Marqueurs protéiques et peptidiques urinaires dans l'insuffisance rénale chronique, partie 2

3. Maladie à changement minimal et glomérulosclérose segmentaire focale

Maladie à changement minimal (MCD)et la glomérulosclérose focale primaire (FSGS) sont des maladies avec lésion primaire des podocytes (podocytopathies primaires), qui se manifestent par une protéinurie élevée et un syndrome néphrotique [82,83]. Cependant, les études morphologiques d'une biopsie rénale dans les premiers stades de la FSGS peuvent manquer une sclérose segmentaire dans les glomérules individuels et peuvent classer à tort la maladie comme MCD [84]. La pathogenèse primaire de la FSGS est associée à des facteurs de perméabilité circulants (tels que le récepteur soluble de l'activateur du plasminogène de type urokinase (SuPAR), la protéine de type corticotrophine -1 et l'expression de l'anticorps CD -80 anti-CD40), ce qui conduit à le développement du syndrome néphrotique [85–91]. En général, par rapport à la FSGS, la MCD a un pronostic plus favorable concernant la progression de la dysfonction rénale ; Le FSGS est plus susceptible de développer une résistance au traitement et d'entraîner un dysfonctionnement rénal rapide et est également plus susceptible de nécessiter une stratégie thérapeutique agressive et persistante [83,92,93]. De plus, la présence de FSGS secondaire complique le diagnostic et le traitement de la maladie. En raison de sa nature non immunitaire, cette forme de maladie ne nécessite pas de traitement immunosuppresseur [1].

Plusieurs études ont visé à identifier des différences protéomiques entre ces deux néphropathies. En particulier, il a été montré que les niveaux de calrétinine et d'UBA52 étaient plus élevés dans la FSGS [48,49], tandis que la protéine ribosomique 39S L17 était plus élevée dans la MCD [48] (Tableau 2). Des niveaux significativement plus élevés de cathepsine B, de cathepsine C et d'annexine A3 ont été montrés dans les cas de la variante effondrée de la FSGS (caractérisée par un collapsus glomérulaire et une perte rapide de la fonction rénale) que dans la MCD, la MN et d'autres variantes de la FSGS [94]. Plusieurs marqueurs potentiels spécifiques uniquement au FSGS comprennent des niveaux accrus de cadhérine-like 26, RNase A famille 1, DIS 3- comme exonucléase 1 [50], protéine de remodelage de la matrice 8 [51], CD59, facteur de croissance analogue à l'insuline -binding protein 7, et roundabout homolog 4 [52], ainsi qu'une diminution du récepteur polymère d'immunoglobuline et du régulateur de signalisation olfactif associé à Golgi [54] ou l'absence totale de dipeptidase 1 (DPEP1) [52]. L'augmentation des taux de CD14 s'est avérée spécifique uniquement pour la MCD [50] et n'a été identifiée dans aucune autre néphropathie (tableau 2). Dans le même temps, des augmentations de la transferrine et de l'histatine-3 peuvent distinguer à la fois la FSGS et la MCD [48] des autres types de maladie rénale.

Selon des études pertinentes,cistancheest une herbe traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter diverses maladies. Il a été scientifiquement prouvé qu'il possède des propriétés anti-inflammatoires, anti-âge et antioxydantes. Des études ont montré que cistanche est bénéfique pour les patients souffrant demaladie du rein. Les principes actifs decistanchesont connus pour réduire l'inflammation, améliorer la fonction rénale et restaurer les cellules rénales altérées. Ainsi, l'intégration de cistanche dans un plan de traitement d'une maladie rénale peut offrir de grands avantages aux patients dans la gestion de leur état.

Cliquez sur Cistanche Tubulosa pour une maladie rénale

Demander plus:

david.deng@wecistanche.com WhatApp :86 13632399501

Cistancheaide à réduire la protéinurie, abaisse les niveaux de BUN et de créatinine et diminue le risque ded'autres lésions rénales. En outre,cistancheaide également à réduire les taux de cholestérol et de triglycérides qui peuvent être dangereux pour les patients souffrant de maladies rénales.

