La science derrière NMN—Un activateur NAD plus stable et fiable et une molécule anti-âgeLa science derrière NMN—Un activateur NAD plus stable et fiable et une molécule anti-âge
Jul 20, 2023
Christopher Shade, Ph.D., fondateur et PDG de Quicksilver Scientific, continue d'être le moteur du développement et de l'innovation. La vaste profondeur et l'étendue des connaissances du Dr Shade, sa passion pour la guérison et sa compréhension intuitive de la chimie et de la biologie se reflètent dans les protocoles de désintoxication bien conçus de Quicksilver Scientific, les systèmes uniques d'administration de suppléments et le test breveté de spéciation du mercure. Le Dr Shade a obtenu son doctorat à l'Université de l'Illinois à Urbana-Champaign et son diplôme de premier cycle en chimie environnementale à l'Université Lehigh.
Le glycoside de cistanche peut également augmenter l'activité de la SOD dans les tissus cardiaques et hépatiques et réduire considérablement la teneur en lipofuscine et en MDA dans chaque tissu, piégeant efficacement divers radicaux réactifs de l'oxygène (OH-, H₂O₂, etc.) et protégeant contre les dommages à l'ADN causés par des radicaux OH. Les glycosides phényléthanoïdes de Cistanche ont une forte capacité de piégeage des radicaux libres, une capacité de réduction supérieure à la vitamine C, améliorent l'activité de la SOD dans la suspension de sperme, réduisent la teneur en MDA et ont un certain effet protecteur sur la fonction de la membrane du sperme. Les polysaccharides Cistanche peuvent améliorer l'activité de la SOD et du GSH-Px dans les érythrocytes et les tissus pulmonaires de souris sénescentes expérimentalement causées par le D-galactose, ainsi que réduire la teneur en MDA et en collagène dans les poumons et le plasma et augmenter la teneur en élastine, ont un bon effet de piégeage sur le DPPH, prolonge le temps d'hypoxie chez les souris sénescentes, améliore l'activité de la SOD dans le sérum et retarde la dégénérescence physiologique du poumon chez les souris expérimentalement sénescentes Avec la dégénérescence morphologique cellulaire, des expériences ont montré que Cistanche a la bonne capacité antioxydante et a le potentiel d'être un médicament pour prévenir et traiter les maladies du vieillissement cutané. Dans le même temps, l'échinacoside dans Cistanche a une capacité significative à piéger les radicaux libres DPPH et a la capacité de piéger les espèces réactives de l'oxygène et d'empêcher la dégradation du collagène induite par les radicaux libres, et a également un bon effet réparateur sur les dommages anioniques des radicaux libres thymine.
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Le Dr Shade est un expert reconnu des systèmes d'administration de mercure et de liposomes. Il a donné des conférences et formé des médecins aux États-Unis et dans le monde sur le thème du mercure, des métaux lourds et du système de désintoxication humaine. Le Dr Shade se concentre actuellement sur le développement de systèmes d'administration de pointe à base de lipides pour les nutraceutiques, tels que les liposomes et les systèmes de micro-émulsion, afin de répondre au besoin croissant de solutions de désintoxication de haute qualité et abordables.
