Méthylnaltrexone sous-cutanée pour le traitement de la constipation induite par les opioïdes chez les patients cancéreux par rapport aux patients non cancéreux : une analyse des variables d'efficacité et de sécurité de deux étudesⅡ
Sep 12, 2023
Méthodes
Étudier le design
Deux études multicentriques, en double aveugle, randomisées et contrôlées par placebo (302 [NCT00402038] et 4 000[NCT00672477]) ont été menés chez des patients adultes atteints d'une maladie avancée et d'une OIC. Chaque étude a déjà été publiée.29,31 Dans l'étude 302, une période de sélection de 5- jours a été suivie d'une randomisation 1:1 des patients pour recevoir des injections SC de méthylnaltrexone 0,15 mg/kg ou un placebo tous les deux jours pendant 2 semaines. .
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Les patients qui avaient<3 bowel movements not associated with rescue medication or intervention (e.g., enema) by day 8 were eligible for dose escalation to 0.30 mg/kg starting on day 9 at the discretion of the investigator. In study 4000, patients were randomized (1:1) to receive SC injections of methylnaltrexone based on body weight: 0.4 mL of methylnaltrexone (8 mg) or an equal volume of placebo for patients weighing 38 kg to <62 kg and 0.6 mL of methylnaltrexone (12 mg) or an equal volume of placebo for those weighing ≥62 kg every other day for a maximum of 7 doses for 14 days.
Tous les patients ayant terminé les études étaient éligibles pour participer à des études de prolongation ouvertes (étude 302, NCT01367613 ; étude 4000, NCT00672139). Les patients qui n'ont pas poursuivi les études de prolongation ont été contactés 30 jours après la dernière dose (étude 302) ou ont eu une visite de suivi 15 à 21 jours après la dernière dose (étude 4000). Au cours des études, le traitement avec des laxatifs de secours et des lavements n'était pas autorisé dans les 4 heures précédant ou suivant l'administration du médicament à l'étude, mais était par ailleurs autorisé. Les patients pourraient recevoir des doses de secours d’opioïdes si nécessaire.
Les patients
Les patients âgés de 18 ans ou plus avec un diagnostic de maladie avancée, y compris des maladies en phase terminale telles que le cancer incurable et le syndrome d'immunodéficience acquise terminale, avec une espérance de vie supérieure ou égale à 1 mois étaient éligibles pour l'inscription aux études. . Les patients devaient recevoir régulièrement des opioïdes pour soulager l'inconfort ou la gestion de la douleur pendant 2 semaines ou plus avant la première dose du médicament à l'étude et suivre un régime stable (défini comme aucune réduction de dose supérieure ou égale à 50). % ; des augmentations de dose étaient autorisées) pour un délai supérieur ou égal à 3 jours avant la première dose. Les patients devaient avoir une OIC, définie comme (1)<3 bowel movements during the previous week and no clinically significant laxation in the 24 hours before the first dose of the study drug or (2) no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug.
Pour les patients prenant des laxatifs, y compris des émollients fécaux (par exemple, docusate sodique), des stimulants (par exemple, séné et bisacodyl) et des agents osmotiques (par exemple, lait de magnésie, polyéthylèneglycol, lactulose et sorbitol), le régime devait être stable pendant Supérieur ou égal à 3 jours avant la première dose du médicament à l'étude, et les patients étaient autorisés à continuer à utiliser ces laxatifs tout au long de l'étude.
Les patients ont été exclus s'ils avaient des antécédents de traitement par la méthylnaltrexone, tout processus pathologique évocateur d'une occlusion intestinale mécanique, des signes d'impaction fécale, une maladie diverticulaire active, une stomie fécale et toute cause potentielle non opioïde de dysfonctionnement intestinal, ce qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait sont principalement responsables de la constipation. De plus, les patients présentant des abdomens chirurgicalement aigus n'étaient pas éligibles pour l'étude 302, et les patients ayant reçu des alcaloïdes vinca (par exemple, vincristine, vinblastine ou vinorelbine) au cours des 4 mois précédant le dépistage n'étaient pas éligibles pour l'étude 4000.
Évaluations
Les patients ont été stratifiés selon ceux atteints d'un cancer actif et ceux sans cancer. Pour montrer que la méthylnaltrexone agit rapidement et pour déterminer la relation temporelle entre l'administration du médicament et la réponse, les critères d'évaluation d'efficacité suivants ont été choisis :
(1) la proportion de patients atteints de RFL dans les 4 heures suivant une dose supérieure ou égale à 2 des 4 premières doses ;
(2) la proportion de patients atteints de RFL dans les 4 heures suivant la première dose ;
(3) le délai d'obtention du premier RFL évalué à 4 heures et 24 heures ;
(4) le nombre de laxations dans les 24 heures suivant l'administration à la semaine 2 ;
(5) la proportion de patients présentant une selle supérieure ou égale à 3 sans sauvetage par semaine au cours des semaines 1 et 2 ;
(6) la proportion de patients utilisant des laxatifs de secours ; et (
7) scores de douleur.
