Les rôles de l'ILC2 résidant dans le rein dans l'inflammation rénale et la fibrose
Feb 20, 2022
Les cellules lymphoïdes innées (ILC) sont une population de lymphocytes récemment découverte avec une capacité de production de cytokines élevée. Les ILC de type -2 (ILC2) sont les plus étudiées et exercent une réponse immunitaire de type -2 rapide pour éliminer les infections par les helminthes. L'activation massive et durable d'ILC2 induit une inflammation allergique des tissus, il est donc important de maintenir une activité ILC2 correcte pour l'homéostasie immunitaire. L'ILC2-activation de la cytokine IL-33 est libérée des cellules épithéliales lors de lésions tissulaires, et elle est régulée positivement dans diversmaladie du reinmodèles de souris et dansmaladie du reinles patients. Diversmaladies rénaleséventuellement conduire à la fibrose rénale, qui est une voie courante conduisant à l'insuffisance rénale terminale et est une maladie chroniquemaladie du reinsymptôme. La progression de la fibrose rénale est affectée par le système immunitaire inné, y compris les ILC2 résidant dans le rein ; cependant, les rôles des ILC2 dans la fibrose rénale ne sont pas bien compris. Dans cette revue, nous résumons la fonction rénale de l'ILC2 et sa caractérisation dans diversmaladies rénaleset mettre en évidence les contributions connues et potentielles des ILC2 àun reinfibrose.
Mots clés:ILC2, fibrose rénale, CKD - maladie rénale chronique, ILCreg, IL-33
INTRODUCTION Un reinla fibrose est une condition critique conduisant àun reindysfonctionnement et est une caractéristique commune des maladies chroniquesmaladies rénales(CKD), qui augmentent dans le monde (1). Le problème clinique majeur dans la progression de la fibrose rénale est la perte defonction rénale, qui nécessite une dialyse outransplantation rénaledans l'insuffisance rénale terminale (IRT) (2).Lésions rénales, comme aigulésion rénale(IRA) ou glomérulonéphrite, contribuent à la progression derein fibrose et pathologie CKD. Les facteurs environnementaux, notamment le syndrome métabolique, le diabète et l'hypertension, sont également des facteurs de risque d'apparition et de progression de la maladie rénale. Récemment, un continuum AKI-CKD a été reconnu comme un problème clinique qui contribue à la fibrose (3). Par conséquent, la mise en place de thérapies pour la fibrose rénale améliorera la qualité de vie non seulement pourmaladie du reinpatients mais aussi pour divers patients atteints de fibrose tissulaire.
La fibrose tissulaire implique plusieurs facteurs causals, tels que la transition épithéliale et endothéliale-mésenchymateuse et le système immunitaire (4, 5). Dans lereins,les fibroblastes du stroma rénal se transforment en myofibroblastes par des facteurs profibrotiques tels que TGF-b, PDGF, FGF2 et CTGF, et expriment les marqueurs uniques des myofibroblastes a-SMA et fibronectine (6–8). On considère que ces facteurs profibrotiques dérivent des macrophages infiltrants induits par l'inflammation et des Tregs migrants qui réparent les lésions tissulaires (9, 10). TGF-b dérivé deun rein-les macrophages M2 infiltrés et les Tregs augmentent la fibrose rénale (10–12). En outre, il a été rapporté que les cellules lymphoïdes innées nouvellement identifiées, les ILC, sont associées à la fibrose tissulaire, notamment dans les poumons, le foie et l'intestin (13-16). Dansreins,Les ILC2 ont une fonction protectrice contre l'IRA et la glomérulonéphrite, mais il n'est pas clair s'ils sont impliqués dansun reinfibrose.
