Le déficit sélectif en IgA peut être un facteur de risque sous-estimé pour le COVID sévère-19
Jul 10, 2023
Le SRAS-CoV-2, l'agent responsable du COVID-19, a fait des ravages dans le monde entier. Des centaines de millions de personnes ont été infectées et bien plus de six millions sont mortes du COVID-19. De nombreux survivants de la COVID-19 ont une morbidité physique et psychiatrique continue, qui restera pour le reste de leur vie.
La relation entre infection et immunité est très étroite, et l'immunité est un facteur clé pour nous protéger contre l'infection.
Notre système immunitaire est composé d'une variété de cellules et de molécules qui travaillent ensemble pour reconnaître et attaquer les agents pathogènes qui envahissent notre corps. Lorsque nous sommes infectés par un agent pathogène, le système immunitaire libère des anticorps et d'autres cellules pour vaincre l'agent pathogène, protégeant ainsi notre corps de la menace d'infection.
Malheureusement, notre système immunitaire n'est pas parfait et il peut mal fonctionner ou planter de temps à autre. Dans ce cas, notre corps devient plus sensible aux maladies. C'est pourquoi nous devons prendre soin de notre santé et maintenir notre immunité.
Comment renforcer l'immunité ? En plus de maintenir un mode de vie sain, comme une alimentation saine, une activité physique adéquate et un bon sommeil, il existe des suppléments naturels et des probiotiques que nous pouvons envisager pour aider notre système immunitaire à mieux fonctionner.
Dans l'ensemble, la relation entre l'immunité et l'infection est très forte, et nous devons faire l'effort de protéger notre corps et notre système immunitaire pour éviter de tomber malade. Bien que les défis puissent être réels, nous devons les aborder avec une attitude positive et la conviction que nous pouvons vaincre n'importe quelle maladie. Par conséquent, nous devons améliorer l'immunité. Cistanche peut améliorer considérablement l'immunité, car la cendre de viande contient une variété de composants biologiquement actifs, tels que des polysaccharides, deux champignons, Huang Li, etc. Ces composants peuvent stimuler divers types de viande dans le système immunitaire. cellules, augmentant leur viabilité immunitaire.
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Au début de la pandémie, il est devenu évident que les personnes âgées et celles souffrant de comorbidités, notamment l'obésité, le diabète sucré, les maladies coronariennes, l'hypertension et les maladies rénales et pulmonaires, couraient un risque accru d'effets indésirables. Il est également clair que certains patients immunodéprimés, tels que ceux qui présentent des défauts immunitaires innés ou des lymphocytes T, sont plus exposés au COVID-19.
Le déficit sélectif en IgA (sIgAD) est généralement considéré comme un trouble bénin dans lequel la plupart des patients sont asymptomatiques en raison de la redondance des mécanismes immunitaires protecteurs. Des données récentes indiquent que les patients atteints de sIgAD peuvent être à haut risque de COVID sévère-19. Le SRAS-CoV-2 pénètre principalement par la muqueuse des voies respiratoires supérieures, où l'IgA joue un rôle protecteur essentiel. Cela peut sous-tendre la vulnérabilité des patients atteints de sIgAD aux effets indésirables du COVID-19. Cette perspective met en évidence la nécessité de poursuivre les recherches sur l'immunité muqueuse pour améliorer les traitements COVID-19 pour les patients présentant des signes.
Mots clés:
Déficit sélectif en IgA ; COVID-19 ; SRAS-CoV-2}}; Thérapeutique; Des anticorps monoclonaux; Omicron.
