La rosinidine atténue les troubles de la mémoire induits par les lipopolysaccharides chez le rat: les mécanismes d’action possibles comprennent des effets antioxydants et anti-inflammatoires

Veuillez contacteroscar.xiao@wecistanche.compour en savoir plus

Abstrait:L’étude visait à évaluer les effets favorables de la rosinidine dans l’apprentissage induit par les lipopolysaccharides (LPS) et les troubles de la mémoire chez le rat. Les rats Wistar adultes (150 à 200 g) ont été séparés en quatre groupes différents et traités comme suit : le groupe 1 (normal) et le groupe 2 (contrôle LPS) ont été administrés par voie orale avec 3 mL de SCMC à 0,5 % (véhicule); Le groupe 3 et le groupe 4 étaient des groupes d’essai et administrés par voie orale avec une dose plus faible de rosinidine (10 mg / kg) et une dose plus élevée de 20 mg / kg. Chaque jour, 1 h après l’offre de traitements mentionnés, les animaux du groupe 1 ont été injectés avec une solution saline normale (i.p.), et les groupes 2 à 4 ont été traités avec 1 mg / kg / jour de LPS. Ce calendrier de traitement a été suivi quotidiennement pendant 7 jours. Au cours du traitement, les rats de planification ont été évalués pour l’activité locomotrice spontanée, la mémoire et les capacités d’apprentissage. L’évaluation biochimique a été réalisée à partir de l’acétylcholine estérase (AChE), des antioxydants endogènes (GSH, SOD, GPx et catalase), du marqueur de stress oxydatif MDA, des marqueurs neuro-inflammatoires (IL-6, IL-1β, TNF-α et NF-κB) et du BDNF. LPS induit par la réduction de l’activité locomotrice spontanée et des troubles de la mémoire chez les animaux. De plus, le LPS a réduit les niveaux de TPS, de SOD, de GPx et de catalase; modification des activités de l’AChE; des niveaux élevés de MDA, IL-6, IL-1β, TNF-α et NF-κB; et atténué les niveaux de BDNF dans les tissus cérébraux. L’administration de colophane chez des animaux traités par LPS a considérablement réduit les troubles neurocomportementaux induits par le LPS, le stress oxydatif,neuroinflammatoireet inversé les activités de l’enzyme Ach et les niveaux de BDNF vers la normale. Les résultats ont démontré querosinidineatténue les effets du LPS sur la mémoire d’apprentissage chez le rat.

Mots-clés:acétylcholinestérase; anthocyanidine;flavonoïdes; neuroprotecteur

Introduction

Les maladies neurodégénératives sont caractérisées par une inflammation du système nerveux. À la suite d’une neuroinflammation et d’un dysfonctionnement mitochondrial, des espèces réactives d’oxygène (ROS) et d’azote (RNS) sont délivrées à des niveaux extrêmes [1-3]. Le lipopolysaccharide (LPS), composant de la paroi cellulaire, que l’on trouve dans les bactéries à Gram négatif, est souvent utilisé contre les animaux comme cause d’inflammation du système nerveux [1,2]. Le LPS systémique a été identifié comme un modèle de molécule associé à un agent pathogène par les vertébrés supérieurs. En se liant aux cellules immunitaires, le LPS active le facteur nucléaire κB (NFκB) pour augmenter l’expression du facteur de nécrose tumorale (TNF-α), de l’interleukine-6 (IL-6) et de l’interleukine-1β (IL-1β). Après la libération de cytokines, les microglies et les macrophages dans le système nerveux central (SNC) produisent également les mêmes cytokines, ciblant les substrats neuronaux et induisant une inflammation dans les neurones [1,2]. Une réponse inflammatoire rapide causée par le LPS produit des niveaux relativement élevés de peroxydes et de ROS dans le SNC [1,2]. En fin de compte, la pathologie induite par le stress oxydatif se produit lorsque les niveaux de peroxydes et de ROS dépassent la défense antioxydante endogène [1,2]. La peroxydation lipidique cible les acides gras polyinsaturés dans le cerveau [4,5]. De plus, le cerveau a peu de mécanismes de défense antioxydants, par conséquent, il est très sensible aux dommages oxydatifs [4-6]. De plus, le LPS entraîne des anomalies comportementales telles que des anomalies cognitives et la démence [1,2,5]. C’est vrai