En tant que cytokine activatrice de l'ILC2-, l'IL-33 fait partie de la famille de l'IL-1 et a été reconnue comme une « alarme » exprimée de manière omniprésente dans diverses cellules tissulaires (17, 18 ). La protéine IL-33 est divisée en trois domaines, un domaine nucléaire, un domaine central et un domaine de cytokine de type IL-1- (19, 20). L'IL-33 est distribué de manière constitutive dans les noyaux des cellules épithéliales dans des conditions basales en se liant au dimère d'histone H2A-2B et au motif de liaison à la chromatine dans le domaine nucléaire (21). Au début de l'inflammation, l'IL -33 pleine longueur stockée est rapidement libérée des noyaux et les protéases dérivées des cellules inflammatoires infiltrées agissent sur le site de clivage dans le domaine central (22). L'IL clivée-33 a une activité élevée et se lie aux cellules exprimant ST2 (récepteur de l'IL-33), conduisant à l'induction de la signalisation MyD88- IRAK-TRAF pour la prolifération, la survie et la cytokine fabrication (18, 23). La signalisation IL-33-ST2 est régulée à la hausse par diversun reinblessures et maladies, conduisant à l'activation des ILC2 dans leun rein(24–27); cependant, cela dépend probablement de la quantité d'IL -33 si les ILC2 jouent un rôle protecteur ou progressif dans la maladie rénale. Des études récentes ont démontré que les ILC2 rénaux jouent un rôle central dans diversmaladies rénaleset la fibrose et la réparation des tissus (28–33), de sorte que ces cellules sont considérées comme une nouvelle cible thérapeutique. Ici, nous mettons en évidence les découvertes récentes sur l'ILC rénale, en particulier les ILC2, dansmaladie du reinmenant àun reinfibrose.
SOUS-ENSEMBLES ILC Les ILC manquent de récepteurs spécifiques à l'antigène, comme les récepteurs des lymphocytes T (TCR) et les récepteurs des lymphocytes B (BCR), et n'expriment pas les marqueurs classiques de la lignée des cellules immunitaires. Les ILC sont activés en fonction des cytokines dans le microenvironnement tissulaire environnant et jouent un rôle central dans la protection contre l'infection, l'inflammation et l'homéostasie immunitaire (34). Les ILC sont classées en trois groupes en fonction de leur fonction : ILC1, ILC2 et ILC3, qui reflètent respectivement l'immunité acquise des sous-ensembles de lymphocytes T auxiliaires Th1, Th2 et Th17. L'ILC1 exprimant T-bet exerce des réponses immunitaires de type -1 pour l'infection virale, les ILC2 exprimant GATA 3- expriment des réponses immunitaires de type -2 pour l'infection par les helminthes et les ILC3 exprimant RORgt exercent le type {{21 }} réponses immunitaires à une infection bactérienne. Cependant, il a été précisé que les ILC sont également impliquées dans la pathogenèse de diverses maladies. En particulier, les ILC2 pulmonaires jouent un rôle essentiel dans l'asthme accompagné d'une résistance aux stéroïdes (35, 36). La régulation appropriée des ILC est donc importante pour contrôler diverses maladies et maintenir l'homéostasie immunitaire. Récemment, un nouveau sous-ensemble d'ILC, les ILC réglementaires (ILCreg), a été signalé (37). Les ILCregs exercent des fonctions immunosuppressives en produisant de l'IL-10 et du TGF-b, similaires aux Tregs. Bien que les ILC1, 2 et 3 se développent généralement à partir de progéniteurs de cellules lymphoïdes innées (ILCP), les ILCregs se différencient des progéniteurs lymphoïdes innés auxiliaires communs (CHILP) d'une manière dépendante de l'Id 3- (37). Comme les ILCregs n'expriment pas le régulateur maître Treg foxp3, il n'est pas clair si les ILCregs sont un sous-ensemble indépendant comme les Tregs. Cependant, les ILCregs ont le potentiel de phénotypes et de fonctions uniques par rapport aux Tregs, et ceux-ci seront étudiés plus en détail à l'avenir.
FONCTION ET RÉGULATION DE L'ILC2 Les ILC2 résident dans divers tissus tels que les poumons, l'intestin, le groupe lymphoïde associé à la graisse mésentérique (FALC), le foie, la peau etun rein, et sont principalement responsables de l'élimination des helminthes médiée par la réponse immunitaire de type-2. Lors de lésions tissulaires causées par une exposition à des allergènes et à des agents pathogènes, IL-33, IL-25 et TSLP, qui sont les cytokines activatrices les plus puissantes pour la prolifération et la production de cytokines ILC2, sont libérés des cellules épithéliales, ce qui entraîne une activation rapide des ILC2. . Ensuite, les ILC2 activés sécrètent de grandes quantités de cytokines de type -2 IL-5 et IL-13, et induisent une inflammation éosinophile et une hyperplasie muqueuse. Cependant, une activation anormale et soutenue de l'ILC2 provoque des maladies allergiques telles que l'asthme, la dermatite atopique et la rhinite (38-40), et il est donc cliniquement important de comprendre la régulation de l'ILC2. De plus, les ILC2 produisent également de l'amphiréguline (Areg) et de l'IL-9, qui contribuent au remodelage et à la réparation des lésions tissulaires après l'inflammation. L'areg produit à partir des ILC2 favorise la prolifération et la différenciation épithéliales pour la réparation épithéliale (41). De plus, les ILC2 producteurs d'IL-9- aident à résoudre l'inflammation dans la polyarthrite rhumatoïde (42).
