Le rôle des voies descendantes sérotoninergiques et noradrénergiques sur le fonctionnement cognitif basé sur la performance au repos et en réponse à l'exercice chez les personnes atteintes de troubles chroniques associés au coup du lapin : une étude croisée contrôlée randomisée, partie 1

Abstrait:(1) Contexte : La dérégulation des systèmes sérotoninergiques et noradrénergiques peut être impliquée dans les mécanismes neurobiophysiologiques sous-jacents aux troubles cognitifs liés à la douleur dans les troubles chroniques associés au coup du lapin (CWAD). Cette étude visait à élucider le rôle des voies descendantes sérotoninergiques et noradrénergiques dans le fonctionnement cognitif au repos et en réponse à l'exercice chez les personnes atteintes de CWAD. (2) Méthodes : 25 personnes atteintes de CWAD ont été incluses dans cette étude croisée, randomisée et contrôlée, en double aveugle. Les mécanismes inhibiteurs sérotoninergiques et noradrénergiques descendants endogènes ont été modulés en utilisant une dose unique d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (Citalopram) ou d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la noradrénaline (Atomoxétine). Les performances cognitives ont été étudiées au repos et en réponse à l'exercice (1) sans prise de médicaments ; (2) après la prise de Citalopram ; et (3) après la prise d'Atomoxetine. (3) Résultats : Après la prise d'atomoxétine, l'attention sélective s'est améliorée par rapport à la journée sans médicament (p < {{10}},05). En revanche, une dose unique de Citalopram n’a eu aucun effet significatif sur le fonctionnement cognitif au repos. Lors de comparaisons par paires, des améliorations de l'attention sélective ont été constatées après l'exercice pour la condition sans médicament (p < 0,05). En revanche, après la prise de Citalopram ou d'Atomoxetine, l'attention sélective et soutenue s'est détériorée après l'exercice. (4) Conclusions : Une dose unique d'atomoxétine a amélioré l'attention sélective uniquement dans un état de Stroop, et une dose unique de citalopram n'a pas affecté le fonctionnement cognitif au repos chez les personnes atteintes de CWAD. Ce n'est que sans prise de médicaments que l'attention sélective s'est améliorée en réponse à l'exercice, alors que les deux médicaments à action centrale ont aggravé les performances cognitives en réponse à un exercice aérobique sous-maximal chez les personnes atteintes de CWAD.

Cistanche peut agir comme un anti-fatigue et un stimulateur d'endurance, et des études expérimentales ont montré que la décoction de Cistanche tubulosa pourrait protéger efficacement les hépatocytes hépatiques et les cellules endothéliales endommagées chez les souris nageuses en charge, réguler positivement l'expression de NOS3 et favoriser le glycogène hépatique. synthèse, exerçant ainsi une efficacité anti-fatigue. L'extrait de Cistanche tubulosa riche en phényléthanoïdes pourrait réduire considérablement les taux sériques de créatine kinase, de lactate déshydrogénase et de lactate, et augmenter les taux d'hémoglobine (HB) et de glucose chez les souris ICR, ce qui pourrait jouer un rôle anti-fatigue en diminuant les dommages musculaires. et retarder l'enrichissement en acide lactique pour le stockage d'énergie chez la souris. Les comprimés composés de Cistanche Tubulosa ont prolongé de manière significative le temps de nage en charge, augmenté la réserve hépatique de glycogène et diminué le taux d'urée sérique après l'exercice chez la souris, montrant son effet anti-fatigue. La décoction de Cistanchis peut améliorer l'endurance et accélérer l'élimination de la fatigue chez les souris en exercice, et peut également réduire l'élévation de la créatine kinase sérique après un exercice de charge et maintenir l'ultrastructure du muscle squelettique des souris normale après l'exercice, ce qui indique qu'elle a les effets d'améliorer la force physique et d'anti-fatigue. Les cistanchis ont également prolongé de manière significative la durée de survie des souris empoisonnées aux nitrites et amélioré la tolérance à l'hypoxie et à la fatigue.

Cliquez sur fatigue surrénalienne

【Pour plus d'informations :george.deng@wecistanche.com / WhatsApp :8613632399501】

1. Introduction

Les personnes atteintes de troubles chroniques associés au coup du lapin (CWAD) se caractérisent par des douleurs cervicales persistantes durant plus de trois mois, résultant d'un coup du lapin [1]. Les autres symptômes associés rapportés par les personnes atteintes de CWAD sont des problèmes psychologiques, des difficultés de concentration et d'attention et un handicap [2–6].