possible de réduire la prévalence des maladies neurodégénératives en réduisant la neuroinflammation et le stress oxydatif tôt [1,2]. Des études récentes ont prouvé que les antioxydants et les agents anti-inflammatoires sont bénéfiques pour traiter diverses pathologies du SNC, y compris l’inflammation et le stress oxydatif induits par le LPS [1,2,5,7]. Dans les maladies neurodégénératives,les flavonoïdes inhibentmédiateurs inflammatoires, activent les enzymes antioxydantes, suppriment la peroxydation lipidique et modulent l’expression des gènes [8]. De nombreux flavonoïdes ont été rapportés pour posséder des actions neuroprotectrices dans différents modèles de maladies neurodégénératives [9,10]. Les fruits et les fleurs des plantes supérieures contiennent de l’eau rouge-bleu solubleflavonoïdes anthocyaneset son homologue sans sucre, l’anthocyanidine. L’anthocyane et l’anthocyanidine sont utilisées comme colorant dans divers aliments et comme ingrédients pharmaceutiques [11]. De plus, l’anthocyane et l’anthocyanidine ont des avantages potentiels pour la santé [11,12]. les anthocyanes et leurs métabolites ont été étudiés pour des actions neuroprotectrices dans diverses maladies neurodégénératives [13]. L’anthocyane a montré des effets bénéfiques dans la dépression en augmentant la régulation de l’expression du neurotransmetteur monoamine et du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) [14]. La rosinidine est un flavonoïde (anthocyanidine) présent comme pigment dans des fleurs comme Catharan donc roseus et Primula rosea. La rosinidine (figure 1) est constituée de benzopyrylium avec des substituants hydroxylés aux positions 3 et 5, de substituants méthoxy aux positions 7 et d’une substitution 4-hydroxy-3-méthoxyphényle en position 2.

Cible enzymatique in silico, des études ont révélé que la rosinidine a besoin d’une propriétés et actions pharmacologiques et il a le potentiel d’être un candidat médicament pour traitement neurodégénératif [8]. Des études d’amarrage moléculaire ont montré que la rosinidine a bonne action neuroprotectrice contre la maladie de Parkinson [8]. À la lumière des données ci-dessus, le une étude a été menée pour évaluer l’efficacité de la rosinidine dans la mémoire induite par le LPS altération chez le rat.

