L'effet des glycosides phényléthanoïdes de Cistanche Tubulosa sur la teneur en MDA et l'activité SOD et GSH-Px chez les souris modèles de la maladie de Parkinson induite par le MPTP
Aug 21, 2025
ABSTRAIT: Objectif:Étudier l'effet protecteur des glycosides phényléthanoïdes (PhG) sur des souris modèles de la maladie de Parkinson (MP) induites par la 1-méthyl-4-phényl-1, 2, 3, 6-tétrahydropyridine (MPTP). Méthodes Soixante souris mâles C57BL/6 ont été réparties au hasard en un groupe témoin vierge, un groupe modèle, un groupe d'administration (groupe à faible dose, groupe à dose moyenne, groupe à dose élevée) et un groupe témoin positif (groupe lévodopa), avec 10 souris dans chaque groupe. À l'exception du groupe témoin vierge, les autres groupes ont reçu des injections intrapéritonéales de MPTP pendant 5 jours consécutifs afin d'établir un modèle de souris PD. Après une modélisation réussie, les groupes d’administration ont reçu des doses faibles, moyennes et élevées de PhG par gavage. Le groupe témoin positif a reçu de la Lévodopa par gavage, et le groupe témoin vierge et le groupe modèle ont reçu un volume égal de solution saline normale pendant 21 jours. Le test comportemental a été réalisé 24 h après la dernière administration. Les souris ont été sacrifiées 2 jours après la fin de l'expérience et le mésencéphale a été collecté pour déterminer la teneur en malondialdéhyde (MDA), l'activité de la superoxyde dismutase (SOD) et l'activité de la glutathion peroxydase (GSH-Px). Résultats Les résultats des tests comportementaux ont montré que le score au test de suspension du groupe modèle était significativement inférieur à celui du groupe témoin à blanc, la latence de chute était plus courte que celle du groupe témoin à blanc (P<0.001); the suspension test scores of the middle dose group and the high dose group were significantly higher than those of the model group (P<0.05); the suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); the drop latency of the high dose group and the positive control group were significantly longer than those of the model group (P<0.05). The content of MDA in the model group was significantly higher than that in the blank control group (P<0.001); the content of MDA in the high-dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05). The activity of SOD in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P <0.01); the activity of SOD in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). The activity of GSH-Px in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P<0.05); the activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). Conclusion: PhGs can improve the motor dysfunction of PD model mice and exert neuroprotective effects. The mechanism may be related to the improvement of antioxidant capacity.
MOTS CLÉS: Cistanche deserticola phényléthanol glycoside; la maladie de Parkinson ; 1-méthyl-4-phényl-1, 2, 3, 6-tétrahydropyridine
La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative courante chez les personnes âgées. Les patients atteints de MP présentent généralement des symptômes tels que des tremblements statiques, un retard moteur, une rigidité musculaire et des troubles de l'équilibre postural [1]. L'étiologie de la MP est multifactorielle et sa physiopathologie implique divers mécanismes moléculaires et cellulaires, notamment le stress oxydatif, les voies inflammatoires, les aquaporines, les facteurs de croissance et la flore intestinale.[2-5]. Actuellement, la lévodopa est couramment utilisée dans le traitement clinique de la MP pour améliorer le dysfonctionnement moteur des patients en augmentant le niveau de dopamine dans le cerveau, mais il existe également certains effets indésirables [6-7]. Des études récentes ont montré que la médecine traditionnelle chinoise a une valeur clinique importante dans la prévention et le traitement de la MP, avec des mécanismes potentiels tels que le stress antioxydant, l'anti-neuroinflammation et la régulation du dysfonctionnement mitochondrial [8]. Les glycosides phényléthanoïdes (PhG) sont les principaux ingrédients actifs des matières médicinales de Cistanche deserticola, qui ont des effets anti-apoptotiques, antioxydants et anti-âge [9].