Antioxydant de Cistancheet les propriétés anti-âge aident àprotéger les reinsde l'oxydation et des dommages causés par les radicaux libres. Cela améliore la santé rénale et réduit les risques de développer des complications. Cistanche aide également à renforcer le système immunitaire, qui est essentiel pour lutter contre les infections rénales et favoriser la santé rénale.

En combinant la médecine traditionnelle chinoise à base de plantes et la médecine occidentale moderne, les personnes souffrant d'une maladie rénale peuvent avoir une approche plus complète pour traiter la maladie et améliorer leur qualité de vie. Cistanche doit être utilisé dans le cadre d'un plan de traitement mais ne doit pas être utilisé comme une alternative aux traitements médicaux conventionnels.

Parmi les marqueurs potentiels révélés, la surreprésentation de la ribonucléase 2 et la sous-représentation de l'haptoglobine peuvent suggérer le pire pronostic de FSGS, alors que l'apolipoprotéine A1 et la protéine de remodelage de la matrice 8 (MXRA8) ont montré des changements significatifs entre les formes de FSGS sensibles aux stéroïdes et résistantes aux stéroïdes [51 ].

En général, la présence de la plupart des protéines susmentionnées dans l'urine et l'augmentation de leurs niveaux peuvent refléter une mort cellulaire massive et la libération du contenu intracellulaire lors de la séparation des podocytes de la membrane glomérulaire. Ces résultats peuvent également suggérer des rôles particuliers pour l'immunité, l'inflammation et l'apoptose dans le développement de la FSGS. La prolifération, la différenciation et la mort cellulaires peuvent être impliquées dans le développement de la MCD [95]. Des études dynamiques réalisées à l'aide d'un modèle de rat de glomérulosclérose segmentaire focale (néphropathie induite par l'adriamycine (ADR)) ont révélé une augmentation progressive de l'afamine et de la céruloplasmine, ainsi qu'une diminution progressive de la cadhérine -2 et de la protéine centrale de l'aggrécane dans le FSGS, et ont suggéré que des niveaux réduits de fétuine-B, de -1-microglobuline et de -2-glycoprotéine HS peuvent être des marqueurs prometteurs pour la détection précoce de la FSGS [96]. D'autres marqueurs prometteurs incluent CD44, MXRA8, les cathepsines et l'apolipoprotéine A1. CD44 reflète l'activation des cellules épithéliales pariétales, qui déclenche la glomérulosclérose. Les cathepsines MXRA8 sont impliquées dans l'accumulation de fibrose et la progression de la maladie. L'apolipoprotéine A1 reflète le stress oxydatif, est associée à l'hyperlipidémie et représente l'un des facteurs pathogéniques dans le développement de la FSGS.

4. Néphropathie membraneuse

La néphropathie membraneuse (MN) est l'une des principales causes de syndrome néphrotique (SN) chez l'adulte. Cette maladie a un caractère auto-immun, ce qui a été confirmé par la présence d'auto-anticorps dirigés contre les antigènes podocytaires, notamment les anticorps dirigés contre les récepteurs de la phospholipase A2 (aPLA2R) et le domaine 7A contenant la thrombospondine 1 (THSD7A) [97,98]. Les causes secondaires de MN comprennent la consommation de drogues, les infections, les maladies auto-immunes et le cancer [99]. Le principal mécanisme de la MN est une lésion auto-immune des podocytes par les anticorps anti-récepteurs de la phospholipase A2, entraînant une protéinurie massive. Le diagnostic et le traitement de cette maladie reposent actuellement sur la détermination du titre en anticorps aPLA2R. La recherche de marqueurs supplémentaires semble prometteuse dans le type aPLA2R-négatif de MN idiopathique.

Les études de patients MN fournissent des analyses transversales comparatives du protéome dans MN par rapport à celui d'autres types néphrotiques de néphrite et de témoins sains. Le panel de marqueurs protéiques urinaires spécifiques distinguant la MN des autres néphropathies comprend une diminution des niveaux de protéine à doigt de zinc ZFPM2, de protéine de liaison E1A et de protéine associée aux microtubules tauAP-3 sous-unité complexe delta-1 [54], comme ainsi que des niveaux accrus de globuline liant la thyroxine (SERPINA7) [50], de protéine membranaire du lysosome -2 (LIMP-2) [56], de plasminogène [54], de LDB3, de PDLI5 [100] et d'afamine [55,57]. Une comparaison d'échantillons de patients atteints de MN APLA2R positif et de MN APLA2R négatif, ainsi que d'individus en bonne santé, a révélé des niveaux significativement plus élevés d'A1AT et de famine dans le groupe MN positif [101]. Une combinaison de protéine 4 de liaison au rétinol urinaire et de protéine 3 de type acide glutamique riche en acide glutamique de liaison au domaine SH3 peut différencier la MCD de la DN. De même, une combinaison de l'afamine urinaire et du rapport urine/plasma du complément C3 permet de différencier MN de DN [55].

