Thérapie hypouricémiante pour la goutte et l'hyperuricémie asymptomatique dans la population pédiatrique : une étude transversale d'une base de données d'assurance maladie japonaise
Mar 23, 2022
Contact : Audrey Hu Whatsapp/hp : 0086 13880143964 E-mail :audrey.hu@wecistanche.com
Masataka Honda1, Hideki Horuchi2*, Tomoko Torii2, Akihiro Nakajima3, Takeshi Iijima4, Hiroshi Murano4, Hisashi Yamanaka5,6,7et Shuichi Ito8
Résumé
Arrière plan:Nos recherches précédentes ont montré que la thérapie hypouricogène (ULT) pour la goutte et l'hyperuricémie est prescrite aux patients pédiatriques, même si ces médicaments n'ont pas été approuvés pour une utilisation chez les enfants. Cependant, la situation clinique réelle n'a pas été clairement élucidée. Dans cet article, nous proposons un examen approfondi des détails de la pratique clinique réelle.
Méthodes :Cette étude transversale rétrospective a accédé aux données de l'assurance maladie de 696 277 enfants d'avril 2016 à mars 2017 pour identifier les patients pédiatriques souffrant de goutte ou d'hyperuricémie asymptomatique, calculer la proportion de patients auxquels des ULT ont été prescrits et analyser les caractéristiques de la population. L'observance et la dose moyenne de fébuxostat et d'allopurinol, les médicaments les plus couramment prescrits, ont également été analysées.
Résultats:Parmi les enfants souffrant de goutte ou d'hyperuricémie asymptomatique, nous avons constaté que 35,1 % (97/276) se sont vu prescrire un TLU. Cette proportion augmente avec l'âge, surtout chez les hommes. Par comorbidité, ULT a été prescrit à 47,9 pour cent (46/96) des patients avecmaladie du rein,41,3 % (26/63) pour les maladies cardiovasculaires, 40,0 % (6/15) pour le syndrome de Down et 27,1 % (32/118) pour le syndrome métabolique. Chez les patients avecmaladie du rein, le fébuxostat était prescrit plus de deux fois plus souvent que l'allopurinol (28 contre 12). Les valeurs médianes du ratio de possession de médicaments (MPR) du fébuxostat et de l'allopurinol étaient de 70,1 et 76,7 %, respectivement, et les prescriptions ont été poursuivies pendant une période relativement longue pour les deux médicaments. Les deux médicaments ont été prescrits à environ la moitié de la dose adulte pour les patients âgés de 6 à 11 ans et à peu près à la même dose que la dose adulte pour les patients âgés de 12 à 18 ans.
Conclusion :Cette étude a montré que la gestion continue de l'acide urique sérique est à l'étude en utilisant l'utilisation hors indication de l'ULT chez les patients pédiatriques atteints de goutte ou d'hyperuricémie asymptomatique au Japon. La sélection des médicaments est basée sur les caractéristiques du patient telles que le sexe, l'âge et les comorbidités, et la posologie pédiatrique est basée sur l'expérience de l'utilisateur chez l'adulte. Pour développer un TLU pédiatrique approprié, des essais cliniques sont nécessaires sur l'efficacité et l'innocuité du TLU dans la population pédiatrique.
Mots clés:Base de données, Épidémiologie, Goutte, Hyperuricémie, Enfants, Traitement médicamenteux de l'hyperuricémie
Cistanche prévient les maladies rénales
Arrière plan
La goutte et l'hyperuricémie asymptomatique sont traitées pour réduire les symptômes douloureux de l'arthrite goutteuse et des tophus de la goutte, ainsi que pour prévenir le développement d'une maladie rénale liée à la goutte et de calculs rénaux d'acide urique. Chez les patients pédiatriques atteints d'hyperuricémie persistante, les tomodensitogrammes à double énergie montrent un dépôt de cristaux d'urate très similaire à celui observé chez les adultes atteints d'hyperuricémie persistante [1–3]. Cependant, les causes de l'hyperuricémie chez les patients adultes sont plus souvent liées au mode de vie, tandis que l'hyperuricémie chez les patients pédiatriques est généralement due à une maladie chronique sous-jacente, notamment cardiovasculaire etmaladie du rein, et aux erreurs innées du métabolisme [4–15].