Que fait le cistanche-Anti Parkinson ?
Des études ont rapporté que les glycosides totaux de Cistanche deserticola peuvent réduire l'accumulation de radicaux libres et améliorer l'apprentissage et la fonction cognitive des souris modèles de la maladie d'Alzheimer (MA).[10]. Liu Enchong et coll. [11] ont constaté queCistanche deserticola au bord de la piscine peut améliorer l'activité de la superoxyde dismutase (SOD) dans le tissu cérébral de la souris et réduire la teneur en malondialdéhyde (MDA), améliorant ainsi le dysfonctionnement cognitif chez la souris.. Lin Yao et coll. [12] ont rapporté queCistanche deserticola peut améliorer les troubles du comportement chez les rats modèles PD, et son effet protecteur sur les neurones dopaminergiques peut être lié à l'inhibition de l'apoptose neuronale en régulant la voie de signalisation PI3K/Akt.Il existe quelques études sur l'effet des PhG sur la MP et son mécanisme possible. Par conséquent, cette étude a utilisé des souris C57BL/6 pour préparer des modèles animaux PD par injection intrapéritonéale de 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine (MPTP), afin d'observer l'effet des PhG sur des souris modèles PD et leur impact sur les indicateurs liés au stress oxydatif in vivo, fournissant des données expérimentales pour le développement et l'application des PhG.
1 . Matérielset méthodes
1.1 Réactifs, médicaments et principaux instruments

Le glycoside de phényléthanol est le principal composant actif de Cistanche deserticola.
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PhG (fabricant : Henan Hengjiuyuan Biotechnology Co., Ltd. ; numéro de lot : GL-001) ; MPTP (fabricant : Sigma Corporation des États-Unis ; numéro de lot : M0896) ; Comprimés de lévodopa (fabricant : Shanghai Fuda Pharmaceutical Co., Ltd. ; numéro d'approbation : GYZZ H31020888) ; Kit MDA (fabricant : Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd. ; numéro de lot : 20201125) ; Kit SOD (fabricant : Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd. ; numéro de lot : 20201125) ; Kit Glutathion peroxydase (GSH-Px) (fabricant : Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd. ; numéro de lot : 20201125). Testeur de fatigue à tige rotative XR1514-RZPM (fabricant : Shanghai Xinruan Information Technology Co., Ltd.) ; Spectrophotomètre visible T6 Xinyue (fabricant : Beijing Puxi General Instruments Co., Ltd.) ; Centrifugeuse à grande vitesse TDZ5-WS (fabricant : Changsha Xiangyi Centrifuge Instrument Co., Ltd.) ; Balance d'analyse BT25S (fabricant : Sartorius, Allemagne).
1.2 Animaux expérimentaux
Des souris mâles C57BL/6 âgées de huit semaines sans agent pathogène spécifique (SPF) ont été sélectionnées, pesant 22 à 25 g, et ont été achetées auprès de Sperford (Beijing) Biotechnology Co., Ltd. [N° de lot : SCXK (Beijing) 2019-0010]. Avant la modélisation, une alimentation adaptative doit être effectuée pendant 1 semaine, avec un environnement d'alimentation à une température ambiante de 21 à 25 degrés et une humidité standard de 55 à 60 %. Boire, manger et nourrir les animaux en cage devraient être gratuits. Les expériences sur les animaux ont été approuvées par le comité d'éthique de l'hôpital.
1.2.1 Regroupement et modélisation des animaux.
Soixante souris mâles C57BL/6 ont été réparties au hasard en un groupe témoin vierge, un groupe modèle, un groupe d'administration (groupe à faible dose, groupe à dose moyenne, groupe à dose élevée) et un groupe témoin positif (groupe lévodopa), avec 10 souris dans chaque groupe. Référence [13] pour les méthodes de modélisation : à l'exception du groupe témoin à blanc, les souris des autres groupes ont reçu une injection intrapéritonéale de MPTP à une dose de 30 mg/kg pendant 5 jours consécutifs pour établir des modèles animaux de MP subaiguë.
1.2.2 Mode d'administration.
Le deuxième jour après la fin de la modélisation, les souris des groupes à faible dose, à dose moyenne et à dose élevée ont reçu 20 mg/(kg · j), 40 mg/(kg · j) et 80 mg/(kg · j) de PhG par gavage, tandis que les souris du groupe lévodopa ont reçu 65 mg/(kg · j) de lévodopa par gavage, tandis que les souris du groupe témoin blanc et du groupe modèle ont reçu un volume égal. de sérum physiologique par gavage pendant 21 jours consécutifs.