En général, les marqueurs trouvés dans la MN jouent un rôle dans la voie classique de l'activation du complément et des réponses immunitaires, l'adhésion cellulaire, l'endocytose médiée par les récepteurs, la dégranulation plaquettaire et la cascade de la coagulation [57]. LIMP-2 joue un rôle central dans la régulation de la réponse immunitaire inflammatoire dans le tissu rénal [56] et reflète l'infiltration tissulaire par les cellules immunitaires. LIMP-2 peut également aider à déterminer l'activité de la maladie. Les protéines LDB3 et PDLI5 jouent un rôle dans la modification du cytosquelette des podocytes, ce qui peut entraîner une protéinurie. L'afamine, dont l'élévation est associée à la MN idiopathique, est le marqueur spécifique de MN le plus prometteur, car son importance a été confirmée dans plusieurs études (Tableau 2).

5. Néphropathie à IgA

La néphropathie à IgA (IgAN) est la forme la plus courante de maladie glomérulaire chronique chez l'adulte. En Europe, la fréquence des IgAN varie de 19 à 51 % des biopsies rénales réalisées pour les maladies glomérulaires [102-104]. Les patients atteints d'IgAN ont souvent des niveaux accrus d'IgA1 avec des O-glycanes déficients en galactose dans la région charnière. Les taux sanguins d'une IgA1 glycosylée de manière aberrante sont plus élevés dans l'IgAN que chez les témoins sains ou les patients atteints d'autres maladies rénales. Il a été démontré que la production d'anticorps IgA1 déficients en galactose, la formation de complexes immuns et l'accumulation de ces complexes dans le mésangium initientrénalblessure[105]. De plus, l'activation des voies alternatives du complément a potentialisé les lésions tissulaires [106]. Le récepteur de la transferrine (CD71) sur les cellules mésangiales humaines peut se lier à des complexes immuns contenant des IgA déficientes en galactose [107].

About 40 urinary protein markers differentiating IgAN have been described, >20 d'entre eux sont spécifiques uniquement pour IgAN (tableau 2). Les niveaux de complément C9, de la région C de la chaîne Ig kappa et de trois kératines du cytosquelette (type I (10) et type II (1 et 5)) ont changé de manière synchrone dans les glomérules (échantillon de biopsie) des patients IgAN par rapport au tissu rénal intact zones de patients atteints de tumeurs [59]. Des taux altérés de 30 protéines urinaires et de quatre marqueurs potentiels (molécule d'adhésion intercellulaire 1 (ICAM1), inhibiteur de métalloprotéinase 1, antithrombine III et adiponectine) ont été révélés dans les IgAN avec une faible protéinurie (<1 g/L) and stable renal function (glomerular filtration rate: 57.3 (23–106) mL/min). A larger multicenter study suggested that a decreased number of collagen fragments in the urine (specifically type I collagen) might be most informative in progressive IgAN, due to decreased collagen degradation and collagenase inhibition in kidney fibrosis [62].

D'autres marqueurs potentiels spécifiques aux IgAN comprennent des niveaux accrus d'adiponectine [60], de 2-macroglobuline, de complément C4a, de prothrombine [63], d'antithrombine III [60,63], de -1glycoprotéine B [64], de glycoprotéine 2, facteur de croissance épidermique, molécule de type CMRF35-, protocadhérine, utéroglobine, dipeptidyl peptidase IV, protéine contenant des répétitions NHL 3 et CD84 [36] et diminution des niveaux de rifabutine-5, membre de la famille YIP1 3 , proposant [108], l'aminopeptidase N [65] et le fragment LG3 de l'endorepelline [64]. Le dernier était la seule protéine diminuée dans les IgAN plus lourds avec un taux de filtration glomérulaire inférieur [64]. Dans le même temps, des taux élevés de LG3 pourraient inhiber l'angiogenèse et être responsables defonction rénaleperte chez certains autres patients IgAN [64]. Bien que les données sur les modifications du niveau de vasorine soient incohérentes [36, 65], elle peut également être considérée comme un marqueur IgAN spécifique. L'antithrombine III est particulièrement remarquable en tant que seul marqueur IsAN spécifique confirmé dans deux études indépendantes [60,63].