En juin 2018, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a publié la 11e édition de sa Classification internationale des maladies et, pour la première fois, a ajouté le vieillissement.1 La classification du vieillissement en tant que maladie ouvre la voie à de nouvelles recherches sur de nouvelles thérapies pour retarder ou inverser les maladies liées à l'âge telles que le cancer, les maladies cardiovasculaires et métaboliques et la neurodégénérescence.2,3 Les systèmes de détection des nutriments ont fait l'objet d'intenses recherches, notamment mTOR (la cible mammifère de la rapamycine) pour réguler la synthèse des protéines et la croissance cellulaire ; AMPK (protéine kinase activée) pour détecter les états de faible énergie ; et les sirtuines, une famille de sept protéines essentielles à l'expression et au vieillissement de l'ADN, qui ne peuvent fonctionner qu'en conjonction avec le NAD plus (nicotinamide adénine dinucléotide), une coenzyme présente dans toutes les cellules vivantes.4
Dans tout le règne de la vie, une augmentation des niveaux intracellulaires de NAD plus déclenche des changements qui améliorent la survie, notamment en stimulant la production d'énergie et en régulant à la hausse la réparation cellulaire. déclenchée par une diminution du NAD systémique plus la biosynthèse et les défauts fonctionnels qui en résultent dans les organes et les tissus sensibles. »6 Le vieillissement est marqué par des changements épigénétiques, une instabilité génomique, une altération de la capacité de détection des nutriments, une attrition des télomères, un dysfonctionnement mitochondrial, une sénescence cellulaire, un épuisement des cellules souches, et communication intercellulaire dérégulée.7,8
À l'âge moyen, nos niveaux de NAD plus ont chuté à la moitié de ceux de notre jeunesse.9 De nombreuses études ont démontré que l'augmentation des niveaux de NAD plus augmente la sensibilité à l'insuline, inverse le dysfonctionnement mitochondrial et prolonge la durée de vie.10,11 Les niveaux de NAD plus peuvent être augmentés en activant enzymes qui stimulent la synthèse de NAD plus, en inhibant une enzyme (CD38) qui dégrade NAD plus, et en complétant avec des précurseurs de NAD, y compris le nicotinamide riboside (NR) et le nicotinamide mononucléotide (NMN).12,13 Un cadre conceptuel appelé NAD World , formulé au cours de la dernière décennie par le biologiste du développement Shin-ichiro Imai, MD, Ph.D., de la faculté de médecine de l'Université de Washington, pose le NMN comme une molécule de signalisation systémique critique qui maintient la robustesse biologique du réseau de communication supportant NAD plus. 6
Pris par voie orale, le NMN est rapidement absorbé et converti en NAD plus.14 Dans de nombreuses études, la supplémentation en NMN a augmenté la biosynthèse du NAD plus, supprimé l'inflammation du tissu adipeux liée à l'âge, amélioré la sécrétion d'insuline et l'action de l'insuline, amélioré la fonction mitochondriale, amélioré la fonction neuronale dans le cerveau, et plus encore. Ici, nous examinons la science derrière le NMN, sa stabilité, sa pharmacocinétique possible, son transport, sa fonction et sa capacité à induire la biosynthèse du NAD plus.15 La supplémentation en NMN peut être une intervention anti-âge nutraceutique efficace, avec des effets bénéfiques sur un large éventail de fonctions physiologiques.16
Voies vers la NMN dans le corps humain
Une véritable symphonie de transformations imbriquées permet au NAD plus d'être à la fois synthétisé et régulé dans le corps. Il est bien connu que la vitamine B3 est un élément constitutif du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD plus). Il est également largement reconnu que le NMN est un puissant précurseur du NAD plus. Bien que le NMN soit naturellement présent en petites quantités dans les fruits et légumes tels que les avocats, le brocoli, le chou, l'edamame et les concombres17, chez les mammifères, la plupart du NMN est synthétisé à partir de la vitamine B3 sous forme de nicotinamide. Au centre se trouve la nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT), une enzyme essentielle limitant la vitesse qui catalyse la conversion du nicotinamide en NMN, qui existe à la fois sous forme intracellulaire (iNAMPT) et extracellulaire (eNAMPT).18 La forme extracellulaire a une activité enzymatique plus élevée que la forme intracellulaire et a été trouvé dans le plasma sanguin, le plasma séminal et le liquide céphalo-rachidien chez l'homme. les globules blancs (leucocytes et monocytes) et les cellules cardiaques et cérébrales (cardiomyocytes et cellules gliales)21. Comme le NAD plus et le NMN, l'eNAMPT décline avec l'âge. Les adipocytes blancs et bruns sécrètent activement l'eNAMPT, ce qui suggère que le tissu adipeux pourrait être un modulateur du NAD plus la biosynthèse.6 Le tissu adipeux sécrète activement des vésicules extracellulaires (VE) enrichies en NMN et pouvant circuler dans le plasma. Les véhicules électriques sont des particules dérivées de membranes entourées d'une bicouche phospholipidique qui sont libérées par les cellules du corps humain.22 Ces véhicules électriques protègent non seulement leur cargaison, mais ils peuvent également déposer leur charge utile là où cela est nécessaire.23
