Le rôle des ARN non codants dans les maladies rénales

Maladies rénalesinclure différentes pathologies, telles quelésion rénale aiguë(AKI),maladie rénale chronique(IRC),phase terminale de la maladie rénale (ESRD),néphropathie diabétique(DN),cancer du rein, polykystose rénale, etc. Ces dernières années, l'incidence et la prévalence des maladies rénales ont augmenté dans le monde entier. Ces pathologies sont associées à une morbi-mortalité élevée, principalement cardiovasculaire.1]. Il existe un besoin pour de nouveaux biomarqueurs dans les maladies rénales, en particulier lorsque les symptômes ne sont pas détectables. Ils peuvent fournir des informations diagnostiques et pronostiques innovantes. Ce numéro spécial a été développé pour partager les progrès les plus récents dans le domaine des ARN non codants liés aux maladies rénales. Les ARN non codants sont des transcrits qui ne sont pas traduits en protéines et sont divisés en deux grandes classes : les ARN non codants longs et les ARN non codants courts. Ceux-ci incluent les microARN (miARN) très étudiés et les petits ARN interférents, mais aussi les ARN interagissant avec Piwi, les petits ARN nucléolaires et autres ARN courts, moins connus. En plus de leurs rôles potentiels en tant que biomarqueurs, les ARN non codants constituent de nouvelles approches thérapeutiques révolutionnaires dans le domaine de la néphrologie, car ils peuvent moduler différents processus impliqués dans l’apparition et la progression des maladies rénales.

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Il a été démontré que plusieurs stratégies, telles que les microvésicules, les lipoprotéines de haute densité et les exosomes, délivrent des miARN fonctionnels aux côtés d'autres composés (ARNm, lipides, protéines, etc.). Ces nanomatériaux naturels peuvent être utilisés pour délivrer des lncARN, des miARN ou des séquences antisens fonctionnels aux cellules cibles. Les particules nanotechnologiques artificielles (par exemple, les nanoparticules d'or) peuvent également transporter des molécules d'ARN thérapeutiques dans les tissus malades, notamment les reins [2].

Le DN est une complication sérieuse dediabèteet est une cause fréquente d’IRT. L'exposition chronique à des taux de glucose élevés déclenche un stress oxydatif rénal et une sénescence cellulaire. L'ubiquitination K63 catalysée par Ubc13- est un point de contrôle majeur de la signalisation immunitaire qui favorise également la transition épithéliale-mésenchymateuse et la progression vers la fibrose tubulaire dans le DN. Pontrelli et coll. [3] ont étudié l'ubiquitination (plus précisément son inhibition) dans des modèles de DN cellulaires et murins. Ils ont montré que le composé inhibiteur spécifique du complexe E2 NSC697923, seul ou en association avec le ramipril, inhibiteur du système rénine-angiotensine-aldostérone, diminuait la transition épithéliale-mésenchymateuse induite par l'hyperglycémie en réduisant considérablement l'accumulation de chaînes de polyubiquitine liées à K63-. Fait intéressant, ils ont également démontré que l'accumulation tubulo-interstitielle de protéines K63-ubiquitinées était corrélée à une diminution de l'expression de miR-27b-3p dans l'urine, alors que les souris traitées récupéraient un miR urinaire normal. -27b-3p et niveaux. Les auteurs ont conclu que l'inhibition sélective de l'ubiquitination K63, en combinaison avec d'autres inhibiteurs, pourrait constituer une approche innovante pour inhiber la progression de la fibrose et de la protéinurie dans la DN, et ont suggéré que miR-27b-3p pourrait être un biomarqueur approprié de l’efficacité du traitement dans ce contexte pathologique.

L'article de recherche de Diaz et al. [4] ont analysé le rôle du miR-7641 au cours de la vasculopathie péritonéale hyalinisante (PHV), un phénomène qui survient lors d'une dialyse péritonéale (DP) au long cours. Dans une étude transversale, les auteurs ont effectué une analyse ARN-Seq spécifique aux miARN dans une cohorte de 100 biopsies péritonéales non sélectionnées de patients parkinsoniens. Les biopsies péritonéales de patients atteints de PHV ont montré une perte de marqueurs endothéliaux et une expression accrue du collagène, indiquant une activation de la voie de signalisation TGF- 1/Smad3 associée à une augmentation des niveaux de miR-7641. Les auteurs suggèrent que le processus de transition endothélial-mésenchymateux se déroule dans le processus PHV. Cela confirme les résultats précédents montrant que miR-7641 était régulé négativement lors de la différenciation des cellules souches embryonnaires humaines en cellules endothéliales [5].

Peters et coll. [6] ont mis en évidence les rôles importants de quatre miARN, miR-103a-3p, mir- 192-5p, miR-29 et miR-21-5p dans maladie rénale chronique (IRC), avec un accent sur les troubles cardiovasculaires liés à l'IRC. Ils soulignent que ces miARN ont un potentiel évident d'application clinique dans le futur, car miR-21-5p est fortement impliqué dans la néphropathie diabétique et il a été démontré que l'anti-miR-103a-3p être utile dans la néphropathie hypertensive. Ils concluent que des essais cliniques humains basés sur un ciblage spécifique des miARN sont clairement nécessaires pour évaluer leur valeur thérapeutique potentielle.