INTRODUCTION
COVID-19 a eu un impact désastreux sur la communauté mondiale. Le véritable nombre de morts dépassera probablement largement le nombre officiel actuel de 6,5 millions. Des centaines de millions de patients ont été infectés et beaucoup connaissent une morbidité physique et psychiatrique à long terme. La pandémie a provoqué des turbulences économiques mondiales. Un grand nombre d'individus ont été plongés dans la pauvreté causée par la dévastation financière des pays en développement. L'origine du virus reste à déterminer.1-3
Trois phases cliniques d'infection qui se chevauchent
Le SRAS-CoV-2 infecte les patients à trois stades cliniques qui se chevauchent (Figure 1).4 La première phase nasale est asymptomatique. Au deuxième stade pulmonaire, le virus pénètre dans les poumons, très probablement par aspiration par le nez et l'estomac. Les patients peuvent présenter de la fièvre, des myalgies, une léthargie et une dyspnée croissante. Les marqueurs inflammatoires sont élevés et les tomographies informatisées du thorax peuvent révéler un aspect de verre dépoli.
Un petit nombre de patients progressent vers la troisième phase systémique. Ces personnes sont à risque de dysfonctionnement de plusieurs organes, y compris le syndrome de maladie respiratoire aiguë. Malgré la ventilation invasive ou l'oxygénation par membrane extracorporelle, la mortalité est élevée chez les patients admis en réanimation.
Immunopathologie du COVID-19
Les événements moléculaires qui sous-tendent l'infection au COVID-19 sont désormais mieux compris. Le nasopharynx est la principale voie d'entrée virale. La glycoprotéine de pointe (S) du SARS-CoV-2 se lie aux récepteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) sur les cellules épithéliales des voies respiratoires supérieures. Les protéases hôtes, y compris la sérine protéase transmembranaire 2 et la furine, clivent la glycoprotéine S, et la sous-unité S2 permet au virus de fusionner avec les cellules épithéliales de l'hôte.5 Le génome viral pénètre dans les cellules et détourne les organites intracellulaires, ce qui entraîne la génération d'une descendance virale.
La réponse immunitaire au SRAS-CoV-2 joue un rôle essentiel dans l'issue de l'infection. Des niveaux élevés d'IL-6 et de TNF provenant des macrophages et des neutrophiles sous-tendent la tempête de cytokines dans la troisième phase systémique du COVID-19. Des D-dimères élevés signifient un risque accru de maladie thromboembolique due à des lésions endothéliales causées par une activation inappropriée des neutrophiles et de la cascade du complément.6
Les patients qui meurent de l'infection ont une réponse immunitaire chaotique et destructrice souvent avec des preuves d'amélioration dépendante des anticorps (ADE).7 En revanche, la plupart des patients atteints d'une maladie bénigne ont une réponse immunitaire cellulaire équilibrée précoce avec des titres élevés d'anticorps neutralisants.
Prévention et traitement du COVID-19
Grâce à un effort mondial sans précédent, des vaccins et des traitements efficaces contre le SRAS-CoV-2 ont été rapidement développés. Cependant, la réticence à la vaccination et les inégalités en matière de vaccination dans de vastes régions du monde ont entraîné une réduction de la couverture vaccinale mondiale.8 Cela a permis une circulation virale continue entraînant la sélection, l'émergence et la propagation mondiale de souches de plus en plus infectieuses. Ces variantes préoccupantes (COV) se sont présentées sous forme de vagues successives d'infection. Omicron (B.1.529) et ses sous-variantes (BA.1, BA.2, etc.) sont les dernières souches de SARS-CoV-2 à dominer les infections mondiales.
Les nouveaux agents antiviraux, dont Paxlovid (Pfizer, NY), le molnupiravir et le remdesivir, restent efficaces pour le traitement de la COVID-19. Cependant, il existe des différences importantes dans l'efficacité thérapeutique des anticorps monoclonaux, en fonction de la sous-variante spécifique d'Omicron. Les pays et les régions doivent surveiller les COV infectant les communautés locales, car cela éclairera les options thérapeutiques.
Les médicaments antiviraux doivent être administrés au début de l'évolution de l'infection. Plus tard dans la maladie, le dérèglement immunitaire occupe une place prépondérante et les traitements immunomodulateurs, notamment la dexaméthasone, le baricitinib et le tocilizumab, sont plus efficaces (Figure 1).