Expérience Cistanche deserticola
1.3 Tests comportementaux
1.3.1 Expérience de suspension.
À l'aide d'une boîte de test de suspension fabriquée par vous-même, placez les deux pattes avant de la souris testée sur une tige métallique d'un diamètre de 1,5 mm, d'une longueur de 30 cm et d'une hauteur de 25 cm, et enregistrez leur prise. Critères de notation : Les deux griffes arrière peuvent saisir la tige métallique, 4 points enregistrés ; Une griffe arrière peut saisir la tige métallique, 3 points enregistrés ; Si aucune des deux griffes arrière ne parvient à saisir la tige métallique, marquez 2 points ; S'il y a un phénomène selon lequel la griffe arrière saisit à plusieurs reprises la tige métallique et peut la saisir par intermittence, marquez 1 point. Chaque souris a été notée trois fois, en prenant la valeur moyenne [14-15].
1.3.2 Essai de tige rotative.
Avant l’expérience, les souris ont été placées sur la tige rotative du testeur de fatigue et acclimatées à l’environnement pendant 30 secondes. Démarrez le testeur de fatigue, faites en sorte que la vitesse de rotation de la tige rotative atteigne 26 tr/min, et le dispositif infrarouge enregistre le moment où la souris se déplace sur la tige rotative lorsqu'elle tombe de la tige rotative dans les 300 secondes, comme la latence de chute de l'expérience de la tige rotative de la souris, c'est-à-dire le moment où la souris tombe de la tige rotative pour la première fois. Chaque souris a été testée pendant trois intervalles de latence de chute d'au moins 30 minutes, en prenant la valeur moyenne.
1.4 Détection d'index
Le deuxième jour après la fin des tests comportementaux, toutes les souris ont été tuées en leur coupant le cou et leur cerveau a été rapidement retiré. Le mésencéphale a été isolé de la glace et transformé en un homogénat tissulaire à 10 %. Le surnageant a été centrifugé et éliminé. La teneur en MDA, l'activité SOD et l'activité GSH-Px dans le mésencéphale ont été mesurées en stricte conformité avec les instructions du kit.
1.5 Méthodes statistiques
Le logiciel statistique SPSS 20.0 a été utilisé pour analyser les données, et les données de mesure conformes à la distribution normale ont été utilisées avec x ! "± s" signifie que la comparaison par paires de plusieurs moyennes de coûts a été réalisée à l'aide d'une ANOVA unidirectionnelle et que la différence de P<0.05 was statistically significant.
2.Résultats
2.1 Comparaison des résultats des tests de suspension de six groupes de souris
Le score au test de suspension dans le groupe modèle était significativement inférieur à celui du groupe témoin à blanc (P<0.001); The suspension test scores in the mid-dose and high-dose groups were significantly higher than those in the model group (P<0.05); The suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); There was no statistically significant difference in the suspension test scores between the low dose group and the model group (P>0,05). Voir la figure 1.
2.2 Comparaison de la latence de chute de six groupes de souris
La latence de chute dans le groupe modèle était significativement plus courte que celle du groupe témoin vierge (P<0.001); The fall latency of the high-dose group and the positive control group was significantly longer than that of the model group (P<0.05); There was no significant difference in the fall latency between the low dose group and the medium dose group compared to the model group (P>0,05). Voir la figure 2.
Remarque : Par rapport au groupe témoin vierge, * * * P<0.001; Compared with the model group, # # P<0.01, △ P<0.05.

Figure 2 Comparaison de la latence de chute de six groupes de souris
Remarque : Par rapport au groupe témoin vierge, *** P<0.001; Compared with the model group, # P<0.05.
2.3 Comparaison du contenu en MDA dans le mésencéphale de six groupes de souris
La teneur en MDA dans le groupe modèle était significativement plus élevée que celle du groupe témoin à blanc (P<0.001); The MDA content in the high dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05); There was no statistically significant difference in the MDA content between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0,05). Voir la figure 3.
2.4 Comparaison de l'activité SOD dans le mésencéphale de six groupes de souris
L'activité SOD dans le groupe modèle était significativement inférieure à celle du groupe témoin à blanc (P<0.01); The SOD activity in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in SOD activity between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0,05). Voir la figure 4.

