Soutenir les défenses physiologiques aspécifiques des voies respiratoires supérieures contre les variantes émergentes du SRAS-CoV-2

Le déploiement rapide des vaccins contre la COVID{{0}} en 2021 a suscité un optimisme général quant au contrôle de la forme grave de la maladie, à la prévention des hospitalisations et de la mortalité associée au COVID-19-, ainsi qu'à la transmissibilité. d'infection par le SRAS-CoV-2 [1–3]. Cependant, en raison de leur fréquence élevée de mutations [4], les coronavirus humains sont connus pour provoquer des réinfections quelle que soit l’immunité humorale préexistante [5,6]. Depuis décembre 2021, la variante Omicron, dont la protéine de pointe diverge fortement des souches virales précédentes, s'est propagée de manière agressive dans le monde entier, également parmi les individus vaccinés, devenant rapidement la variante dominante en janvier 2022 [5,7]. Bien que caractérisé par une présentation clinique de symptômes pseudo-grippaux durant quelques jours, avec un taux de létalité < 0,01 %, un taux d'hospitalisation de 0,3 % et une courte durée d'hospitalisation, Omicron a immédiatement soulevé des inquiétudes quant au risque élevé du vaccin. échec dû à l’évasion des réponses d’anticorps neutralisants [8–10]. L'efficacité des vaccins contre la COVID-19 a progressivement diminué à la suite de la vague Delta et les réinfections par le SRAS-CoV-2, qui étaient quasiment inexistantes avant la période de transmission d'Omicron, ont commencé à augmenter à partir de décembre 2021 [5 ,6,11-13].

La présentation clinique légère d'Omicron a progressivement déplacé l'attention de la santé publique de la maîtrise de la morbidité vers la prévention et le contrôle de l'infection par le SRAS-CoV-2. Alors qu'un virus en mutation rapide est sur le point de devenir endémique, l'immunité collective par vaccination de masse s'est avérée inefficace mais coûteuse pour fournir une protection à long terme contre la transmission communautaire du SRAS-CoV-2. Cependant, des traitements inoffensifs et faciles à administrer en ambulatoire se sont immédiatement révélés d’une importance cruciale depuis le début de la pandémie pour contrôler la transmissibilité du SRAS-CoV-2 à partir de patients atteints d’une maladie légère à modérée [14– 16]. Des thérapies non autorisées ont été recommandées ou testées avant et même après que les vaccins contre la COVID-19 soient disponibles pour lutter contre la saturation des lits d'hôpitaux et la pénurie de personnel soignant. Plusieurs études, menées principalement in vitro, ont testé l'efficacité de différents composés actifs dans la phase précoce de l'infection, comme la prophylaxie post-exposition pour réduire le temps d'excrétion virale (VST) et atténuer la progression de la maladie [14,17,18].

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Le SRAS-CoV-2 pénètre dans le corps humain principalement par la cavité nasale, où le virus infecte d'abord les cellules multiciliées du nasopharynx ou les cellules sustentaculaires de la muqueuse olfactive nasale [19]. La modélisation des aérosols suggère que la plus grande multiplicité d'infection par le SRAS-CoV-2 par unité de surface tissulaire peut se produire dans la cavité nasale, car sa muqueuse locale présente l'expression la plus élevée du récepteur ACE-2, le principal port de entrée du virus dans les cellules cibles [4]. Le récepteur ACE-2 serait également exprimé dans les épithéliums gingivaux buccaux et les glandes salivaires, faisant de la cavité buccale un réservoir viral pertinent, la salive contribuant à la dissémination environnementale du SRAS-CoV-2 via des gouttelettes d'aérosol formées par la parole. , la toux ou la respiration [20]. Néanmoins, depuis la phase précoce de l'infection par le SRAS-CoV-2, des charges virales plus élevées ont été détectées dans le nez par rapport au reste du système respiratoire, tant chez les patients symptomatiques qu'asymptomatiques, désignant la cavité nasale comme cible prioritaire. pour les traitements visant à prévenir la transmissibilité du virus [4,18,19,21].