Sensibilité de l'hôte
Peu de temps après le début de la pandémie, il est apparu que plusieurs facteurs hôtes prédisposaient à une maladie grave. Il existe un fort gradient de mortalité lié à l'âge avec des taux de mortalité élevés chez les personnes âgées de plus de 80 ans.10 Les personnes âgées présentant des anticorps anti-interféron neutralisants sont plus à risque d'effets indésirables de la COVID-19.11 La prévalence des - les anticorps anti-interféron augmentent avec l'âge, ce qui peut expliquer en partie le fort gradient de mortalité lié à l'âge.
De plus, les patients souffrant d'obésité, de diabète sucré, de maladie coronarienne, d'hypertension et de maladies rénales et respiratoires risquent d'avoir de mauvais résultats.10,12,13 La base immunologique de ces susceptibilités de l'hôte reste à définir. Les personnes d'origine noire, hispanique, M Maori, Pasifika et sud-asiatique courent également un risque accru de décès.14 Ces vulnérabilités ethniques sont également mal comprises, mais une prévalence plus élevée de comorbidités et un accès inéquitable aux soins de santé sous-tendent au moins partiellement ces disparités. .15
Il existe de plus en plus de preuves que certains patients atteints de troubles d'immunodéficience primaire et secondaire sont à risque de COVID sévère-19 (Figure 1). Les patients présentant des déficiences immunitaires innées ou des lymphocytes T courent un risque accru de mauvais résultats.16 Bien que les enfants en bonne santé soient généralement protégés contre les maladies graves, certains présentant ces déficiences immunitaires ont été hospitalisés pour COVID-19. En revanche, la plupart des patients atteints d'agammaglobulinémie liée à l'X (XLA), sans comorbidités, semblent être protégés d'une maladie grave. Cependant, les patients atteints de XLA peuvent être à risque de COVID chronique-19.17-20 Le COVID chronique-19 est une impasse entre le SRAS-CoV-2 et une réponse immunitaire sous-optimale, qui peut entraîner une excrétion virale prolongée.21 Ces observations soulignent la nature incertaine de l'immunité humorale dans la protection contre le COVID-19.7
Un déficit en IgA peut être un facteur de risque de COVID sévère-19
Le déficit sélectif en IgA (sIgAD) est le trouble d'immunodéficience primaire (PID) le plus courant.22 Il est défini comme des taux d'IgA inférieurs à 0.07g/L, avec des taux d'isotype d'immunoglobuline normaux (autres) et l'absence de T- défauts cellulaires chez un individu âgé de 4 ans et plus. Le déficit partiel en IgA (IgAD) est défini comme un taux d'IgA supérieur à 2 SD en dessous de la moyenne.
Seulement environ 30 % des patients atteints de sIgAD présentent des symptômes attribuables à la MIP. Les patients symptomatiques atteints de sIgAD peuvent avoir des infections récurrentes des voies respiratoires supérieures et parfois développer des troubles allergiques ou auto-immuns, y compris la maladie coeliaque.23-26 Il existe un risque bien connu mais faible de réactions transfusionnelles indésirables dans les sIgAD, résultant des anticorps anti-IgA .
Il existe d'importantes différences ethniques dans la prévalence des signes. Des études suggèrent qu'il pourrait atteindre 1:163 chez les personnes originaires d'Europe.27 Il semble également être plus fréquent dans les sociétés consanguines.28 En revanche, la prévalence des sIgAD est beaucoup plus faible en Asie de l'Est.29 Parce que la plupart des patients atteints de sIgAD sont asymptomatiques, il peut y avoir un biais de détermination.
Un déficit en IgA peut également survenir dans le contexte d'autres DIP, tels que les troubles d'immunodéficience variable communs (DICV), les troubles de type CVID sont des affections présentant un phénotype CVID, où la mutation causale est identifiée.30-32 Bien que la base moléculaire d'IgAD et CVID est inconnue, la base génétique de l'IgAD dans les troubles de type CVID, XLA et le syndrome d'hyper IgM lié à l'X est comprise.33,34 Dans ces derniers troubles, l'IgAD est une partie relativement petite du PID, car d'autres composants du répertoire immunitaire dominent la présentation clinique.