Les problèmes cognitifs associés à un handicap plus élevé [6] et à une qualité de vie réduite [3] sont perçus comme très débilitants. Des déficiences du fonctionnement cognitif sont présentes chez les personnes atteintes de CWAD [3,6–10]. Néanmoins, les mécanismes sous-jacents exacts à l’origine de ces dysfonctionnements cognitifs restent flous. Un traumatisme crânien léger [11], une fatigue chronique [12], des litiges [12], l'intensité de la douleur [7] et des signes évocateurs d'une sensibilisation centrale (CS) ou d'une douleur néoplasique [3,8,13] ont été associés à des troubles cognitifs. au CWAD.

Notamment, la douleur et la cognition partagent des substrats neuronaux communs et se modulent réciproquement [14,15]. La douleur peut affecter négativement les performances cognitives [14], et des associations ont été révélées entre une diminution de l'efficacité de l'inhibition de la douleur endogène et une altération du fonctionnement cognitif chez les personnes souffrant de douleur chronique présentant des caractéristiques évocatrices de CS [3,16]. Chez les personnes en bonne santé, une inhibition endogène plus efficace de la douleur a été associée à de meilleures performances cognitives [3,8]. Par conséquent, on peut émettre l’hypothèse que l’inhibition dysfonctionnelle de la douleur endogène, qui est démontrée dans le CWAD au repos et pendant l’exercice [17-19], empêche les capacités cognitives optimales dans le CWAD [20].

Les neurotransmetteurs sérotonine et noradrénaline jouent des rôles modulateurs complexes dans la signalisation de la douleur [21] et jouent un rôle crucial dans l'inhibition endogène de la douleur [22]. Par conséquent, la dérégulation des systèmes sérotoninergique et noradrénaline est probablement en partie responsable du dysfonctionnement des voies descendantes d’inhibition de la douleur [21,23,24]. De plus, les systèmes sérotoninergique et noradrénaline exercent de profondes influences sur diverses fonctions cognitives telles que l'attention, la vigilance et la mémoire [15,25-29]. En conséquence, la dérégulation de ces monoamines pourrait être impliquée dans les mécanismes sous-jacents aux troubles cognitifs liés à la douleur, mais les recherches explorant cette hypothèse font défaut.

De plus, l’activation orchestrée par le cerveau des systèmes sérotoninergiques et noradrénergiques joue également un rôle clé dans l’hypoalgésie induite par l’exercice efficace [30]. Chez les personnes en bonne santé, un seul exercice entraîne une hypoalgésie, alors qu'il peut augmenter la douleur chez les patients présentant des signes de CS [18,31,32]. De plus, l’augmentation de la sérotonine et de la noradrénaline induite par l’exercice [33] semble médier l’amélioration du fonctionnement cognitif après l’exercice [34]. Une seule séance d'exercice aérobique a des effets positifs sur les performances cognitives chez les individus en bonne santé [9,35,36] et sur l'attention chez les patients atteints de CWAD, comme notre groupe de recherche l'a découvert précédemment [9].

Pour élucider la nature biologique des troubles cognitifs liés à la douleur, le premier objectif était d'examiner l'effet isolé de l'activation des voies descendantes sérotoninergiques ou noradrénergiques sur le fonctionnement cognitif basé sur la performance chez les personnes atteintes de CWAD en utilisant une dose unique d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine ( ISRS) et un inhibiteur sélectif du recaptage de la noradrénaline (NRI), respectivement. Le deuxième objectif était d'étudier l'effet de l'activation des voies descendantes sérotoninergiques ou noradrénergiques sur le fonctionnement cognitif post-exercice chez les personnes atteintes de CWAD. Nous avons émis l'hypothèse que l'activation des voies descendantes sérotoninergiques et/ou noradrénergiques améliorerait le fonctionnement cognitif au repos et en réponse à l'exercice chez les personnes atteintes de CWAD.

