Abstrait

Centella Asiatica est une espèce herbacée ethnomédicinale qui pousse en abondance dans les régions tropicales et subtropicales de Chine, d'Inde, d'Asie du Sud-Est et d'Afrique. C'est un nutraceutique populaire qui est utilisé dans diverses formes de traitements cliniques et cosmétiques. Les extraits de C. asiatica sont largement rapportés dans la médecine traditionnelle ayurvédique et chinoise pour stimuler la mémoire, prévenir les déficits cognitifs et améliorer les fonctions cérébrales. Les principaux constituants bioactifs de C. asiatica sont les glycosides triterpénoïdes pentacycliques, l'asiaticoside et le madécassoside, et leurs aglycones correspondants, l'acide asiatique et l'acide madécassique. L'asiaticoside et le madécassoside ont été identifiés comme les composés marqueurs de C. asiatica dans la pharmacopée chinoise et ces composés triterpéniques offrent un large éventail de propriétés pharmacologiques, notamment neuroprotectrices, cardioprotectrices, hépatoprotectrices, cicatrisantes, anti-inflammatoires, anti-oxydantes, anti- activités allergiques, antidépressives, anxiolytiques, antifibrotiques, antibactériennes, antiarthritiques, antitumorales et immunomodulatrices. L'asiaticoside et le madécassoside sont également largement utilisés dans le traitement des anomalies cutanées, des brûlures, de l'ischémie, des ulcères, de l'asthme, du lupus, du psoriasis et de la sclérodermie. Outre les applications médicinales, ces phytocomposés sont considérés comme bénéfiques sur le plan cosmétique pour leur rôle anti-âge, hydratation de la peau, synthèse de collagène, protection contre les UV et cicatrisation des cicatrices. Les rapports existants et les études expérimentales sur ces composés entre 2005 et 2022 ont été examinés de manière sélective dans cet article pour fournir un aperçu complet des nombreux avantages thérapeutiques de l'asiaticoside et du madécassoside et de leurs rôles potentiels dans l'avenir médical.

Le glycoside de cistanche peut également augmenter l'activité de la SOD dans les tissus cardiaques et hépatiques et réduire considérablement la teneur en lipofuscine et en MDA dans chaque tissu, piégeant efficacement divers radicaux réactifs de l'oxygène (OH-, H₂O₂, etc.) et protégeant contre les dommages à l'ADN causés par des radicaux OH. Les glycosides phényléthanoïdes de Cistanche ont une forte capacité de piégeage des radicaux libres, une capacité de réduction supérieure à la vitamine C, améliorent l'activité de la SOD dans la suspension de sperme, réduisent la teneur en MDA et ont un certain effet protecteur sur la fonction de la membrane du sperme. Les polysaccharides Cistanche peuvent améliorer l'activité de la SOD et du GSH-Px dans les érythrocytes et les tissus pulmonaires de souris sénescentes expérimentalement causées par le D-galactose, ainsi que réduire la teneur en MDA et en collagène dans les poumons et le plasma et augmenter la teneur en élastine, ont un bon effet de piégeage sur le DPPH, prolonge le temps d'hypoxie chez les souris sénescentes, améliore l'activité de la SOD dans le sérum et retarde la dégénérescence physiologique du poumon chez les souris expérimentalement sénescentes Avec la dégénérescence morphologique cellulaire, des expériences ont montré que Cistanche a la bonne capacité antioxydante et a le potentiel d'être un médicament pour prévenir et traiter les maladies du vieillissement cutané. Dans le même temps, l'échinacoside dans Cistanche a une capacité significative à piéger les radicaux libres DPPH et peut piéger les espèces réactives de l'oxygène, empêcher la dégradation du collagène induite par les radicaux libres et a également un bon effet réparateur sur les dommages causés par les anions des radicaux libres thymine.

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MOTS CLÉS

asiaticoside, cardioprotecteur, Centella asiatica, madécassoside, neuroprotecteur, peau

1. INTRODUCTION

Centella asiatica (L.) Urban (également connue sous ses noms communs ; ombelle indienne et Gotu Kola) est une plante médicinale appartenant à la famille des Apiacées. Cette plante grimpante herbacée vivace pousse dans les zones marécageuses et est originaire des régions tropicales asiatiques du sous-continent indien, du Pakistan, de l'Asie du Sud-Est, de la Malaisie, de l'Indonésie, de certaines régions tempérées de Chine, du Japon, de Corée et de Taïwan ainsi que de la ceinture équatoriale. d'Afrique du Sud, de Madagascar et d'Amérique centrale du Sud.1,2 C. asiatica est riche en glycosides triterpéniques pentacycliques (également appelés saponines ou centroïdes) et l'efficacité médicinale de la plante est principalement attribuée à ces principaux constituants actifs, l'asiaticoside, et madécassoside (Figure 1, extraite de www.ChemSpider.com), ainsi que leurs aglycones respectifs (sapogénines), l'acide asiatique et l'acide madécassique. Ces saponines triterpéniques sont des métabolites végétaux secondaires communs qui sont synthétisés via la voie des isoprénoïdes pour produire une structure triterpénoïde hydrophobe (aglycone) contenant une chaîne de sucre hydrophile (glycone) qui est responsable de l'activité biologique des saponines.3 D'autres composés dérivés de l'herbe comprennent les acides phénoliques, les stéroïdes triterpéniques, les huiles volatiles, les flavonoïdes, les tanins, les phytostérols, les vitamines, les huiles essentielles, les acides aminés et les sucres. Les saponines et leurs aglycones sont les triterpénoïdes pentacycliques les plus abondants chez C. asiatica, l'asiaticoside et le madécassoside représentant environ 8 % de la masse sèche de l'herbe.4,5 Le madécassoside occupe la concentration la plus élevée parmi les saponines triterpéniques dans la plupart des extraits de C. asiatica.5 Cependant, la quantité de constituants triterpéniques de C. asiatica varie en fonction des diverses origines géographiques, génétiques, environnementales et des conditions de croissance.1 Le tableau 1 décrit différentes préparations d'extraits de C. asiatica dont les compositions comprennent l'asiaticoside et le madécassoside.

