View de l'effet de traitement et de la régulation des voies de signalisation des médicaments traditionnels traditionnels en tonification rénale sur l'ostéoporose ⅲ

2.4 Eucommia ulmoides

Eucommia ulmoides est de nature sucrée et de nature chaleureuse. Il entre dans le foie et les méridiens rénaux. Il a les effets denourrir le foie et les reins, renforcement les tendons et les oset calmer le fœtus. Zhang et al. [62] ont constaté que l'extrait d'Eucommia ulmoides peut améliorer ledensité osseuse, propriétés biomécaniques, Nombre et épaisseur des trabécules In fémurs, et réduisez la teneur en facteur de renouvellement osseux OPN dans le sérum et le CA et le phosphore (P) dans l'urine chez les rats ostéoporotiques castrés. Il est prouvé que Eucommia ulmoides a un certain effet préventif et thérapeutique sur l'ostéoporose.

 

 

 

 

2.4.1 Régulation d'Eucommia ulmoides et de ses ingrédients actifs sur les voies liées à la formation osseuse

2.4.1.1 Régulation d'Eucommia ulmoides sur la voie de signalisation Wnt / -Caténine

Dans l'étude des changements dans les gènes liés à la voie de signalisation WNT pendant la différenciation ostéogénique des BMSC induite par l'extrait d'alcool Eucommia ulmoides, il a été constaté queEucommia ulmoides extrait d'alcoolPeut réguler de manière significative l'expression de FZD2, FZD3 et -Caténine, et réguler à la baisse l'expression du facteur inhibiteur de Wnt (WIF1) [63]. Cela suggère que l'Eucommia ulmoides peut induire une différenciation ostéogénique des BMSC par la voie de signalisation Wnt / -Caténine.

 

2.4.1.2 Régulation d'Eucommia ulmoides sur la voie de signalisation MAPK

L'extrait de feuille d'Eucommia ulmoides peut augmenter l'expression des protéines AKT et ERK phosphorylées dans les ostéoblastes, favoriser la prolifération des ostéoblastes de rat et activer les voies de signalisation SHP2 et ERK pour favoriser la prolifération et la différenciation ostéogène des BMSC de rat. Il a été constaté qu'il joue principalement un rôle en favorisant les niveaux de phosphorylation d'Erk et Akt ［64-65］.

 

2.4.2 Régulation d'Eucommia ulmoides et de ses ingrédients actifs sur les voies liées à l'inhibition de la résorption osseuse

La principale voie de signalisation pour Eucommia ulmoides pour inhiber la résorption osseuse est OPG / ｒankl / ｒ. Xu Xianghe et al. [66] ont constaté que l'Eucommia ulmoides peut favoriser la prolifération et la différenciation et la maturation des ostéoblastes en favorisant la sécrétion d'OLP et OPG par MC3T 3- E1 ostéoblastes, et à la hausse du rapport des OPG / ｒankl pour inhimenter la différenciation et la maturation des ostéoclits. Les lignans d'Eucommia ulmoides agissent sur les ostéoblastes, et les flavonoïdes d'Eucommia ulmoides, des astragaloside et de la baicaleine, agissent sur MC3T 3- ostéoblastes E1 pour inhiber la résorption osseuse, tous deux à travers l'OPG / ｒankl /

Avantages cistanchs de nourrir le foie et les reins

 

2.5 Psoralea Corylifolia

Psoralea corylifolia a un goût amer et piquant, est de nature chaleureuse et entre dans les méridiens rénaux et rate. Il a les effets de tonifier le rein et de renforcer le yang, de consolider l'essence et de réduire l'urine. Leung et al. [68] ont constaté que Psoralea corylifolia peut augmenter la densité osseuse des rats ostéoporotiques castrés, améliorer les propriétés biomécaniques et augmenter considérablement les niveaux d'œstrogènes et de TDM dans le sérum. L'extrait de Psoralea corylifolia peut augmenter les niveaux de Ca et d'OCN dans le sérum des rats ostéoporotiques castrés, augmenter la densité osseuse et réduire l'excrétion de Ca dans l'urine [69]. À partir de ce qui précède, on peut voir que Psoralea corylifolia peut prévenir et traiter l'ostéoporose.