Méthodologie2.1. Les produits chimiques Rosinidin et LPS ont été achetés auprès de Sigma Aldrich (St. Louis, MO, ÉTATS-UNIS). Les kits analytiques pour l’interleukine-6 (IL-6), l’interleukine-1β (IL-1β), le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), le facteur nucléaire kappa (NF-κB) et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) ont été mesurés à l’aide d’un test d’immunosorbant lié aux enzymes de rat disponible dans le commerce Figure 1. Structure chimique de la rosinidine. Cible enzymatique in silico, des études ont révélé que la rosinidine a les propriétés structurelles et les actions pharmacologiques nécessaires et qu’elle a le potentiel d’être un candidat médicament pour le traitement neurodégénératif [8]. Des études d’amarrage moléculaire ont montré que la rosinidine a une bonne action neuroprotectrice contre la maladie de Parkinson [8]. À la lumière des données ci-dessus, l’étude a été menée pour évaluer l’efficacité de la rosinidine dans les troubles de la mémoire induits par le LPS chez le rat. 2. Méthodologie 2.1. Les produits chimiques Rosinidin et LPS ont été achetés auprès de Sigma Aldrich (St. Louis, MO, États-Unis). Les kits analytiques pour l’interleukine-6 (IL-6), l’interleukine-1β (IL-1β), le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), le facteur nucléaire kappa (NF-κB) et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) ont été mesurés à l’aide d’un kit de dosage immuno-enzymatique de rat disponible dans le commerce, Inde (Modern Lab, M.S., Indore, Inde). L’expérience a été réalisée en utilisant des réactifs et des produits chimiques de haute qualité. Biomolécules. 2.2 Les rats Animaux Wistar (200–240 g) ont été acclimatés aux conditions de laboratoire. Ils étaient libres d’accéder à la nourriture et à l’eau. Le Comité d’éthique animale de l’Institution a approuvé le protocole, qui suivait les directives du CPCSEA, gouvernement de l’Inde. 2.3. Études de toxicité orale aiguë L’étude de toxicité orale aiguë (DL50) de la rosinidine a été réalisée conformément aux lignes directrices établies par l’Organisation de coopération et de développement économiques (OCDE), ANNEXE 423 [15,16]. 2.4. La rosinidine expérimentale a été diluée avec une solution de CMC à 0,5 % de sodium et administrée aux animaux de laboratoire par voie orale pendant 07 jours. Pour induire une neuroinflammation et des troubles de la mémoire chez le rat, 1 mg/kg de LPS a été administré par voie intra-péritonéale après dilution fraîche avec une solution saline (pH 7,4) [1,2,5]. Au total, 24 rats (n = 6) ont été séparés de manière égale en quatre groupes différents et ont reçu les traitements suivants : Les groupes témoins I-normal et II-LPS ont été traités avec 3 mL/kg de CMC sodique à 0,5 %. Les groupes d’essai III-dose inférieure et IV-dose plus élevée ont reçu 10 et 20 mg/kg (p.o.) de suspension de rosinidine dans 0,5% SCMC. Chaque jour 1 h après les traitements oraux, le groupe I a été traité avec 3 mL/kg (i.p.) de solution saline normale/jour, et 1 mg/kg/jour de LPS a été injecté (i.p.) aux groupes II-IV. Tous les traitements mentionnés ci-dessus ont été administrés quotidiennement pendant 7 jours. Au cours du programme de traitement, 2 h après le traitement LPS, des tests comportementaux ont été effectués pour les animaux. Le 7ème jour après les tests comportementaux, les animaux ont été sacrifiés et les cerveaux ont été retirés pour des tests biochimiques [1,2,5]. Le protocole expérimental est représenté schématiquement à la figure 2.