Centella Asiatica est utilisée en médecine ayurvédique en Inde depuis près de 2000 ans avec une utilisation importante de ses propriétés neuropharmacologiques.6 Dans l'Ayurveda, elle a été reconnue comme l'une des principales herbes pour revitaliser les nerfs et les cellules cérébrales et a été largement administrée dans le traitement troubles comme la dépression. Les parties de C. asiatica étaient considérées comme utiles dans les maladies de la peau, du système nerveux et du sang. Bien que la feuille ait initialement reçu une importance dans la pharmacopée traditionnelle de l'Inde, de nombreux chercheurs modernes ont préconisé l'utilisation de plantes entières, de racines, de brindilles, de feuilles et de graines en médecine.7 L'utilisation de cette herbe remonte également à la Chine et d'autres pays d'Asie du Sud-Est où elle était utilisée pour la fièvre, les affections cutanées et le traitement des maladies liées à l'inflammation.8,9 En Assam, cette plante était traditionnellement utilisée comme antimicrobien contre les infections intestinales et d'autres affections intestinales.10 XXe siècle, C. asiatica et ses extraits alcooliques auraient montré des résultats positifs dans le traitement de la lèpre en médecine occidentale.11

Au cours des dernières années, une variété d'herbes médicinales et de composés bioactifs extraits de sources végétales ont présenté des propriétés thérapeutiques qui font actuellement l'objet d'études approfondies pour une utilisation clinique. La majorité d'entre eux sont originaires d'Asie du Sud, d'Asie du Sud-Est et d'Afrique. Des extraits d'espèces végétales comprenant des membres de la famille des Acanthaceae (Andrographis paniculata12 et Lepidagathis hyalina13), du genre Gynura (Compositae),14 Syzygium fruticosum, 15 Psychotria calocarp, 16 Boerhavia diffusa17 et Molineria capitulate18, entre autres, ont montré une gamme d'avantages ethnopharmacologiques dans le traitement différents maux. La bactérie photosynthétique « superaliment » Spirulina platensis19 et les feuilles de la plante médicinale Ophiorrhiza rugosa20 sont des exemples d'agents anti-inflammatoires naturels dont on a récemment constaté qu'ils démontraient des activités de suppression de la douleur (antinociceptives). La classe phytochimique des furanocoumarines s'est avérée particulièrement bénéfique dans la promotion des voies anticancéreuses dans la leucémie, le gliome, les tumeurs du sein, du poumon, du rein, du foie, du côlon, du col de l'utérus, de l'ovaire et de la prostate en régulant plusieurs cascades de signalisation cellulaire associées au cancer.21 De même, les dérivés de la coumarine ont montré une forte activité anticancéreuse, en particulier dans le cancer de la prostate, le carcinome à cellules rénales et la leucémie,22 tandis que les composés bioactifs tels que les flavonoïdes23 et les métabolites des légumes crucifères24 de la famille des Brassicacées ont montré des résultats prometteurs en induisant des effets anti-tumoraux. dans les lignées cellulaires du cancer colorectal. D'autres composés végétaux, dont Aglaonema hookerianum25 et l'alcool monoterpénoïde terpinéol26, présentent également des propriétés neuroprotectrices et sont étudiés pour leur action biologique dans l'amélioration de la dépression et de l'anxiété. Pour améliorer la biodisponibilité de plusieurs agents thérapeutiques extraits de sources végétales, des systèmes de nanosupports sont actuellement étudiés à des fins médicales,27 et les progrès de ces approches d'administration de médicaments peuvent également bénéficier considérablement aux applications cliniques de composés naturels comme ceux-ci.

Actuellement, divers extraits aqueux et alcooliques de C. asiatica sont utilisés pour améliorer un large éventail de maladies et de troubles, avec de nombreuses études in vitro et animales soutenant les actions thérapeutiques de l'asiaticoside et du madécassoside en particulier.

Parmi les nombreuses activités de ces deux phytochimiques d'intérêt, les plus largement utilisées sont les propriétés neuroprotectrices, cicatrisantes et protectrices de la peau. L'asiaticoside peut atténuer les dommages neuronaux,28 présente des effets anti-anxiété29 et peut se comporter comme un agent de type antidépresseur.30 Le madécassoside et l'asiaticoside sont impliqués dans le traitement des lésions hypoxiques-ischémiques du cerveau31,32 et sont incorporés dans le traitement de diverses maladies neurodégénératives. des troubles tels que les maladies d'Alzheimer et de Parkinson.33,34 De plus, ces composés ont des propriétés stimulantes du collagène, hydratantes, cicatrisantes et cicatrisantes,35,36 d'où leur popularité dans les contextes cliniques et cosmétiques. Il a également été confirmé que ces saponines triterpéniques jouent un rôle important dans l'amélioration des lésions ou dommages aux organes, la répression de l'inflammation et du stress oxydatif, la protection contre les infections bactériennes, fongiques et parasitaires,10,37,38 présentant des effets chimiothérapeutiques,39 ainsi que la régulation de divers mécanismes immunitaires. réponses. Par conséquent, ils sont de bons candidats pour la pharmacologie naturelle. Cette revue décrit le large éventail d'avantages pharmacologiques de ces phytocomposés, illustrant leur potentiel dans les applications cliniques pour plusieurs maladies et troubles (Figure 2).