Bien que la signalisation IL-33 et ST2 soit essentielle à l'activation de l'ILC2, d'autres stimulations, notamment les cytokines communes de la chaîne g (gc) (IL-2, -7, -9, 15) et co -les molécules stimulantes (ICOS, GITR, PD-1) sont nécessaires pour la régulation ILC2 (43–45). De nombreuses études ont identifié des régulateurs positifs ou négatifs des ILC2 : cytokines (IL-25, TSLP, IFN-g, IL-27), neuropeptides (VIP, NMU, CGRP), neurotransmetteurs (catécholamine, acétylcholine ), des médiateurs lipidiques (prostaglandines et lipoxines de la voie de l'acide arachidonique), des hormones (androgènes et œstrogènes) et des nutriments (vitamines A et D et butylate) (46–55). Étant donné que les ILC2 sont distribués dans divers tissus, on suppose qu'il existe des mécanismes de régulation et des facteurs spécifiques aux tissus des ILC2. Nous avons précédemment rapporté que le répondeur au stress oxydatif Nrf2 active les ILC2 pulmonaires et que leur activation améliore l'inflammation allergique pulmonaire (56). Des stress oxydatifs sont fréquemment générés danslésion rénaleet la maladie, et donc les ILC2 rénaux peuvent être régulés par la voie Keap1-Nrf2. Pris ensemble, les ILC2 sont régulés par divers facteurs et jouent divers rôles en fonction de l'environnement tissulaire.
ILC2 ET MALADIES RÉNALESLes ILC2 résident également dans les reins murins et sont particulièrement localisés dans le système vasculaire rénal. Les ILC2 exprimant GATA3-sont le principal sous-ensemble d'ILC (70 à 80 % des ILC) dans le rein murin, tandis que les ILC1 exprimant T-bet et les ILC3 exprimant RORgt représentent moins de 10 % des ILC (2 7 ). Les ILC2 rénaux expriment de manière constitutive l'IL-5 et l'IL-13 dans des conditions d'équilibre, et la quasi-totalité de l'IL-5 exprimée est dérivée des ILC2 et non de Th2 (57). Bien que les ILC2 représentent environ 1 % du nombre total de leucocytes rénaux, l'expression de l'IL-33 est régulée à la hausse dans plusieursmaladie du reinmodèles, indiquant que les ILC2 rénaux sont potentiellement activés et exercent des fonctions inconnues à la fois dans les phases aiguës et chroniques (Figure 1).
L'IRA se manifeste par un dysfonctionnement aigu des reins, induisant un déséquilibre électrolytique, et est liée aux maladies rénales chroniques, à la fibrose et aux maladies cardiovasculaires. Les IRA sont causées par une lésion traumatique, une diminution de la perfusion rénale due à une intervention chirurgicale et diverses maladies rénales et vasculaires (58). Les IRA ont été étudiées à l'aide de modèles animaux expérimentaux d'IRA induits par des méthodes telles que les médicaments, les lésions d'ischémie-reperfusion (IRI) et la septicémie (59). Récemment, il a été rapporté que les ILC2 et les IL-33 sont associés à la pathogenèse de l'IRA. Dans un modèle d'IRA induite par le cisplatine, Akcay et al. ont démontré que l'administration d'IL-33 recombinante exacerbe l'IRA, tandis que la ST2 soluble, qui se lie préférentiellement à l'IL-33 pour neutraliser son activité, améliore sa pathogenèse (60). L'administration de fortes doses d'IL-33 induit la progression de l'IRA de manière CD4 plus dépendante des lymphocytes T. À l'inverse, l'IL -33 à faible dose a un effet protecteur contre l'IRA. Les modèles IRI sont couramment utilisés pour identifier les mécanismes responsables de la pathogenèse de l'IRA et montrent que la réponse immunitaire innée joue un rôle essentiel. Cao et al. constaté que le prétraitement avec IL -33 améliore les dommages rénaux et récupèrefonction rénalechez des souris induites par IRI (29). Les ILC2 rénaux sont augmentés chez les souris Rag1-knockout par l'administration d'IL-33, et entraînent une réduction du score de lésion tubulaire et de la créatinine sérique, quelle que soit l'immunité acquise. Cependant, la réduction de l'ILC à l'aide d'un anticorps anti-CD90 chez les souris Rag1-KO ne répare pas les dommages tubulaires. De plus, le transfert adaptatif des ILC2 rénaux proliférés ex vivo améliore les lésions rénales. Ces résultats indiquent que des ILC2 abondants dans leun reinont un effet protecteur rénal et améliorentfonctions rénalesdans AKI.