Dans une étude précédente, nous avons consulté une base de données d'assurance maladie japonaise pour étudier l'incidence et la prévalence de la goutte et de l'hyperuricémie asymptomatique chez les enfants et pour étudier les caractéristiques des patients dans cette population [16]. À notre connaissance, ce rapport était la première description de la goutte pédiatrique et de l'hyperuricémie asymptomatique dans un contexte clinique réel. Nos résultats ont montré qu'un certain nombre de patients pédiatriques souffraient de goutte ou d'hyperuricémie asymptomatique et que la prévalence de ces affections augmentait avec l'âge. En particulier, de nombreux patients pédiatriques souffrant de goutte ou d'hyperuricémie asymptomatique souffraient également de maladies cardiovasculaires et/oumaladie du rein. Après la puberté, on note également une augmentation du nombre de patients présentant un syndrome métabolique comorbide associé à des maladies liées au mode de vie [16].
Nous avons également constaté que la thérapie hypouricémiante (ULT) était fréquemment prescrite aux patients pédiatriques souffrant de goutte ou d'hyperuricémie asymptomatique, même si ces médicaments n'ont pas encore été approuvés pour les indications pédiatriques au Japon [16]. Chez les patients adultes atteints de goutte, les ULT sont généralement prescrits pour prévenir le développement de l'arthrite goutteuse en réduisant les taux sériques d'acide urique à<6.0mg l="" [17–21].="" in="" general,="" pediatric="" studies="" tend="" to="" have="" markedly="" fewer="" patients="" than="" studies="" in="" adults,="" and="" each="" drug="" formulation="" and="" dosage="" must="" be="" investigated="" in="" each="" age="" group="" within="" the="" pediatric="" population.="" these="" factors,="" which="" contribute="" to="" delays="" in="" drug="" development,="" also="" apply="" to="" gout="" and="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients.="" as="" a="" result,="" ult="" is="" not="" yet="" internationally="" approved="" for="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" children,="" and="" there="" is="" almost="" no="" mention="" of="" pediatric="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" treatment="" guidelines="" in="" europe="" and="" the="" united="" states="" [17,="" 18].="" there="" are="" thus="" very="" few="" reports="" of="" ult="" to="" treat="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients="" with="" gout,="" and="" the="" real-world="" status="" of="" such="" treatment="" has="" not="" been="" clearly="">
Contrairement à l'Europe et aux États-Unis, le Japon considère le risque d'arthrite goutteuse chez les personnes hyperuricémiques, et l'ULT est recommandée pour les adultes atteints d'hyperuricémie asymptomatique qui n'ont pas d'antécédents de goutte mais qui ont un taux d'acide urique sérique supérieur ou égal à 8.{{ 1}}mg/dL et comorbidités rénales ou cardiovasculaires, ainsi que pour les patients par ailleurs en bonne santé qui ont un taux d'acide urique sérique supérieur ou égal à 9.0mg/dL [19, 20]. Cependant, presque aucune recherche n'a été publiée sur la façon dont ces conditions de traitement chez l'adulte affectent les interventions thérapeutiques chez les enfants hyperuricémiques, en particulier ceux atteints d'hyperuricémie asymptomatique.
La présente étude transversale s'appuie sur nos travaux antérieurs [16], en utilisant des données recueillies à partir des dossiers de la base de données médicale des patients qui étaient couverts par l'assurance maladie japonaise. Notre objectif était d'examiner le traitement clinique réel des patients pédiatriques atteints de goutte ou d'hyperuricémie asymptomatique au Japon. Ce type d'information est nécessaire pour déterminer quels types de traitements sont appropriés pour la goutte et l'hyperuricémie asymptomatique chez les enfants.
L'extrait de Cistanche traite les maladies rénales
Méthodes
La majeure partie de la méthodologie de cette étude a déjà été rapportée [16] et est résumée ici.