2. PROPRIETES NEUROPROTECTRICES ET PSYCHOACTIVES

Les troubles neurologiques représentaient environ 9·0 millions de décès dans le monde en 2016 (y compris les personnes handicapées). Le lourd fardeau mondial de ces maladies avec des populations vieillissantes pose un défi croissant en matière de traitement et de réadaptation, d'où la nécessité de développer efficacement les médicaments et les stratégies thérapeutiques.40 Les avantages médicinaux les plus étudiés de l'asiaticoside et du madécassoside sont leurs propriétés neurothérapeutiques. Ces deux composés actifs extraits de C. asiatica protègent le cerveau contre les troubles neurodégénératifs et les déficits cognitifs, améliorent la mémoire et l'apprentissage, atténuent les symptômes de dépression et d'anxiété et présentent une protection globale du système nerveux central.

Pour être cliniquement efficaces, les médicaments neurothérapeutiques administrés doivent être capables de traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE). La barrière hémato-encéphalique (BHE) est une membrane endothéliale continue à l'intérieur des micro-vaisseaux cérébraux où les cellules endothéliales cérébrales sont scellées par des jonctions serrées, caractérisant une faible perméabilité paracellulaire et transcellulaire.41 Elle se comporte comme une interface régulatrice complexe qui est liée à le reste du système nerveux central (SNC) et les tissus périphériques ; il s'adapte dynamiquement aux besoins du SNC, répond aux changements physiologiques41 et contrôle les échanges entre le sang et le tissu cérébral pour maintenir l'homéostasie cérébrale ainsi que pour bloquer l'entrée de substances toxiques.42–44

La perturbation de la BHE est impliquée dans la physiopathologie de diverses maladies neurologiques telles que la maladie d'Alzheimer (MA)45 et les lésions traumatiques du cerveau et de la moelle épinière.46 Le traitement des maladies du SNC nécessite des thérapeutiques qui peuvent croiser et interagir suffisamment avec la BHE. De nombreux produits pharmaceutiques sont rendus inefficaces contre les troubles neurologiques parce qu'ils ne pénètrent pas dans la BHE, et non parce qu'ils manquent de puissance insuffisante.47 Cela limite les avantages médicaux de plusieurs types d'administration de médicaments sur le SNC.48,49 Une étude de Hanapi, Nur Aziah et al. ont étudié l'étendue de la perméation de la BBB par les composés de C. asiatica en utilisant des cellules endothéliales cérébrales primaires de porc (PBEC) comme modèle. L'expérience a démontré la capacité remarquablement élevée des phytocomposés testés à traverser la BHE, l'asiaticoside présentant la perméabilité la plus élevée, suivi du madécassoside. Notamment, les composés ont également montré des valeurs de coefficient de perméabilité plus élevées que le donépézil, un médicament couramment utilisé pour la MA.43

La complexité de la membrane BBB fournit des voies possibles pour la manifestation de la maladie ainsi que pour un large éventail d'approches d'administration de médicaments. La perturbation de la BHE a été tentée à plusieurs reprises comme stratégie d'administration de médicaments. Cependant, les techniques qui perturbent une BHE intacte pour administrer un médicament ciblé nécessitent une surveillance méticuleuse, car ce processus peut simultanément permettre l'entrée de substances toxiques circulantes et d'agents pathogènes microbiens dans le tissu cérébral, qui est normalement protégé par la BHE.42 Autres conséquences de la BHE les dommages et la perte d'intégrité comprennent une réduction du débit sanguin cérébral, une réponse hémodynamique altérée, un flux moléculaire et ionique dérégulé, une fonction de transporteur altérée et une fuite de protéines plasmatiques, qui peuvent tous entraîner de multiples voies de complications impliquant un dysfonctionnement neuronal, une neuroinflammation et une neurodégénérescence.50 Dans la même étude utilisant des cellules endothéliales primaires de cerveau porcin, l'asiaticoside et le madécassoside se sont avérés efficaces pour traverser la BHE à un taux élevé sans exercer d'effets toxiques, et tout en préservant l'intégrité de la jonction serrée de la BBB, ce qui en fait des neurothérapeutiques souhaitables.