L'IgAD sélective peut être un facteur de risque important de COVID sévère-19. Il y avait une première suggestion que des pays comme le Japon, avec de faibles taux de sIgAD, avaient des résultats moins graves.35 Cependant, les données démographiques liées à l'âge sont susceptibles d'être confondues par la prévalence réduite des comorbidités et des facteurs sociétaux au Japon. Une étude plus récente a suggéré un risque élevé de COVID sévère-19 chez les patients atteints de sIgAD, ce qui est une preuve beaucoup plus solide de la sensibilité à la maladie. 5}}.
DISCUSSION
Les troubles d'immunodéficience primaire ont été qualifiés d'expériences de la nature.37 Des études antérieures sur des patients atteints de PID présentant des défauts de réponse immunitaire ont démontré des vulnérabilités spécifiques de l'hôte aux agents pathogènes. Les patients présentant un déficit en lymphocytes T sont à risque d'infections virales, fongiques et bactériennes. Ceux qui ont des défauts immunitaires humoraux sont prédisposés aux infections bactériennes, protozoaires et virales sélectionnées. Les patients présentant des déficiences immunitaires innées sont à risque d'infections à Salmonella, mycobactériennes et virales. Les personnes atteintes d'anomalies terminales du complément sont sensibles aux infections récurrentes de Neisseria. Ces vulnérabilités de l'hôte illustrent le rôle de composants immunitaires spécifiques dans les réponses protectrices normales aux groupes pathogènes.
Les IgA jouent un rôle essentiel dans la protection des surfaces muqueuses, y compris les voies respiratoires supérieures, qui sont la principale voie d'entrée du SARS-CoV-2. Relativement peu de patients atteints de sIgAD ont été inclus dans des séries de cas récentes de patients atteints de PID infectés par le SRAS-CoV-2.38-41 Dans une grande série, seuls sept des 961 patients atteints de sIgAD ont contracté le COVID-19 et il n'y a eu aucun décès.41 Étant donné que la sIgAD est plus répandue que les autres PID, on ne sait pas pourquoi si peu de patients atteints de sIgAD ont contracté le SRAS-CoV -2 dans ces séries de cas. Il est possible que les individus se soient effectivement abrités sur place ou aient eu des taux de vaccination COVID -19 plus élevés. Cependant, la plupart de ces séries de cas PID ont été publiées avant la disponibilité généralisée des vaccins COVID-19.
Étant donné que la plupart des patients atteints de sIgAD sont asymptomatiques, la détermination des niveaux d'IgA des patients atteints de COVID sévère -19 peut être plus informative que les séries de cas de patients atteints de DIP. Une publication récente contenant un plus grand nombre de patients atteints de sIgAD infectés par le SRAS-CoV-2 a montré un risque beaucoup plus élevé d'effets indésirables.36 Sur 424 patients admis à l'hôpital, 11 étaient infectés par le SRAS-CoV{{7} } avait signé. Ces personnes présentaient un risque 7.7-multiplié par le COVID sévère-19 par rapport aux patients présentant des taux d'IgA normaux (rapport de cotes ¼ 7,789 ; IC à 95 %, 1,665-36.690 ; P ¼ .008). Dans ce groupe de patients hospitalisés, la prévalence des sIgAD était de 1 sur 38, contre 1 sur 188 dans la population générale turque. Il s'agit d'une preuve importante que les patients atteints de sIgAD courent un risque accru de COVID sévère-19.
Dans une autre étude, il y avait un gradient de risque de COVID sévère-19, basé sur les niveaux d'IgA et d'IgG dans le sérum.42 Dans une troisième étude, les réponses vaccinales protectrices peuvent avoir été moins efficaces chez les patients présentant des IgG et IgA par rapport aux témoins sains.43 L'IgAD sélective se situe à la fin de ce gradient de sensibilité de l'hôte, ce qui confirme une relation de cause à effet entre la gravité de la COVID-19 et les niveaux réduits d'IgA. Ces observations prouvent également que les taux d'IgA muqueux du SRAS-CoV-2 après la vaccination jouent un rôle important dans la protection contre le COVID-19 chez les individus en bonne santé (Figure 1).