Fourdrinier et al. [7] ont analysé les taux circulants de miR-126 dans une large cohorte de patients atteints d'IRC [8] à tous les stades de la maladie. Ils ont découvert pour la première fois que la concentration sérique de miR- 126 était en corrélation significative avec les niveaux du biomarqueur du dysfonctionnement endothélial Syndecan-1, ainsi qu'avec différentes toxines urémiques, telles que le sulfate d'indoxyl libre et le p-crésyl glucuronide total. . Dans leur étude, les auteurs ont suggéré le rôle potentiel de miR-126 dans le dysfonctionnement endothélial, bien qu'aucun mécanisme moléculaire n'ait encore été découvert. Des études complémentaires sont nécessaires pour comprendre cette association intéressante.

Moreno et coll. [9], Zhou et Li [10] et Srivastava [11] ont fourni des revues sur les rôles des miARN, mais aussi de leurs homologues plus longs, les lncARN dans le domaine néphrologique. La découverte de la plupart des lncARN étant plus récente que celle des miARN, ils ont bien sûr été moins étudiés. Moreno et coll. [9] se sont concentrés sur les mécanismes moléculaires impliqués dans d'autres troubles rénaux, tels que l'AKI, l'IRC et la DN, ainsi que dans les troubles rénaux, dus à des agents toxiques. Dans leurs revues respectives, les auteurs ont exposé le rôle des lncARN en tant que biomarqueurs pronostiques innovants pour toutes les maladies rénales et ont discuté de nouvelles opportunités thérapeutiques pour diminuer les lésions rénales en ciblant les lncARN avec des oligonucléotides antisens. Zhou et Li [10] se sont particulièrement concentrés sur le rôle des ARNnc dans les troubles rénaux génétiquement héréditaires, tels que la maladie polykystique rénale autosomique dominante (PKD), causée par des mutations des gènes PKD1 ou PKD2. Ils ont également discuté de l'utilité des miARN en tant que biomarqueurs innovants dans d'autres maladies génétiques, telles que le syndrome d'Alport, les anomalies congénitales des reins et des voies urinaires (CAKUT), la maladie de von Hippel-Lindau (VHL) et la maladie de Fabry. Srivastava [11] a rapporté le rôle des interactions entre miARN et lncARN sur la progression du DN et a indiqué que la diaphonie complexe entre ces molécules module l'expression de gènes clés impliqués dans les mécanismes pathologiques associés au DN, tels que la fibrogenèse, le stress ER, l'inflammation, le stress oxydatif, et dysfonctionnement métabolique. Par conséquent, les ARNnc peuvent constituer des cibles thérapeutiques potentielles contre les complications diabétiques, notamment la DN.

Les références

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3. Pontrelli, P. ; Conservatoire, F. ; Menghini, R. ; Rossini, M. ; Stasi, A. ; Divella, C. ; Casagrande, V. ; Cinéfra, C. ; Barozzino, M. ; Simone, S. ; et coll. L'inhibition de l'ubiquitination de la lysine 63 empêche la progression de la fibrose rénale chez les souris diabétiques DBA/2J. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 519

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5. Yoo, JK ; Jung, HY; Kim, CH-H.; Fils, WS; Kim, JK miR-7641 module l'expression de CXCL1 lors de la différenciation endothéliale dérivée de cellules souches embryonnaires humaines. Cambre. Pharma. Rés. 2013, 36, 353-358. [Référence croisée] [PubMed]

6. Peters, LJF ; Floege, J. ; Biessen, EAL; Jankowski, J. ; van der Vorst, MicroARN EPC dans la maladie rénale chronique : quatre candidats pour une application clinique. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6547. [Réf. croisée]

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8. Fourdinier, O. ; Schepers, E. ; Meuth, VM-L.; Glorieux, G. ; Liaboeuf, S. ; Verbeke, F. ; Vanholder, R. ; Brigant, B. ; Plétinck, A. ; Diouf, M. ; et coll. Niveaux sériques de miR-126 et miR-223 et résultats chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Sci. Rep.2019, 9, 4477. [CrossRef] [PubMed]

9. Moreno, JA; Hamza, E. ; Guerrero-Hue, M. ; Rayego-Mateos, S. ; García-Caballero, C. ; Vallejo-Mudarra, M. ; Metzinger, L. ; Meuth, VM-L. ARN non codants dans les maladies rénales : leur version longue et courte. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6077. [CrossRef] [PubMed]

10. Zhou, JX ; Li, X. ARN non codants dans les troubles rénaux héréditaires. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 3014. [CrossRef] [PubMed] 11. Srivastava, SP ; Goodwin, JE; Tripathi, P. ; Kanasaki, K. ; Koya, D. Les interactions entre les ARN longs non codants et les microARN influencent le phénotype de la maladie dans le diabète et la maladie rénale diabétique. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6027. [CrossRef] [PubMed]

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