Les maladies rénales chroniques ont différentes origines telles que le diabète, l'hypertension et les réponses immunitaires et toxiques (1). Diverses pathologies, dont l'inflammation chronique et la fibrose rénale, sont associées aux causes sous-jacentes des maladies rénales chroniques. Il a été précisé que les ILC2 rénaux jouent un rôle important dans les pathologies AKI et CKD. L'IL-33 soulage également les lésions glomérulaires causées par la néphrite lupique (61). De plus, la réponse immunitaire de type -2 induite par l'IL-25 et l'induction de macrophages M2 peuvent atténuer les lésions rénales dans la néphropathie induite par l'adriamycine, qui est un modèle CKD largement utilisé (28). Ces effets protecteurs nécessitent des éosinophiles recrutés par l'IL-5 produit à partir des ILC2, et l'IL-33 ne protège pasfonction rénalemalgré l'abondance d'ILC2 chez les souris DdblGATA déficientes en éosinophiles. Cependant, les éosinophiles sont considérés comme des cellules pro-inflammatoires dans diverses maladies, il n'est donc pas clair si l'accumulation d'éosinophiles protège contre les lésions rénales sans en clarifier le mécanisme. De plus, les ILC2 sont retenus chez les sourisreinsjusqu'à huit semaines par administration d'IL- 33 pendant quatre jours consécutifs, il y a donc un avantage clinique à l'activation soutenue des ILC2 pour le traitement de l'IRC. Fait intéressant, IL-233, une cytokine de fusion de IL-2 et IL-33,
contribue àun reinprotection contre la néphropathie diabétique (30). L'IL-233 atténue l'hyperglycémie et la protéinurie chez les souris BTBR.Cg-Lep ob/ob et a un potentiel thérapeutique pour la néphropathie diabétique de type -2. Ces résultats impliquent que les ILC2 sont une cible thérapeutique potentielle dans l'IRA et les maladies rénales chroniques.
Chez l'homme, les ILC (lignée - CD127 plus CD161 plus populations) représentent 0,5 % ou moins du totalrein lymphocytes (28). Contrairement aux reins murins, les ILC2 humains représentent 40 % ou moins des ILC dansreins, et les ILC3 sont les principaux constituants. On ne sait pas comment cette différence dans les constitutions ILC des reins humains et de souris affecteun reinl'homéostasie et la pathogenèse de la maladie. Une étude récente a indiqué que les ILC2 sanguins sont régulés à la hausse chez les patients atteints d'IRT (62); cependant, il n'est pas clair si cette élévation est liée à la pathogenèse de l'IRT. De plus, il a également été rapporté que les modifications de l'ILC sanguin sont en corrélation avec la gravité de la DN et de la LN (63, 64). Une enquête plus approfondie est nécessaire pour déterminer si les ILC2 rénaux humains sont amis ou ennemis dansmaladies rénales.