La vulnérabilité potentielle des patients atteints de sIgAD au COVID-19 illustre l'importance de la recherche sur le rôle de l'immunité muqueuse dans la protection contre le SRAS-CoV-2.44 La salive est une source facilement accessible d'IgA muqueuse pour la recherche. Sans surprise, les enfants préfèrent les tests salivaires à la ponction veineuse. Les enfants ont généralement un COVID-19 beaucoup plus doux que les adultes ; une explication possible est une immunité muqueuse robuste. Cette possibilité doit être étudiée.
Le lait maternel des mères allaitantes est une autre source d'IgA sécrétée qui pourrait être étudiée.45 Les IgA anti-SARS-CoV-2 dans le lait maternel peuvent protéger les nourrissons contre le COVID-19.46 Le lait maternel administré par voie orale a été utilisé avec succès pour traiter un patient adulte immunodéprimé atteint de COVID chronique-19.47
Les mécanismes immunologiques potentiels sous-jacents au COVID -19 sévère dans les sIgAD restent à définir. Pendant la période d'incubation du COVID-19, la charge virale atteint des niveaux élevés dans la muqueuse nasale avant l'aspiration dans les poumons. En raison du défaut muqueux, on ne sait pas si les patients atteints de sIgAD ont des charges virales plus élevées que ceux dont les taux d'IgA sont normaux. Il s'agit d'une question de recherche importante car il existe des preuves qu'une inoculation virale initiale plus élevée, à en juger par le seuil du cycle de réaction en chaîne de la polymérase quantitative de la transcriptase inverse, est associée à de moins bons résultats.48,49 Les premières études en Chine ont montré que même les jeunes travailleurs de la santé étaient à risque de décès par COVID-19.50 Avant l'utilisation d'équipements de protection individuelle, ces travailleurs de la santé étaient exposés à des concentrations virales élevées, entraînant vraisemblablement une forte inoculation. Ainsi, une charge virale muqueuse élevée pourrait expliquer le COVID -19 sévère chez les patients atteints de sIgAD.
Une deuxième possibilité de COVID sévère-19 chez les patients atteints de sIgAD est l'auto-immunité systémique déclenchée par le SRAS-CoV-2.51 Les patients atteints de sIgAD sont prédisposés à l'auto-immunité, ce qui pourrait contribuer à des résultats indésirables.51 Les patients atteints de sIgAD ont Sous-ensembles de lymphocytes T, qui pourraient déclencher l'auto-immunité après COVID-19.52 Le rôle potentiel des anticorps neutralisants anti-interféron dans l'exacerbation de l'auto-immunité dans les sIgAD n'est pas connu.
Une troisième possibilité, non mutuellement exclusive, est une entrée virale intestinale accrue en l'absence d'IgA neutralisant le SRAS-CoV -2 intestinal ou d'altérations du microbiome intestinal causées par les sIgAD.53 L'intestin est une voie d'entrée secondaire pour le SRAS- CoV-2 et peut contribuer à une charge virale systémique plus élevée chez les patients atteints de sIgAD.54
Il est intéressant de comparer les profils de risque COVID-19 des patients atteints de XLA et de ceux qui ont signé. Les deux groupes de patients sont incapables de produire des IgA muqueuses, mais les profils de risque semblent différer. Il existe des données contradictoires sur le rôle protecteur de la réponse immunitaire humorale systémique.7 Certaines études indiquent un ADE dans les cas graves de COVID-19.55 Peut-être que l'absence d'ADE chez les patients atteints de XLA compense le manque d'IgA muqueuse, atténuant leur risque . Les patients atteints de XLA peuvent être prédisposés au COVID chronique-19. On ne sait pas si les patients atteints de sIgAD présentent un risque accru de COVID chronique-19.