NMN et NR dansent ensemble. Le NMN peut être converti par le corps en NR, qui pénètre ensuite dans les cellules et est reconverti en NMN par une enzyme appelée nicotinamide riboside kinase (NRK). Plus récemment, un transporteur "insaisissable" a été découvert, capable de transporter le NMN directement dans les cellules.24 Le NMN est transporté à travers les membranes cellulaires directement dans le cytoplasme de la cellule, par une enzyme appelée Slc12a8. Les voies d'absorption du NMN varient selon les types de tissus Il est intéressant de noter que l'expression de Slc12a8 est environ 100- fois plus élevée dans l'intestin grêle des souris que dans le cerveau ou le tissu adipeux. Les chercheurs pensent que le microbiome intestinal et certaines bactéries qui y résident pourraient produire du NMN.25
Les niveaux de NMN diminuent avec l'âge, et il a également été démontré que le vieillissement lui-même compromet de manière significative la conversion du NMN en NAD plus .26
Preuves abondantes des effets anti-âge et améliorant la santé du NMN
Dans de nombreux modèles murins de maladie et de vieillissement, le NMN a démontré un large éventail d'effets remarquables, bénéficiant à des conditions allant du diabète à la maladie d'Alzheimer en passant par l'ischémie.27
OralementLe NMN administré est rapidement synthétisé en NAD plus dans les tissus chez la souris. Le NMN a été capable de supprimer le gain de poids lié à l'âge, d'améliorer le métabolisme énergétique et l'activité physique, d'améliorer la sensibilité à l'insuline, d'améliorer la fonction oculaire, d'améliorer le métabolisme mitochondrial et de prévenir les changements liés à l'âge dans l'expression des gènes.28 Chez les souris élevées pour être diabétiques ou obèses , le NMN a amélioré à la fois l'action et la sécrétion d'insuline. la survie des neurones, l'amélioration du métabolisme énergétique et la réduction des espèces réactives de l'oxygène.32 Il peut aider à maintenir l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique.33 La NMN est probablement un bon candidat pour supprimer l'inflammation - l'augmentation de l'inflammation associée au vieillissement - depuis des études montrent qu'il réduit l'inflammation du tissu adipeux associée à l'âge. Les souris plus âgées semblent être plus sensibles au NMN, en comparaison avec les jeunes souris.
Le NMN semble être stable dans l'eau; dans une étude, 93 à 99 % des NMN ont été maintenus intacts dans l'eau potable à température ambiante pendant 7 à 10 jours. Le NMN semble également être rapidement absorbé. Lorsqu'il a été administré à des souris par gavage oral, il y a eu une forte augmentation du NMN plasmatique en seulement deux minutes et demie, avec des augmentations supplémentaires à 5-10 minutes. Les taux plasmatiques ont ensuite diminué jusqu'à la ligne de base, suggérant une absorption rapide dans l'intestin. souris.29
Regard vers l'avenir : le NMN et la santé humaine
NMN est une fontaine de jouvence murine. Mais qu'en est-il des humains ? Shin-ichiro Imai a déclaré que le NMN pourrait améliorer le métabolisme humain adulte, le rendant plus proche de celui d'une personne de dix ou vingt ans plus jeune34. Son équipe étudie actuellement le NMN chez l'homme. David Sinclair, célèbre chercheur anti-âge de l'Université de Harvard, dont les recherches sur le resvératrol, le NAD plus et les sirtuines sont de renommée mondiale, mène également des essais sur l'homme. Il prend NMN lui-même; il a déclaré que son profil lipidique s'était considérablement amélioré et qu'il se sentait plus énergique et que ses marqueurs sanguins, à près de 60 ans, étaient plus proches de ceux d'un enfant de 31- ans.35,36
Une question intéressante est le système de délivrance du NMN oral : les véhicules électriques qui transportent la molécule à travers le plasma dans le corps sont des liposomes. Une version liposomale du NMN pourrait bien imiter le système de transport du corps, améliorant l'absorption et la livraison, à mesure que la science progresse dans sa compréhension du Saint Graal de l'inversion du vieillissement.
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