Abstrait

Contexte

Déterminer si le SRAS-CoV-2 provoque une infection rénale directe est difficile en raison des limites de l'imagerie et des outils moléculaires.

Objet de l'examen

Un nombre croissant de biopsies rénales et de rapports d'autopsie contradictoires mettent en évidence cette question controversée.

Deuxième opinion

Sur la base de preuves collectives, les thérapies qui améliorent la stabilité hémodynamique et l'oxygénation ou inhibent l'activation du complément peuvent améliorer les lésions rénales aiguës liées au COVID-19. Il n'est pas certain que l'inhibition de l'infection virale et de la réplication module directement les lésions rénales.

Mots clés

COVID-19 ; SRAS-CoV-2}}; pathologie rénale; Immunohistochimie ; Acide ribonucléique; Cistanche complète les bienfaits.

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Introduction

Fin 2019, une épidémie de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) en Chine a conduit à la pandémie de COVID-19, et depuis le 1er octobre 2020, une nouvelle pneumonie à coronavirus a fait plus de victimes plus d'un million de vies. Le SRAS-CoV-2 présente de larges propriétés organotypiques, ce qui signifie que les cellules de nombreux systèmes d'organes peuvent être directement infectées et peuvent servir de réservoirs viraux. L'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), un récepteur fonctionnel du SARS-CoV-2, est exprimée dans la plupart des organes, avec l'expression la plus élevée dans le rein (cellules des tubules proximaux et cellules du pédoncule) et l'iléon [1]. Compte tenu de la distribution tissulaire connue de l'ACE2, de la relation entre l'insuffisance rénale aiguë COVID-19 et le risque accru de décès, et le besoin urgent d'identifier des cibles thérapeutiques, il n'est pas surprenant que le SARS-CoV- 2-rein associé la blessure est un domaine de recherche active.

Plusieurs voies indirectes d'atteinte rénale aiguë du SARS-CoV-2 ont été élucidées. La pathologie rénale se manifeste par divers degrés de lésions tubulaires aiguës, y compris la nécrose dans les cas graves, à la suite d'une combinaison de tempête de cytokines induite par le virus, d'hypoxémie et d'action multimédicamenteuse. Les cascades du complément et de la coagulation se déclenchent et peuvent s'activer mutuellement [2] ; cependant, la microangiopathie thrombotique rénale n'est présente que dans une fraction des cas [3-6]. Quelques cas de maladie glomérulaire ont été signalés, le plus courant étant le collapsus glomérulaire [6-10], qui peut être associé à des variants du gène APOL1 à haut risque [7-9]. La maladie de la microfiltration, la glomérulopathie membraneuse, la maladie anti-GBM, la glomérulonéphrite associée à une infection et la vascularite associée à l'angine de poitrine ont également été signalées en association avec une infection par le SARSCoV-2 [3,6,7,11 - 13] .

La question de savoir si le SARS-CoV-2 se présente comme une infection rénale virale directe est un sujet controversé. Les méthodes de détection comprennent les tests histologiques, c'est-à-dire l'immunohistochimie (IHC) et la microscopie électronique à transmission (MET) ; la détection de l'acide ribonucléique, c'est-à-dire l'hybridation in situ (ARN-ISH) et la réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse quantitative en temps réel (RT-PCR). Ces méthodes ont leurs limites inhérentes.

L'immunohistochimie n'est efficace que si la sonde anticorps est spécifique ; malheureusement, les anticorps disponibles dans le commerce contre les antigènes de la protéine nucléocapside (NP) et de la pointe (S) du SARS-CoV-2 n'ont pas été bien validés. L'anticorps anti-sras - np du clone ID: 019 (Sino Biological, Pékin, Chine), qui a été testé dans diverses conditions et montre une coloration positive non spécifique dans le parenchyme rénal, présente un intérêt particulier [8]. De plus, le tubule proximal est sujet à une coloration non spécifique de nombreux anticorps en raison de sa forte capacité d'absorption.

La TEM est un défi car de nombreuses ultrastructures (appelées particules de type viral) peuvent imiter les virus [14]. Par exemple, les corps multivésiculaires dans le cytoplasme des cellules du pied et les vésicules endocytaires recouvertes de protéines de réseau dans les cellules épithéliales tubulaires peuvent avoir l'apparence de corpuscules viraux [8,15]. Plusieurs investigations de biopsies de l'ère pré-covid ont montré que la morphologie structurale est identique à celle rapportée pour les "particules virales SARS-CoV-2" [16,17]. À ce jour, aucune étude utilisant la microscopie immunoélectronique pour détecter des antigènes viraux spécifiques n'a été rapportée.

