et les travailleurs de la santé suivis brièvement ; la population adulte générale a rapidement suivi, ce qui a entraîné une protection accrue contre l'infection. Les patients ayant besoinremplacement rénal chroniquesont à risque de COVID -19 sévère et il a été démontré qu'ils produisent une réponse humorale moindre à la vaccination par l'ARNm [2]. Dans notre cohorte monocentrique, nous avons observé que la réduction des taux d'anticorps induits par le vaccin dans la dialyse etgreffe du reinles patients étaient associés à des taux d'infection accrus [3]. Ici, nous décrivons l'impact à court terme de l'administration de rappel chez ces patients, au milieu de la troisième vague d'infections et de décès actuellement subie en Israël principalement par la variante Delta, éventuellement amplifiée par une immunité décroissante (Ressource en ligne 1).

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Avant le début de la vaccination, nous avons lancé l'immunogénicité du vaccin ARNm COVID-19 chez les patients atteintsphase terminale de la maladie rénale(COVIReD) étude de cohorte prospective conçue pour étudier la cinétique à long terme et les implications de la réponse anticorps au vaccin COVID-19 et à l'infection dans cette population vulnérable. L'étude a été approuvée par le comité d'éthique local et ses méthodes et résultats préliminaires ont été récemment publiés [3]. Dans cette mise à jour, nous rapportons les réponses humorales des patients à la vaccination de rappel. Les anticorps ont été quantifiés à l'aide du test LIAISON SARS-CoV-2 S1/S2 IgG (DiaSorin, Sallugia, Italie). Les facteurs de risque de faibles taux d'anticorps ont été évalués à l'aide d'un modèle linéaire généralisé à effets mixtes tenant compte des mesures répétées (progiciel statistique Ime4/R). Le risque d'infection a été modélisé par régression logistique.

Au total, nous avons quantifié les taux d'IgG anti-S1/S2 à plusieurs moments dans le temps chez 183 patients en dialyse d'entretien, 280 transplantés rénaux et 74 contrôles non infectés auparavant par le COVID-19, dont 82 118 et 23, respectivement, fourni des échantillons après avoir reçu un rappel de vaccin. La figure la présente les valeurs médianes d'anticorps dans les groupes d'étude et les épisodes de vaccination.

Fig.1 Niveaux d'anticorps mesurés à plusieurs reprises dans les groupes d'étude et les points temporels chez les patients non précédemment infectés par le COVID-19.a Graphiques médians montrant le niveau d'anticorps résumé sur une échelle logarithmique chez les témoins (à gauche), les patients dialysés (au milieu), et les patients transplantés (à droite). Les lignes violettes en pointillés représentent la plage équivoque (12-19 UA/ml), tandis que la ligne verte en pointillés représente notre seuil de protection proposé, 59 UA/ml.b Le pourcentage de participants avec un seuil ou un niveau d'anticorps supérieur à chaque instant. . par groupe c Graphiques en points et en violon, avec des lignes horizontales aux médianes, centrés sur les derniers points temporels de l'étude. Des lignes semi-transparentes relient les mesures répétées du même participant. Abréviations des points temporels :pre.v1, avant la vaccination ; post.v1, après un seul jab ; post.v2.jusqu'à 10 semaines après la deuxième dose ; posty2.3m. 3-5 mois après la double vaccination ; pre.v3,6 mois après la double vaccination;post.v3. 8-117 jours après la piqûre de rappel (figure en couleur en ligne)

Nous avions précédemment noté qu'avec un niveau d'anticorps le plus récent égal ou supérieur à 59 UA/ml, aucun participant post-vaccination n'a été infecté, ce qui suggère un seuil de protection COVID-19 [3]. Les figures 1b et c montrent qu'avant le rappel (pre.v3), ce niveau a été atteint par 76 % des témoins, 35 % des patients dialysés et 12 % des patients transplantés, tandis que 8-117 jours après l'injection de rappel, les taux respectifs étaient de 100 %, 91 % et 56 %. Facteurs de risque pour les niveaux d'anticorps<59 au/ml="" despite="" booster="" injection="" (control="" subjects="" excluded)were="" being="" in="" the="" transplant="" group,="" or="15.0" vs.dialysis=""><0.0001), transitioning="" from="" dialysis="" to="" transplantation="" during="" the="" study="" period="" or="" vice="" versa,="" or=""><0.0001)and sampling="" sooner="" than="" 21="" days="" post-booster="" injection,="" or=""><0.05). age="" and="" sex="" were="" insignificant.="" finally,="" 19="" participants="" have="" diagnosed="" with="" covid-19="" in="" early="" july="" 2021;2="" controls,4="" dialysis="" patients,="" and="" 13="" transplant="" patients(fig.2).="" achieving="" an="" antibody="" level≥59="" au/ml,="" at="" any="" time="" point="" during="" the="" study,="" was="" associated="" with="" a="" reduced="" risk="" of="" infection="" during="" the="" current="" surge,="" or="0.22"><0.01), according="" to="" the="" multiple="" logistic="" regression="" model.="" age="" was="" also="" protective,or="0.97" per=""><>

La vaccination contre le COVID-19 était largement espérée comme la solution miracle contre cette pandémie mortelle. Cependant, à partir de juillet 2021, 6 mois après la vaccination de masse en Israël, de nouvelles infections se multiplient, touchant également les personnes vaccinées deux fois. Dans ce rapport, nous montrons qu'une troisième dose du vaccin BNT162b2 peut augmenter efficacement les niveaux d'anticorps des patients sous traitement de remplacement rénal chronique à haut risque, comme il l'a fait dans les contrôles des soins de santé. Alors que l'association entre les titres d'anticorps de liaison obtenus et la résistance à l'infection virale est une question ouverte, la plupart des patients ont maintenant atteint un niveau susceptible d'offrir une protection contre la maladie, en particulier les maladies graves. Fait intéressant, les niveaux d'IgG anti-SARS-CoV-2 étaient plus élevés après la troisième dose qu'après les doses précédentes, ce qui peut laisser entendre que la dernièreréponse immunitairepeut être plus robuste et, espérons-le, durable, même chez les patients immunodéprimés. En fait, les receveurs de greffe de rein ont montré l'amélioration la plus frappante de la réponse humorale à la dose de rappel, présentant une multiplication par près de six du nombre de patients développant un niveau protecteur d'anticorps. Ceci est supérieur à ce qui a été décrit précédemment [4] et justifie la vaccination répétée des patients immunodéprimés non répondeurs. Cependant, de nombreux patients transplantés restent en dessous du seuil en termes de taux d'anticorps même après un rappel. Dans notre clinique de transplantation, nous n'avons pas réduit l'immunosuppression avant la dose de rappel, bien que divers centres de transplantation aient envisagé de réduire temporairement l'immunosuppression pour faciliter la réponse [5]. Notre expérience est conforme à la pratique "réelle" et peut être utile pour orienter les recommandations pratiques pour les patients insuffisants rénaux recevant une immunosuppression ou une dialyse.