2.1 Maladies neurodégénératives

Les conditions progressives et débilitantes qui entraînent la dégradation éventuelle des cellules neuronales sont classées comme des maladies neurodégénératives. Les applications neuroprotectrices les plus largement étudiées de l'asiaticoside et du madécassoside sont leurs effets immunomodulateurs sur la MA et la maladie de Parkinson (MP). Les deux maladies sont progressives et impliquent une perte neuronale et des dommages aux circuits neuronaux. La pathogenèse de la MA est principalement identifiée par des agrégats extracellulaires de peptides amyloïdes (A ) et la formation d'enchevêtrements neurofibrillaires intracellulaires.51 La plupart des patients atteints de MA sont diagnostiqués à un stade où des lésions neuropathologiques se sont déjà développées, entraînant une détérioration cognitive et des difficultés de mémoire.52 par PD souffrent d'une dégénérescence majeure du réseau neuronal de transmission de la dopamine dans leur mésencéphale, causant de graves dommages aux régions corticales motrices du cerveau avant qu'ils ne soient confrontés à des anomalies de mouvement débilitantes telles qu'une altération de la marche, des tremblements au repos et une mauvaise coordination.53

Les altérations liées à l'âge dans le microenvironnement cérébral ont progressivement entraîné une augmentation de la perméabilité et des fuites de la BHE, une dégénérescence neuronale, la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et une inflammation.54–56 Le stress oxydatif est déclenché par un état de déséquilibre entre les ROS (espèces chimiquement réactives tels que le peroxyde d'hydrogène (H2O2) et les radicaux hydroxyles (OH· )) et les antioxydants. Une accumulation excessive de ROS ou des niveaux réduits d'antioxydants peuvent directement entraver l'activité synaptique neuronale et la neurotransmission.8,57 Le stress oxydatif est associé à plusieurs pathologies inflammatoires et dégénératives et est un biomarqueur important commun à la physiopathologie de la MA et de la MP.55,58

Il a été prouvé que les composés triterpéniques obtenus à partir d'extraits aqueux ou éthanoliques de C. asiatica, qui comprennent principalement l'acide asiatique, l'asiaticoside et le madécassoside, présentent des niveaux élevés de capacité de piégeage des radicaux libres et un fort potentiel réducteur. La génération agrégée de ROS induite par A et la neurotoxicité qui en résulte sont essentielles à la pathogenèse de la MA ; l'administration d'extraits de C. asiatica dans des cellules de phéochromocytome PC12 et des cellules de neuroblastome humain IMR32 portant un stress oxydatif induit par A a entraîné une activité antioxydante globale. Le mécanisme de cette action passe par la modulation du système de défense antioxydant et l'élimination directe de la production incontrôlée de ROS par les extraits de C. asiatica.59 Des études indiquent que l'activité antioxydante des extraits de C. asiatica est largement attribuée à ses constituants triterpéniques actifs, en particulier les extraits asiatiques. côté et l'acide asiatique. Une expérience vérifiant leur activité contre la maladie de Parkinson a utilisé des modèles de rongeurs traités au MPTP (une neurotoxine qui détruit les neurones dopaminergiques et induit la formation de ROS) pour démontrer l'action des extraits de C. asiatica dans l'amélioration des antioxydants cérébraux, la diminution de la peroxydation lipidique et la neuroprotection contre la toxicité du MPTP. 60 Dans l'étude susmentionnée de Hanapi et al.,43 le madécassoside, en particulier, a été observé pour protéger les PBEC contre le stress oxydatif induit par H2O2-. Une action protectrice similaire du madécassoside a été identifiée dans les cellules endothéliales, telle que détectée dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) traitées à l'H2O2-. Le traitement au madécassoside a réduit les effets du stress oxydatif sur les cellules endothéliales, principalement en prévenant la peroxydation lipidique et en inhibant les facteurs pro-apoptotiques qui étaient autrement régulés à la hausse en réponse à des niveaux élevés de ROS. De plus, le composé a préservé la fonction mitochondriale du cerveau.

La neuroinflammation chronique est un autre biomarqueur distinct observé aux premiers stades de la maladie neurodégénérative. Des concentrations croissantes de cytokines pro-inflammatoires aggravent à la fois la pathogenèse de la MA et de la MP en stimulant la formation de plaques neurotoxiques et les dépôts d'A chez les patients atteints de MA, ainsi qu'en provoquant des lésions neurodégénératives dans la MP. Ces conditions entraînent un dysfonctionnement synaptique et une mort neuronale progressive.8 Hafiz et al. ont caractérisé le potentiel thérapeutique de l'extrait brut de C. asiatica (RECA) en démontrant simultanément les activités anti-inflammatoires et antioxydantes de RECA dans les cellules microgliales stimulées par le LPS. L'exposition des neurones et des oligodendrocytes au LPS les soumet à une inflammation élevée (due à de puissantes cytokines pro-inflammatoires, notamment NO, PGE2 et TNF-) et à un stress oxydatif écrasant résultant d'une suractivation perpétuelle de la microglie. RECA a affiché une forte activité anti-inflammatoire en supprimant les médiateurs inflammatoires d'une manière dépendante de la concentration ; cependant, bien que le constituant triterpène le plus élevé de RECA soit caractérisé comme étant le madécassoside, suivi de l'asiaticoside, l'action anti-inflammatoire observée dans cette étude a plutôt été attribuée à la teneur comparativement plus faible en acide madécassique. Dans le même temps, il a été prouvé que les proportions élevées de madécassoside dans RECA étaient responsables de la restauration de l'activité antioxydante dans la microglie ainsi que de la suppression de la génération intracellulaire de ROS, inversant ainsi les dommages oxydatifs induits par le LPS. Des propriétés similaires ont été observées in vivo en utilisant des rats Sprague Dawley traités au LPS, où l'administration de RECA a significativement interdit ou restauré le stress oxydatif et la neuroinflammation. De plus, RECA a présenté des propriétés curatives et protectrices contre la MA en atténuant l'activité de l'acétylcholinestérase à la fois in vitro et dans les modèles de rongeurs injectés de LPS de la MA.61