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Les tests d'ARN sont considérés comme les plus sensibles et les plus spécifiques, mais peuvent être limités si le virus est présent en dessous du niveau de détection. La RT-PCR nécessite une homogénéisation de l'échantillon de tissu et peut signaler des faux positifs si le sang n'est pas soigneusement lavé de l'échantillon, de sorte que le test détecte réellement un virus circulant extracellulaire. De plus, si des échantillons de tissus sont obtenus à l'autopsie, le degré d'autolyse post-mortem et de dénaturation cellulaire peut compliquer l'interprétation de l'analyse virale.

Des études contradictoires publiées entre avril et novembre 2020 ont déclenché un débat en cours sur la question de savoir si le SARS-CoV-2 provoque une infection rénale directe. Plusieurs études d'autopsie ont rapporté la détection du SRAS-CoV-2 par microscopie électronique, immunohistochimie et/ou détection d'ARN [18-23] (y compris une préimpression medRxiv par Diao et al.) Notamment, 2 d'entre eux des études ont utilisé des anticorps anti-sras - np, ce qui soulève des inquiétudes quant au signal non spécifique évoqué ci-dessus [8]. Puelles et al. [22] ont fourni des preuves convaincantes de la coloration ponctuée de l'ARN viral dans les glomérules et les tubules par hybridation in situ, et leur étude comprenait plusieurs témoins négatifs SARS-CoV-2. L'étude de Braun et al [20] a montré que des cellules épithéliales tubulaires rénales de primate en culture ont été infectées avec succès à l'aide d'échantillons de rein homogénéisés obtenus à l'autopsie de patients atteints du SRAS-CoV-2 ; cependant, la possibilité de la présence du virus dans le sang résiduel des tissus rénaux pourrait également expliquer cette observation.

Notamment, il a été rapporté que l'ARN-ISH est difficile à interpréter dans les tissus d'autopsie, ce qui entraîne une positivité tubulaire rare chez les patients positifs et négatifs pour le SRAS-CoV-2. Par conséquent, un ARN-ISH faussement positif peut se produire dans les tissus d'autopsie, et le seuil et les caractéristiques de la coloration vraiment positive restent à déterminer.

En revanche, les données de biopsie de patients vivants et d'autres études d'autopsie n'ont pas détecté le SRAS-CoV-2 dans le rein par immunohistochimie, RT-PCR et ARN-ISH [3,5 - 11,15,24, 25]. Comme il y a souvent un délai entre l'infection initiale par le SRAS-CoV-2 et la biopsie ou l'autopsie rénale, l'absence de virus détectable peut refléter la clairance virale dans le rein. Cependant, les rapports négatifs sont plus cohérents avec le fait que le SARS-CoV-2 est rarement détecté dans l'urine et que les niveaux d'urine ne sont pas liés au degré de lésion rénale [26,27]. De plus, les taux sanguins [27] sont généralement faibles ou indétectables. Ces données confirment l'idée que la plupart des complications rénales du SARSCoV-2 peuvent être causées par des mécanismes indirects, même si quelques cas peuvent effectivement montrer une infection virale rénale directe.

À la lumière de cette controverse, les études futures devraient utiliser des contrôles stricts, y compris des tissus positifs et négatifs pour le SRAS-CoV-2. Les stratégies de détection multimodales comprennent l'immunohistochimie, l'ARN-ISH et la microscopie immunoélectronique. Nous pensons que l'évaluation morphologique par microscopie électronique seule n'est pas suffisante pour confirmer la présence de particules virales sans détection immunoélectronique. Heureusement, des études de validation publiées sur les anticorps SARS-CoV-2 et l'ARN-ISH sont en train d'émerger, ce qui aidera à guider l'utilisation d'anticorps et de sondes ARN-ISH appropriés disponibles dans le commerce.

La preuve de la réplication du virus dans les cellules rénales humaines reste à confirmer [29,30]. Sur la base de preuves collectives, les thérapies qui améliorent la stabilité hémodynamique et l'oxygénation ou qui inhibent l'activation du complément peuvent améliorer les lésions rénales aiguës liées au COVID-19. Il n'est pas certain que l'inhibition de l'infection virale et de la réplication module directement les lésions rénales.

