Comprendre le tri post-entrée des capsides d'adénovirus ; Une chance de changer les propriétés du vecteur de vaccin Partie 2

5. Conclusions

Comme démontré dans cette revue, le développement de vecteurs (vaccins) basés sur Ad avec des propriétés spécifiques et souhaitées est en partie motivé par une comparaison entre les espèces Ad disponibles sans nécessairement comprendre les mécanismes à l'origine des différences existantes. Le manque de données concernant la biologie sous-jacente pour la plupart des vecteurs, autres que l'espèce C, signifie que s'appuyer sur des sérotypes rares ou non humains comporte un risque de passer à côté de propriétés ou de négliger des problèmes qui peuvent survenir. Nous préconisons fortement d'améliorer ce manque de connaissances en associant le développement et l'application de vecteurs à l'étude de la biologie sous-jacente du vecteur et du virus.

En attendant, nous pensons que la base de connaissances existante sur la biologie des Ad, en particulier pour les virus de l'espèce C, pourrait aider à la conception de nouveaux vecteurs Ad, y compris des espèces rares ou non humaines, en utilisant une conception rationnelle. Dans cette revue, nous avons mis en évidence le lien entre le tri post-entrée des publicités et la réponse immunitaire innée qui en résulte et fourni des exemples de la façon dont le tri post-entrée des publicités diffère entre les espèces et a été modulé. La liste non exhaustive des modifications de capside possibles illustrées sur la protéine de capside VI et restreintes à Ad2/5 montre le grand potentiel qui reste encore enfoui dans la capside Ad, attendant d'être exploité. Les lésions de la membrane lysosomale, telles que les lésions précoces de la membrane endosomale, déclenchent également l'autophagie, mais entraînent en outre un stress oxydatif qui altère la réponse immunitaire innée de la cellule [383]. La modification du processus d'échappement endo-lysosomal de l'espèce B, de l'espèce D ou de l'Ad non humain en introduisant des mutations souhaitables dans le gène respectif de la protéine VI n'est qu'une des options possibles qui viennent à l'esprit. D'autres protéines de capside peuvent détenir des fonctions supplémentaires liées au transport ou à la modulation immunitaire. L'extension des modifications rationnelles de la capside aux vecteurs HCAd de dernière génération et aux cassettes d'expression d'antigène optimisées est très prometteuse pour la prochaine génération de vecteurs vaccinaux basés sur l'Ad.

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Contributions d'auteur:

CFD, NP et HW ont rédigé, révisé et édité l'article. CFD et NP ont contribué à parts égales à ce manuscrit. Tous les auteurs ont lu et accepté la version publiée du manuscrit.

Financement:

CFD a reçu le soutien de l'Agence Nationale de la recherche (projet VirMEDACO numéro de subvention ANR-19-CE15-0013-01) et NP a reçu le soutien de la Fondation pour la Recherche Médicale en France FRM DEQ20180339229. HW est boursier INSERM.

Remerciements :

Nous reconnaissons l'aide de Sarah Cookson pour la préparation du manuscrit.

Les conflits d'intérêts:

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêt.

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