Figure 4 Comparaison de l'activité SOD dans le mésencéphale de six groupes de souris
Remarque : Par rapport au groupe témoin vierge, * * P<0.01; Compared with the model group, # P<0.05.
2.5 Comparaison de l'activité du GSH-Px dans le mésencéphale de six groupes de souris
L'activité du GSH-Px dans le groupe modèle était significativement inférieure à celle du groupe témoin à blanc (P<0.05); The activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in GSH-Px activity between the low dose group and the medium dose group compared with the model group (P>0,05). Voir la figure 5.

Figure 5 Comparaison de l'activité du GSH-Px dans le mésencéphale de six groupes de souris
Remarque : Par rapport au groupe témoin vierge, * P<0.05; Compared with the model group, # P<0.05.
3.Discussion
La MP est la deuxième maladie neurodégénérative la plus répandue dans le monde. Il existe de plus en plus de preuves selon lesquelles le stress oxydatif joue un rôle clé dans la mort des neurones dopaminergiques, et l'inhibition du stress oxydatif est une cible pour le traitement de la MP.. Les principales caractéristiques du stress oxydatif sont une augmentation de la teneur en espèces réactives de l'oxygène (ROS) et une diminution ou un dysfonctionnement du système antioxydant contre les radicaux libres [16]. Au cours de la pathogenèse de la MP, un métabolisme anormal de la dopamine et des dommages mitochondriaux dans les neurones dopaminergiques peuvent entraîner une augmentation des ROS, ce qui peut endommager la membrane cellulaire et la structure de l'acide nucléique, affecter le processus de transcription et de traduction cellulaire et provoquer une dénaturation des protéines synthétisées, conduisant finalement à une neuroinflammation et à des dommages aux neurones dopaminergiques, induisant progressivement une dégénérescence neuronale (17). Par conséquent, l’élimination de l’excès de ROS du tissu cérébral est l’une des méthodes permettant d’atténuer les symptômes de la MP.Les neurotoxines qui induisent des effets irréversibles liés à la MP par le biais du stress oxydatif comprennent le MPTP, le paraquat, la roténone et d'autres. Actuellement, le MPTP, qui est largement utilisé, peut être ingéré via des protéines transporteuses de dopamine, inhibe l'activité du complexe mitochondrial I, provoque une dégénérescence et une nécrose neuronale et simule mieux les changements physiopathologiques et les symptômes des troubles du mouvement dans la MP.[18].

Cistanche vivant dans le désert-Anti maladie de Parkinson.
Cistanche deserticola, connu sous le nom de « ginseng du désert », est sans danger pour le cistanche, est une tige séchée, écailleuse et charnue de la plante Orobanchaceae Cistanche deserticola, qui a pour effet de tonifier les reins, de renforcer le yang, d'humidifier les intestins et de soulager la constipation.. Les PhG sont les principaux ingrédients actifs de la matière médicinale de Cistanche deserticola et sont également les principaux indicateurs de surveillance pour le contrôle qualité de Cistanche deserticola [19]. Des études antérieures ont montré que les PhG ont un large éventail d'effets pharmacologiques, avec des effets anti-apoptotiques et antioxydants (20). Tao Yicun et coll. [21] ont rapporté que les PhG peuvent réduire la teneur en eau du tissu pulmonaire chez les rats présentant un œdème pulmonaire de haute altitude, réduire la teneur en MDA dans l'homogénat de tissu pulmonaire, augmenter l'activité de la SOD et du GSH-Px et améliorer l'œdème pulmonaire de haute altitude chez le rat. Ma Xiaoqing et coll. [22] ont découvert que les glycosides phényléthanoïdes totaux de Cistanche deserticola ont un certain effet protecteur sur les lésions rénales aiguës induites par la gentamicine chez le rat, et que son mécanisme peut être lié à l'amélioration de la capacité antioxydante. Il existe peu de rapports sur les effets neuroprotecteurs et les mécanismes possibles des PhG sur des souris modèles PD.