2.5. Paramètres comportementaux 2.5.1. Test en champ ouvert L’openField se compose d’une grande boîte cubique en bois avec des dimensions de 1,2 m de long × 1,2 m de large × 50 cm de haut, sonFlou divisé en 16 carrés. Les 12 carrés le long des murs étaient considérés comme les carrés périphériques et les quatre carrés restants étaient centraux. Des rats individuels ont été placés à l’air libreFields pourFicinq minutes chacun et l’escalade, l’élevage et les franchissements de ligne de l’animal ont été enregistrés. Lorsqu’un animal s’appuie contre un mur avec ses pattes avant, il est considéré comme de l’escalade; lorsque les deux pattes avant ont été soulevées duFlOu il est compté comme l’élevage, et prendre les quatre pattes loin d’un carré et les placer dansBio un autre carré est le franchissement de ligne. Les croisements entre les carrés centraux et les carrés périphériques ont été comptés séparément [17,18]. 2.5.2. L’essai Elevated Plus Maze (EPM) L’EPM est composé de deux bras ouverts (50 × 10 cm) et fermés de proportions identiques et d’un flanc de 40 cm. La place centrale (10 cm2) rejoint les bras d’EPM. Le jour 6, l’acquisition de la mémoire a été mesurée en plaçant l’animal à la partie terminale d’un bras ouvert, face à la place centrale. La latence de transfert initiale (ITL) a été mesurée comme la durée nécessaire pour qu’un rat pénètre dans l’un des bras fermés à partir d’un bras ouvert. Si un animal ne pénètre pas dans le bras fermé en 2 minutes, le rat a été doucement aidé à entrer dans un bras fermé, autorisé à explorer le bras fermé pendant 10 s et enregistré 120 s comme ITL. Le jour 7, la latence de transfert de rétention (RTL) a été mesurée en suivant la même procédure que ITL [3,4,7]. 2.5.3. Test du labyrinthe Y Le labyrinthe Y est constitué d’une région centrale triangulaire reliée à des bras à trois compartiments en plexiglas peint en noir. Le 6ème jour du calendrier de traitement, un essai d’apprentissage du traitement LPS de 2 h après le LPS a été mené sur les animaux. Au cours de l’essai d’apprentissage, chaque rat a été exposé à l’appareil du labyrinthe Y et les animaux ont eu droit à 5 minutes pour se déplacer librement dans les compartiments. Il y avait deux compartiments dans le labyrinthe où les chocs électriques (2 Hz, 10 V pendant 125 ms) passaient à travers des tiges en acier inoxydable. Pour éviter le choc électrique, les animaux essaieraient deFind une zone sans choc électrique et entrez dans un compartiment sans choc. Un animal a été autorisé à rester dans un espace sans choc pendant 30 s et l’entraînement a pris fin. Le temps qu’il a fallu à l’animal pour entrer dans le compartiment sans choc après le début du choc électrique a été noté. Le jour 7, 2 h après le traitement LPS, semblable au jour de l’essai, un test de labyrinthe Y a été effectué et le temps qu’il a fallu à l’animal pour entrer dans un compartiment sans choc a été enregistré. La différence de latence entre le 6ème et le 7ème jour a été enregistrée [1,2,19,20]. 2.5.4. Essai du labyrinthe d’eau de Morris (MWM) Dans cet essai, aprèsFiCinq jours consécutifs d’entraînement, un test de sonde a été administré le sixième jour. Les essais ont été effectués dans une piscine circulaire (120 cm de diamètre, 50 cm de hauteur),Fiavec 30 cm d’eau (25 ± 1 ◦C). Une plate-forme blanche immobilisée (9 cm de diamètre) a été placée à 1 cm sous la surface de l’eau pendant l’entraînement. Un test a été effectué avec des rats immergés dans l’eau du labyrinthe pendant 90 s pour rechercher des plates-formes.

Veuillez cliquer ici pour plus de détails

L’essai sur plate-forme visible a été mené aux jours 1 et 2; au cours de cette période, unFlag (5 cm de haut) a été affiché sur la plate-forme pour le rendre visible. L’essai de la plate-forme invisible a été mené les jours 3 à 5, et pendant ce temps, il n’y a pas eu deFlag était affiché sur la plate-forme. Le jour 6, l’essai de l’enquête a été mené sans plate-forme [1,2,21]. 2.6. Paramètres biochimiques 2.6.1. Homogénéisation des tissus cérébraux Les animaux ont été décapités, le cerveau a été séparé et nettoyé à l’aide d’une solution saline isotonique glacée. Dans un tampon phosphate (0,1 M, pH 7,4, glacé), des échantillons de cerveau ont été homogénéisés. L’homogénat a été centrifugé et a effectué l’analyse biochimique en utilisant un surnageant [3,4,7]. 2.6.2. Activité de l’acétylcholinestérase (AchE) Un protocole similaire à celui fourni par Ellman et al. (1961) a été suivi pour déterminer l’activité de l’AchE représentée par la protéine μM/mg [22]. 2.7. Paramètres du stress oxydatif Le malondialdéhyde (MDA) a été estimé dans l’homogénat cérébral à l’aide de la méthode Wills. Le taux de MDA était représenté par nM/mg de protéines [23]. La réduction du glutathion (GSH) a été quantifiée selon une méthode décrite précédemment par Ellman [24]. En utilisant la méthode Misra et Frodvich, la superoxyde dismutase (SOD) a été déterminée. L’activité SOD a été exprimée en pourcentage du contrôle [25]. Selon la méthode donnée dans Razygraev et al., 2018, l’activité de la glutathion peroxydase (GPx) a été mesurée [26]. Pour estimer l’activité de la catalase, 0,1 mL de surnageant a été ajouté à 1,9 mL de tampon phosphate (pH 7,0, 50 mM) dans la cuvette. Ensuite, 1,0 mL de H2O2 fraîchement préparé (30 mM) a été ajouté pour déclencher la réaction. L’activité de la catalase était représentée par μM/H2O2 décomposé/min [27]. 2.8. NeuroineFlMarqueurs ammatoires et BDNF L’IL-6, l’IL-1β, le TNF-α, le NF-κB et le BDNF étaient des quantiFied par kit d’immunodosage. Les concentrations des marqueurs ont été calculées et exprimées en protéine pg/mL. 2.9. Analyse statistique L’analyse statistique a été effectuée via le logiciel Prism. Les données sont présentées comme la moyenne ±'ANOVA unidirectionnelle S.E.M. a été suivie par le test de Tukey, et le niveau de signification a été fixé à p<>