 

2.5.1 L'effet régulateur du psoralène et de ses ingrédients actifs sur les voies de signalisation liées à la formation osseuse

 

2.5.1.1 La régulation du psoralène sur la voie de signalisation BMP-Smads

 

Le psoralène est la principale composante de la médecine chinoise en tonification rénale Psoralen. Le psoralène peut promouvoir de manière significative la sécrétion de collagène I, OCN, OPN et ALP dans les ostéoblastes, réguler à la hausse l'expression des gènes BMP -2 et BMP -4 de manière dépendante de la dose, et augmenter les niveaux de protéines de la promotion phosphory différenciation des ostéoblastes. Lorsque les gènes BMP -2 et BMP -4 ont été éliminés, l'effet de différenciation ostéogénique du psorale a également été inhibé ［70］. Par conséquent, il est supposé que le psoralène peut favoriser la différenciation ostéogénique en régulant à la hausse l'expression de BMP -2 et en activant la voie de signalisation BMP-Smads.

 

2.5.1.2 Régulation de Psoralea Corylifolia sur la voie de signalisation Wnt / -Caténine

Weng et al. [71] ont trouvé dans une expérience in vitro que les flavonoïdes Bakuchiol et Psoralea Corylifolia pouvaient augmenter dose les protéines liées à la voie Wnt, le LRP5 et la caténine dans les ostéoblastes, ce qui suggère que le Bakuchiol peut induire la différenciation de l'ostéo-bugnant humain par la signalisation des Ostéo-oblats de l'ostéloblagement.

 

2.5.2 Régulation de Psoralea corylifolia et de ses ingrédients actifs sur les voies de signalisation liées à l'inhibition de la résorption osseuse

La principale voie de signalisation de Psoralea corylifolia pour inhiber la résorption osseuse est OPG / ｒankl / ｒ. Tian Dan et al. [72] ont constaté que l'extrait aqueux de Psoralea corylifolia pouvait réguler à la hausse l'expression de l'OPG et du rapport OPG / ｒankl dans les ostéoblastes et régule à la baisse l'expression de la M mna ｒankl, inhibant la différenciation et la maturation des ostéoclastes, ce qui inhibait là-bas.

 

2.6 Racine Dipnsacus

La racine de Dipsacus a un goût amer et piquant, est légèrement de nature chaude et entre dans le foie et les méridiens rénaux. Il a les effets de nourrir le foie et les reins, de renforcer les tendons et les os, l'arrêt des saignements et la stabilisation de la grossesse et la guérison des blessures et des fractures. Le Classic Herbal Classic de Shennong enregistre qu'il a les effets du "traitement du rhume, de la reconstitution des carences, des blessures, des carbuncles, des fractures, des tendons de guérison et des os et du traitement des difficultés de l'allaitement maternel chez les femmes". Niu et al. [73] ont montré que la racine de dipnsacus peut augmenter considérablement la densité osseuse des rats ostéoporotiques ovariectomisés, améliorer la microstructure de l'os trabéculaire, améliorer ses propriétés biomécaniques, augmenter l'expression de l'OPG et de l'ALP dans le sérum et réduire les niveaux de CA et de P dans l'urine, à prouver que la racine dipsacus peut améliorer les symptômes de l'osteoporose dans l'ovaire.

2.6.1 L'effet régulateur de Dipsacus Asper et de ses ingrédients actifs sur les voies de signalisation liées à la formation osseuse

 

2.6.1.1 L'effet régulateur de Dipsacus Asper et de ses ingrédients actifs sur la voie de signalisation Wnt / -Caténine

 

Dipsacus asper Saponin VI est le principal ingrédient actif de Dipsacus Asper, une médecine traditionnelle chinoise pour renforcer le rein et les os. L'étude de Li Jia et al. [74] ont montré que Dipsacus Asper Saponin VI peut augmenter considérablement l'activité cellulaire des BMSC, favoriser leur différenciation ostéogénique et minéralisation, et réguler à la hausse l'expression des gènes BMP -2, RunX2, -Aténine et OCN, mais le bloqueur de parcours de signalisation WNT peut significative Les gènes ostéogéniques, ce qui indique que Dipsacus asper peut favoriser la différenciation ostéogénique des BMSC en activant la voie de signalisation Wnt / -Caténine.