Étudier le design
Cette étude rétrospective a accédé à une base de données d'assurance maladie pour les données d'avril 2016 à mars 2017. Nous avons utilisé les données pour étudier la prévalence de la goutte et de l'hyperuricémie asymptomatique dans la population pédiatrique japonaise au cours de cette période et pour évaluer les caractéristiques des patients et les conditions de traitement. L'étude a été enregistrée dans le registre des essais cliniques UMIN (2019/2/27, UMIN000036029). La base de données de l'assurance maladie était la base de données JMDC sur les réclamations, l'une des plus grandes bases de données sur les réclamations d'assurance au Japon, qui contenait des informations sur environ 2 % de la population japonaise au moment de cette étude [22]. La répartition par âge des membres pédiatriques était similaire à celle de l'ensemble de la population pédiatrique japonaise pour la période 2016 à 2017. La base de données se compose d'informations anonymisées provenant de plusieurs organismes d'assurance maladie qui desservent les membres employés par l'entreprise et leurs familles et qui incluent des codes de diagnostic et des médicaments. dossiers d'ordonnances. JMDC est autorisé à partager certaines de ces informations avec des tiers à des fins de recherche. Les patients se voient attribuer des numéros d'identification afin que leurs données puissent être retracées dans plusieurs hôpitaux et établissements cliniques.
Intervenants
Les patients étaient éligibles pour être inclus dans cette étude s'ils étaient enregistrés en permanence dans la base de données des réclamations du JMDC du 2016 avril au 16 mars 2017, s'ils avaient reçu un diagnostic de goutte ou d'hyperuricémie asymptomatique et s'ils étaient âgés de 0 à 18 ans en avril. 2016. Pour exclure les cas d'hyperuricémie induite par la chimiothérapie, les patients atteints de tumeurs malignes ont été retirés de l'examen. La "population cible" telle qu'utilisée dans cette étude est définie dans l'annexe supplémentaire 1 (tableau S1).
Mesures d'étude
Nous avons identifié quatre points sur la base des données d'avril 2016 à mars 2017. Le premier était la proportion de patients qui ont reçu une ULT pour la goutte ou l'hyperuricémie asymptomatique. La seconde était les caractéristiques de ces patients, en se concentrant sur les quatre comorbidités de la maladie rénale, des maladies cardiovasculaires, du syndrome métabolique et du syndrome de Down. À l'exception du syndrome de Down, ce sont des comorbidités courantes de l'hyperuricémie pour lesquelles l'ULT est recommandée dans les directives de traitement des adultes au Japon [19, 20], et le syndrome de Down est souvent associé à l'hyperuricémie chez les patients pédiatriques [11, 12]. Le troisième était le nombre de patients qui se sont vu prescrire chaque ULT. Les médicaments indiqués pour la goutte et l'hyperuricémie et disponibles au Japon pendant la période d'étude comprenaient les inhibiteurs de la xanthine oxydase, l'allopurinol, le fébuxostat [23] et le topiroxostat [24], ainsi que la benzbromarone et le probénécide de l'agent uricosurique. Le quatrième était l'adhésion à l'ULT et la dose moyenne. Pour cette étude, nous nous attendions à ce que les ULT ne soient prescrits qu'à quelques patients pédiatriques, nous avons donc limité notre analyse au fébuxostat et à l'allopurinol, qui sont les ULT les plus couramment prescrits chez les patients adultes [25].
Les définitions de « comorbidité » et « ULT » sont fournies dans l'annexe supplémentaire 1 (tableau S1).
Méthodes statistiques
La taille de l'échantillon n'a pas été calculée car il s'agissait d'une étude transversale pour enquêter sur des situations cliniques réelles. Tous les assurés répondant aux critères d'éligibilité ont été inclus. La proportion de prescriptions d'ULT a ensuite été calculée en utilisant le nombre de patients ayant reçu des ULT comme numérateur et le nombre de patients atteints de goutte ou d'hyperuricémie asymptomatique comme dénominateur. Les données ont été calculées pour tous les patients, hommes et femmes, et pour chaque sous-groupe d'âge et chaque sous-groupe d'état pathologique (goutte ou hyperuricémie asymptomatique). La proportion de prescriptions d'ULT a été calculée pour chaque comorbidité chez tous les patients et dans chaque sous-groupe d'âge. Les caractéristiques des patients (sexe, comorbidités et médicaments prescrits) pour les patients auxquels l'ULT a été prescrite ont été résumées globalement et par groupe d'âge.