Une revue systématique et une méta-analyse de 33 études publiées (11 in vivo et 22 in vitro) ont étudié l'efficacité virucide de divers composés tels que les bains de bouche et les sprays nasaux pour réduire la charge salivaire du SRAS-CoV-2 [22 ]. Les préparations orales et nasales de povidone-iode ont présenté une activité virucide efficace, réduisant les charges de SRAS-CoV-2 in vivo et in vitro. En particulier, la povidone-iode était associée à la valeur de réduction Log10 la plus élevée (LRV=2,938 ;p = 0.0005) in vitro, suivi du chlorure de cétylpyridinium (LRV=2.907 ;p {{0}}.009). Les bains de bouche contenant 0,07 % de chlorure de cétylpyridinium ont complètement inactivé différentes variantes du SRAS-CoV-2 (USA-WA1/2020, Alpha, Beta, Gamma, Delta) jusqu'à la limite de détection dans les tests en suspension [20]. La povidone-iode est un antiseptique reconnu couramment utilisé pour désinfecter les plaies chirurgicales, tandis que l'activité virucide du chlorure de cétylpyridinium est liée à la perturbation de l'enveloppe lipidique du SRAS-CoV-2 [20]. Cependant, bien que la povidone-iode ait été efficace à la fois in vitro et in vivo, les preuves de l'activité virucide du chlorure de cétylpyridinium ne sont toujours pas concluantes en raison du nombre limité de patients impliqués dans l'étude clinique respective (N=11) [22 ].

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Après la povidone-iode, la chlorhexidine était l'intervention la plus efficace utilisée pour réduire la charge virale salivaire du SRAS-CoV-2 in vivo, avec une différence moyenne de charge virale de 72 % pour la première contre 86 % pour la ce dernier [22]. Cependant, l'efficacité de la 0,2 % de chlorhexidine n'a pas été confirmée in vitro. La chlorhexidine est un tensioactif cationique et un biguanide synthétique doté d'une activité antimicrobienne à large spectre, efficace contre plusieurs agents pathogènes, notamment l'herpès, la grippe, le parainfluenza et l'hépatite B (23). L'efficacité in vivo de la chlorhexidine s'explique par sa nature cationique, qui lui permet de rester des heures sur les surfaces de la cavité buccale, provoquant ainsi des effets virucides de longue durée. En revanche, le temps de contact court dans les expériences in vitro interfère avec l'activité virucide de la chlorhexidine [23]. Un autre composé testé contre le SAR-CoV-2, à la fois in vitro et in vivo, est le peroxyde d'hydrogène, une solution antiseptique produisant des radicaux libres hydroxyles réagissant contre les lipides membranaires et d'autres composants cellulaires essentiels des micro-organismes [20,24]. Il a été suggéré que 1 % de peroxyde d'hydrogène serait plus pratique que d'autres formulations pour réduire la charge salivaire du SRAS-CoV-2 puisque le virus est vulnérable à l'oxydation dans l'environnement buccal. Cependant, un rince-bouche au peroxyde d'hydrogène n'était pas plus efficace que d'autres formulations pour réduire la charge salivaire du SRAS-CoV-2, tant in vivo qu'in vitro (35 % ; LRV=0,969) [18 ].

Further inhaling agents proposed against SARS-CoV-2 during the pandemic included alcohol-based preparations and acetic acid [18,25]. Ethanol at a concentration >30 % inactivent efficacement le SRAS-CoV-2, mais sa tolérabilité biologique peut constituer une limitation dans les applications nasales topiques, en particulier pour les femmes enceintes et les enfants, selon le Center for Disease Prevention and Control (CDC) des États-Unis. recommander des désinfectants à base d’alcool uniquement pour l’hygiène des mains et des vecteurs passifs [18-20]. L'acide acétique est plutôt un désinfectant couramment disponible, qui perturbe efficacement l'enveloppe virale, inhibant ainsi la transmission virale [25,26]. L'acide acétique en aérosol a été testé dans un essai clinique sur 29 patients : 14 recevant de l'hydroxychloroquine hors AMM plus du lopinavir/ritonavir contre 15 patients traités par de l'hydroxychloroquine uniquement associée à l'inhalation d'un désinfectant à base d'acide acétique à une concentration de 0,34 %. Une évaluation des symptômes par questionnaire a été réalisée 15 jours après l'administration d'acide acétique dans les deux groupes. Bien que l’amélioration des symptômes ait été deux fois plus élevée chez les patients traités par acide acétique et qu’aucun effet secondaire n’ait été enregistré, les statistiques étaient trop faibles pour conclure et recommander l’acide acétique pour traiter le COVID léger à modéré-19 [27].