2. Matériels et méthodes

2.1. Conception et cadre de l’étude

Cette étude comprenait une étude croisée randomisée et contrôlée en double aveugle comparant trois conditions ; (1) aucune prise de médicament (condition de base), (2) après la prise de 20 mg de citalopram (ISRS) et (3) après la prise de 40 mg d'atomoxétine (NRI sélectif) (Figure 1). Cette étude a eu lieu au Département de Médecine Physique et Physiothérapie de l'Hôpital Universitaire de Bruxelles (Belgique). Le protocole de recherche a été approuvé par le comité d'éthique de l'hôpital universitaire de Bruxelles/Vrije Universiteit Brussel et était conforme à la déclaration d'Helsinki. Les médicaments à l'étude ont été produits conformément aux bonnes pratiques de fabrication. Tous les participants ont été parfaitement informés des procédures de l'étude et ont signé un formulaire de consentement avant leur inscription à l'étude. Cette étude a été enregistrée auprès de ClinicalTrials.gov (numéro d'identification NCT01601912) et est rapportée par l'extension de la déclaration CONSORT aux essais croisés randomisés [37] (Matériel supplémentaire).

Le calcul préalable de la taille de l'échantillon a été effectué avec G*Power 3.1.5 et était basé sur les résultats d'une étude de Cook et al. [38] sur l'effet d'un seul exercice sous-maximal sur les performances cognitives chez les personnes atteintes du syndrome de fatigue chronique, avec et sans fibromyalgie comorbide (une condition chevauchant en partie le CWAD), qui ont trouvé une petite valeur partielle de η2 de 0. 04. Il a révélé qu'un échantillon de 25 participants fournirait une puissance de 81 % avec=0,05 pour détecter une différence statistiquement significative dans les performances cognitives avant l'exercice et après l'exercice.

2.2. Participants

Les personnes atteintes de CWAD ont été recrutées via le service de médecine physique et de physiothérapie et le service de médecine d'urgence de l'hôpital universitaire de Bruxelles via les réseaux sociaux, des publicités et un groupe de soutien aux patients.

Les participants étaient éligibles s’ils souffraient de douleurs cervicales persistantes durant au moins trois mois résultant d’un accident de véhicule automobile ou d’un événement traumatique classifiable comme WAD I, II ou III selon les critères du Groupe de travail québécois [39]. Tous les participants avaient entre 18 et 65 ans. Les critères d'exclusion comprenaient : (1) le respect initial des critères du groupe de travail québécois WAD grade IV [39] ; (2) être enceinte ou jusqu'à un an après l'accouchement ; (3) ne pas être de langue maternelle néerlandaise ; (4) déficiences intellectuelles ; (5) d’autres comorbidités pouvant expliquer la douleur ; (6) perte de conscience due au coup du lapin ; (7) présence de troubles psychiatriques, métaboliques, orthopédiques, cardiovasculaires ou inflammatoires, et (8) présence de troubles cognitifs simulés (c'est-à-dire simulation). Pour dépister ce dernier cas, les participants potentiels ont dû compléter le test de mémoire d'objet Rey 15- pour simulation lors de leur première visite d'étude (40). La description de ce test peut être trouvée dans une étude précédente de notre groupe de recherche [9].

Les patients inclus ont reçu pour instruction d'arrêter l'utilisation d'analgésiques opioïdes, d'antidépresseurs et de médicaments antiépileptiques deux semaines avant leur participation à l'étude. Chaque jour d'évaluation, il a été demandé aux participants de s'abstenir de prendre des analgésiques non opioïdes et des agents bêta-bloquants ; ne pas consommer de caféine, d'alcool et de nicotine ; et ne pas entreprendre d'effort physique. Les patients ont pu prendre des analgésiques non opioïdes pendant la période d’étude de trois semaines, mais pas les jours d’évaluation.

2.3. Procédure

Les évaluations de base ont été effectuées le premier jour du test sans prise de médicaments. Par la suite, les performances cognitives ont été examinées par deux tests cognitifs basés sur les performances (tâche Stroop suivie de tâche de vigilance psychomotrice (PVT)). Ces tests ont été administrés avant et après un seul exercice aérobique sous-maximal. Les tests cognitifs ont été effectués 11 à 20 minutes après l'exercice, car cela donne les effets positifs les plus importants d'un seul exercice sur les performances cognitives (35).