Les dépôts A 1–42 sont conservés dans le cerveau des patients atteints de MA et sont impliqués dans l'initiation du dépôt fibrillaire de peptides bêta-amyloïdes dans le cerveau. Une étude de Hossain, Shahadat et al. ont démontré l'action inhibitrice de l'amyloïdogenèse de l'asiaticoside à l'aide de la spectroscopie de corrélation de fluorescence, où l'asiaticoside s'est avéré bloquer la fibrillation A 1–42 dans les premiers stades. De plus, une étude précédente menée par la même équipe a également expliqué le rôle du madécassoside dans l'inhibition de la fibrillation A 1–42 ainsi que dans l'amélioration de la perte de mémoire des rats modèles AD.33

Une autre manifestation importante chez les patients atteints de MA est la réduction des niveaux du neurotransmetteur acétylcholine (ACh) dans le cortex cérébral et l'hippocampe. Ainsi, une cible thérapeutique favorable pour la MA serait l'inhibition de l'enzyme acétylcholinestérase (AChE) qui est responsable de la dégradation hydrolytique de l'ACh. Orhan et al. ont démontré que l'extrait éthanolique de C. asiatica (avec une teneur de 10,78 % d'asiaticoside et de madécassoside) présentait une inhibition d'environ 50 % contre l'AChE, ce qui indique que cette forte activité neuroprotectrice peut être attribuée aux fortes concentrations de saponines triterpéniques dans l'extrait.62

Les modèles de rat MPTP traités à l'asiaticoside du parkinsonisme ont montré la préservation des neurones dopaminergiques en inhibant la neurotoxicité induite par le MPTP et en maintenant également l'équilibre métabolique de la dopamine, en protégeant contre le dysfonctionnement locomoteur, en prévenant les dommages oxydatifs et la régulation positive de l'expression de Bcl -2 tout en réduisant simultanément les niveaux de protéine pro-apoptotique Bax. Plus important encore, l'asiaticoside s'est attaqué au stress oxydatif en réduisant la production de niveaux de malondialdéhyde (MDA) qui induisent des dommages oxydatifs aux protéines et aux lipides impliqués dans la MP et a également augmenté l'expression du puissant antioxydant glutathion (GSH). De plus, le rapport Bcl-2/Bax élevé explique la génération réduite de ROS et une activité antioxydante plus élevée stabilisée par le GSH via l'action de Bcl-2, contribuant ainsi à une résistance accrue contre le parkinsonisme induit par la MPTP.63 Mécanisme similaire d'action avait été observé dans une étude antérieure utilisant des souris traitées au MPTP où l'administration d'asiaticoside prévenait les dommages oxydatifs aux neurones et protégeait contre la toxicité de Parkinson spécifiquement en bloquant la mort neuronale médiée par Bax et en favorisant l'expression de Bcl-2.64

Le madécassoside présente également des propriétés similaires, comme on l'a vu dans une autre étude où le composé prévenait les premiers signes de parkinsonisme chez les rats traités au MPTP en inversant l'épuisement de la dopamine, en régulant à la hausse l'activité antioxydante et en augmentant le rapport Bcl-2/Bax.34

2.2 Lésion cérébrale et médullaire

La majorité des accidents vasculaires cérébraux sont dus à une ischémie cérébrale, qui est l'une des principales causes d'invalidité et de décès. Les AVC ischémiques aigus sont considérés comme des maladies thrombo-inflammatoires et sont principalement traités par le rétablissement rapide du flux sanguin (recanalisation) des vaisseaux crâniens occlus. Cependant, les infarctus peuvent se développer malgré une recanalisation réussie, entraînant de graves dommages connus sous le nom d'ischémie cérébrale / lésion de reperfusion ou CIRI.65 Zhang et al. ont évalué les effets de l'asiaticoside in vitro ainsi qu'in vivo à l'aide de modèles de rats pour les lésions d'ischémie/reperfusion cérébrales. L'asiaticoside a réussi à inverser les lésions de la fonction nerveuse, l'œdème cérébral, l'apoptose cellulaire, la taille de l'infarctus, les expressions protéiques liées à l'apoptose, l'inflammation et le stress oxydatif, et a également augmenté la survie cellulaire en bloquant la voie de signalisation NOD2/MAPK/NF-κB.66 Le madécassoside exerce une action robuste protection contre les lésions d'ischémie-reperfusion cérébrale (I/R) comme le montre une étude de Luo et al. Le madécassoside présente des actions mécanistes similaires d'activité anti-oxydante, anti-inflammatoire et anti-apoptotique contre les lésions I/R en atténuant la neuroinflammation médiée par la microglie via l'inhibition de la voie de signalisation TLR4/MyD88/NF-κB.67 D'autres études vérifient la rôle de l'asiaticoside et du madécassoside dans le contrôle des lésions cérébrales ischémiques, en particulier hypoxiques-ischémiques. L'asiaticoside a déjà montré un effet protecteur sur les cellules neurales d'ischémie-hypoxie in vitro et favorise le taux de survie des cellules nerveuses d'ischémie-hypoxie en régulant à la hausse la protéine anti-apoptotique Bcl-2, réduisant l'apoptose cellulaire en supprimant les facteurs pro-apoptotique Bax et caspase -3. L'asiaticoside peut en outre inhiber la libération de lactate déshydrogénase par les cellules ischémiques hypoxiques et inhiber la peroxydation des lipides membranaires, empêchant ainsi les dommages aux membranes neuronales et bloquant la nécrose neuronale associée à l'ischémie.32 L'hypoxie stimule les altérations de la concentration en ions calcium qui à son tour stimule la voie apoptotique mitochondriale, activant la production d'espèces réactives de l'oxygène, entraînant des lésions cérébrales induites par l'hypoxie et l'ischémie (HIBD). L'asiaticoside s'est avéré utile pour prévenir l'apoptose induite par l'HIBD, réduire la production de cytokines pro-inflammatoires et réparer les lésions des neurones cérébraux et les dommages oxydatifs de manière dose-dépendante via la voie TLR4/NF-κB/STAT3. Il s'agit d'un développement significatif dans le traitement clinique de l'encéphalopathie hypoxique-ischémique néonatale (EHI) qui représente un risque sérieux de décès néonatal.68