6. Néphropathie diabétique

La néphropathie diabétique (DN) affecte environ 30 à 40 % des patients atteints de diabète sucré (DM) et est la principale cause deMRCet l'insuffisance rénale terminale (IRT) partout dans le monde, en particulier dans les pays à revenu élevé et intermédiaire. DN conduit à une expansion mésangiale glomérulaire ; l'épaississement de la membrane basale; et, de manière caractéristique, la progression de la glomérulosclérose nodulaire due à l'hyperfiltration glomérulaire [109].

The array of potential specific DN markers in the urine includes >10 protéines (tableau 2), avec des niveaux accrus de protéine de liaison à la vitamine D, calgranuline B, hémopexine [71], zinc- 2-glycoprotéine [71,74], 408 glycoprotéines liées à N [73], cystatine C, l'ubiquitine, la -1-glycoprotéine acide 1, le facteur dérivé de l'épithélium pigmentaire [74], la protéine des cellules de Clara CC16 [76] et la fibronectine [110], ainsi qu'une diminution des taux de transthyrétine [71,74] et des taux changeant différemment du -1 précurseur de microglobuline/bitume (AMBP) [71,74,75].

Des augmentations significatives des taux urinaires de glycoprotéine 1B (7- fois), de 2- glycoprotéine contenant du zinc (5,9- fois), de 2- glycoprotéine HS (4. 7- fois), protéine de liaison à la vitamine D (4,8- fois), calgranuline B (3,9- fois), A1AT (2,9- fois) et l'hémopexine (2,4- fois) distingue de manière fiable le DN avec macroalbuminurie du DM sans albuminurie [71]. Inversement, une diminution significative de la transthyrétine (4,3- fois), de l'apolipoprotéine A1 (3,2- fois), de l'AMBP (1,6- fois) et de la protéine plasmatique liant le rétinol ( 1.52- fois) a été observée dans la DN avec macroalbuminurie [71]. Une étude modèle avec des protéines sélectionnées a suggéré l'importance de la cathepsine A, de la mucine 1, de l'activateur ganglioside GM2, de la protéine 1 de type SPARC et de la phosphatase acide lysosomale dans le mauvais pronostic du développement précoce de la DN, ainsi que dans la fibrose rénale [111 ]. Une combinaison de glycoprotéines liées à 408 N, d'A1AT et de céruloplasmine s'est avérée capable de distinguer la microalbuminurie et la normoalbuminurie chez les patients atteints de DN [73]. L'haptoglobine urinaire et l'AMBP permettent de différencier les patients diabétiques avec et sans DN [75]. L'augmentation de l'excrétion de la protéine CC16 des cellules de Clara de 15,8 kDa s'est avérée associée à un dysfonctionnement des tubules proximaux chez les patients DM avec micro- ou macroalbuminurie par rapport aux patients DM sans albuminurie et aux témoins sains [76]. Les taux d'ostéopontine et de fibronectine étaient également plus élevés dans la DN par rapport à ceux de la DM, et des augmentations de la néprilysine urinaire et de la VCAM -1 ont été observées après traitement au losartan dans la DN [110].

Une étude longitudinale du diabète de type 2 a révélé une augmentation de la transthyrétine/albumine urinaire et de la région de la chaîne C de l'Ig kappa dans les 0–5 ans suivant l'apparition du diabète ; l'apparition de la cystatine C et de l'ubiquitine après 5 à 10 ans ; et la détection de la -1-glycoprotéine acide 1, de l'apolipoprotéine A1, de l'AMBP, du facteur dérivé de l'épithélium pigmentaire et de la -2-glycoprotéine de zinc après 10 à 20 ans [74]. La glycation non enzymatique de ces protéines et de leurs peptides interfère avec la réabsorption tubulaire normale et peut entraîner des lésions des tubules proximaux et l'excrétion directe des protéines dans l'urine.