Nous avons également calculé le nombre de patients auxquels chaque médicament ULT a été prescrit pour tous les patients et pour les sous-groupes d'âge, de sexe et de comorbidité. Le double comptage était autorisé pour les patients à qui plusieurs médicaments avaient été prescrits au cours de la période d'étude. Nous avons ensuite calculé le nombre de jours d'ULT prescrits et le ratio de possession de médicaments (MPR ; le rapport du nombre de jours d'ULT prescrits aux 365 jours du 1er avril 2016 au 31 mars 2017 pendant lesquels le patient était éligible pour cette prescription) pour le fébuxostat et l'allopurinol. Les doses moyennes de prescription ont été calculées pour tous les patients et pour chaque groupe d'âge et ont été exprimées en tant que moyenne et médiane sur la base de la moyenne annuelle des prescriptions pour chaque patient du groupe.
Pour les données distribuées normalement, la moyenne et l'écart type (SD) ont été calculés. Pour les données non distribuées normalement, la médiane et l'intervalle interquartile (IQR) ont été calculés. Les variables catégorielles ont été résumées par nombre et proportion de patients. Toutes les analyses et le traitement des données ont été effectués à l'aide de SAS version 9.4.
Résultats
Population étudiée
Comme indiqué précédemment [16], la population de l'étude totalisait 696 277 enfants âgés de 0 à 18 ans (au 1er avril 2016), sur la base du nombre d'abonnés à l'assurance pédiatrique qui étaient enregistrés dans la base de données des réclamations JMDC sans interruption de Avril 2016 à mars 2017. Pour cette étude, 276 patients identifiés comme souffrant de goutte ou d'hyperuricémie asymptomatique ont été inclus dans l'analyse (Fig. 1).
La proportion de patients diagnostiqués avec la goutte ou l'hyperuricémie asymptomatique qui ont reçu l'ULT.
Dans l'ensemble, l'ULT a été prescrit à 35,1 % (97/276) et ce nombre a augmenté avec l'âge [16]. L'ULT a été prescrite pour 37,5 % (18/48) souffrant de goutte et 34,6 % (79/228) souffrant d'hyperuricémie asymptomatique. Les détails sont présentés par sexe et par âge dans le tableau 1. Un seul homme et aucune femme ont reçu l'ULT dans le groupe 0-5 ans, mais la proportion de prescriptions d'ULT a augmenté avec l'âge, en particulier chez les hommes.
La proportion de traitement ULT, classés par comorbidité, chez les patients diagnostiqués avec la goutte ou l'hyperuricémie asymptomatique
Parmi les 276 patients diagnostiqués avec la goutte ou l'hyperuricémie asymptomatique, 96 (34,8 %) avaient une maladie rénale, 63 (22,8 %) avaient une maladie cardiovasculaire, 118 (42,8 %) avaient un syndrome métabolique et 15 (5,4 %) avaient le syndrome de Down [16] .
La proportion de prescriptions d'ULT par rapport à chaque comorbidité est illustrée à la Fig. 2. L'ULT a été prescrit à 47,9 % des patients (46/96) atteints de maladie rénale, 41,3 % (26/63) de maladie cardiovasculaire, 27,1 % (32/96) 118) avec le syndrome métabolique et 40,0 % (6/15) avec le syndrome de Down. La proportion de prescriptions d'ULT augmentait avec l'âge des patients et dans le groupe des 12 à 18 ans, l'ULT était prescrite à 51,3 % (39/76) despatients atteints de maladie rénaleet 53,8 % (21/39) des patients atteints de maladies cardiovasculaires. Le sous-groupe le plus important au sein de cette tranche d'âge était composé de 93 patients atteints du syndrome métabolique, dont 32,3 % (30/93) ont reçu l'ULT. Ce groupe d'âge comprenait 10 patients atteints du syndrome de Down, dont 60 % (6/10) avaient reçu des ordonnances pour l'ULT.
Caractéristiques des patients traités par ULT
Les caractéristiques des patients traités par ULT sont présentées dans le tableau 2. Les totaux Te dépassent le nombre total de patients car certains patients présentaient de multiples comorbidités. L'ULT a été prescrite à 97 enfants (83 garçons et 14 filles). Les hommes représentaient 85,6 % du groupe ULT et 70,4 % du groupe non-ULT. Dans l'ensemble de la population étudiée, la comorbidité la plus fréquente était le syndrome métabolique [16]. Dans la sous-population de patients à qui l'ULT avait été prescrite, la comorbidité la plus courante était l'insuffisance rénale (47,4 %, 46/97), suivie du syndrome métabolique (33,0 %, 32/97). Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) ont été utilisés par 24,7 % (24/97) des patients auxquels l'ULT a été prescrite et par 4,5 % (8/179) des patients qui n'ont pas reçu d'ULT.