Après l'évaluation de base, un chercheur indépendant qui n'a pas participé à l'étude a réparti au hasard les participants dans l'un des deux groupes (groupe 1=jour 8 : NRI sélectif + jour 15 : ISRS et groupe 2=jour 8 : ISRS + jour 15 : NRI sélectif (voir Figure 1)) selon une liste de randomisation générée par ordinateur (//www.randomization.com, consultée le 22 février 2023). La randomisation a été dissimulée à l’aide d’enveloppes opaques et fermées. Le jour 1, les participants ont reçu leur première dose unique de médicament (en aveugle) pour le jour 8 et des instructions concernant son administration (voir Administration des médicaments). Une semaine après les évaluations de base, tous les participants ont été invités pour la deuxième fois (jour 8) et les mêmes évaluations ont été effectuées qu'au jour 1. Ensuite, ils ont également reçu leur deuxième dose unique de médicament (en aveugle) pour le jour 15. comme instructions concernant son administration (voir Administration des médicaments). Une semaine après la deuxième évaluation, les participants ont visité l'université pour la troisième fois (jour 15) et les mêmes évaluations qu'au jour 8 ont été réalisées. La période de sevrage était donc de 7 jours. Après l'évaluation finale, le succès de la mise en aveugle des participants et des évaluateurs a été examiné en leur demandant d'indiquer la répartition des groupes, y compris le pourcentage de certitude. Les raisons de l'abandon de l'étude ont été surveillées.

2.3.1. Administration des médicaments

Pour garantir des concentrations maximales au moment du test, il a été demandé à tous les participants de prendre du Citalopram (20 mg per os ; Citalopram Sandoz®) pendant quatre heures et de l'Atomoxetine (40 mg per os ; Strattera®) pendant une heure et demie, respectivement. avant le début prévu de leur prochain rendez-vous [41,42]. Il a été demandé aux participants de ne pas ingérer de nourriture 30 minutes avant et après la prise du médicament afin de garantir que l'atteinte de la concentration maximale ne soit pas retardée. Les deux pilules étaient des capsules transparentes à coque dure remplies de poudre blanche sèche. Les doses du médicament étaient basées sur la dose quotidienne habituelle de citalopram (20 mg per os) et la dose initiale quotidienne d'atomoxétine (40 mg per os) chez l'adulte.

Des recherches antérieures ont montré qu'une dose unique de Citalopram ou d'Atomoxetine pouvait altérer le fonctionnement cognitif chez les individus et les patients en bonne santé [43-46].

La période de sevrage était de sept jours. L’intervalle de sept jours entre les jours d’évaluation minimise les effets pharmacologiques étant donné la courte demi-vie de chaque médicament [47,48]. Une dose orale unique de citalopram et d'atomoxétine a, respectivement, une demi-vie plasmatique d'environ 33 heures [49] et cinq heures [41,50].

2.3.2. Exercice aérobique sous-maximal

L'exercice aérobique aigu sous-maximal a été réalisé sur un vélo ergomètre (Kardiomed, Alzenau, Allemagne), le siège étant ajusté de manière appropriée pour chaque participant. Après deux minutes en position de repos, la fréquence cardiaque au repos du participant a été mesurée (moniteur de fréquence cardiaque Polar Electro Oy, Finlande). La charge de travail a commencé à 25 W et a été augmentée de 25 W toutes les minutes jusqu'à ce que le participant atteigne le niveau sous-maximal (c'est-à-dire la fréquence cardiaque cible, définie comme 75 % de la fréquence cardiaque maximale prévue par l'âge : (220 - âge) × 0,75). Les participants devaient faire du vélo à une vitesse de pédalage constante d'environ 60 tours par minute (rpm). La fréquence cardiaque a été enregistrée à la fin de chaque minute. L'exercice s'est terminé lorsque les participants ont atteint leur fréquence cardiaque cible. Le refroidissement comprenait une minute de cycle à une charge de travail de 25 W et à une vitesse de 60 tr/min. Ce test d’indice de puissance aérobie [51] est fiable comme exercice sous-maximal chez les personnes souffrant de douleur chronique [52].

2.4. Caractéristiques démographiques et mesures autodéclarées

Les caractéristiques démographiques et la consommation de médicaments ont été interrogées. De plus, l’heure des tests cognitifs a été notée.

Le Neck Disability Index (NDI) a été utilisé pour étudier les niveaux d’incapacité liés aux douleurs cervicales (0 – 100) [53,54]. Le NDI est valide et fiable pour les personnes souffrant de douleurs chroniques au cou [55,56].