Résultats

Des études de toxicité orale aiguë ont révélé que la rosinidine était sans danger à une dose orale maximale de 200 mg/kg p.c. chez la souris. Aucune létalité ou réaction toxique n’a été observée en 14 jours. Sur la base des données des études de toxicité orale aiguë, les doses de 1/20e et 1/10e, c’est-à-dire 10 mg/kg et 20 mg/kg, ont été sélectionnées pour une étude plus approfondie. 3.1. Paramètres comportementaux 3.1.1. Essai en champ ouvert Un champ ouvert a été utilisé pour mesurer l’activité locomotrice spontanée des animaux. Le nombre d’arrières (9,05 ± 0,35), de toilettage (7,22 ± 0,36) et de franchissements de ligne (1,08 ± 0,07) a diminué de manière significative après le traitement LPS par rapport au contrôle normal (18,50 ± 0,56, 17,19 ± 0,43 et 5,0 ± 0,11, respectivement). En comparaison avec le groupe témoin LPS, la rosinidine (10 et 20 mg/kg) prétraitement dose-dépendant améliore la diminution induite par le LPS des croisements de lignes (1,66 ± 0,06 et 3,49 ± 0,14) et monte en arrière (11,19 ± 0,39 et 15,19 ± 0,41). Les résultats des essais en plein champ sont illustrés à la figure 3.

3.1.2. Test EPM La figure 4 représente les résultats de la mémoire et des capacités d’apprentissage des animaux estimés à l’aide du test EPM. Le LPS a entraîné des résultats considérables (p< 0.05)="" increased="" transfer="" latency="" in="" animalsbiomolecules="" 2021,="" 11,="" 1747="" 6="" of="" 13="" (82="" ±="" 1.41).="" treatment="" of="" lower="" (75.17="" ±="" 1.01)="" and="" higher="" (40.67="" ±="" 1.05)="" doses="" of="" rosinidin="" dose-dependently="" restored="" the="" transfer="" latency="" in="" the="" animals.="" the="" results="" were="" statistically="" significant="" (p="">< 0.01),="" and="" correlated="" with="" lps-control="" animals.="" biomolecules="" 2021,="" 11,="" x="" 6="" of="" 14="" figure="" 3.="" effect="" of="" rosinidin="" on="" spontaneous="" locomotory="" activities="" in="" an="" open="" field="" test="" on="" lps-treated="" rats.="" (a)="" target="" crossing,="" (b)="" rearing,="" and="" (c)="" grooming.="" values="" are="" expressed="" as="" mean="" ±="" s.e.m.="" (n="6)." #="" p="">< 0.05="" vs.="" normal="" control="" rats="" and="" *="" p="">< 0.05;="" **="" p="">< 0.01;="" and="" ***="" p="">< 0.001="" vs.="" lps="" control="">