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Bien que les nouvelles preuves issues d'études in vivo utilisant le peroxyde d'hydrogène, le chlorure de cétylpyridinium et divers autres agents actifs restent peu concluantes, les bains de bouche à la povidone-iode et à la chlorhexidine se révèlent être les interventions cliniques les plus efficaces pour réduire la charge orale du SRAS-CoV{{1 }}, quelle que soit leur concentration. L'utilisation systématique de bains de bouche à base de povidone-iode et de chlorhexidine chez les individus asymptomatiques ou non infectés peut donc grandement contribuer à l'endiguement du VST chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2, en particulier dans les établissements de soins de santé [21].

Cependant, tous les composés mentionnés ci-dessus, y compris la povidone-iode et la chlorhexidine, ne sont pas des substances physiologiques et leur tolérance dans la vie réelle peut donc poser problème, en particulier dans les formulations nasales administrées en routine. Par exemple, l’hypothyroïdie a été associée à l’exposition aux antiseptiques povidone-iode chez les nouveau-nés, et une hyperthyrotropinémie transitoire a été rapportée chez les nourrissons dont les mères ont été exposées à la povidone-iode comme désinfectant cutané [18,28-30]. De plus, l’irrigation nasale avec de la povidone-iode peut provoquer des éternuements, augmentant paradoxalement la propagation des particules virales en aérosol, et un bain de bouche à la chlorhexidine peut également provoquer la toux, augmentant ainsi le risque d’excrétion virale [30]. De plus, les bains de bouche à la povidone-iode et à la chlorhexidine ne répondent pas actuellement aux normes européennes relatives aux désinfectants et antiseptiques virucides chimiques (EN 14476) car ils ne réduisent pas tous deux le titre du virus d'au moins quatre logarithmes décimaux (LRVPlus grand ou égal à4 log10) [31]. Les directives actuelles en cas de pandémie de COVID-19 ne recommandent pas 1 à 5 % de povidone-iode ou 0,12 à 0,2 % de chlorhexidine dans les formulations pour bains de bouche. Bien que la povidone-iode et la chlorhexidine soient déjà largement utilisées, des études in vivo correctement conçues sont nécessaires pour mieux évaluer l'impact des préparations à base de povidone-iode et de chlorhexidine sur la flore oropharyngée, les taches dentaires, l'irritabilité des muqueuses et l'anosmie potentielle. [17]. De plus, malgré plusieurs antiseptiques réduisant la charge du SRAS-CoV-2 de 3 à 4 log10 en 15 à 30 s in vitro [17], tous les tests de laboratoire jusqu'à présent ont utilisé des cellules Vero, ce qui remet en question la fiabilité des expériences. [32]. Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), la propagation virale dans les cellules Vero pourrait en effet provoquer des variantes génétiques, influençant l’interprétation des résultats des essais cliniques et sur les animaux [32].

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Par conséquent, soutenir les défenses physiologiques spécifiques des voies respiratoires humaines contre la propagation d'un virus hautement mutant tel que le SRAS-CoV-2 nous oblige à examiner les agents naturels qui font déjà partie des défenses innées des muqueuses des voies respiratoires humaines. L’un de ces candidats proposés et testés pour la désinfection nasale contre le SRAS-CoV-2- 2 en raison de sa sécurité sanitaire intrinsèque est la solution saline hypertonique [33]. La solution saline hypertonique n'est pas directement virucide, mais le NaCl semble inactiver la réplication virale via la dépolarisation de la membrane cellulaire et la production accrue d'acide hypochloreux (HOCl) à partir des cellules épithéliales de la muqueuse nasale humaine. L'acide hypochloreux, le principal ingrédient de l'eau de Javel courante, est un désinfectant recommandé par le CDC, quelles que soient les variantes du SRAS-CoV-2 [17]. La réplication du SRAS-CoV- 2 serait inhibée de manière dose-dépendante par des solutions salines (0,8 à 1,7 % de NaCl) à partir d'une concentration de 0,6 % de NaCl, augmentant jusqu'à 5{ {18}} % à 0,9 % de NaCl (solution saline isotonique) et 100 % à 1,5 % de NaCl (solution saline légèrement hypertonique) [34]. LeÉtude d'intervention virale d'Édimbourg et de Lothians(ELVIS) ont testé l’irrigation nasale hypertonique et les gargarismes contre d’autres types de coronavirus dans un essai clinique contrôlé randomisé, rapportant une réduction du VST de 2,6 jours chez les patients traités par lavages hypertoniques avec une solution saline [35]. Cependant, l’administration de lavages nasaux peut s’avérer peu pratique dans la vie réelle, notamment pour les résidents d’une maison de retraite. Par conséquent, laRégression de l'infectivité nasale et de l'excrétion du SRAS-CoV-2 en obtenant une négativisation du COVID-19 plus tôt(RE.NA.ISSANCE) a récemment testé in vivo l'activité virucide d'une formulation existante de pull plus additifs (xylitol, panthénol et acide lactique) pulvérisée dans la cavité nasale de patients infectés par le COVID-19 léger à modéré. par Omicron, pour réduire le VST respectif. Dans cette dernière étude, les patients COVID-19 traités avec un spray nasal d'eau de mer sont devenus négatifs en moyenne deux jours plus tôt par rapport aux témoins si le traitement était administré dans les 5 premiers jours suivant le diagnostic de COVID-19 [19] .