 

2.6.1.2 Régulation de Dipsacus Asper et de ses ingrédients actifs sur la voie de signalisation MAPK

 

La saponine VI de Dipsacus asper peut promouvoir de manière significative la prolifération, la différenciation et la minéralisation de MC3T 3- E1 et les ostéoblastes primaires, augmenter l'activité de l'ALP, et régulé à la hausse l'expression de P38, ERK1 / 2, BMP {{6} et phosphorylées P38 et ERK1 / 2 ［［} et phosphorylé Le Dipsacus Asper peut augmenter la formation osseuse en activant les voies de signalisation P38 et ERK1 / 2 et en augmentant la synthèse de BMP -2.

 

2.6.3 Régulation de Dipsacus asper et de ses ingrédients actifs sur les voies de signalisation liées à l'inhibition de la résorption osseuse

 

La voie de signalisation principale de Dipsacus asper pour inhiber la résorption osseuse est OPG / ｒankl / ｒ. En utilisant un modèle de rat ostéoporotique castré, Tao Yi et al. [76] ont constaté que la racine de dipsacus pouvait réduire considérablement les niveaux de Ca, ALP et ｒankl dans le sérum des rats du groupe modèle, augmenter l'expression de l'OPG et de la berline et améliorer les symptômes de l'ostéoporose. Dans les expériences in vitro, l'extrait de racine dipsacus peut favoriser la prolifération et la minéralisation de MC3T 3- E1 et les ostéoblastes primaires, augmenter l'expression de l'OPG et réduire la teneur en ｒankl [73]. Ce résultat montre que la racine Dipsacus peut inhiber la résorption osseuse en régulant à la hausse l'expression de l'OPG, activant ainsi l'OPG / ｒankl /
PATHIÈRE DE SIGNAGE.

 

3 Résumé

3.1 La réglementation complète multi-Pathway est une caractéristique commune de la médecine chinoise en tonification rénale pour le traitement de l'ostéoporose

En résumé, de nombreux médicaments chinois en tonification par les reins et leurs ingrédients actifs peuvent réguler la transcription et l'expression des gènes cibles en régulant les voies de signalisation liées à l'ostéoporose, intervenant en particulier dans le processus de phosphorylation des molécules de signalisation clés dans les voies de signalisation, permettant ainsi la prévention et le traitement de l'ostéoporose. Après un résumé préliminaire des principales voies de signalisation de la médecine chinoise en tonification rénale régulant l'ostéoporose, il a été constaté (Tableau 1) que la médecine chinoise tonifiante rénale agit principalement sur les ostéoblastes pour favoriser la formation osseuse, par des voies de signalisation telles que BMP-Smads, Wnt / -Catenine, MAPK, PI3K / AKT; et agit sur les ostéoclastes pour inhiber la résorption osseuse par des voies de signalisation telles que OPG / ｒankl / ｒ, œstrogène, CTSK, etc., pour atteindre le but du traitement de l'ostéoporose.

Tableau 1 La régulation de la médecine traditionnelle chinoise en tonification rénale sur la voie de signalisation de l'ostéoporose

 