3.1.3. Essai du labyrinthe Y Le traitement par LPS (9,18 ± 0,46) a augmenté la latence de transfert (p< 0.05)="" compared="" to="" the="" normal="" animals="" (6.06="" ±="" 0.39).="" administration="" of="" rosinidin="" to="" lps="" treated="" rats="" dose="" dependently="" restored="" the="" transfer="" latency="" (6.67="" ±="" 0.39="" and="" 5.46="" ±="" 0.46,="" respectively),="" compared="" to="" lps-control="" animals="" (p="">< 0.01).="" the="" result="" of="" the="" y="" maze="" test="" is="" represented="" in="" figure="">

3.1.4. Administration des tests MWM des LPS de manière significative (p< 0.05)="" increased="" the="" escape="" latency="" in="" the="" mwm="" test="" in="" all="" intervals.="" administration="" of="" rosinidin="" to="" lps="" treated="" animals="" significantly="" decreased="" the="" escape="" latency="" in="" animals.="" the="" values="" were="" statistically="" significant="" at="" both="" lower="" and="" higher="" doses="" of="" rosinidin="" treatment="" (p="">< 0.001).="" the="" detailed="" result="" of="" the="" mwm="" test="" is="" shown="" in="" figure="">

Discussion

Les troubles de la mémoire induits par le LPS et les anomalies comportementales ont été mis en évidence par une diminution de l’activité locomotrice spontanée, de l’apprentissage spatial et de la mémoire. Ces symptômes ont été attribués à des niveaux élevés d’AchE, de stress oxydatif, de marqueurs neuro-inflammatoires et de taux de BDNF dans les tissus cérébraux. D’autre part, le traitement par la rosinidine a amélioré l’altération comportementale et biochimique induite par LPS. La rosinidine a amélioré dose-dépendante l’activité locomotrice spontanée, l’apprentissage spatial et les changements de mémoire et d’AchE induits par le LPS. En outre, la rosinidine a restauré le statut antioxydant endogène et a diminué les marqueurs neuro-inflammatoires et les niveaux de BDNF dans le cerveau du rat. Dans les études psychologiques animales, le test en plein champ est le plus largement utilisé pour évaluer le comportement animal [28]. Les informations comportementales sont recueillies à partir de tests en plein champ, telles que la capacité ambulatoire générale et les informations sur l’état émotionnel des animaux [28]. Dans la présente étude, ce test est utilisé pour évaluer les mouvements locomoteurs spontanés chez les animaux traités par LPS. L’administration de LPS a entraîné une diminution significative du nombre d’arrières, de toilettage et de franchissements de lignes. Ces changements de comportement indiquent l’activité locomotrice spontanée affectée des animaux. La production motrice, la pulsion exploratoire, le comportement lié à la peur, la maladie, le cycle circadien et une variété d’autres facteurs peuvent influencer la locomotion spontanée [29]. Le traitement par la rosinidine a inversé les anomalies induites par le LPS dans les mouvements locomoteurs spontanés chez les animaux traités par le LPS, ce qui indique son action protectrice contre les anomalies locomotrices induites par le LPS. Le LPS est connu pour causer des anomalies cognitives, de la démence, une diminution des capacités d’apprentissage et des troubles de la mémoire [1,2,5]. Les résultats de la présente étude étayent bien les conclusions ci-dessus. L’administration de LPS a entraîné une diminution des capacités d’apprentissage et une perte de mémoire chez les animaux et il est évident par une latence accrue dans les tests EPM, MWM et Y labyrinthe des animaux. Le traitement à la rosinidine des animaux traités par LPS a amélioré les capacités d’apprentissage et restauré la mémoire chez les animaux. Ces effets montrent l’action protectrice de la rosinidine contre les anomalies induites par le LPS. De plus, le traitement par la rosinidine a amélioré de manière dose-dépendante l’activité accrue induite par le LPS de l’AChE, l’enzyme clé qui catalyse l’hydrolyse de l’acétylcholine (Ach). La réduction du SNC d’Achin est responsable de déficits cognitifs [30]. Cela indique que la rosinidine restaure la mémoire des animaux traités par LPS en inhibant l’AChE et, en fin de compte, en améliorant les niveaux d’Ach dans le SNC. Comme indiqué ci-dessus, la réponse inflammatoire aiguë causée par le LPS produit des niveaux accrus de peroxydes et de ROS dans le SNC [1,2]. Les données de la présente étude appuient bien les conclusions ci-dessus. L’administration de LPS a augmenté les niveaux de MDA et perturbé les niveaux d’antioxydants endogènes, ce qui était évident par une diminution de la SOD, du GSH, du GPx et de la catalase chez les animaux administrés par le LPS. Le traitement à la rosinidine chez les rats traités au LPS a atténué l’épuisement induit par LPS des niveaux d’antioxydants endogènes et le stress oxydatif chez les animaux, ce qui indique la propriété antioxydante de la rosinidine contre le LPS. L’inflammation joue un rôle important dans la neurodégénérescence [31]. Les chercheurs ont constaté que les patients atteints de maladie neurodégénérative présentent des concentrations plus élevées d’IL-6, de TNF-α, d’IL-1β et de NF-κB [31]. Dans la présente étude, le LPS a induit des niveaux de marqueurs inflammatoires. Administration d’IL-6 induite par la rosinidine atténuée par LPS, TNF-α, IL-1β et NF-κB. Cela indique les propriétés anti-inflammatoires de la rosinidine contre l’inflammation des neurones induite par le LPS chez le rat. Le BDNF, une protéine pléiotropique, sert de modulateur de neurotransmetteurs et est impliqué dans l’apprentissage et les capacités liées à la mémoire [32]. Plusieurs zones du système nerveux ont besoin de BDNF pour leur développement normal [33]. Le BDNF est essentiel à la régénération du nerf périphérique et à sa myélinisation après une lésion nerveuse [32,34]. Il existe un lien entre une expression plus faible du gène BDNF et une diminution des taux de protéines chez les patients déprimés [35]. De plus, il est rapporté que des niveaux plus faibles de BDNF sont associés à des maladies neurodégénératives [33]. Le traitement par LPS a diminué les niveaux de BDNF dans le tissu cérébral, ce qui indique les insultes neuronales chez les animaux traités par LPS. D’autre part, le traitement avec des biomolécules 2021, 11, 1747 12 de 13 rosinidine chez les animaux traités par LPS ont rétabli les niveaux de BDNF vers la normale, ce qui a indiqué l’action de la rosinidine contre la neurotoxicité induite par le LPS.