Bien que les solutions salines soient connues pour être inoffensives, la surproduction de HOCl dans la cavité nasale peut générer une certaine irritation de l'épithélium local dans des applications réelles.

Un autre candidat envisagé pour une administration nasale contre l'infection par le SRAS-CoV-2 est l'hypothiocyanite (OSCN−), produit dans les voies respiratoires humaines à partir de trois composants [36] :

• Lactoperoxydase (LPO), sécrétée par les cellules caliciformes et les cellules séreuses des glandes sous-muqueuses ;

• Anion thiocyanate (SCN−), libéré par les cellules canalaires de la glande sous-muqueuse ;

• Peroxyde d'hydrogène (H2O2), produit par les cellules épithéliales des voies respiratoires.

Une étude récente a testé l'activité virucide de l'OSCN sans enzyme− contre le SRAS-CoV-2 in vitro. Dans cette dernière expérience, OSCN sans enzyme− ont présenté une activité virucide dépendante de la concentration et du temps, légèrement renforcée par la présence concomitante de lactoferrine [14]. Le mécanisme virucide exact de l’OSCN− est encore inconnu, mais comme pour les fortes doses d’ozone, le stress oxydatif irréversible des composants lipidiques de l’enveloppe virale ou des nucléoprotéines est probablement impliqué [37]. En particulier, la cystéine, un acide aminé inclus dans la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, est une cible pour l'oxydation du sulfhydryle via l'OSCN.− [38]. Aux concentrations micromolaires, le LPO/H2O2/OSCN− Le système a efficacement prouvé l’activité des marées contre une gamme de micro-organismes, y compris diverses bactéries (à la fois Gram-négatives et positives), des champignons et des virus [18,39]. Puisqu'il a efficacement inactivé différents types de virus de la grippe in vitro, l'OSCN− ont montré une activité virucide aspécifique indépendante de la souche susceptible d'être efficace contre toutes les variantes du SRAS-CoV -2 (39–41). Bien que très présent dans l’épithélium des voies respiratoires, le système LPO est quasiment absent dans le parenchyme pulmonaire [42]. Administration en aérosol d’OSCN− pourrait éradiquer une colonisation nasale précoce du SRAS-CoV-2, empêchant également la progression descendante de l'infection vers les poumons [14].

Cependant, des essais cliniques sur l'homme sont nécessaires pour confirmer l'effet de l'OSCN.− in vivo, puisque l'expérience in vitro ci-dessus utilisait également des cellules Vero [14]. Un essai clinique sur OSCN− contre l'infection par le SRAS-CoV-2 ne devrait pas rencontrer de problèmes éthiques, puisque le réactif fait partie des défenses physiologiques des voies respiratoires humaines contre la menace d'agents pathogènes ; il a déjà surmonté un essai clinique de phase 1 et n'a montré aucune cytotoxicité in vitro [14,18,38,43]. Néanmoins, dans l'expérience in vitro ci-dessus, OSCN sans enzyme− a été produit de manière extemporanée via une voie biocatalytique en deux étapes, éliminant les enzymes de la solution par ultrafiltration avec un micromodule de dialyse à usage unique. OSCN sans enzyme− se caractérise par une réactivité intrinsèque élevée, il persiste donc pendant une durée limitée (15 minutes) dans un environnement, ce qui implique certaines limites dans les applications nasales réelles des aérosols [14].