Les effets de Cistanche sur le soulagement de l'ARF

Introduction aux bienfaits de Cistanche sur la santé rénale

Le cistanche est une herbe traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour favoriser la santé rénale. Il est connu pour sa capacité à améliorer la fonction rénale, à augmenter les niveaux d'énergie et à promouvoir le bien-être général. Cistanche contient une variété de composés bioactifs, notamment des glycosides phényléthanoïdes, des iridoïdes et des polysaccharides, qui agissent ensemble pour favoriser la santé rénale. Dans cet article, nous explorerons les effets de Cistanche sur les reins et comment il peut être bénéfique pour les personnes ayant des problèmes de santé liés aux reins.

Cistanche et sa capacité à soutenir la fonction rénale

Il a été démontré que Cistanche a un effet positif sur la fonction rénale en augmentant le flux sanguin vers les reins, en favorisant la régénération des cellules rénales et en réduisant l'inflammation dans les reins. Des études ont également montré que Cistanche peut aider à prévenir les lésions rénales causées par le stress oxydatif, qui est une cause fréquente de maladie rénale. De plus, Cistanche a été utilisé pour traiter des affections liées aux reins telles que les maladies rénales chroniques et l'insuffisance rénale.

Extrait de cistanche

Les références

1. Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Le rein est-il une cible du SARS-CoV-2 ? Am J Physiol Physiol rénal. 1er juin 2020 ; 318(6):F1454–f62.

2. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, et al. Insuffisance rénale aiguë dans le COVID-19 : preuves émergentes d'une physiopathologie distincte. J Am Soc Nephrol. juil. 2020;31(7):1380–3.

3. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Corrélation clinicopathologique multicentrique des biopsies rénales réalisées chez des patients COVID-19 présentant une insuffisance rénale aiguë ou une protéinurie. Suis J Kidney Dis. 2021 janvier;77(1):82–93.e1.

4. Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML, et al. Microangiopathie thrombotique chez un patient atteint de COVID-19. Rein Int. 2020 août;98(2): 509–12.

5. Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudose S, Batal I, et al. Résultats post-mortem de la pathologie rénale chez les patients atteints de COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2158–67.

6. Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, Shah HH, Yang Y, Parikh R, et al. COVID-19 : lésion rénale associée : une série de cas de résultats de biopsie rénale. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1948–58.

7. Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y, et al. Résultats de la biopsie rénale chez les patients atteints de COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1959–68.

8. Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Effondrement de la glomérulopathie chez un patient atteint de COVID-19. Kidney Int Rep. 2020 Jun;5(6):935–9.

9. Nasr SH, Alexander MP, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, Said SM, et al. Résultats de la biopsie rénale chez les patients atteints de COVID-19, de lésions rénales et de protéinurie. Suis J Kidney Dis. 18 novembre 2020.

10. Peleg Y, Kudose S, D'Agati V, Siddall E, Ahmad S, Nickolas T, et al. Insuffisance rénale aiguë due à un effondrement de la glomérulopathie suite à une infection au COVID-19. Kidney Int Rep. 2020 28 avril;5(6):940–5.

11. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Corrélation clinicopathologique multicentrique des biopsies rénales réalisées chez des patients COVID-19 présentant une insuffisance rénale aiguë ou une protéinurie. Suis J Kidney Dis. 2021 janvier;77(1):82–93.e1.

12. Prendecki M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Thomas D, et al. Maladie de la membrane basale anti-glomérulaire pendant la pandémie de CO VID-19. Rein Int. 2020 septembre ; 98(3):780–1.

13. Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E, et al. Vascularite de Novo associée aux ANCA avec glomérulonéphrite dans COVID-19. Kidney Int Rep. 2020 Nov;5(11): 2079–83.

14. Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. Corps multivésiculaires imitant le SARS-CoV-2 chez les patients sans COVID-19. Rein Int. juil. 2020;98(1):233–4.

15. Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG, et al. Résultats histopathologiques et ultrastructuraux dans le matériel de biopsie rénale post-mortem chez 12 patients atteints d'IRA et de COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020 ; 31(9):1944–7.