Des résultats potentiellement graves chez les patients atteints de sIgAD suggèrent que le ciblage de la phase nasale peut réduire le risque de maladie pulmonaire et systémique grave chez d'autres patients vulnérables.56 De nouveaux vaccins et traitements empêchant l'entrée de la muqueuse nasale par le SRAS-CoV-2 peuvent améliorer le pronostic -les patients à risque.57 Les vaccins nasaux sont à l'étude chez les animaux ainsi que dans des essais humains de phases 1 à 3.58,59 La primovaccination systémique avec des stratégies de rappel nasal peut être efficace à l'avenir.60 L'efficacité des vaccins nasaux chez être déterminée séparément.
Certains vaccins COVID-19 actuels induisent des anticorps IgA muqueux, qui peuvent protéger contre le SARS-CoV-2. Il existe des différences importantes entre les vaccins. Les vaccins Janssen (Johnson et Johnson, NJ) (Ad26.COV2.S) et CoronaVac (virus inactivé du SRAS-CoV-2) semblent stimuler moins d'IgA salivaires du SRAS-CoV-2 que l'AstraZeneca (Cambridge , Royaume-Uni) (ChAdOx1) et beaucoup moins que les vaccins à ARNm (Pfizer (New York, NY) BNT162b2 et Moderna (Cambridge, MA) ARNm-1273).44,61 Comment les vaccins à ARNm administrés par voie intramusculaire induisent Les réponses IgA ne sont pas claires, mais ce mécanisme peut au moins en partie sous-tendre leur efficacité.62
Les données actuelles indiquent que les doses de rappel hétérologues sont plus efficaces pour contrer les nouveaux COV du SRAS-CoV-2. Niveaux d'IgA SARS-CoV-2. Des études sur les anticorps IgA neutralisants de la salive (et du lait maternel) peuvent également être entreprises pour les COV. Les futures études sur l'efficacité des vaccins devraient mesurer à la fois l'immunité systémique et muqueuse contre le SRAS-CoV-2. La plupart des études se sont concentrées sur la réponse immunitaire adaptative systémique au SARS-CoV-2. Ceci est compréhensible car une réponse immunitaire cellulaire dérégulée est associée à des résultats graves.9
Le projet NZACE2-P atari cherche à intercepter et à bloquer le SRAS-CoV-2 dans la muqueuse nasale.65 P atari est le verbe maori pour leurre, conduisant à une interception. Ce projet utilise des molécules ACE2 modifiées pour intercepter le SRAS-CoV-2 dans la phase nasale du COVID-19 afin d'atténuer la gravité des phases pulmonaire et systémique. Étant donné que le projet utilise des molécules ACE2 modifiées, l'évolution virale pour échapper à ces molécules entraînera une perte de virulence.66 NZACE2-P atari est susceptible d'être efficace contre les COV actuels et futurs.
Ces médicaments peuvent compenser le défaut muqueux en signe. Ils peuvent également être utiles pour les personnes âgées et les personnes souffrant de comorbidités, qui présentent un risque élevé d'effets indésirables. NZACE2-P atari peut avoir des avantages thérapeutiques synergiques avec d'autres traitements COVID-19 tels que les inhibiteurs de protéase et les anticorps monoclonaux.