Les participants devaient indiquer leur niveau actuel de fatigue en traçant une ligne verticale sur une échelle visuelle analogique (EVA) de {{0}} mm. Cette EVA a été remplie pour chaque jour de test : avant la première réalisation des tests cognitifs, immédiatement après l'exercice et 24 heures après l'exercice pour étudier les changements de fatigue post-effort. Tracer la ligne à 0 mm indique l'absence de fatigue, et tracer la ligne à 100 mm représente une fatigue insupportable [57,58].

2.5. Fonction cognitive basée sur la performance

Pour étudier la fonction cognitive, les participants ont effectué la tâche Stroop et le PVT. Chaque épreuve commençait par la présentation d'instructions écrites. La réalisation de cette batterie de tests cognitifs a duré entre 20 et 30 minutes. La tâche Stroop et le PVT ont été décrits en détail dans nos études précédentes [3,9,59].

La tâche de Stroop [60] a été utilisée pour examiner l’attention sélective, le temps de réaction au choix et l’inhibition cognitive. Quatre conditions mélangées différentes ont été utilisées, à savoir, incongru (la couleur du mot et de l'encre sont différentes), congruente (la couleur du mot et de l'encre sont les mêmes), catégorie (noms d'animaux écrits dans une seule couleur) et inverse d'amorçage négatif (par exemple, le mot " rouge" affiché en caractères verts immédiatement suivi du mot "vert" affiché en caractères rouges). L'amorçage négatif est la condition dans laquelle la réponse à ignorer dans la première présentation devient la dimension pertinente suivante [61].

Pour déterminer la capacité d'inhibition cognitive, le temps de réaction de Stroop de la condition congruente est soustrait du temps de réaction de Stroop de la condition incongrue (62). De cette façon, un score d’interférence est calculé, qui peut être interprété comme la sous-composante d’inhibition cognitive du fonctionnement exécutif. Le score d'interférence de Stroop, le temps de réaction moyen pour les réponses correctes et la précision pour chaque condition ont été utilisés dans des analyses ultérieures.

Le PVT [63] a été administré pour évaluer la vigilance ou l'attention soutenue et le temps de réaction simple. Les participants devaient répondre à un stimulus visuel (tache rouge sur un écran noir) apparaissant au milieu de l'écran à des intervalles aléatoires entre les stimuli variant de 2 à 10 secondes. Les participants devaient appuyer le plus rapidement possible sur le bouton de la souris avec le pouce chaque fois qu’ils percevaient l’apparition de la tache rouge. L'essai était enregistré comme un délai si le participant ne répondait pas dans les 500 millisecondes. Le temps de réaction PVT moyen des réponses correctes et le nombre d'échecs PVT ont été enregistrés et utilisés pour des analyses plus approfondies. Le PVT a une bonne fiabilité test-retest [64].

2.6. Analyses statistiques

Les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide d'IBM®SPSS® Statistics 26.0. Tout d’abord, la normalité des variables démographiques a été vérifiée et la distribution normale des résidus des modèles mixtes linéaires a été vérifiée. Pour étudier la comparabilité des caractéristiques d'incapacité et d'exercice liées à la douleur entre tous les jours d'évaluation, une analyse de modèles mixtes linéaires à intersection aléatoire a été réalisée à l'aide d'une matrice de covariance des composantes de la variance et du facteur « condition médicamenteuse » à trois niveaux (c.-à-d. aucun médicament, citalopram , et Atomoxetine) comme effet fixe avec une interception aléatoire pour chaque patient. Pour étudier la comparabilité des niveaux de fatigue entre et au sein de tous les jours d'évaluation, une analyse de modèles mixtes linéaires à intersection aléatoire a été réalisée en utilisant une matrice de covariance des composantes de la variance avec le facteur « condition médicamenteuse » avec les trois mêmes niveaux et le facteur « temps » avec trois niveaux (c'est-à-dire VAS fatigue avant l'exercice, après l'exercice, 24 h après l'exercice) et « médicament x temps » comme effets fixes avec une interception aléatoire pour chaque patient.

