Inhibiteurs du SGLT-2 dans la protéinurie néphrotique : preuves cliniques émergentes Ⅱ

Aug 31, 2023

DISCUSSION

Le rôle des inhibiteurs du SGLT-2 chez les patients atteints de microalbuminurie et de macroalbuminurie est bien établi. Cependant, les informations sur les résultats des inhibiteurs du SGLT-2 chez les patients atteints de NRP sont limitées. Les études incluses dans cette revue suggèrent que les inhibiteurs du SGLT-2 pourraient réduire avec succès la protéinurie et prévenir la progression de l'IRC chez les patients atteints de NRP, bien que les mesures des résultats soient variables d'une étude à l'autre.

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L'impact des inhibiteurs du SGLT-2 sur la protéinurie était variable. Alors que 12 patients ont connu une résolution complète de la protéine urique [23, 24], d'autres patients ont continué à avoir une PNR au suivi [18-20, 22, 24]. Les différences dans la réduction de la protéinurie peuvent être attribuées à des étiologies sous-jacentes hétérogènes, à la gravité de la protéinurie, à la durée de suivi variable et à la méthode de quantification de la protéinurie. Malgré nos résultats suggérant une réduction de la protéinurie etpréservation de la fonction rénalechez les diabétiques etparticipants non diabétiques, la plupart des participants souffraient d'une maladie rénale diabétique sous-jacente. Par conséquent, de futures études évaluant l'efficacité des inhibiteurs du SGLT -2 dans d'autres étiologies de la NRP sont nécessaires. Seuls 12 participants n'avaient pasmaladie rénale diabétiqueet ceux-ci comprenaient des patients atteints de FSGS, du syndrome d'Alport et de la maladie de Dent. Conformément aux résultats des essais contrôlés randomisés, une réduction supplémentaire de la protéinurie avec les inhibiteurs du SGLT -2 a été observée dans le contexte du blocage rénine-angiotensine-aldostérone [6, 19, 21, 22, 24]. Le principal inhibiteur du SGLT-2 prescrit était l'empagliflozine, bien que tous les agents aient démontré une réduction de la protéinurie. Cependant, des résultats contradictoires existent également dans la littérature [27].

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When the effect of SGLT-2 inhibitors was explored across varying levels of proteinuria, patients with UACR >3 000 mg/g ont démontré la réduction absolue la plus élevée mais la plus faible relative de l'albuminurie [25]. De même, les différences en termes de protéine urie en tant que résultat peuvent être attribuées aux différences entre les études en termes de valeurs de base du DFGe des participants, comme le montrent quelques études cliniques (20, 26). Une étude évaluant des patients pédiatriques [21] a fourni des preuves non disponibles dans les essais contrôlés randomisés, car les patients pédiatriques étaient exclus.

It should be noted that the DAPA-CKD trial was not included in the present analysis, although it included patients with a wide range of glomerular disease and 1484 of the participants had UACR >3000 mg/g consistent with NRP. In DAPA-CKD no heterogeneity was observed between patients with UACR ≤1000 or >1 000 mg/g ; cependant, des analyses secondaires n'ont pas été spécifiquement réalisées chez les patients atteints de NRP. Cependant, une analyse prédéfinie portant sur 104 patients FSGS confirmés par biopsie, une cause fréquente de NRP, avec un UACR médian de 997 (intervalle interquartile de 736 à 2 290 mg/g), n'a pas observé de réduction significative du taux de déclin du DFGe, bien qu'une réduction de l'albuminurie ait été observée et que la réduction de l'albuminurie soit associée à une pente chronique du DFGe.

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Les limites de cette étude incluent le faible nombre total de patients, la qualité variable des études, la variabilité de la mesure de la protéinurie, les différentes durées de suivi et la faible représentation des diverses étiologies du syndrome néphrotique, ce qui limite la généralisabilité au-delà.maladie rénale diabétique. De plus, les différences entre les effets des inhibiteurs du SGLT-2 sur la NRP peuvent être partiellement attribuées au DFGe des patients inclus dans des études individuelles. Néanmoins, il s'agit de la première étude à examiner de manière exhaustive le rôle des inhibiteurs du SGLT-2 chez les patients atteints de NRP et soutient le rôle thérapeutique prometteur de ces agents dans cette population, bien que des études plus larges dédiées aux patients atteints de NRP soient nécessaires dans le futur. avenir.

En conclusion, les inhibiteurs du SGLT-2 diminuent significativement l'albuminurie et la protéinurie. Ainsi, les patients NRP pourraient en bénéficier en termes de protection contre les maladies rénales. Cependant, l'expérience clinique avec les inhibiteurs du SGLT-2 chez les patients atteints de NRP est rare, car les patients atteints de NRP ou de certains types de glomérulonéphrite ont été exclus de certains essais cliniques, les résultats rénaux et les sous-analyses prédéfinies ne s'adressant pas toujours à cette population. Malgré ces limites, la présente analyse soutient que leeffet protecteur des reinsdes inhibiteurs du SGLT-2 s'étend aux patients atteints de NRP, du moins aux patients atteints d'insuffisance rénale diabétique. Une étude prospective devrait être prévue pour évaluereffet protecteur sur les reins et le cœurdes inhibiteurs du SGLT-2 chez les patients atteints de NRP en raison dediabèteouglomérulonéphrite.

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