Nombre et proportion de patients auxquels ont été prescrits divers ULT
Au total, 97 patients se sont vu prescrire des ULT. Le fébuxostat a été prescrit à 54 patients, l'allopurinol 31, la benzbromarone 15, le topiroxostat 6 et le probénécide 1, avec des totaux dépassant le nombre total de patients car certains patients ont reçu des ordonnances pour plusieurs ULT (tableau 3). Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, le fébuxostat a été prescrit plus de deux fois plus souvent que l'allopurinol (28 contre 12).
Nombre de jours de prescription, ratio de possession de médicaments et dose moyenne prescrite pour les ULT (fébuxostat et allopurinol)
Le fébuxostat a été prescrit pendant une durée médiane de 256,0 jours (IQR 118,0, 343,0) et l'allopurinol pendant 280,0 jours ( IQR 118.0, 360.0) (Tableau 4). Les valeurs médianes du MPR étaient de 7{{30}}.1 (IQR 32,3, 94,0) et 76,7 (IQR 32,3, 98,6), respectivement. Dans l'ensemble, la dose moyenne prescrite ± ET dans la population de l'étude était de 15,0 ± 10,2 mg pour le fébuxostat et de 126,0 ± 61,8 mg pour l'allopurinol. Dans le groupe 6–11 ans, 6 patients ont reçu du fébuxostat et la dose moyenne était de 6,7 ± 2,6 mg. Dans ce groupe, 3 patients ont prescrit de l'allopurinol, et la dose moyenne était de 74,3 ± 28,3 mg. Dans le groupe des 12 à 18 ans, la dose moyenne de fébuxostat était d'environ 16,0 ± 10,3 mg et pour l'allopurinol, la dose moyenne était d'environ 135,6 ± 59,1 mg.
herbe de traitement pour les maladies rénales:Extrait de Cistanche tubulosa
Discussion
Dans cette étude, nous avons étudié l'utilisation réelle de l'ULT pour la goutte et l'hyperuricémie asymptomatique chez les enfants. Même à de faibles niveaux de prescription, nous avons constaté que l'ULT a été sélectionné après avoir pris en compte les caractéristiques du patient, y compris les comorbidités du patient, que la posologie et l'administration étaient basées sur l'expérience d'utilisation réelle chez les adultes et que la gestion continue de l'acide urique sérique a été testée chez les patients pédiatriques. avec la goutte ou l'hyperuricémie de la même manière que chez les adultes.
Le Japon dispose d'un système d'assurance maladie universel auquel tous les résidents japonais souscrivent une assurance maladie complète par l'intermédiaire de leur employeur ou d'une agence administrative. Le coût des soins médicaux couverts est le même dans tout le pays, le ticket modérateur pour le patient représente généralement 30 % du coût médical total et la plupart des gouvernements locaux offrent également des soins de santé gratuits ou à prix réduit aux enfants. Chaque citoyen peut être vu dans n'importe quel établissement médical à tout moment, et divers tests biochimiques sont effectués au cours du processus de diagnostic dans ces établissements. Dans ces tests, qui sont couverts par l'assurance maladie, le panel de test standard comprend généralement de l'acide urique. Ainsi, le système de santé japonais offre un environnement dans lequel l'hyperuricémie peut être détectée à un taux élevé et les ULT sont faciles à prescrire pour ces patients.