La N-chloroquine (NCT) est un autre oxydant naturel appartenant aux défenses physiologiques spécifiques des voies respiratoires humaines, issu du HOCl et de l'acide aminé taurine [44] :

Semblable à OSCN−, NCT a une activité reconnue à large spectre contre les bactéries, les champignons, les parasites et les virus. La fréquence des battements ciliaires des cellules épithéliales de la muqueuse nasale, un paramètre très sensible pour la cytotoxicité, n'a diminué que modérément et de manière réversible après une exposition à 1 % de NCT, le NCT peut donc être appliqué dans les zones sensibles du corps en tant que désinfectant endogène (45). Prises ensemble, les preuves ci-dessus limitent l'attention portée à une formulation nasale comprenant une solution saline hypertonique combinée à l'un ou l'autre du SCN.− ou NCT ou les deux, dans le but de soutenir les défenses innées aspécifiques des voies respiratoires humaines contre le SRAS-CoV-2 et tout futur pathogène respiratoire, répondant à des critères d'efficacité virucide à large spectre, de sécurité sanitaire, de tolérabilité et de coût. efficacité.

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Le HOCl hautement réactif, surproduit par l'administration nasale de solution saline hypertonique, oxyde en fait le SCN− dans OSCN− et, séparément, la taurine en NCT, deux oxydants naturels moins réactifs mais moins toxiques que HOCl [14,18,46]. L'administration nasale d'une formulation comprenant les trois derniers composants pourrait soutenir les défenses physiologiques aspécifiques des voies respiratoires supérieures humaines afin de prévenir et de contrôler la propagation de toute variante émergente du SRAS-CoV-2 dans la communauté ; cependant, des essais cliniques sont nécessaires.

Les références

1. Baden, LR ; El Sahly, HM ; Essink, B. ; Kotloff, K. ; Frey, S. ; Novak, R. ; Diemert, D. ; Spector, SA ; Rouphaël, A. ; Creech, CB; et coll. Efficacité et sécurité du vaccin à ARNm-1273 SRAS-CoV-2.N. Engl. J.Méd.2021, 384, 403-416. [Référence croisée]

2. Polack, FP; Thomas, SJ ; Kitchin, N. ; Absalon, J. ; Gurtman, A. ; Lockhart, S. ; Pérez, JL; Marc, médecin généraliste ; Moreira, ED; Zerbini, C. ; et coll. Sécurité et efficacité du vaccin BNT162b2 à ARNm COVID-19.N. Engl. J.Méd.2020, 383, 2603-2615. [Référence croisée] [PubMed]

3. Voysey, M. ; Costa Clemens, SA; Madhi, SA ; Weckx, LY; Folegatti, PM ; Aley, PK ; Angus, B. ; Baillie, VL; Barnabas, SL; Bhorat, QE ; et coll. Administration d'une dose unique et influence du moment de la dose de rappel sur l'immunogénicité et l'efficacité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) : une analyse groupée de quatre essais randomisés.Lancette2021, 397, 881-891. [Référence croisée]

4. Pires, L. ; Wilson, Colombie-Britannique; Bremner, R. ; Lang, A. ; Larouche, J. ; McDonald, R. ; Pearson, JD; Trcka, D. ; Wrana, J. ; Wu, J. ; et coll. Faisabilité translationnelle et efficacité de la désinfection photodynamique nasale du SRAS-CoV-2.Sci. représentant2022, 12, 14438. [CrossRef] [PubMed]

5. Cégolon, L. ; Nègre, C. ; Mastrangelo g Larese Filon, F. Infections primaires du SRAS-CoV-2, réinfections et efficacité du vaccin pendant la période de transmission Omicron chez les agents de santé de Trieste et Gorizia (Italie du nord-est), 1er décembre 2021-31 mai 2022.Virus2022, 14, 2688. [CrossRef] [PubMed]

6. Cégolon, L. ; Ronchese, F. ; Ricci, F. ; Nègre, C. ; Laese-Filon, F. Infection par le SRAS-CoV-2 chez les agents de santé de Trieste (Italie du nord-est), 1er octobre 2020-7 février 2022 : risque professionnel et impact de la variante Omicron.Virus2022, 14, 1663. [CrossRef] [PubMed]

7. Araf, Y. ; Akter, F. ; Tang, YD ; Fatemi, R. ; Parvez, MSA; Zheng, C. ; Hossain, MG Variante Omicron du SRAS-CoV-2 : Génomique, transmissibilité et réponses aux vaccins COVID-19 actuels.J.Méd. Virol.2022, 94, 1825-1832. [Référence croisée] [PubMed]

8. Centre européen de prévention et de contrôle des maladies. Caractéristiques cliniques du COVID-19. Disponible en ligne : https://www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/latest-evidence/clinical (consulté le 4 octobre 2022).