Les recherches futures indiqueront si les patients atteints de sIgAD doivent subir une évaluation immunologique robuste. Les réponses de provocation vaccinale ne sont généralement pas entreprises chez les patients atteints de sIgAD, à moins que l'on craigne que la maladie évolue vers un autre trouble plus grave tel que CVID.67,68 En l'absence d'IgA, d'autres isotypes d'immunoglobuline sécrétés tels que IgG ou IgM peuvent compenser pour la protection des muqueuses.69 Cette redondance dans la protection immunitaire des muqueuses est probablement la raison pour laquelle la plupart des patients atteints de sIgAD sont asymptomatiques. Des études futures pourraient indiquer si la mesure des IgG ou IgM salivaires spécifiques du SRAS-CoV-2après la vaccination contre la COVID-19 a une valeur pronostique chez les patients atteints de sIgAD.69
Compte tenu de l'importance de l'immunité cellulaire, des études prospectives peuvent également indiquer si les réponses in vitro des lymphocytes T au SARS-CoV-2 sont un marqueur de substitution pour la protection contre le COVID-19 chez les patients atteints de PID, y compris signés.70 ,71 Les résultats de ces études permettront une médecine personnalisée pour le COVID-19 chez les patients atteints de DIP, y compris les sIgAD.72
Au moment de la rédaction de cet article, le SARS-CoV-2 Omicron et ses sous-variantes dominent les infections mondiales au COVID-19. Des traitements auparavant inefficaces tels que les perfusions de plasma en convalescence peuvent être plus efficaces pour Omicron et ses sous-variants. Omicron semble provoquer des perturbations moins graves de l'immunité cellulaire, et la protection pourrait dépendre davantage des anticorps.73 Si cette hypothèse est exacte, les perfusions de plasma thérapeutique de survivants d'Omicron sIgAD pourraient réduire le risque de COVID -19 sévère chez les patients atteints de sIgAD. 73 Les donneurs de plasma convalescents sIgAD plus jeunes sont préférés car ils sont moins susceptibles d'avoir des anticorps anti-interféron, ce qui pourrait aggraver la maladie. L'immunopathologie du COVID-19 (et la thérapeutique) devra être revue pour chaque SARS-CoV-2 COV successif.
Les patients atteints de sIgAD peuvent être en bonne santé jusqu'à ce qu'ils contractent le SARS-CoV-2 et souffrent de COVID sévère-19. De futures études confirmeront si les patients atteints de sIgAD ont une vulnérabilité pathogène spécifique au SARS-CoV-2. Il existe de nombreux autres exemples de vulnérabilités critiques aux pathogènes chez les patients atteints de MIP, y compris la maladie lymphoproliférative liée à l'X.74 Les patients atteints de cette maladie sont pour la plupart en bonne santé jusqu'à ce qu'ils contractent le virus d'Epstein-Barr, qui peut entraîner une infection fulminante, un lymphome ou insuffisance médullaire.74
Les données préliminaires présentées ici indiquent que les patients atteints de signes peuvent devoir être considérés comme gravement immunodéprimés dans le contexte de la COVID-19, comme les patients présentant des défauts immunitaires innés ou cellulaires (Figure 1). Les patients atteints de sIgAD doivent être encouragés à recevoir trois ou quatre doses de vaccin primaire et des rappels hétérologues. De plus, les patients atteints de sIgAD doivent se voir proposer d'autres thérapeutiques prophylactiques telles que le sotrovimab ou Evulsheld (Astra Zeneca, Cambridge, UK) (tixagevimab et cilgavumab), en fonction de la sensibilité des COV circulant dans la communauté.
Ces observations peuvent également avoir des implications cliniques importantes pour le traitement des patients infectés par le SRAS-CoV-2e avec signe. Étant donné que la plupart des patients atteints de sIgAD sont asymptomatiques, ils peuvent ignorer leur vulnérabilité potentielle au COVID-19. Les taux d'immunoglobulines doivent être systématiquement mesurés chez les patients admis à l'hôpital avec une COVID sévère-19. Les patients atteints de sIgAD infectés par le SARSCoV-2 doivent recevoir en priorité un traitement précoce avec des anticorps monoclonaux et des médicaments antiviraux tels que le Paxlovid, le molnupiravir ou le remdesivir.75
Selon les principes de précaution, dans l'attente de données supplémentaires, les patients atteints de sIgAD précédemment diagnostiqués doivent être rappelés de manière préventive à partir des notes de cas et d'autres bases de données (y compris les registres PID et les données des banques de sang) pour recevoir des conseils cliniques pertinents. Des recherches plus approfondies sur la vulnérabilité des patients atteints de sIgAD au COVID-19 sont une priorité élevée.44 Une étude récente a montré que les travailleurs de la santé présentant des taux d'IgA anti-SRAS muqueux plus élevés-2 étaient protégés contre la percée du COVID{{4} } infections, incarnant l'importance de l'immunité muqueuse.76 L'amélioration de la protection muqueuse contre le SRAS-CoV-2 avec des vaccins et des traitements peut être la clé pour mettre fin à la pandémie.