Bienfaits pour la santé de la poudre de Cistanche-Anti maladie d'Alzheimer
Les résultats des tests comportementaux de cette expérience ont montré que par rapport au groupe témoin à blanc, les scores aux tests de suspension des souris du groupe modèle étaient significativement réduits (P). Après le traitement avec PhG, les scores aux tests de suspension des souris ont montré une tendance à la hausse, en particulier aux doses moyennes et élevées, avec un effet significatif. Dans le même temps, la latence de chute des souris a également montré une tendance à la hausse dépendante de la dose, les doses élevées étant la plus évidente. Les résultats comportementaux ci-dessus suggèrent que le MPTP peut entraîner une diminution de la force musculaire et de la coordination motrice chez la souris, tandis que les PhG peuvent améliorer le dysfonctionnement moteur chez la souris et avoir des effets neuroprotecteurs sur les souris PD.
La SOD et le GSH-Px sont des composants importants du système antioxydant de l'organisme, qui peuvent éliminer les ROS, les radicaux libres d'oxygène et les radicaux libres hydroxyles, et protéger l'intégrité structurelle et fonctionnelle des membranes cellulaires. Les radicaux libres agissent sur les lipides pour subir une peroxydation, aboutissant au produit final du MDA, provoquant une polymérisation réticulée de molécules telles que des protéines et des acides nucléiques. Lorsque la peroxydation lipidique dans le corps augmente et que des radicaux libres d'oxygène sont générés en excès, les enzymes antioxydantes telles que la SOD et le GSH-Px dans le corps augmenteront, éliminant ainsi l'excès de radicaux libres d'oxygène et maintenant un équilibre dynamique entre l'oxydation et la résistance à l'oxydation dans le corps. Des études ont montré que les niveaux d'activité SOD, d'activité GSH-Px et de MDA chez les patients atteints de MP sont faibles, et ces biomarqueurs peuvent être utilisés comme outils de diagnostic potentiels pour mesurer le stress oxydatif chez les patients atteints de MP [23-24]. Les résultats de cette étude ont montré qu'après l'administration de MPTP, la teneur en MDA dans le mésencéphale des souris augmentait, tandis que les activités de SOD et de GSH-Px diminuaient. Après 3 semaines de traitement avec PhG, la teneur en MDA dans le mésencéphale des souris a été significativement réduite, tandis que les activités de SOD et de GSH-Px ont été significativement augmentées. On peut voir que les PhG peuvent augmenter le niveau d’activité des enzymes antioxydantes dans le corps des souris, éliminer l’augmentation des radicaux libres provoquée par le MPTP, réduire les dommages causés aux neurones dopaminergiques et ainsi améliorer le dysfonctionnement moteur des souris modèles MPTP. Le mécanisme spécifique doit encore être conçu et exploré expérimentalement. La perte de neurones dopaminergiques dans le mésencéphale chez les patients atteints de MP entraîne une diminution des taux de dopamine dans le striatum et un dysfonctionnement moteur. La lévodopa pénètre dans l'organisme et peut être convertie en dopamine, complétant ainsi le déficit en dopamine dans le striatum et jouant un rôle thérapeutique. Dans cette étude, il a été constaté que la lévodopa peut améliorer considérablement le dysfonctionnement moteur chez les souris modèles PD, mais qu’elle a un faible impact sur les indicateurs de stress oxydatif, ce qui peut être lié à son mécanisme d’action spécifique.

Effets de Cistanche sur la maladie d'Alzheimer
En résumé,Les PhG peuvent améliorer le dysfonctionnement moteur des souris modèles PD induites par le MPTP et exercer des effets neuroprotecteurs. Le mécanisme peut être lié à l'amélioration des dommages causés par le stress antioxydant dans l'organisme, et la voie de signal spécifique nécessite encore des recherches et une exploration plus approfondies.
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