9. Sheward, DJ ; Kim, C. ; Ehling, RA; Pankow, A. ; Dopico, XC; Dyrdak, R. ; Martin, DP ; Reddy, ST ; Dillner, J. ; Hedestam, GBK ; et coll. Sensibilité de neutralisation de la variante SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529) : une étude transversale.Lancet Infecter. Dis.2022, 22, 813-820. [Référence croisée] [PubMed]

10. Andrews, N. ; Stowe, J. ; Kirsebom, F. ; Toffa, S. ; Rickeard, T. ; Gallagher, E. ; Gower, C. ; Kalle, M. ; Bosquets, N. ; O'Connell, AM; et coll. Efficacité du vaccin COVID-19 contre la variante Omicron (B.1.1.529).N. Engl. J.Méd.2022, 386, 1532-1546. [Référence croisée]

11. Basso, P. ; Nègre, C. ; Cégolon, L. ; Larese Filon, F. Risque d'infection par le SRAS-CoV-2 et facteurs associés chez les travailleurs de la santé des hôpitaux universitaires de Trieste (Italie du nord-est).Virus2022, 14, 336. [Référence croisée]

12. Mao, Y. ; Wang, W. ; Maman, J. ; Wu, S. ; Sun, F. Taux de réinfection chez les patients précédemment infectés par le SRAS-CoV-2 : revue systématique et méta-analyse.Menton. Méd. J.2022, 135, 145-152. [Référence croisée] [PubMed]

13. Yang, SL; Teha, HS; Lian, J. ; Suah, JL ; Husin, M. ; Hwong, WY SARS-CoV-2 en Malaisie : une vague de réinfection pendant la période à prédominance Omicron.Lancette Reg. Santé Western Pac.2022, 26, 100572. [CrossRef] [PubMed]

14. Cégolon, L. ; Mirandole, M. ; Salaris, C. ; Salvati, MV ; Mastrangelo, G. ; Salata, C. Le mélange hypothiocyanite et hypothiocyanite/lactoferrine présente une activité virucide in vitro contre le SRAS-CoV-2.Pathogènes2021, 10, 233. [CrossRef] [PubMed]

15. Lamers, MM; Haagmans, pathogenèse du BL SARS-CoV-2.Nat. Révérend Microbiol.2022, 20, 270-284. [Référence croisée] [PubMed]

16. Kim, PS ; Lire, SW ; Fauci, AS Therapy for Early COVID-19 : un besoin critique.JAMA2020, 324, 2149-2150. [Référence croisée] [PubMed]

17. Stathis, C. ; Victoria, N. ; Loomis, K. ; Nguyen, SA; Eggers, M. ; Septimus, E. ; Safdar, N. Examen de l'utilisation des antiseptiques nasaux et oraux lors d'une pandémie mondiale.Futur microbiol.2021, 16, 119-130. [Référence croisée]

18. Cégolon, L. ; Javanbakht, M. ; Mastrangelo, G. Désinfection nasale pour la prévention et le contrôle du COVID-19 : Un examen de la portée des agents chimio-préventifs potentiels.Int. J. Hyg. Environ. Santé2020, 230, 113605. [Réf. croisée]

19. Cégolon, L. ; Mastrangelo, G. ; Emmanuelli, E. ; Camerotto, R. ; Spinato, G. ; Frezza, D. Négativisation précoce de l'infection par le SRAS-CoV-2 par pulvérisation nasale d'eau de mer et d'additifs : l'essai clinique contrôlé ouvert RENAISSANCE.Médicaments2022, 14, 2502. [Réf. croisée]

20. Anderson, ER ; Patterson, AE; Richards, S. ; Pitol, AK ; Edwards, T. ; Bois, D. ; Buist, K. ; Vert, A. ; Mukherjee, S. ; Hoptroff, M. ; et coll. Les bains de bouche contenant du CPC inactivent les variantes du SRAS-CoV-2 et sont actifs en présence de salive humaine.J.Méd. Microbiol.2022, 71, 001508. [Réf. croisée]