Conclusions

La présente étude démontre que la rosinidine atténue les anomalies comportementales et biochimiques causées par le LPS chez le rat en atténuant la réponse inflammatoire, les dommages causés par les radicaux libres et en normalisant les niveaux de BDNF. Les actions antioxydantes et anti-inflammatoires de la rosinidine peuvent être responsables de l’effet bénéfique. Le traitement par la rosinidin a inversé de manière significative la réduction induite par le LPS de l’activité locomotrice spontanée et des troubles de la mémoire chez les animaux testés. LPS a réduit les niveaux de GSH, SOD, GPx et catalase; modification des activités de l’AChE; des niveaux élevés de MDA, IL-6, IL-1β, TNF-α et NF-κB; et atténué les niveaux de BDNF dans les tissus cérébraux. L’administration de colophane chez les animaux traités par LPS a considérablement réduit les troubles neurocomportementaux induits par le LPS, le stress oxydatif, les marqueurs neuro-inflammatoires et a inversé les activités enzymatiques de la peau et les niveaux de DNF vers la normale. Cependant, des recherches futures sont justifiées pour évaluer l’effet dans le traitement des maladies neurodégénératives chez l’homme. Contributions de l’auteur: Conceptualisation, Administration de projet, Rédaction de manuscrits: S.S.I.; Révision et édition, Financement: S.A. Tous les auteurs ont lu et accepté la version publiée du manuscrit. Financement: Cette recherche a été financée par le numéro de projet de soutien des chercheurs (RSP-2021/146) à l’Université King Saud, Riyad, Arabie saoudite.Déclaration du comité d’examen institutionnel: L’étude a été menée conformément aux directives de la Déclaration d’Helsinki et approuvée par le comité d’examen institutionnel (ou comité d’éthique) du collège de pharmacie B.R.N, M.P, Inde, sous le numéro d’approbation IAEC / 918 / CPCSEA / 01. Le protocole a été suivi conformément aux directives d’ARRIVE. Déclaration de consentement éclairé : Sans objet. Déclaration de disponibilité des données : Sans objet. Remerciements: Les auteurs sont reconnaissants aux chercheurs soutenant le projet (numéro RSP-2021/146) à l’Université King Saoud, Riyad, Arabie saoudite.Conflits d’intérêts: Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts.