Les lésions de la moelle épinière (SCI) sont traumatiques et provoquent fréquemment des dysfonctionnements neurologiques. Les lésions médullaires peuvent entraîner des modifications de la structure et des fonctions cérébrales en induisant des lésions nerveuses et en provoquant des complications à long terme telles que la paralysie et la douleur neuropathique.69 Un événement clé dans la réponse cellulaire médiatrice aux lésions de la moelle épinière est l'inflammation. Le traitement à l'asiaticoside s'est avéré réduire de manière significative l'expression du marqueur pro-inflammatoire TNF- dans le tissu de la moelle épinière, comme l'ont révélé les faibles taux de TNF- dans le sérum de rats induits par une lésion médullaire dans une étude rapportée. De plus, le triterpène fonctionnait en bloquant l'apoptose des neurones de la moelle épinière et en améliorant la survie neuronale, favorisant ainsi la récupération.70 Luo et al. ont étudié les actions bénéfiques de l'asiaticoside dans des modèles de rat SCI. Les résultats attestent des propriétés neuroprotectrices de l'asiaticoside dans l'atténuation des SCI qui empêchent les dommages oxydatifs, l'activité de l'oxyde nitrique et la production de cytokines pro-inflammatoires. De plus, l'asiaticoside a également inactivé la voie de signalisation p38-MAPK, qui, lorsqu'elle est exprimée, conduit à la destruction de la barrière hémato-médullaire. de l'asiaticoside sur la douleur neurologique restent à élucider.

2.3 Anxiété et dépression

Le trouble anxieux généralisé (GAD) est un état de santé mentale très invalidant et est fréquemment aggravé par d'autres troubles psychiatriques, tels que le trouble dépressif majeur (TDM), le trouble panique, les troubles des symptômes somatiques et les troubles de la personnalité. Le développement des troubles anxieux comprend une interaction de facteurs psychosociaux tels que l'adversité, le stress ou les traumatismes de l'enfance, ainsi qu'une vulnérabilité génétique, qui se manifeste par des dysfonctionnements neurobiologiques et neuropsychologiques. Le TAG précède souvent la dépression, un autre état mental répandu qui épuise la qualité de vie et est associé à un stress soutenu, à une détresse marquée et à une comorbidité médicale. Plusieurs marqueurs neurobiologiques de ces conditions ont été établis et continuent d'être passés en revue, et les formes de traitement couramment utilisées à l'heure actuelle sont la thérapie psychologique (par exemple : thérapie cognitivo-comportementale), la pharmacothérapie ou une combinaison des deux. Cependant, le TAG et la dépression, ainsi que les troubles mentaux associés, restent largement marginalisés et sont souvent négligés et sous-traités dans les soins primaires, ce qui entraîne de mauvais résultats thérapeutiques. De plus, les effets secondaires indésirables des antidépresseurs et des anxiolytiques (anxiolytiques) restent à être pleinement illustrés.72–74 L'absence d'approches thérapeutiques pleinement efficaces contre le TAG et la dépression facilite le besoin d'autres voies de traitement, y compris celles d'origine naturelle. , qui peut être atteint en incorporant des extraits de plantes médicinales dans les routines de soins primaires.

Un extrait hydroéthanolique à 70 % de C. asiatica a déjà montré des propriétés anxiolytiques prometteuses dans une étude clinique où il a atténué les troubles liés à l'anxiété, les phénomènes de stress et la dépression corrélée chez les patients atteints de TAG.75 Un examen plus approfondi de C. asiatica en tant qu'agent anxiolytique prouve son efficacité. efficacité dans l'amélioration du stress pathologique manifesté en raison de l'anxiété. Wanasuntronwong, Aree, et al. ont utilisé un extrait standardisé de C. asiatica (ECa 233) pour évaluer ses effets anti-anxiété sur des souris souffrant de stress aigu et de stress chronique. L'action thérapeutique de l'Eca 233 s'est révélée comparable à celle d'un médicament anxiolytique bien connu, le diazépam. En ce qui concerne spécifiquement les deux principaux triterpénoïdes, l'asiaticoside et le madécassoside, il y a eu un soulagement significatif du stress induit par l'anxiété, cependant, il n'y a pas eu d'effet aussi distinct sur d'autres marqueurs physiologiques bien définis du stress chronique comme le poids corporel ou la corticostérone sérique.76

Une étude récente implique également l'importance de l'asiaticoside, parmi d'autres médicaments candidats, en tant qu'antidépresseur émergent. 77