LES RÉFÉRENCES
1.Tiwari R, Dhama K, Sharun K, Iqbal Yatoo M, Malik YS, Singh R, et al. COVID-19 : animaux, liens vétérinaires et zoonotiques. Vétérinaire Q 2020 ;40 :169-82.
2. Segreto R, Deigin Y. La structure génétique du SRAS-CoV-2 n'exclut pas une origine de laboratoire : la structure chimérique du SRAS-COV-2 et le site de clivage de la furine pourraient être le résultat d'une manipulation génétique. Bioessais 2021;43:e2000240.
3. Holmes EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO, et al. Les origines du SRAS-CoV-2 : un examen critique. Cellule 2021 ; 184 :4848-56.
4. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Caractéristiques cliniques des patients infectés par le nouveau coronavirus 2019 à Wuhan, en Chine. Lancet 2020 ; 395 : 497-506.
5. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, et al. L'entrée des cellules SARS-CoV-2 dépend de l'ACE2 et du TMPRSS2 et est bloquée par un inhibiteur de protéase cliniquement prouvé. Cellule 2020 ;4 :271-280e8.
6. Chouaki Benmansour N, Carvelli J, Vivier E. Cascade du complément dans les formes sévères de COVID-19 : avancées thérapeutiques récentes. Eur J Immunol 2021;51 : 1652-9.
7. Ameratunga R, Woon ST, Lea E, Steele R, Lehnert K, Leung E, et al. Le paradoxe (apparent) des anticorps dans COVID-19. Expert Rev Clin Immunol 2022 ; 10 : 1-11.
8. Ameratunga R. SARS-CoV-2 le virus ASIA (syndrome auto-immun/auto-inflammatoire induit par les adjuvants), le risque d'infertilité et la réticence à la vaccination. Expert Rev Vaccins 2022 ; 1 :1-8.
9. Ameratunga R, Woon ST, Steele R, Lehnert K, Leung E, Brooks AES. Le COVID -19 sévère est un trouble de dérégulation immunitaire des lymphocytes T déclenché par le SRAS-CoV2. Expert Rev Clin Immunol 2022;18 :557-65.
10. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Évolution clinique et facteurs de risque de mortalité des patients adultes hospitalisés atteints de COVID-19 à Wuhan, en Chine : une étude de cohorte rétrospective. Lancet 2020;395 :1054-62.
11. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, et al. Auto-anticorps dirigés contre les IFN de type I chez les patients atteints de COVID potentiellement mortel-19. Sciences 2020;370:eabd4585.
12. Weiss P, Murdoch DR. Évolution clinique et risque de mortalité du COVID sévère-19. Lancet 2020;395 :1014-5.
13. Gao Y, Chen Y, Liu M, Shi S, Tian J. Impacts de l'immunosuppression et de l'immunodéficience sur le COVID-19 : une revue systématique et une méta-analyse. J Infect 2020;81:e93-5.
14. Wan YI, Apea VJ, Dhairyawan R, Puthucheary ZA, Pearse RM, Orkin CM, et al. Disparités ethniques en matière d'hospitalisation et de résultats hospitaliers lors de la deuxième vague d'infection au COVID-19 dans l'est de Londres. Sci Rep 2022;12:3721.
15. Abedi V, Olulana O, Avula V, Chaudhary D, Khan A, Shahjouei S, et al. Inégalités raciales, économiques et sanitaires et infection au COVID-19 aux États-Unis. J Racial Ethn Health Disparities 2021;8 :732-42.
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