Herbe célibataire	Composant	Cellules cibles ou modèle	Mécanisme d'action	Voie connexe	Références
Extrait de Cistanche	Extrait d'eau	BMSC	↑ Osteogenèse, ALP, Collagène I, OCN, TGF - 1, BMP -2	BMP-Smad	[22]
Cistanche Deserticola	Extrait total	BMSC	↑ Osteogenèse, ALP, Collagène I, OCN, RunX2, Osterix, BMP -2	BMP-Smad	[23]
Cistanche tubulosa	MC3T 3- E1	↑ BMP -2, Smad1, Smad5	BMP-Smad	[24-25]
	OB, HFOB1.19	↑ Osteogenèse, ALP, BMP -2, Smad4, RunX2, OPG, RANKL	BMP-Smad	[26-27]
	BMSC	↑ Wnt3a, -caténine, ostéogenèse, GSK -3, phosphorylation de la cycline D1, RunX2, OPN, DLX5, OCN, Collagène I, LEF1, TCF7, C-Jun, C-Myc, Cyclin D)	Wnt / -Catenin	[28-30]
Souris knock-out du gène OPC		↑ BMP -2, BMP -4, RunX2, OCN, WNT1, WNT3A, AXIN2, DKK1, TCF, LEF1)	Wnt / -Catenin	[31]
	OB, MC3T 3- E1	↑ Osterix, Runx2, P38, Phosphorylation de CBF 1, Cycline E, PC-NA, Collagène I, ALP)	Mapk	[32-34]
		↓ (CTR, CAII, CDK2N8, Caspase -3)
	BMSC	↑ ALP, phosphorylation de l'AKT, ENOS, INOS	PI3K / AKT	[36-37]
	BMSC	↑ RunX2, OPN, DLX5, OCN, Collagène I	Flavonoïdes	[30]
	BMSC	↑ OPG, OPG / RANKL)	OPG / RANKL / RAND	[38]
Système de remodelage des os		↓ (NF-κB, rang)	Flavonoïdes	[39]
Ostéoclastes		↑ ER	Flavonoïdes	[40]
	Ostéoclastes	↓ (rang, tracp, MMP -9, puits de résorption osseuse)	CTSK	[41-42]
		↓ (rang, tracp, MMP -9, CTSK)
		↑ ALP, p38, phosphorylation de p38, OPG	Mapk	[35]
Salsa de Cistanche
Supplément de moelle osseuse	Extrait d'eau	Ob	↑ igf -1, bmp -2, bmp -4, alp, OCN	BMP-Smad	[43]
	Extrait total	BMSC	↑ ALP, Collagène I, Ostéogenèse, TGF - 1, BMP -2)	BMP-Smad	[44-45]
		↓ (NF, collagène I, ostéogenèse, phosphorylation de Smad1 / 5/8)	BMP-Smad	[46]

 

 

Herbe célibataire	Composant	Cellules cibles ou modèle	Mécanisme d'action	Voie connexe	Références
BMSC		↑ -Caténine, lef -1, cycline D	Wnt / -Catenin	[50]
		↑ OPG, RANKL	OPG / RANKL	[52-53]
		↓ rang, tracp, alp	RANG
		↓ CTSK	CTSK	[54]
	MC3T 3- E1	↑ ALP, OCN, BMP -2	BMP-Smad	[49]
	BMSC	↑ p38, phosphorylation de JNK, tgf - 1, cbf 1	Mapk	[55]
Écorce d'agrumes	Extrait total	BMSC	↑ BMP -2, Collagène I, OPN, OCN, ALP, ↓ SMAD1 / 5/8	BMP-Smad	[56]
	BMSC, HFOB	↑ ALP, CA, RunX2, Collagène I, BMP -2, Osterix	BMP-Smad	[57]
	BMSC	↑ OCN, OPN, SMAD1 / 5/8, ↓ Phosphorylation de Smad1 / 5/8	BMP-Smad	[57, 59]
	BMSC	↑ Collagène I, OPN, OCN, ALP	Wnt / -Catenin	[57, 59]
Ostéoclastes		↑ OPG, RANKL, OPG / RANKL	OPG / RANKL	[60]
	Ostéoclastes	↓ TRACP, CTSK, puits de résorption osseuse	CTSK
	Extrait enzymatique	BMSC	↑ FZD2, FZD3, -Caténine	Wnt / -Catenin	[63]
Extrait d'eau	Ob	↑ Akt, Erk, phosphorylation de l'AKT, phosphorylation d'Erk	Mapk	[64-65]
	MC3T 3- E1	↑ ALP, OPG, OPG / RANKL	OPG / RANKL / RAND	[66]
	OB, MC3T 3- E1 Subclone 1	↑ OPG, OPG / RANKL	OPG / RANKL / RAND	[67]
Supplément de moelle osseuse	Extrait total		↑ Collagène I, OCN, OPN, ALP, BMP -2, BMP -4, Smad1 / 5/8, Osterix	BMP-Smad	[70]
		↑ Wnt3a, LRP5, -Caténine	Wnt / -Catenin	[71]
		↑ OPG, OPG / RANKL	OPG / RANKL	[72]
Extrait d'eau	BMSC	↑ BMP -2, RunX2, -Caténine, OCN	Wnt / -Catenin	[73]
	Mc3t 3- e1, ob	↑ ALP, ERK1 / 2, BMP -2, p38, phosphorylation de p38	Mapk	[75]
	Souris ostéoporotiques	↑ CA, ALP, RANKL	RANG
Extrait d'eau	Mc3t 3- e1, ob	↑ OPG, OPG / RANKL	OPG / RANKL / RAND	[73]