Une cible neurobiologique potentielle dans la dépression est l'inflammation.78 La neuroinflammation associée à la dépression active les cytokines pro-inflammatoires et augmente ainsi la sensibilité neuronale aux dommages, affecte la synthèse et le métabolisme de la sérotonine, modifie l'apoptose neuronale et altère la neurogenèse et la neuroplasticité. Les cytokines inflammatoires régulent également le métabolisme des neurotransmetteurs monoamines en inhibant la synthèse des neurotransmetteurs (sérotonine, noradrénaline et dopamine) avec des études suggérant que les cytokines sont impliquées dans la déplétion de la sérotonine dans le SNC.79 Une étude récente met en évidence les propriétés anti-inflammatoires de l'asiaticoside dans le traitement de la dépression chez les patients modèles de souris à stress léger imprévisibles ; l'administration d'asiaticoside peut inverser les schémas comportementaux de type dépressif, augmenter les niveaux de neurotransmetteurs monoamines et inhiber l'inflammation de l'hippocampe. On pense que l'effet de type antidépresseur observé se produit par la régulation de la voie de signalisation de l'AMPc/PKA pour inhiber l'inflammation médiée par NF-κB et NLRP3-.30

3. PROPRIETES DERMATOLOGIQUES ET CICATRISANTES

Plusieurs composés naturels sont utilisés dans le traitement des défauts de la peau et des plaies, comme médicament topique contre l'acné ou les cicatrices, ou à des fins cosmétiques. Différents extraits (TECA, TTFCA, éthanolique et méthanolique) de C. asiatica ainsi que ses constituants triterpéniques asiaticoside, madécassoside, acide asiatique et madécassique, ont montré des applications importantes dans le traitement des dermatoses et des lésions cutanées telles que les excoriations, les brûlures, les cicatrices (cicatrices hypertrophiques et cicatrices chéloïdes), l'eczéma, ainsi que dans le processus de cicatrisation des plaies cutanées80. L'asiaticoside est également un phytocomposé populaire actuellement utilisé dans les agents anti-âge.

3.1 Maladies cutanées

La dermatite atopique (ou eczéma atopique) est l'une des maladies cutanées inflammatoires allergiques les plus courantes et est causée par des réponses immunitaires anormales associées à un dysfonctionnement de la barrière cutanée.81

Les effets pharmacologiques de C. asiatica sur l'inflammation cutanée induite par le 2,4-dinitrochlorobenzène (DNCB) ont été testés à l'aide de modèles in vitro et in vivo de dermatite atopique, et les résultats ont illustré une forte activité protectrice de l'extrait de C. asiatica par lequel il a inhibé les cytokines pro-inflammatoires pour supprimer efficacement les symptômes de la dermatite, notamment la réduction de l'infiltration des cellules immunitaires dans le tissu dermique. Cette action immunosuppressive peut être attribuée aux propriétés anti-allergiques et anti-inflammatoires de ses composés constitutifs.82

Le madécassoside a été impliqué comme traitement prometteur du vitiligo, un trouble pigmentaire acquis de la peau et des muqueuses qui se caractérise par une perte chronique et progressive des mélanocytes de l'épiderme et du réservoir folliculaire. Les preuves montrent que le stress oxydatif causé par H2O2 est un contributeur majeur à l'apparition et à la progression du vitiligo.83 Une étude expérimentale visant à tester les effets de C. asiatica sur le stress oxydatif dans les mélanocytes humains a démontré que le madécassoside peut protéger la structure mitochondriale contre la surproduction de ROS et atténuer les dommages oxydatifs globaux dans les mélanocytes via l'activation de l'autophagie.84

L'acné est un autre trouble cutané répandu et préoccupant. L'hydratation et l'anti-inflammation sont considérées comme des étapes cruciales dans le maintien de l'homéostasie cutanée et de la fonction barrière ; cependant, ceux-ci peuvent être compromis par le développement de l'acné, un trouble dermatologique chronique caractérisé par des facteurs physiopathologiques majeurs de séborrhée accrue, d'hyperkératinisation de l'unité pilo-sébacée et d'inflammation causée par le commensal cutané Propionibacterium acnes. 85 Il a été confirmé que le madécassoside protège significativement la peau contre l'inflammation de l'acné en inhibant la production de cytokines pro-inflammatoires, IL-1 et TLR2, libérées par P. acnes dans le THP-1 humain stimulé par P. acnes cellules. De plus, le madécassoside peut notamment améliorer l'hydratation et l'hydratation de la peau à la fois in vitro et in vivo, se révélant à la fois médicalement et cosmétiquement bénéfique.36

3.2 Vieillissement cutané et protection UV

Le vieillissement cutané est influencé à la fois par des facteurs intrinsèques (vieillissement chronologique) et des dommages environnementaux, principalement les rayons UV du soleil (photovieillissement).86 Les effets du vieillissement cutané (relâchement, formation de rides) sont plus importants dans le derme superficiel et épiderme. Les traitements topiques utilisant le madécassoside87 et l'asiaticoside.88,89 montrent des améliorations de l'hyperpigmentation,88,90 du photovieillissement de la peau, de la cellulite et des vergetures91, et des rides périoculaires.87,89,92