21. Zou, L. ; Ruan, F. ; Huang, M. ; Liang, L. ; Huang, H. ; Hong, Z. ; Yu, J. ; Kang, M. ; Chanson, Y. ; Xia, J. ; et coll. SRAS-CoV-2 Charge virale dans les échantillons des voies respiratoires supérieures de patients infectés.N. Engl. J.Méd.2020, 382, 1177-1179. [Référence croisée]

22. Idrees, M. ; McGowan, B. ; Fawzy, A. ; Abuderman, AA; Balasubramaniam, R. ; Kujan, O. Efficacité des bains de bouche et du spray nasal dans l'inactivation du SRAS-CoV-2 : examen systématique et méta-analyse des études in vitro et in vivo.Int. J. Environ. Rés. Santé publique2022, 19, 12148. [CrossRef] [PubMed]

23. Ambre, A. ; Abhishek, P. ; Nikita, R. Efficacité des bains de bouche contre le SRAS-CoV-2 : une revue de la portée.Devant. Bosse. Méd.2021, 2, 648547.

24. Guimaraes, TC ; Marques, BBF ; Castro, MV ; Secco, DA; Porto, L. ; Tinoco, JMM; Tinoco, EMB; Fletcher, P. ; Fischer, RG Réduire la charge virale du SRAS-CoV-2 dans la salive des patients atteints de COVID-19.Dis orale.2021, 28, 2474-2480. [Référence croisée] [PubMed]

25. Cimolai, N. Désinfection et décontamination dans le contexte des données spécifiques au SRAS-CoV-2-.J.Méd. Virol.2022, 94, 4654-4668. [Référence croisée] [PubMed]

26. Alphin, RL; Johnson, KJ ; Ladman, BS; Benson, ER Inactivation du virus de la grippe aviaire à l'aide de quatre produits chimiques courants et d'un détergent.Poule. Sci.2009, 88, 1181-1185. [Référence croisée] [PubMed]

27. Pianta, L. ; Vinciguerra, A. ; Bertazzoni, G. ; Morello, R. ; Mangiatordi, F. ; Lund, VJ ; Trimarchi, M. Désinfection à l'acide acétique comme traitement d'appoint potentiel pour le COVID non grave-19.EUR. Cambre. Oto-Rhino-Laryngol.2020, 277, 2921-2924. [Référence croisée] [PubMed]

28. Casteels, K. ; Pünt, S. ; Bramswig, J. Hypothyroïdie néonatale transitoire pendant l'allaitement après un traitement topique maternel postnatal à l'iode.EUR. J. Pédiatre.2000, 159, 716. [CrossRef] [PubMed]

29. Nesvadbova, M. ; Crosera, M. ; Maïna, G. ; Larese Filon, F. Absorption cutanée de povidone iodée : une étude ex vivo.Toxicol. Lett.2015, 235, 155-160. [Référence croisée]

30. Maguire, D. Décontamination orale et nasale pour les patients atteints de COVID-19 : plus de mal que de bien ?Anesth. Analg.2020, 131, e26-e27. [Référence croisée] [PubMed]

31. EN14476 :2013+A1 : 2015; Norme européenne : Désinfectants chimiques et antiseptiques – Test quantitatif de suspension pour l'évaluation de l'activité virucide dans le domaine médical – Méthode de test et exigences (Phase 2/Étape 1). Disponible en ligne : https://standards.iteh.ai/catalog/standards/cen/5e78911a-aedf-4456-90b7-39e1649f8acf/en-14476-2013a1-2015 (consulté sur 27 décembre 2022).

32. Entonnoir, SGP ; Afrough, B. ; Baczenas, JJ; Berry, N. ; Bewley, KR ; Bradford, R. ; Florence, C. ; Duff, YL; Lewis, M. ; Moriarty, RV; et coll. Une mise en garde concernant l'isolement et la propagation en série du SRAS-CoV-2 dans les cellules Vero.Vaccins NPJ2021, 6, 83. [CrossRef] [PubMed]

33. Ramalingam, S. ; Graham, C. ; Colombe, J. ; Morrice, L. ; Sheikh, A. L'irrigation nasale saline hypertonique et les gargarismes devraient être envisagés comme une option de traitement pour le COVID-19.J. Glob. Santé2020, 10, 010332. [CrossRef] [PubMed]