Dans la présente étude, nous avons constaté que la proportion la plus élevée d'ULT était prescrite aux patients souffrant de maladies rénales ou cardiovasculaires. Chez ces patients atteints d'hyperuricémie et de maladies cardiovasculaires, nous avons constaté une augmentation notable des prescriptions d'ULT liée à l'âge. Dans le sous-groupe des maladies rénales, la proportion d'utilisation d'ULT était particulièrement élevée chez les patients âgés de 6 à 11 ans et de 12 à 18 ans. Étant donné que les reins excrètent de l'acide urique, une élévation de l'acide urique sérique est généralement attendue chez les patients atteints d'insuffisance rénale, qu'ils soient enfants ou adultes, et certains articles ont été publiés sur la relation entre l'insuffisance rénale et le taux d'acide urique sérique [14, 26, 27]. Notre étude a confirmé que les patients pédiatriques atteints d'hyperuricémie et de maladie rénale se voyaient prescrire des ULT, et nos résultats étaient cohérents avec les rapports précédents. Les IECA/ARA ont été utilisés par 24,7 % des patients auxquels l'ULT a été prescrit, contre 4,5 % des patients qui n'ont pas reçu d'ULT. Les IECA/ARA sont souvent prescrits pour les maladies rénales ou cardiovasculaires [28, 29], et ces affections peuvent entraîner des taux sériques d'acide urique suffisamment élevés pour nécessiter un traitement. Cependant, on ne sait toujours pas si les ACEI/ARA élèvent les taux sériques d'acide urique.
Le sous-groupe avec syndrome métabolique sous-jacent contenait le plus grand nombre de patients diagnostiqués, mais la proportion recevant l'ULT était plus faible que pour les autres comorbidités. Le niveau inférieur d'ULT chez ces patients peut être dû au fait que ce syndrome est principalement traité par des changements de mode de vie, et l'ULT n'est généralement prescrit que si les changements de mode de vie sont insuffisants pour gérer l'état du patient.
Dans le groupe trisomique, 40,0 % (6/15) ont reçu l'ULT. Tous les 6 étaient âgés de 12 à 18 ans et 5 avaient de multiples comorbidités de maladie rénale, de maladie cardiovasculaire ou de syndrome métabolique. Une prudence particulière est requise à partir de la puberté, moment auquel les patients atteints du syndrome de Down commencent à présenter un risque de plus en plus élevé d'hyperuricémie [12], en partie parce que les comorbidités des maladies liées au mode de vie et de l'obésité prédisposent à l'élévation de l'acide urique. Il y a eu quelques cas d'arthrite goutteuse juvénile chez des patients atteints du syndrome de Down [11], et ces antécédents peuvent également être liés à ces comorbidités.
Notre étude a montré que le febuxostat et l'allopurinol étaient les ULT les plus couramment prescrits chez les patients pédiatriques. Chez les enfants, les MPR de ces médicaments étaient similaires à la proportion rapportée chez les adultes [25]. Ces résultats ont indiqué que l'ULT était prescrit pour la gestion continue de l'acide urique sérique chez les patients pédiatriques de la même manière que chez les adultes. L'analyse des doses moyennes prescrites de fébuxostat et d'allopurinol chez les patients pédiatriques a montré qu'environ la moitié de la dose moyenne prescrite pour les adultes était utilisée chez les patients âgés de 6 à 11 ans et la même quantité chez les patients âgés de 12 à 18 ans [25]. Cela peut être dû au fait que la posologie pour les enfants était basée sur celle pour les adultes puisque la posologie et l'administration n'ont pas été établies pour un usage pédiatrique. Le nombre de patients sous fébuxostat était le plus élevé dans le sous-groupe des comorbidités rénales, peut-être parce que l'allopurinol est éliminé par les reins [30], alors que le fébuxostat a des voies d'élimination à la fois hépatique et rénale [31].
Chez les patients pédiatriques, l'hyperuricémie chronique est souvent associée à des affections sous-jacentes, telles que des maladies cardiovasculaires ou rénales, des erreurs innées du métabolisme des purines, des troubles génétiques ou une transplantation rénale [4–15]. En revanche, l'hyperuricémie chez les patients adultes est souvent associée à des différences sexuelles ou à des maladies liées au mode de vie. Les taux sériques d'acide urique sont connus pour augmenter avec l'âge chez les enfants de sexe masculin en raison des effets de l'augmentation des taux de testostérone [4], et notre étude précédente a montré des différences basées sur l'âge et le sexe dans la prévalence de l'hyperuricémie [16]. Nous avons également trouvé une relation entre l'âge et le syndrome métabolique [16], suggérant que l'hyperuricémie de l'adolescent peut être associée à des maladies liées au mode de vie [32, 33]. Sur la base des résultats ci-dessus, nous avons émis l'hypothèse que la prévalence de l'hyperuricémie et de la goutte augmente en raison de facteurs qui se chevauchent ou des effets des changements d'âge ou de mode de vie lors de la transition de l'enfance à l'âge adulte.