Dans l'ensemble, les marqueurs DN susmentionnés peuvent refléter les processus d'atrophie tubulaire et de fibrose tubulo-interstitielle, dont beaucoup sont importants pour le pronostic de la DN. La glycoprotéine de zinc - 2-, la transthyrétine et l'AMBP doivent être particulièrement notés, car leur importance pronostique a été confirmée dans au moins deux études indépendantes [71, 74, 75].

7. Néphrite lupique

La néphrite lupique (LN) est l'une des complications les plus courantes et les plus graves du lupus érythémateux disséminé et apparaît généralement au moins 3-5 ans après le début de la maladie. Les mécanismes des lésions du glomérule rénal peuvent être trouvés dans le dépôt de complexes immuns ou d'auto-anticorps avec activation ultérieure du complément [112]. LN entraîne de graves lésions rénales qui évoluent vers une insuffisance rénale terminale si elles ne sont pas traitées de manière adéquate. L'objectif le plus important du traitement LN est d'évaluer dynamiquement le degré d'activité des lésions rénales puisque les marqueurs d'activité disponibles (protéinurie quotidienne, érythrocyturie, complément et anticorps antinucléaires) ne sont pas informatifs. Les patients LN doivent actuellement subir plusieurs biopsies rénales pour surveiller l'activité LN pendant le traitement immunosuppresseur afin de déterminer où le traitement LN doit être poursuivi ou annulé. Dans ce cas, il existe un besoin de marqueurs LN hautement sensibles et spécifiques capables de prédire l'exacerbation de la maladie ou d'indiquer une efficacité insuffisante de la thérapie.

Seuls quelques marqueurs protéiques urinaires potentiels spécifiques à LN peuvent être notés (Tableau 2). Une paire de peptides, "3340" et "3980" (m/z), a permis de différencier une affection LN aiguë d'une rémission LN avec une sensibilité de 92 % et une spécificité de 92 % avant toute modification des paramètres cliniques (la protéine urinaire /créatinine, anticorps anti-ADN, hématurie, créatinine sérique, etc.). De plus, ces peptides étaient capables de prédire une rechute et une rémission précoces [66].

Des fragments particuliers d'hepcidine, ainsi que des fragments d'A1AT et d'albumine, se sont avérés plus significatifs que le cycle de la flambée rénale du lupus érythémateux disséminé LN dans une étude dynamique sur le protéome urinaire [67]. L'expression altérée de l'hepcidine 20 pourrait être un marqueur de la flambée rénale, alors qu'une augmentation de l'hepcidine 25 lors du traitement pourrait être utilisée pour estimer l'efficacité du traitement [67].

Le classificateur basé sur 172 peptides a différencié de manière fiable 92 cas de LN du groupe CKD général (1180 patients) et a identifié la protéine S100-A9 comme un autre marqueur LN spécifique, dont le niveau accru s'est avéré essentiel pour la différenciation LN en combinaison avec des niveaux accrus de peptides de collagène et d'uromoduline, ainsi qu'une diminution des niveaux de clustérine, -2-microglobuline et -2-HS-glycoprotéine [54].

-1-L'antichymotrypsine (SERPINA3) est un autre marqueur LN spécifique potentiel dans l'urine et le seul marqueur LN dont la signification a été confirmée dans deux études indépendantes [68,69]. Avec l'haptoglobine et la protéine de liaison au rétinol, SEPINA3 a été significativement augmenté dans le LN actif par rapport au LN inactif [68]. De plus, SERPINA3 a démontré une corrélation modérément positive avec l'activité histologique LN, qui a été confirmée par immunohistochimie [69].

De manière générale, les marqueurs LN décrits permettent d'évaluer l'activité de la maladie et l'accumulation de fibrose dans les reins, qui sont très importantes en pratique clinique lors de la prise en charge des patients. L'augmentation des taux de certaines protéines peut suggérer un dysfonctionnement tubulaire au cours de la forme aiguë de la maladie [68].

Demandez-en plus : david.deng@wecistanche.com WhatApp :86 13632399501