34. Machado, RRG; Glaser, T. ; Araujo, DB; Petiz, LL; Oliveira, DB; Durigon, GS ; Leal, AT; Pinho, JRR ; Ferreira, LCS; Ulrich, H. ; et coll. Inhibition de la réplication du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère par une solution saline hypertonique dans les cellules épithéliales des poumons et des reins.ACS Pharmacol. Trans. Sci.2021, 4, 1514-1527. [Référence croisée] [PubMed]

35. Conner, GE; Salathé, M. ; Forteza, R. Lactoperoxydase et métabolisme du peroxyde d'hydrogène dans les voies respiratoires.Suis. J. Respir. Critique. Soins Med.2002, 166, S57 à S61. [Référence croisée] [PubMed]

36. Ramalingam, S. ; Graham, C. ; Colombe, J. ; Morrice, L. ; Sheikh, A. Un essai pilote, ouvert et randomisé, contrôlé sur l'irrigation nasale hypertonique avec une solution saline et le gargarisme pour le rhume.Sci. représentant2019, 9, 1015. [Référence croisée]

37. Izadi, M. ; Cégolon, L. ; Javanbakht, M. ; Sarafzadeh, A. ; Abolghasemi, H. ; Alishiri, G. ; Zhao, S. ; Einollahi, B. ; Kashaki, M. ; Jonaidi-Jafari, N. ; et coll. Thérapie à l'ozone pour le traitement de la pneumonie COVID-19 : un examen de la portée.Int. Immunopharmacol.2021, 92, 107307. [CrossRef] [PubMed]

38. Gavazza, A. ; Marchegiani, A. ; Rossi, G. ; Franzini, M. ; Spaterna, A. ; Mangiaterra, S. ; Cerquetella, M. La thérapie à l'ozone comme option possible dans la gestion du COVID-19.Devant. Santé publique2020, 8, 417. [CrossRef] [PubMed]

39. Cégolon, L. ; Salata, C. ; Piccoli, E. ; Juarez, V. ; Palu, G. ; Mastrangelo, G. ; Calistri, A. Activité antivirale in vitro de l'hypothiocyanite contre le virus de la grippe pandémique A/H1N1/2009.Int. J. Hyg. Environ. Santé2014, 217, 17-22. [Référence croisée]

40. Patel, U. ; Gingerich, A. ; Widman, L. ; Sarr, D. ; Tripp, RA; Rada, B. Sensibilité des virus de la grippe à l'hypothiocyanite et à l'hypoiodite produits par la lactoperoxydase dans un système acellulaire.PLoS UN2018, 13, e0199167. [Référence croisée] [PubMed]

41. Gingerich, A. ; Pang, L. ; Hanson, J. ; Dlugolenski, D. ; Streich, R. ; Lafontaine, ER; Nagy, T. ; Tripp, RA; Rada, B. L'hypothiocyanite produite par les cellules épithéliales respiratoires humaines et de rat inactive le virus extracellulaire de la grippe A H1N2.Inflamm. Rés.2015, 65, 71-80. [Référence croisée] [PubMed]

42. Gerson, C. ; Sabater, J. ; Scuri, M. ; Torbati, A. ; Coffey, R. ; Abraham, JW ; Lauredo, moi; Forteza, R. ; Wanner, A. ; Salathé, M. ; et coll. Le système lactoperoxydase fonctionne dans la clairance bactérienne des voies respiratoires.Suis. J. Respir. Cellule Mol. Biol.2000, 22, 665-671. [Référence croisée]

43. Cegolon, L. Enquête sur l'hypothiocyanite contre le SRAS-CoV-2.Int. J. Hyg. Environ Santé2020, 227, 113520. [CrossRef] [PubMed]

44. Gottardi, W. ; Nagl, M. La N-chloroquine, un antiseptique naturel doté d'une tolérance exceptionnelle.J. Antimicrobe. Chemother.2010, 65, 399-409. [Référence croisée] [PubMed]

45. Nagl, M. ; Arnitz, R. ; Lackner, M. N-chloroquine, un futur candidat prometteur pour le traitement topique des infections fongiques.Mycopathologie2018, 183, 161-170. [Référence croisée] [PubMed]

46. ​​Ashby, MT; Kreth, J. ; Soundarajan, M. ; Sivuilu, LS Influence d'un système modèle de peroxydase défensive humaine sur l'antagonisme streptococcique oral.Microbiologie2009, 155, 3691-3700. [Référence croisée] [PubMed]