En particulier chez les patients présentant des affections sous-jacentes telles que décrites ci-dessus, telles que des erreurs innées du métabolisme, une cardiopathie congénitale et une maladie rénale congénitale, une hyperuricémie chronique peut se développer à un jeune âge et entraîner la goutte avant que l'enfant n'atteigne l'âge de 10 ans. Cette situation impose un fardeau énorme aux patients et à leurs familles. Il existe plusieurs rapports de cas de patients pédiatriques atteints de goutte qui souffraient de néphropathie hyperuricémique juvénile familiale ou d'autres comorbidités et dont la goutte est devenue intraitable dans la vingtaine ou la trentaine, entraînant une déformation articulaire ou un tophus [8-10, 34, 35]. Ces dernières années, on s'est de plus en plus préoccupé de l'incidence de la goutte et de l'hyperuricémie asymptomatique chez les enfants, et de l'apparition potentielle d'arthrite goutteuse à un âge plus jeune, en raison de l'obésité [32, 33]. Auparavant, nous avons signalé que le risque d'arthrite goutteuse est similaire chez les patients pédiatriques et adultes atteints de goutte [16] et ces résultats soulignent l'importance potentielle de la pharmacothérapie pour les patients pédiatriques atteints de goutte ou d'hyperuricémie asymptomatique chez qui la modification du mode de vie n'a pas été suffisamment efficace. Dans de tels cas, l'ULT pourrait empêcher le dépôt de cristaux d'urate et la progression vers une maladie réfractaire qui pourrait survenir si l'hyperuricémie reste non traitée à l'âge adulte [36, 37].
Comme il s'agissait d'une étude basée sur une base de données, nous n'avons pas été en mesure d'étudier les taux sériques d'acide urique au début de l'intervention thérapeutique et après le traitement, ni de collecter des données sur la sécurité. Dans un proche avenir, nous espérons que des études cliniques seront réalisées chez des patients pédiatriques pour déterminer la relation entre la posologie et le taux d'acide urique, pour étudier l'innocuité et la tolérabilité des ULT et pour établir un traitement médicamenteux efficace contre la goutte et l'hyperuricémie asymptomatique chez les patients. cette population.
Cette étude a plusieurs limites. Premièrement, nous avons analysé les données basées sur les informations des réclamations d'assurance (formulaires de réclamation d'honoraires médicaux), qui n'ont pas été collectées à des fins de recherche, de sorte que la validité des définitions de diverses maladies n'était pas assurée. Deuxièmement, la population globale de l'étude était inférieure à 300 patients et plusieurs sous-groupes ne contenaient que quelques patients, ce qui limite la généralisation de nos résultats. Troisièmement, les données utilisées provenaient des employés de l'entreprise et des membres de leur famille, ce qui excluait les membres d'autres populations, ce qui réduisait la généralisabilité de nos résultats. Quatrièmement, certains patients ont vu leurs demandes remboursées par le biais d'un plan de paiement groupé, et seules des informations limitées peuvent avoir été disponibles sur les ordonnances de ces patients. Cinquièmement, il s'agissait d'une étude transversale avec évaluation au cours d'une seule période, il était donc impossible d'estimer la relation causale entre l'exposition et le résultat.
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conclusion
Notre étude a analysé l'utilisation des ULT chez les patients pédiatriques souffrant de goutte ou d'hyperuricémie, sur la base des données d'une base de données de réclamations d'assurance maladie japonaise. Les résultats montrent que l'utilisation non indiquée sur l'étiquette des ULT est à l'étude chez ces patients, avec une sélection de médicaments basée sur les caractéristiques du patient et une posologie basée sur l'expérience de l'utilisateur chez l'adulte. Chez les patients pédiatriques, la gestion de l'acide urique sérique a tendance à être continue et les prescriptions pédiatriques d'ULT ont tendance à augmenter avec l'âge du patient, en particulier chez les hommes et ceux souffrant d'insuffisance rénale. Des essais cliniques sont nécessaires dans un proche avenir sur l'efficacité et l'innocuité des ULT dans la population pédiatrique afin d'établir une pharmacothérapie pédiatrique appropriée.
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