3.3 Blessures, brûlures et cicatrices

La cicatrisation des plaies est un processus dynamique et le processus de cicatrisation commence immédiatement après une lésion cutanée, prenant des mois.93 L'asiaticoside et le madécassoside présentent des propriétés pharmacologiques uniques de cicatrisation des plaies et ont été largement testés in vitro et in vivo, bien qu'il existe peu d'études vérifiées. sur les humains. Le mécanisme de cicatrisation des extraits normalisés de C. asiatica ECa 233 a été évalué en étudiant ses effets sur la migration d'une lignée cellulaire de kératinocytes humains (HaCaT) à l'aide d'un test de cicatrisation des plaies. La migration des kératinocytes a été significativement améliorée par l'ECa 233 d'une manière dépendante de la concentration et du temps. L'activité de cicatrisation observée de l'ECa 233 se produit via l'activation des voies de signalisation dépendantes de FAK, Akt et MAPK. La chéloïde est une cicatrice cutanée excessive survenant en réponse à des lésions cutanées. Alors que les cicatrices hypertrophiques ne se propagent pas au-delà du site de la blessure, les cicatrices chéloïdes s'étendent au-delà des bords de la plaie d'origine et envahissent le derme normal adjacent en raison de la production importante de matrice extracellulaire, en particulier de collagène, causée par la surproduction de cytokines et de facteurs de croissance. Les chéloïdes sont envahissants et caractérisés par le comportement migratoire des fibroblastes hyperactifs.93 Ils sont associés à des voies de signalisation telles que le facteur de croissance transformant bêta 1 (TGF- 1), la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) et la croissance analogue à l'insuline. facteur-I (IGF-I), qui peut être régulé par des composés phytochimiques comme l'asiaticoside et le madécassoside.95 Il a été constaté que le madécassoside supprime la migration des fibroblastes dérivés de chéloïdes (KF), comme observé dans les fibroblastes traités au madécassoside prélevés sur des chéloïdes du lobe de l'oreille humaine. Pour migrer, une cellule doit développer une polarité morphologique, faire saillie en continu d'un seul lamellipode, puis se polariser dans le sens de la migration par polymérisation organisée de l'actine. Le madécassoside peut réduire directement l'expression de l'actine protéique cytosquelettique des KF et son mécanisme d'action consiste à inhiber l'activité de certaines (pas de toutes) des nombreuses molécules intracellulaires responsables de la migration anormale des chéloïdes, y compris la réduction significative, dépendante de la concentration, des protéines phosphorylées. Akt, PI3K et p38 des KF et la répression de la p-cofiline/cofiline associée à la dépolymérisation de l'actine.96

La surexpression du facteur de différenciation de croissance -9 (GDF-9) dans les chéloïdes améliore la prolifération, la migration et l'invasion des fibroblastes chéloïdes en raison de la phosphorylation des protéines Smad 2/3 par l'activation de la voie MAPK. L'asiaticoside est capable d'inhiber cette croissance invasive des KF en inhibant la voie GDF-9/MAPK/Smad.97

Malgré les options de traitement disponibles pour les cicatrices chéloïdes telles qu'une combinaison de thérapies médicales et chirurgicales, le taux de récidive est toujours élevé.93 Cela incite les traitements cliniques à explorer également les options thérapeutiques naturelles, en tenant compte de l'efficacité de l'asiaticoside et du madécassoside dans le traitement réussi des cicatrices. . Fait intéressant, les effets des composés phytochimiques mentionnés sur la réduction de la migration des fibroblastes ne s'étendent pas à la répression de la production de collagène, qui est également surexprimée dans la formation de cicatrices chéloïdes. Au lieu de cela, l'asiaticoside et le madécassoside s'avèrent cosmétiquement utiles en induisant la production de collagène et en prévenant ainsi le vieillissement cutané, qui est causé par une faible sécrétion de collagène de type 1 dans le derme. L'asiaticoside peut induire la synthèse de collagène de type I via l'activation de la signalisation Smad indépendante du récepteur TGF I kinase.98 Il a été observé que l'asiaticoside et le madécassoside stimulent la production de collagène dans le contexte de la cicatrisation des brûlures.35

La cicatrisation des brûlures est un processus complexe impliquant une inflammation, une réépithélialisation, une granulation, une néovascularisation et une contraction de la plaie, et elle nécessite l'activité de plusieurs substances biochimiques, notamment des antioxydants et des cytokines. Des études approfondies in vitro et in vivo indiquent que C. Asiatica est l'une des meilleures plantes médicinales pour l'activité cicatrisante des brûlures, l'asiaticoside et le madécassoside s'avérant particulièrement efficaces.99 Le madécassoside a une activité cicatrisante significative basée sur plusieurs mécanismes, y compris les -activité inflammatoire et antioxydante, synthèse de collagène et angiogenèse, contribuant grandement à l'utilisation des herbes C. asiatica comme source favorable pour le traitement des brûlures.100 L'asiaticoside améliore également la cicatrisation des brûlures en favorisant l'angiogenèse pendant la réparation des plaies cutanées.101 L'asiaticoside et le madécassoside sont reconnus comme les principaux constituants actifs impliqués dans la cicatrisation des brûlures, le madécassoside administré par voie orale montrant une efficacité significativement plus élevée dans la synthèse du procollagène, la vitesse de cicatrisation et le schéma de cicatrisation, comme observé in vitro dans les fibroblastes cutanés primaires et in vivo chez les souris qui ont subi des brûlures.35 De plus, les activités de cicatrisation des extraits séquentiels d'hexane, d'acétate d'éthyle, de méthanol et d'eau de C. asiatica ont été identifiées dans les modèles d'incision et de brûlure d'épaisseur partielle chez le rat. Tous les extraits, y compris ceux contenant de l'asiaticoside, du madécassoside et de l'acide asiatique, ont montré une amélioration remarquable de la cicatrisation des brûlures avec une épithélialisation et une kératinisation pleinement développées observées dans tous les groupes traités à l'extrait. Cependant, l'acide asiatique s'est révélé plus efficace que nos phytocomposés d'intérêt.102

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