Le mécanisme et l'effet de la médecine traditionnelle chinoise sur le retardement de la progression de l'insuffisance rénale chronique

［Résumé］ Le mécanisme de la médecine traditionnelle chinoise retardant la progression del'insuffisance rénale chronique(CRF) se réfère principalement à l'effet de la médecine traditionnelle chinoise sur l'amélioration de la glomérulosclérose etfibrose interstitielle rénale. Lésions cellulaires, inhibition de l'expression du facteur de croissance transformant, ajustement des troubles du métabolisme des lipides pour améliorer la glomérulosclérose ; améliorer la fibrose interstitielle rénale en réduisant l'infiltration des macrophages, en inhibant la transdifférenciation des cellules épithéliales tubulaires rénales, en réduisant la toxicité des protéines urinaires, etc. . Les effets cliniques de la médecine traditionnelle chinoise pour retarder la progression de l'IRC se traduisent principalement par l'amélioration de la fonction rénale et certaines complications. En outre, la médecine chinoise a également un certain effet d'amélioration sur le déséquilibre du métabolisme calcium/phosphore, l'état micro-inflammatoire et l'accumulation de toxines urémiques chez les patients atteints d'IRC avancée.

Mots clés:l'insuffisance rénale chronique; Médecine Chinoise Traditionnelle;Cistanchemécanisme pharmacologique; efficacité clinique

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L'insuffisance rénale chronique (IRC) est le résultat final de toute progression de l'insuffisance rénale chronique (IRC) vers l'insuffisance rénale terminale [1]. Selon les rapports, l'étiologie de l'IRC varie, mais lorsque la maladie se développe jusqu'à un certain stade, il existe des mécanismes communs pour la progression des lésions tissulaires rénales dans les néphrons survivants dans un environnement de « haute perfusion, haute pression et haute filtration ». ". Des études ont montré que les théories liées à ces mécanismes comprennent "la théorie des changements hémodynamiques glomérulaires, la théorie des lésions des podocytes, la théorie de la surexpression du facteur de croissance transformant-bêta, la théorie des troubles du métabolisme lipidique, la théorie de l'infiltration des macrophages et la théorie des cellules épithéliales tubulaires rénales. Théorie de la transdifférenciation, théorie de la toxicité de la protéinurie, théorie du déséquilibre du métabolisme calcium/phosphore, théorie de l'état micro-inflammatoire, théorie de la toxine urémique ", etc. [2]. Bien que ces théories reflètent les voies de progression de la CRF sous différents angles, les caractéristiques morphologiques et fonctionnelles finales des lésions tissulaires rénales sont fondamentalement les mêmes, à savoir la glomérulosclérose, la fibrose interstitielle rénale et l'hyperfiltration glomérulaire. , hypermétabolisme tubulaire rénal, etc. Les néphrologues nationaux et étrangers pensent que dans le processus de progression du CRF, en particulier au stade classique de l'azotémie du CRF (équivalent à CKD3, 4), tels que "protéinurie, hypertension, hyperglycémie, hyperlipidémie, facteurs réversibles tels comme l'acide urique sanguin élevé et l'anémie peuvent être intervenus par de nombreux médicaments, y compris la médecine traditionnelle chinoise. Par conséquent, une compréhension complète et approfondie du mécanisme pathologique et des caractéristiques cliniques de la progression de l'insuffisance rénale chez les patients atteints d'IRC est une mesure nécessaire pour améliorer encore l'effet de la médecine traditionnelle chinoise dans le traitement de l'IRC. . 1 Le mécanisme de la médecine traditionnelle chinoise retardant la progression del'insuffisance rénale chronique

1.1 Effets sur les changements hémodynamiques glomérulaires

En 1996, Brenner et al. ont proposé la théorie de l'hyperfiltration glomérulaire unique (théorie de l'hypertension glomérulaire) à l'aide du modèle animal de néphrectomie 5/6. Depuis lors, la théorie s'est progressivement développée pour devenir la théorie des "trois hauts" de "haute filtration, haute pression et haute perfusion pour expliquer les progrès du CRF humain" [3].

Cette théorie soutient que dans le processus de progression du CRF, la pression des artérioles afférentes glomérulaires est supérieure à celle des artérioles efférentes, l'état hémodynamique des néphrons survivants change et les cellules endothéliales glomérulaires, les cellules épithéliales et les cellules mésangiales sont présentes. dans le glomérule. Endommagé dans l'environnement des "trois hauts", entraînant une expression excessive de cytokines dans le glomérule et une production excessive de matrice extracellulaire, une dégradation réduite et, finalement, la formation de glomérulosclérose. Les modifications hémodynamiques glomérulaires sont étroitement liées à l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) dans le tissu rénal [4].

Les rats Dah1 sensibles au sel peuvent naturellement développer une hypertension. Par conséquent, les rats Dah1 sont un modèle animal international pour étudier les changements hémodynamiques glomérulaires et les lésions des tissus rénaux. Dans ce modèle, un régime riche en sel induit une hypertension et une hypertension glomérulaire, une artériosclérose rénale. Wang Gang et al. ont utilisé le modèle de rat Dah1 pour observer les caractéristiques des lésions glomérulaires en état hypertendu et l'effet d'intervention des comprimés Baoshen (Heshouwu, Dodder,Cistanche, Achyranthes, Alisma, Rhubarbe) [5]. Étant donné que la forte expression du récepteur LDL oxydé de type lectine (LOX) -1 est un facteur clé dans la formation de l'artériosclérose rénale [6], les indicateurs observés par l'auteur, en plus de la pression artérielle, de la fonction rénale et lipides sanguins, Une comparaison de l'expression de LOX-1 et du collagène de type I a également été mise en évidence.