Références

1. Sadraie, S.; Kiasalari, Z.; Razavian, M.; Azimi, S.; SedighNejad, L.; Afshin-Majd, S.; Baluchnejadmojarad, T.; Roghani, M. Berberine ameliorates lipopolysaccharide-induced learning and memory deficit in the rat: Insights into underlying molecular mechanisms. Metab. Brain Dis. 2018, 34, 245-255. [Réf. croisée] [PubMed]
2. Wang, H.; Meng, G.-L.; Zhang, C.-T.; Wang, H.; Hu, M.; Long, Y.; Hong, H.; Tang, S.-S. Le mogrol atténue les troubles de la mémoire et les réponses neuroinflammatoires induits par les lipopolysaccharides (LPS) chez la souris. J. Asian Nat. Prod. Res. 2019, 22, 864-878. [Réf. croisée] [PubMed]
3. Amor, S.; Peferoen, L.A.; Vogel, D.Y.; Breur, M.; van der Valk, P.; Baker, D.; van Noort, J.M. Inflammation in neurodegenerative diseases–an update. Immunologie 2014, 142, 151-166. [Réf. croisée]
4. Shivasharan, B.D.; Nagakannan, P.; Thippeswamy, B.S.; Veerapur, V.P. Effet protecteur de Calendula officinalis L. Fleurs contre le stress oxydatif induit par le glutamate monosodique et les lésions cérébrales excitotoxiques chez le rat. Indien J. Clin. Biochimie. 2012, 28, 292–298. [Réf. croisée]
5. Cheikh, A.; Dhadde, S.B.; Durg, S.; Veerapur, vice-président; Badami, S.; Thippeswamy, B.S.; Patil, J.S. Effet de l’embeline contre le comportement de maladie induit par les lipopolysaccharides chez la souris. Phytother. Rés. 2016, 30, 815-822. [Réf. croisée]
6. Durg, S.; Dhadde, S.B.; Vandal, R.; Shivakumar, B.S.; Charan, C.S. Withania somnifera (Ashwagandha) dans les troubles neurocomportementaux induits par le stress oxydatif cérébral chez les rongeurs: une revue systématique et une méta-analyse. J. Pharm. Pharmacol. 2015, 67, 879–899. [Réf. croisée] [PubMed]
7. Jadiswami, C.; Megha, H.M.; Dhadde, S.B.; Durg, S.; Potadar, P.P.; Thippeswamy, B.S.; Veerapur, V.P. Piroxicam atténue le stress oxydatif cérébral induit par l’acide 3-nitropropionique et l’altération du comportement chez la souris. Toxicol. Mech. Methods 2014, 24, 672-678.
8. Monteiro, A.F.; Viana, J.D.; Nayarisseri, A.; Zondegoumba, E.N.; Mendonça Junior, F.J.; Scotti, M.T.; Scotti, L. Études computationnelles appliquées aux flavonoïdes contre les maladies d’Alzheimer et de Parkinson. Cellule oxydative Med. Longévité. 2018, 2018, 7912765. [Réf. croisée] [PubMed]