16. Cassol CA, Gokden N, Larsen CP, Bourne TD. Les apparences peuvent être trompeuses : inclusions de type viral dans les biopsies rénales négatives au COVID-19 par microscopie électronique. Rein360. 2020 ; 1(8):824–8.

17. Roufosse C, Curtis E, Moran L, Hollinshead M, Cook T, Hanley B, et al. Examens au microscope électronique dans COVID-19 : toutes les couronnes ne sont pas des couronnes. Rein Int. 2020 août ; 98(2):505–6.

18. Abbate M, Rottoli D, Gianatti A. COVID-19 attaque le rein : preuve ultrastructurale de la présence de virus dans l'épithélium glomérulaire. Néphron. 2020;144(7):341–2.

19. Bradley BT, Maioli H, Johnston R, Chaudhry I, Fink SL, Xu H, et al. Histopathologie et découvertes ultrastructurales d'infections mortelles au COVID-19 dans l'État de Washington : une série de cas. Lancette. 1 août 2020;396(10247):320–32.

20. Braun F, Lütgehetmann M, Pfefferle S, Wong MN, Carsten A, Lindenmeyer MT, et al. Le tropisme rénal du SARS-CoV-2 est associé à des lésions rénales aiguës. Lancette. 2020 août 29 ; 396(10251):597–8.

21. Farkash EA, Wilson AM, Jentzen JM. Preuve ultrastructurale d'une infection rénale directe par le SRAS-CoV-2. J Am Soc Nephrol. 2020 août;31(8):1683–7.

22. Puelles VG, Lütgehetmann M, Lindenmeyer MT, Sperhake JP, Wong MN, Allweiss L, et al. Tropisme multiorganique et rénal du SARS CoV-2. N Engl J Méd. 6 août 2020 ;383(6) : 590–2.

23. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, et al. Analyse histopathologique rénale de 26 résultats post-mortem de patients atteints de CO VID-19 en Chine. Rein Int. juil. 2020;98(1): 219–27.

24. Rossi GM, Delsante M, Pilato FP, Gnetti L, Gabrielli L, Rossini G, et al. Résultats d'une biopsie rénale chez un patient COVID-19 gravement malade présentant une insuffisance rénale aiguë sous dialyse : un cas contre la néphropathie du "SARS-CoV-2". Kidney Int Rep. 2020 Jul;5(7):1100–5.

25. Xia P, Wen Y, Duan Y, Su H, Cao W, Xiao M, et al. Caractéristiques clinicopathologiques et résultats des lésions rénales aiguës chez les patients gravement malades atteints de COVID-19 avec une évolution prolongée de la maladie : une cohorte rétrospective. J Am Soc Nephrol. 2020 ; 31(9):2205–21.

26. Wang L, Li X, Chen H, Yan S, Li D, Li Y, et al. L'infection par la maladie à coronavirus 19 n'entraîne pas de lésion rénale aiguë : une analyse de 116 patients hospitalisés de Wuhan, en Chine. Suis J Nephrol. 2020;51(5):343–8.

27. Wang W, Xu Y, Gao R, Lu R, Han K, Wu G, et al. Détection du SRAS-CoV-2 dans différents types d'échantillons cliniques. JAMA. 12 mai 2020;323(18):1843–4.

28. Best Rocha A, Stromberg E, Barton LM, Duval EJ, Mukhopadhyay S, Yarid N, et al. Détection du SRAS-CoV-2 dans des coupes de tissus fixés au formol et inclus en paraffine à l'aide de réactifs disponibles dans le commerce. Lab Invest. 9 juillet 2020 : 1–5.

29. Delsante M, Rossi GM, Gandolfini I, Bagnasco SM, Rosenberg AZ. Atteinte rénale dans le COVID-19 : besoin de meilleures définitions. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2224–5.

30. Vijayan A, Humphreys BD. SRAS-CoV-2 dans les reins : spectateur ou coupable ? Nat Rev Néphrol. 2020 décembre;16(12):703–4.

Wei Ling Lau^a; Jonathan E. Zuckerman^b; Ajay Gupta^a; Kamyar Kalantar-Zadeh^a.

a : Division de néphrologie, d'hypertension et de transplantation rénale, École de médecine d'Irvine de l'Université de Californie, Orange, Californie, États-Unis ; b : Département de pathologie et de médecine de laboratoire, École de médecine David Geffen de l'Université de Californie à Los Angeles, Los Angeles, Californie, États-Unis