Les résultats montrent que les comprimés Baoshen peuvent non seulement réduire la Scr, les lipides sanguins et la pression artérielle, mais également réduire l'expression de l'ARNm LOX-1, un facteur qui augmente l'artériosclérose rénale, améliorant ainsi l'artériosclérose rénale causée par l'hypertension. Les auteurs supposent que les comprimés Baoshen peuvent avoir un certain effet réparateur sur l'artériosclérose rénale causée par des changements dans l'hémodynamique glomérulaire.

Selon des rapports [7], l'hypertension survient chez 86 % des patients atteints d'IRC, et l'hypertension systémique aggrave l'artériosclérose rénale chez les patients atteints d'IRC. Shi Yong Jun et al. ont établi un modèle animal de rat spontanément hypertendu (SHR), utilisant l'injection de puérarine pour intervenir et comparé au bénazépril. Les résultats montrent que l'injection de puerarine peut réduire de manière significative la pression artérielle systolique et la pression artérielle diastolique chez les souris modèles SHR, et en même temps, l'injection de puerarine peut réduire la teneur en endothéline sanguine, en insuline sérique et en angiotensine (Ang) Ⅱ .

La microscopie optique a montré que l'hyperplasie de la paroi de l'artériole rénale des rats modèles traités par injection de puérarine était significativement réduite, et la structure de la fibre élastique de la couche interne du vaisseau sanguin était intacte et dense, et il n'y avait pas de phénomène de fracture. Les auteurs pensent que l'injection de puerarine peut réguler l'activité du SRAA dans le système circulatoire des souris modèles SHR et réduire la pression artérielle systémique, affectant ainsi l'état hémodynamique glomérulaire et améliorant l'artériosclérose rénale causée par l'hypertension [8].

En plus de la fonction et des lipides sanguins, l'expression de LOX-1 et du collagène de type I a également été comparée. Les résultats montrent que les comprimés Baoshen peuvent non seulement réduire la Scr, les lipides sanguins, la pression artérielle, mais également réduire l'expression de l'ARNm LOX-1, un facteur qui augmente l'artériosclérose rénale, améliorant ainsi l'artériosclérose rénale causée par l'hypertension. Les auteurs supposent que les comprimés Baoshen peuvent avoir un certain effet réparateur sur l'artériosclérose rénale causée par des changements dans l'hémodynamique glomérulaire.

Selon des rapports [7], l'hypertension survient chez 86 % des patients atteints d'IRC, et l'hypertension systémique aggrave l'artériosclérose rénale chez les patients atteints d'IRC. Shi Yong Jun et al. ont établi un modèle animal de rat spontanément hypertendu (SHR), utilisant l'injection de puérarine pour intervenir et comparé au bénazépril. Les résultats montrent que l'injection de puerarine peut réduire de manière significative la pression artérielle systolique et diastolique des souris modèles SHR, et en même temps, l'injection de puerarine peut réduire les taux sanguins.

Cortex, insuline sérique, teneur en angiotensine (Ang) Ⅱ.

La microscopie optique a montré que l'hyperplasie de la paroi de l'artériole rénale des rats modèles traités par injection de puérarine était significativement réduite, et la structure de la fibre élastique de la couche interne du vaisseau sanguin était intacte et dense, et il n'y avait pas de phénomène de fracture. Les auteurs pensent que l'injection de puerarine peut réguler l'activité du SRAA dans le système circulatoire des souris modèles SHR et réduire la pression artérielle systémique, affectant ainsi l'état hémodynamique glomérulaire et améliorant l'artériosclérose rénale causée par l'hypertension [8].

Pour la néphropathie diabétique, l'hémodynamique glomérulaire anormale est plus étroitement liée à l'activité du SRAA [9]. Lei Zuoxi et al. ont observé l'effet des granulés Xiaosiwu composés de la médecine traditionnelle chinoise (Xiaochaihu Tang, Siwu Tang, Wuling Powder) sur l'activité RAAS dans les reins de rats diabétiques (diabetic mellitus, DM). Les auteurs ont divisé au hasard 24 rats Wistar en groupe normal, groupe modèle et groupe de granulés Xiaosiwu (groupe de médecine traditionnelle chinoise). A l'exception du groupe normal, les autres rats ont reçu une injection de streptozotocine (STZ) par injection intrapéritonéale pour établir le modèle DM. Les rats du groupe de médecine traditionnelle chinoise ont reçu des granules Xiaosiwu 1,8 g · kg - 1 · d - 1 par gavage, et les rats des deux autres groupes ont reçu la même quantité de solution saline normale. Activité de l'enzyme de conversion (enzyme de conversion de l'angiotensine, ACE), expression de l'ARNm du récepteur de l'angiotensine II de type 1 (récepteur de l'angiotensine II de type 1, AT1). Les résultats ont montré que la concentration d'AngⅡ et l'activité de l'ECA dans le cortex rénal des rats du groupe modèle étaient augmentées et que la teneur en ARNm AT1 dans le cortex rénal était diminuée. Par rapport au groupe normal, les différences étaient très significatives ( P ＜ 0.01) ; La concentration d'AngⅡ et l'activité de l'ECA dans le cortex rénal ont diminué et, par rapport au groupe modèle, la différence était significative (P ＜ 0,05). Les auteurs pensent que Xiaosiwu Granule peut interférer avec le rein des souris modèles DM en inhibant l'activité de l'ECA dans le tissu rénal, en réduisant la concentration d'Ang II et en inhibant l'activité du RAAS.

Statut hémodynamique glomérulaire, réduire la sclérose glomérulaire [10].