 

 

Icariin dans l'épimedium, le naringin en Drynaria, le trou d'osthage dans Cnidium monnieri et le psoralen dans Psoralea corylifolia peuvent favoriser la formation osseuse en régulant La médecine chinoise tonifiante rénale peut agir simultanément sur plusieurs voies de signalisation dans la régulation de l'équilibre dynamique de la formation osseuse ostéoblastique et de la résorption osseuse des ostéoclastes. Chaque voie de signalisation n'est pas indépendante les unes des autres dans le processus de prévention et de traitement de l'ostéoporose, mais traverse et interagit les uns avec les autres, formant un système de réseau biomoléculaire complexe. La médecine traditionnelle chinoise présente les avantages de la régulation globale et du traitement complet, de sorte que les mécanismes multi-cibles et multi-voies de la médecine chinoise en tonification rénale dans la régulation des voies liées à l'ostéoporose doivent être explorées en profondeur, afin que la médecine chinoise en tonification rénale puisse jouer un rôle plus important dans la prévention et le traitement de l'ostéoporose.

 

3.2 Régulation complète des signaux liés à l'ostéoporose par la médecine chinoise en tonification rénale a besoin d'une étude plus approfondie

L'ostéoporose est une maladie métabolique osseuse systémique avec pathogenèse complexe et difficulté clinique à guérir. La médecine chinoise tonifiante rénale et ses préparatifs ont une bonne efficacité clinique pour prévenir et traiter l'ostéoporose, et ont les avantages de plusieurs voies, de plusieurs cibles et de la faible toxicité et des effets secondaires. Cependant, comment développer des médicaments de traitement d'ostéoporose plus efficaces basés sur des mécanismes de maladie connus est une question à considérer par les chercheurs. Il y a quelques problèmes dans la recherche sur la régulation des voies de signal liées à l'ostéoporose par la médecine chinoise en tonification rénale au pays et à l'étranger:

① À l'heure actuelle, les recherches sur la régulation des voies de signal liées à l'ostéoporose par la médecine chinoise en tons de reins en sont encore à ses balbutiements. En plus des voies de signal mentionnées ci-dessus, il existe également plusieurs voies de signal telles que l'IGF, la PTH et le FGF. De plus, les voies du signal liées au métabolisme osseux n'existent pas indépendamment. Les voies se chevauchent et interagissent entre elles. La recherche sur une seule cible n'a que de nombreuses limites. Par conséquent, la diaphonie entre les voies du signal du métabolisme osseux devrait devenir l'un des points chauds et les foyer des recherches futures.

②Les recherches sur les voies du signal liées à l'ostéoporose par la médecine chinoise en tonification rénale sont actuellement principalement axées sur le niveau cellulaire, avec une duplication de faible niveau, et une recherche approfondie est encore nécessaire dans les expériences animales. Le modèle animal de la recherche est relativement simple, principalement le modèle d'ostéoporose des rats ovariectomisés. Pour d'autres modèles d'ostéoporose causés par des symptômes tels que une carence en rein, des recherches supplémentaires sont nécessaires.