L'ILC2 CONTRIBUE-T-IL À LA PROGRESSION DE LA FIBROSE RÉNALE ?Il a également été démontré que ILC2 affecte diverses fibroses tissulaires. ILC2 a contribué au dépôt de collagène via IL -25 conduisant à induire une fibrose pulmonaire (13). L'IL-33 est une cytokine profibrotique et favorise l'initiation et la progression de la fibrose pulmonaire de manière ST2-dépendante (65). Certaines études ont rapporté que les ILC2 résidant dans le foie ou dans le tissu cardiaque sont associés à une fibrose hépatique ou cardiaque, respectivement (66, 67). Par conséquent, l'axe ILC2-IL33 est susceptible de favoriser la fibrose tissulaire.Un reinla fibrose est caractérisée par une accumulation aberrante de matrice extracellulaire (ECM), puis détruite robusteun reinstructure et fonction (68). La fibrose fait partie de la réponse normale pour restaurer la structure et l'environnement des tissus. Surlésion rénale,les cellules épithéliales tubulaires et vasculaires endommagées et les cellules immunitaires infiltrées libèrent des facteurs profibrotiques avec la progression des lésions rénales, puis diverses signalisations sont activées, ce qui favorise la transition des fibroblastes vers les myofibroblastes positifs à l'a-SMA. Des lésions rénales persistantes perturbent l'équilibreLa production et la dégradation de l'ECM, et l'accumulation excessive d'ECM entraînent une fibrose anormale, entraînantun reindysfonctionnement. La progression de la fibrose rénale provoque une exacerbation de l'IRC et sa pathologie suit une évolution irréversible sifonction rénalemoins d'un certain niveau, entraînant une ESRD. De plus, le stroma rénal produit l'érythropoïétine (EPO) nécessaire au développement des érythrocytes et sa réduction induite parun reinla fibrose entraîne une anémie rénale. Ainsi, la maîtrise de la fibrose rénale est d'une importance clinique en néphrologie.
Au cours d'une lésion rénale chronique et d'une inflammation, les cellules endothéliales rénales et vasculaires endommagées libèrent également de l'IL -33 avec une production aberrante d'ECM, et on pense que l'ILC2 résidant dans le rein est activé (Figure 2). La méthode couramment utilisée pour étudier la fibrose rénale est le modèle d'obstruction unilatérale de l'uretère (UUO), et l'IL -33 a augmenté dans le sérum et l'urine dans ce modèle (24, 69). En fait, ST2 plus les cellules immunitaires innées sont augmentées dans le modèle UUO, et les nombres d'ILC2 ont également augmenté chez la souris.un rein(25). De plus, Liang et al. ont montré que la fibrose rénale induite par l'IRI
est accélérée par un traitement IL -33 exogène et une fibrose améliorée par ST2 soluble (70). L'administration de fortes doses d'IL-33 a favorisé la fibrose rénale via l'IRA, mais l'inhibition de l'IL-33 a diminué la fibrose rénale induite par l'IRA (60). Tandis que l'administration d'IL -33 à faible dose et à court terme atténue les dommages rénaux induits par l'IR (28, 29). Ceux-ci peuvent impliquer qu'une libération modeste d'IL-33 est induite par des lésions rénales légères à un stade précoce pour protéger les dommages rénaux, tandis que la destruction rénale progressive a provoqué une libération excessive et à long terme d'IL-33 entraînant une exacerbation des lésions rénales et fibrose. Pris ensemble, l'ILC2 rénal et l'IL adéquat-33 ont des rôles essentiels dansun reinfibrose.
Il a été rapporté que les ILC2 produisent de l'amphiréguline (Areg) pour restaurer l'intégrité épithéliale pulmonaire lors d'une infection virale (71, 72). Dans le rein, l'Areg producteur d'ILC2- a également exercé une fonction protectrice contre les dommages rénaux par l'IRI et a directement contribué à la réparation de la structure tubulaire rénale (29). L'inactivation d'Areg dans l'ILC2 cultivée ex vivo à l'aide du système CRISPER-Cas9 n'a pas pu restaurer le score de lésion tubulaire et la créatinine sérique, ni l'apoptose des TEC rénaux. Cet effet rénoprotecteur est en partie responsable des macrophages anti-inflammatoires M2 induits par l'ILC2 activé. Tandis que, Areg a pour fonction de faire progresser la fibrose tissulaire, y compris le foie, les poumons etun rein(73–75). Des études récentes ont indiqué que la signalisation Areg-EGFR augmentait la fibrose rénale dans les tubules rénaux proximaux (76, 77). De plus, les réponses immunitaires de type 2 sont également profondément associées à la fibrose. Les cellules CD11c plus dérivées de BM produisent de l'Areg en réponse à des lésions tissulaires (78), et celles-ci produisant de l'Areg induisent une activation des fibroblastes conduisant à favoriser la fibrose pulmonaire. De plus, les cellules Th2 mémoire pathogènes productrices d'Areg ont entraîné les éosinophiles à produire une grande quantité d'ostéopontine et à accélérer la fibrose pulmonaire (79). De plus, Liu et al. ont été rapportés que l'ILC2 était négativement corrélé avec le niveau d'eGFR chez les diabétiquesmaladie du reinpatient présentant une fibrose rénale favorisante (63). Bien qu'il ne soit pas bien compris si Areg produit à partir d'ILC2 contribue à la progression de la fibrose rénale, l'expression d'Areg est requise pour la fibrose induite par la surproduction de TGF-b. D'autres études permettraient de clarifier la relation entre ILC2, Areg et TGF-b conduisant à révéler les rôles d'ILC2 dans la fibrose rénale. Areg est détecté à partir du sérum et de l'urine de patients atteints d'IRC et d'IRA (77), et il constituera une nouvelle cible thérapeutique et des biomarqueurs dansun reinfibrose et maladies rénales, y compris CKD et AKI.