Le nombre hebdomadaire de laxations était défini comme manquant pour la semaine où l'évaluation des selles manquait pendant plus de 3 jours. Les niveaux de douleur actuels et les plus graves ont été évalués après la première dose du médicament à l'étude et au jour 7 et notés sur une échelle de 0 (aucune) à 10 (pire douleur possible). L'innocuité a été évaluée chez tous les patients ayant reçu une dose du médicament à l'étude et a inclus l'incidence, la gravité et le type d'événements indésirables (EI).
Tous les EI ont été codés selon le Medical Dictionary for Drug Regulatory Affairs version 6.0 (étude 302) ou 14,0 (étude 4000). Les EI survenus pendant le traitement (EIIT), les EIIT graves et les EIIT ayant entraîné un arrêt prématuré de l'étude ont été résumés globalement et en fonction de leur relation avec le médicament à l'étude.
Analyses statistiques
Les données des deux études ont été regroupées et les patients ont été stratifiés selon ceux atteints d'un cancer actif et ceux sans cancer.Des analyses d'efficacité ont été effectuées sur l'ensemble d'analyses en intention de traiter (ITT), défini comme les patients ayant reçu une dose supérieure ou égale à 1 du médicament à l'étude. Les données ont été analysées à l'aide de tests du chi carré pour la réponse RFL et l'utilisation de laxatifs de secours ; tests de log-rank pour le délai avant la première réponse RFL censurés à 48 heures ou au moment de la prochaine dose du médicament à l'étude ; et tests de Wilcoxon pour le nombre hebdomadaire de laxations. Les courbes de survie de Kaplan – Meier ont été utilisées pour comparer le délai d'apparition du laxisme entre les traitements des patients cancéreux et non cancéreux. Le niveau de signification nominal était de 0,05, sans ajustement pour la multiplicité.
Phytothérapie naturelle pour soulager la constipation-cistanche
Cistanche est un genre de plantes parasites appartenant à la famille des Orobanchaceae. Ces plantes sont connues pour leurs propriétés médicinales et sont utilisées en médecine traditionnelle chinoise (MTC) depuis des siècles. Les espèces de Cistanche se trouvent principalement dans les régions arides et désertiques de Chine, de Mongolie et d'autres régions d'Asie centrale. Les plantes Cistanche se caractérisent par leurs tiges charnues et jaunâtres et sont très appréciées pour leurs bienfaits potentiels pour la santé. En MTC, on pense que le Cistanche a des propriétés toniques et est couramment utilisé pour nourrir les reins, améliorer la vitalité et soutenir la fonction sexuelle. Il est également utilisé pour résoudre les problèmes liés au vieillissement, à la fatigue et au bien-être général. Bien que le Cistanche soit utilisé depuis longtemps en médecine traditionnelle, les recherches scientifiques sur son efficacité et sa sécurité sont en cours et limitées. Cependant, il est connu pour contenir divers composés bioactifs tels que des glycosides phényléthanoïdes, des iridoïdes, des lignanes et des polysaccharides, qui peuvent contribuer à ses effets médicinaux.
Chez Wecistanchepoudre de cistanche, comprimés de cistanche, capsules de cistanche, et d'autres produits sont développés en utilisantdésertcistecomme matières premières, qui ont tous un bon effet sur le soulagement de la constipation. Le mécanisme spécifique est le suivant : On pense que le cistanche présente des avantages potentiels pour soulager la constipation, en raison de son utilisation traditionnelle et de certains composés qu'il contient. Bien que les recherches scientifiques portant spécifiquement sur l'effet du Cistanche sur la constipation soient limitées, on pense que de multiples mécanismes pourraient contribuer à son potentiel à soulager la constipation. Effet laxatif :Cistancheest utilisé depuis longtemps en médecine traditionnelle chinoise comme remède contre la constipation. On pense qu’il a un léger effet laxatif, qui peut aider à favoriser les selles et provoquer la constipation. Cet effet peut être attribué à divers composés présents dans le Cistanche, tels que les glycosides phényléthanoïdes et les polysaccharides. Humidification des intestins : Basé sur une utilisation traditionnelle, le Cistanche est considéré comme ayant des propriétés hydratantes, ciblant spécifiquement les intestins. Favoriser l'hydratation et la lubrification des intestins peut aider à adoucir les outils et à faciliter leur passage, soulageant ainsi la constipation. Effet anti-inflammatoire : La constipation peut parfois être associée à une inflammation du tube digestif. Cistanche contient certains composés, notamment des glycosides phényléthanoïdes et des lignanes, qui auraient des propriétés anti-inflammatoires. En réduisant l’inflammation des intestins, cela peut aider à améliorer la régularité des selles et à soulager la constipation.