En outre, une analyse de modèles mixtes linéaires similaires avec des variables de performance cognitive comme mesures de résultats a été appliquée, y compris « l'état médicamenteux », le « temps » et « l'état médicamenteux x temps » comme effets fixes ainsi qu'une intersection aléatoire pour chaque patient. Pour chaque paramètre de résultat, une analyse de modèles mixtes linéaires a été appliquée pour révéler les effets d'interaction de groupe (c'est-à-dire l'état du médicament) en fonction du temps (c'est-à-dire l'exercice aérobique avant et après). Ensuite, des comparaisons par paires des variables de performance cognitive ont été effectuées pour le facteur « temps » (exercice aérobique pré-post) au sein de chaque condition médicamenteuse et pour le facteur « condition médicamenteuse » avant l'exercice aérobie en utilisant une correction de Bonferroni pour corriger les comparaisons multiples. De plus, la randomisation a été incluse comme covariable dans le modèle pour tester l'absence d'effet de séquence. p < 0,05 (bilatéral) a été considéré comme significatif.

Les tailles d'effet des différences moyennes de performances cognitives entre l'exercice pré-post dans chaque condition médicamenteuse et les tailles d'effet des différences moyennes de performances cognitives entre la condition sans médicament et, respectivement, les conditions Citalopram ou Atomoxetine avant l'exercice ont été calculées comme Cohen. d.

3. Résultats

3.1. Flux des participants, caractéristiques du groupe et mesures autodéclarées

Vingt-cinq personnes atteintes de CWAD (15 femmes et 10 hommes) ont été incluses dans l'étude. Treize participants ont été répartis au hasard dans le groupe de séquence Atomoxétine – Citalopram (groupe 1) et 12 participants ont été répartis au hasard dans le groupe de séquence Citalopram – Atomoxétine (groupe 2). Aucun effet de séquence, de période ou de transfert de premier ordre n'est présent dans cette étude croisée. Les données démographiques et l'utilisation de médicaments sont présentées dans le tableau 1. Un seul participant a pris un antidépresseur (Redomex®), mais la prise de médicaments a été interrompue deux semaines avant la participation à l'étude. Les niveaux d'incapacité et de fatigue liés à la douleur sont présentés dans le tableau 2. Des niveaux d'incapacité modérés comparables liés à la douleur ont été signalés tous les jours d'évaluation (p > 0,05). De plus, les niveaux de fatigue n'étaient pas significativement différents avant, immédiatement après et 24 heures après l'exercice au cours de chacun des trois jours d'évaluation ni entre tous les jours d'évaluation (p > 0,05).

Le succès de la mise en aveugle des évaluateurs était de 100 %, tandis que le succès de la mise en aveugle des patients était de 96 %. Le taux d'abandon était de 16 %. Six patients n'ont pas terminé l'intégralité de l'étude, ce qui a entraîné cinq abandons au cours de la journée de test avec le Citalopram et trois abandons au cours de la journée de test avec l'Atomoxétine. Les raisons du retrait de l'étude sont présentées dans la figure 1. Aucune simulation n'a été démontrée parmi les participants. De plus, aucun préjudice ou effet inattendu lié à la prise de médicaments n’a été signalé.

3.2. Exercice aérobique sous-maximal

Les résultats des caractéristiques sous-maximales de l'exercice aérobie mesurées au départ, après la prise de Citalopram et d'Atomoxetine, sont répertoriés dans le tableau 2. Des différences significatives ont été révélées concernant la moyenne estimée (intervalle de confiance (IC) à 95 %) de la fréquence cardiaque au repos entre l'absence de médicament et l'Atomoxetine. condition et concernant la durée moyenne estimée du cycle (IC à 95 %) et la charge de travail maximale entre les jours d'évaluation du Citalopram et de l'Atomoxétine (p < 0,05).

3.3. L'effet isolé d'une dose unique d'un ISRS ou d'un NRI sélectif sur les performances cognitives au repos chez les personnes atteintes de CWAD

Based on the pairwise comparisons of the linear mixed models analysis, after the intake of Atomoxetine, choice reaction time significantly improved for one Stroop condition (faster Stroop reaction time congruent) compared to the no medication test day (p=0.048, Cohen's d=−0.37) (Figure 2; detailed statistics presented in Table 3). No other significant differences in the results of the cognitive tests pre-exercise were found between the no medication condition on the one hand and the Citalopram or Atomoxetine condition on the other hand (p>0.05).

【Pour plus d'informations :george.deng@wecistanche.com / WhatsApp :8613632399501】