UN POSSIBLE NOUVEL ACTEUR ILCreg DANS LA FIBROSE RÉNALEL'une des causes de la fibrose rénale est la signalisation TGF-b, qui accélère la transformation des fibroblastes en myofibroblastes dans le stroma rénal (80). Les macrophages infiltrant les reins et les Tregs contribuent à la progression de la fibrose rénale via la production de TGF-b. De plus, les ILC2 productrices d'IL-4- et d'IL-13- sont associées à la progression de la fibrose rénale par l'induction de macrophages M2 (81). De plus, Wang et al. ont rapporté que la signalisation TGF-b induit l'expression de ST2 et contribue au développement d'ILC2 à partir de progéniteurs ILC2 (82). Par conséquent, la relation entre les macrophages M2, les Treg et les ILC2 est essentielle dans la fibrose rénale, et le TGF-b joue un rôle central dans ces réseaux profibrotiques.
Le sous-ensemble d'ILCreg récemment défini réside dans les reins humains et de souris et est une source de TGF-b dans les reins (83). Les ILCregs rénaux suppriment les réponses immunitaires en sécrétant IL-10 et TGF-b, et ils expriment CD25, ICOS et le facteur transcriptionnel Id3, mais pas ST2 et KLRG1. Les ILCreg cultivés in vitro produisent de grandes quantités d'IL-10 et de TGF-b et suppriment la réponse immunitaire innée de l'ILC1 et des macrophages. Le transfert adaptatif d'ILCregs expansés ex vivo à des souris traitées par IRI améliorelésions rénales,donc ILCregs ont un potentiel thérapeutique pourmaladie du rein.Cependant, il est à craindre que de grandes quantités de TGF-b produites à partir d'ILCregs puissent augmenter la fibrose rénale, des études supplémentaires sont donc nécessaires. Curieusement, Morita et al. ont démontré que les ILC2 sont plastiques et peuvent se transformer en ILCregs dans le tissu nasal humain. Les ILC2 stimulés par l'IL-33 et l'acide rétinoïque sont transdifférenciés en ILCregs, produisant l'IL-10 pour supprimer les ILC2 et les CD4 plus la prolifération des lymphocytes T (84). De plus, Nakamura et al. ont démontré que les fibroblastes acquièrent une capacité de production d'acide rétinoïque lors de la transition vers les myofibroblastes dans plusieurslésion rénalemodèles (85). Ces résultats indiquent que la plasticité ILC2-à-ILCreg est courante pendantlésion rénale,conduisant à la progression de la fibrose rénale. Ce sont donc des cibles thérapeutiques potentielles en tant que cellules sources de TGF-b, bien que la pleine contribution des ILCregs à la fibrose rénale soit encore énigmatique.
CONCLUSION ET PERSPECTIVE D'AVENIR La relation entre IL-33 et ILC2 joue un rôle central dans l'homéostasie immunitaire rénale etun reinmaladies entraînant une fibrose rénale. Bien que les fonctions d'ILC2 dansmaladies rénalessont peu à peu compris, il y a encore des obscurs chez l'homme. Cependant, il est intrigant que le changement des ILC circulants soit en corrélation avec la sévérité de certaines maladies rénales. De plus, il est intéressant de se demander ce que signifie la différence selon laquelle ILC2 est dominant chez les souris.un reinmais ILC3 est dominant chez l'hommeun rein,et il serait nécessaire d'enquêter plus en détail. Lorsque ces questions sont clarifiées, il peut être possible d'élucider le rôle et les caractéristiques de l'ILC2 dans leun reinet l'appliquer à de nouvelles cibles thérapeutiques et au diagnostic clinique des maladies rénales.